生物药剂与及药物动力学(附习题及答案)

生物药剂与及药物动力学附习题及答案)课程内容与基本要求生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课其中生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收分布代谢与排泄过程阐明药物的剂型因素机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收分布、代谢排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学本课程教学目的是使学生了解生物药剂学与药物动力学对于新药新剂型与新制剂的研究与开发及临床合理用药的重要理论和实践意义掌握生物药剂学与药物动力学的基本工作原理基本计算方法和基本实验技能培养学生分析问题与解决问题的能力培养学生一定的动手能力为毕业后从事新药研发和药学服务等专业工作打下必要的基础。课程学习进度与指导（为重点章节）章节 课程内容第一章 生物药剂学概述第二章*口服药物吸收第三章 非口服药物的吸收第四章*药物分布第五章*药物代谢

建议学时14222

学习指导课件学习，重点掌握生物药剂学等基本概念课件学习重点理解生物膜的转运机制掌握影响药物胃肠道吸收的因素课件学习为主，熟悉各种给药途径的特点学习课件重点理解影响药物分布的因素表观分布容积的定义及其重要意义学习课件重点理解首过效应定义及其对药物作用的影响，掌握药物代谢反应的类型学习课件重点理解药物肾排泄的机制及肾清除第六章*药物排泄 2 率和肠肝循环1第七章第八章*第九章第十章*第十一章第十二章第十三章*第十四*

药动学概述单室模型多室模型多剂量给药非线性药物动力学统计矩分析药物动力学在临床药学中的应用药物动力学在新药研究中的应用

1 学习课件，重点理解药动学模型和参数4 学习课件，重点掌握基本理论及药动学参数1 学习课件，理解多室模型特点和识别方法3 学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算2 学习课件，重点理解特点，机制和识别方法1 学习课件，掌握M义及计算3 学习课件，重点掌握给药方法设计方法3 学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标掌握生物药剂学的定义剂型因素与生物因素的含义熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。四、建议学习策略通读教材后观看视频并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释、生物药剂学（Biopharmauticsabsorpon)(distriion)4tabo、排泄m(excre、转on)6运(transport)d7sposition)l8mination)二、简答题．简生物药剂学研究中的剂型因素。．简述生物药剂学研究中的生物因素。．简述生物药剂学研究在新药研发中的作用。第二章口服药物的吸收2一、学习目标掌握药物通过生物膜的转运机制，影响药物消化道吸收的生理性因素、物理化学因素和剂型因素熟悉药物的吸收过程促进药物吸收的方法以及口服药物制剂产生不同药效毒副反应及其作用快慢的主要原因了解生物膜的结构与功能了解运用消化道药物吸收特性设计和开发新的药物制剂了解口服药物吸收的研究方法。二、学习内容收药物因素和制剂因素药物的吸收过程促进药物吸收的方法以及口服药物制剂产生不同药效，毒副反应及其作用快慢的主要原因。三、本章重点、难点膜的转运机制影响药物消化道吸收的生理性因素药物因素和制剂因素；促进药物吸收的方法。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,理解膜的转运机制，分析总结影响药物消化道吸收的因素。五、习题一、名词解释、膜转运（membraneansportassiveransport、主动转运（activet、肝首过作用（liverfirstpassefft肠肝循环（enterohepticcycle二、简答题．简述被动转运的特点。2简述主动转运的特点。3试述影响口服药物吸收的因素。4简述促进口服药物吸收的方法。第三章非口服给药的吸收一、学习目标掌握各种血管外注射的吸收过程及影响吸收的因素影响药物肺部吸收的口。3二、学习内容药。三、本章重点、难点影响药物血管外注射的吸收的因素。口腔的结构和生理特征。四建议学习策略通读教材后观看视频及课总结各种非口服给药的吸收特点。五、习题一、简答题．简述可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。2简述直肠给药的吸收途径。第四章药物的分布一、学习目标掌握药物分布过程及其影响因素。掌握药物体内分布过程及其影响因素掌握表观分布容积的定义及其重要意义了解脑内转运胎盘内转运红细胞内分布和脂肪组织内分布的主要影响因素。了解微粒给药系统的转运特点。了解如何应用药物的体内分布进行制剂设计。二、学习内容影。三、本章重点、难点表观分布容积的概念和意义；影响药物分布的因素。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件,并复习相关生理学知识帮助理解。五、习题一、名词解释、蓄积（accumution布容积、、血脑屏障、二、简答题4．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？2影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？3简述提高药物脑内分布的方法。4何谓蓄积？引起蓄积的因素有哪些？第五章药物代谢一、学习目标掌握药物代谢的主要途径部位与过程熟悉主要药物代谢酶—混合功能氧化酶的性质和代谢条件。熟悉药物代谢反应的类型和影响药物代谢的因素。了解运用药物代谢酶性质进行制剂设计的方法。二、学习内容药物代谢酶和代谢部位；药物代谢反应的类型；影响药物代谢的因素。三、本章重点、难点首过效应与肝提取率的概念混合功能氧化酶的性质和代谢条件影响药物代谢的因素。四建议学习策略通读教材后观看视频及课件对比记忆药物代谢反应的类型和特点。五、习题一、名词解释、首过效应二、简答题．药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。．简述影响药物代谢的因素。第六章药物排泄一、学习目标掌握药物肾排泄的三种机制以及主要影响因素肾小球滤过的特点肾清除率的意义及对药物作用的影响熟悉药物胆汁排泄过程及药物在胆汁排泄的特点。熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响。了解药物排泄的其他途径。二、学习内容药物肾排泄和胆汁排泄。三、本章重点、难点5药物肾排泄的三种机制影响肾小管重吸收的因素肾清除率的概念肠肝循环。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件找出药物肾排泄和胆汁排泄的特点。五、习题一、名词解释、肾清除率（C、肠肝循环二、简答题．影响肾小球滤过的因素有哪些？．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？第七章药物动力学概述一、学习目标掌握药物动力学的定义和研究内容消除速率常数半衰期表观分布容积、清除率等的定义和意义；隔室模型等基本概念。二、学习内容动。三、本章重点、难点药物动力学的定义消除速率常数半衰期表观分布容积和清除率等的定义和意义；隔室模型的特点。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课重点理解药动学概念和参数含义。五、习题一、名词解释1.pharmacotics2.二、问答题1.观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？2.室模型中隔室的划分与哪些因素密切相关？6第八章单室模型一、学习目标掌握单室模型静脉注射、静脉滴注和血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法熟悉静脉注射给药后利用尿药数据计算药动学参数的方法熟悉Wagner常数了解拉普拉斯变换和逆变换。了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。二、学习内容单室模型静脉注射、静脉滴注和血管外给药。三、本章重点、难点各种给药方式即静脉注射静脉滴注和血管外给药的血药浓度随时间变化的特点，方程和药动学参数的计算；残数法；Wagnerelson四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件重点理解各种给药方式对应的血药浓度变化规律和药动学参数含义。五、习题一、计算题、对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t=1.9h,药浓1/2度达到µg/k值为多少？、某药物治疗窗为0.9µg/ml知V=30=55h一患者先静脉注1/2射该药物10时后以每小时10度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后否达到疗所需度？第九章多室模型一、学习目标掌握二室静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式，药物动力学参数的含义和计算方法掌握隔室模型的判断方法了解二室静脉滴注和血管外给药血药浓度经时变化公式和药物动力学参数的计算公式。了解三室模型静脉注射。二、学习内容二室静脉注射给药；隔室模型的判断方法。7三、本章重点、难点多室模型的特点；混杂参数；二室静注的血药浓度时间曲线的特点；隔室模型的判断方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件重点理解二室静注给药后血药浓度变化规律及其药动学参数的含义。五、习题一、简答题、隔室模型的确定受哪些因素的影响？、隔室模型如何判断？、静注给药后二室模型药物的血药浓度时间曲线随时间的变化有何特点？为什么？第十章多剂量给药一、学习目标掌握单室模型从单剂量给药血药浓时间方程式转变为多剂量给药后方程式的方法多剂量函数稳态平均血药浓度蓄积因子和波动指数的定义与计算方法掌握单室模型特征药物的最佳给药周期和负荷剂量的求算了解双室模型间歇静脉滴注血药浓度的经时变化及各种参数的计算。二、学习内容单室模型药物多剂量静注和口服给药。三、本章重点、难点单室模型特征药物：稳态平均和最大最小血药浓度的公式；蓄积因子和波动指数的定义及影响因素最佳给药间隔公式负荷剂量的公式和应用给药方案设计的方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件重点理解多剂量给药的血药浓度的变化规律及对应的药动学参数含义。五、习题一、名词解释8、负荷剂量、波动度、3积系数波动百分数二、简答题、1述血药浓度波动程度的参数有哪些？物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物还是只适用于体内消除较慢的药物？二、计算题、卡那霉素的最小有效浓度为1g/ml大安全治疗浓度为3µg/ml除半衰期为3小时，某患者以7.5mkg静脉注射该药后测得Coµ问应以什么样的给药间隔时间重复使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？、已知某药物符合单室模型特征半衰期为1小时为28据体外实验，抑菌浓度为1.5mg/L,药次，试求该药的有效剂量是多少？、给体重为60患者应用某抗生素已知该药符合单室模型特征消除半衰期为3.最小血药浓度为3mg/L,布容积为1.8小时静脉注射次，求维持剂量和负荷剂量。第十一章非线性药物动力学一、学习目标掌握非线性药物动力学的定特点产生机制和识别方法熟悉非线性动力学的参数V与m

的估算方法。熟悉非线性药物动力学与线性动力学的清m除率半衰期,A参数间的不同点。二、学习内容概述；非线性动力学方程，产生机制，识别方法和参数。三、本章重点、难点非线性药物动力学特点，产生机制和识别方法。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课重点理解非线性药动学的产生机制和特点。五、习题一、名词解释、剂量依赖药物动力学自身酶诱导作用MichaeliMenten94、时间依赖药物动力学二、简答题1、何为非线性药物动力学？、非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?、写出非线性消除过程Michaeli性消除速度随血药浓度的变化情况及V、K的意义。4头孢噻肟是肾脏中分泌型载体O底物随着静脉注射的给药剂量增加，其肾脏清除率和药时曲线下面积随剂量的增加会出现什么变动？5、药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑容量限制、可饱和或剂量依赖性因素？（请举出5个过程）三、计算题1、某药物消除的V为10µmol/(L·h血药浓度为4µmol/L时，消除速度为5µmol/(L·h问该药的K为多少？当血药浓度降为1µmol/(L·h时药物除多？第十二章统计矩分析一、学习目标掌握零阶矩，一阶矩的基本内容；MMMDITDT含义，及MRT和M估算方法。熟悉用矩量法估算药物动力学参数的方法。二、学习内容统计矩的基本概念；用矩量估算药动学参数和矩量法研究体内过程。三、本章重点、难点MMMD和MDT含义及估算方法MRTMATk和k的关系。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课件重点理解统计矩分析药动学的特点和MT意义及计算方法。五、习题一、简答题1、简述将统计矩应用于药物动力学的基础。、简述隔室模型法与统计矩法的区别。10题1、某药静脉注射给药后根据不同时间对应的血药浓度，采用梯形法计算出2AUC=60.485(µg/ml)，AUMC=451.024(µg/ml)算,说明其含义.2第十三章药物动力学在临床药学中应用一、学习目标掌握临床给药方案设计的基本内容；肾功能减退患者的剂量调节方法。熟悉治疗药物监测和给药方案个体化的主要内容及其在临床中的应用。二、学习内容给药方案设计；患者的给药方案调整。三、本章重点、难点运用半衰期和稳（平均最大和最小血药浓度进行给药方案设计的方法；根据稳态平均血药浓度进行肾功能减退患者的剂量调节方法；Ritschel一点法和重复一点法的原理和应用。四、建议学习策略通读教材后观看视频及课,重点理解给药方案设计的目标和基本方法。五、习题一、名词解释1、抗生素后效应二、简答题1、根据药物半衰期如何设计给药方案？2、哪些药物或情况需要进行个体化给药？（请举出4类）三、计算题1、已知某抗生素药物的生物半衰期为小时，表观分布容积为0.2L/g有效治疗浓度为515µg/ml,当血药浓度超过20g/l时，出现副作。设计保血药度有效疗浓范内的脉注给方案。2、某生素消半衰为2小时，表观分布容积为0.2L/g其最小有效血药浓度为2mg/L,小毒性血药浓度为16mg/L若每8小时静脉注射给药250m（1对一位肌酐清除率为122ml/min成年男性患（2岁体重70，该案否？（2）试该者一可给方。11、某氨基糖苷类药物，在青年人的正常消除半衰期为1钟，在7090患者的消除半衰期为2钟，该药的正常给药方案为每天15mg分,给药。假设一7岁患者的表观分布容积不随年龄变化，请设计该患者的给药方案。第十四章药物动力学在新药研究中应用一、学习目标掌握生物利用度的概念、实验设计和结果处理方法；生物等效性的评价方法熟悉缓控释制剂剂量设计方法缓控释制剂质量的体外评价方法了解缓控释制剂体内外试验相关性研究方法影响生物利用度测定的因素了解评价缓控释制剂体内释药特性的指标。二、学习内容动。三、本章重点、难点生物利用度的概念、研究方法；生物等效性的概念；缓控释制剂剂量设计方法和体内外试验相关性研究方法。四、建议学习策略：通读教材后观看视频及课件结合书中实例理解生物等效性的评价方法。五、习题一、名词解释、生物利用度(Bioavailabi、,效BA)harmaceuticalequivence)(Bioequivalence,BE)二、简答题1新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？时间点确定有哪些要求？2生物利用度研究方法有哪些？应如何选用？3简述生物等效性评价方法。4. 参考答案第一章生物药剂学概述一、名词解释121生物药剂学（Biophar：cutics其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。2吸收(abso部位进入体循环的过程。3分布(distr向各组织器官或者体液转运的过程。4代谢(meta过程或进入体循环后受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程，或称生物转化。5排泄(excretion)谢物排出体外的过程。6转运(transport)的吸收、分布、排泄过程。7处置(disposition)分布、代谢、排泄过程。8消除(elimination)代谢、排泄过程。二、简答题．生物药剂学研究中的剂型因素包括：（）药物的某些化学性质；（）药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、溶解度等；（）处方中药物的配伍及相互作用；（）药物的剂型及用药方法；（）制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件；（）制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量2生物药剂学研究中的生物因素包括：（）种族差异：不同的生物种类（种属差异、人如；（）性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异；（）年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异；（）生理和病理条件的差异：生理条件各种疾病引起化；（）遗传因素：药物代谢酶的活性的个体差异。3简述生物药剂学研究在新药研发中的作用。（）。（）研究剂型方和制剂工艺内过程影响，设计合理与优质13的新制剂。（）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂。（）研究微粒给药系统在血液循环中的命运为靶向给药系统设计奠定基础。（）通过对药物体内过程的研究研究药物的转运机制影响药物吸收的因素，开发药物的新的给药方法。（）研究中药制剂的溶出度和生物利用度，指导中药新药的开发、研制。第二章口服药物的吸收一、名词解释、膜转运（membnort过生物膜（或细胞膜）的现象。、被动转运（pasnport在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。、主动转运（activet促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运过程。、肝首过作用（liverfirst胃收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应。、肠肝循环（entero循环是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物，在小肠中又被重吸收返回肝门静脉血的现象。二、简答题．简述被动转运的特点。被动转运的特点有：（）顺浓度梯度（高→低；（）不需载体，膜对药物无特殊选择性；（）不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无不受细胞代谢抑制剂的影响；（）不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。2简述主动转运的特点。主动运的点：（）逆浓度梯度转运；（）需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的A供；（）需要载体参与载体物质通常与药物有高度的选择性；14（）转运速率及转运量与载体的量及活性有关，有饱和现象；（）结构类似物能产生竞争性抑制作用；（）受代谢抑制剂的影响；（）有结构特异性和部位特异性。3试述影响口服药物吸收的因素。答：影响口服药物吸收的因素有：）生理因素（）消化系统因素，包括胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响（）循环系统因素，胃肠血流速度、肝首过作用、淋巴循环（）疾病因素。）药物因素（）药物的理化性质，解离度与脂溶性及药物的溶出（）。）剂型与制剂因素（）剂型与药物吸收（）制剂与药物吸收：制剂处方对药物吸收的影响，如辅料的影响、药物间及药物与辅料间的相互作用；制备工艺对药物吸收的影响，如混合与制粒、压片与包衣。4简述促进口服药物吸收的方法。促进口服药物吸收的方法：（）增加药物的溶出速度：①增加药物的溶解度，包括药物制成可溶性盐，制成无定型药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HPβ—环糊精、二甲基β—环糊精等制成包合;②增加药物的表面积，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。（）加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。第三章非口服给药的吸收一、简答题．简述可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：（）静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此亦不存在首过效应。15（口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏。（）经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收后进入血液循环，可避开门肝系统。（）经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药。（）经肺吸收：肺泡表面积大、含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给要吸收迅速，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。（）直肠给药：栓剂距肛门㎝处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门㎝处给药。当栓剂距肛门㎝处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉肝脏系统淋巴循环也有助于直肠药物吸收，颈淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。2简述直肠给药的吸收途径。直肠给药的两个吸收途径：（）直肠上静脉→门静脉→肝脏→代谢后进入血液循环；（）直肠中、下静脉和肛管静脉→下腔静脉→绕过肝脏进入血液循环。中。第四章药物的分布一、名词解释、蓄积（accumu续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。、表观分布容积：在假设药物充分分布的前提下，体内药物按血中浓度分。、血脑屏障：脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障（blood-brain，其功能在于保护中枢神经系统使其具有稳定的化学环境。16二、简答题1药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？答当药物主要与血浆蛋白结合时其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物只要与学关外的组合之结合时其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。2影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？答：影响微粒给药系统体内分布的因素（）细胞核微粒间的相互作用，包括内吞作用；吸附作用；融合作用；膜间。（）微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响。（）微粒的生物降解。（）机体的病理生理状况。3简述提高药物脑内分布的方法。：（）对药物结构进行改造：引入亲脂性基团，制成前药，增加化合物脂溶性（）药物直接给药：开颅手术，鞘内给药。（暂时破坏血脑屏障颈动脉灌注高渗甘露醇溶液使血脑屏障暂时打开，。（利用血脑屏障跨细胞途径利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载免。（）通过鼻腔途径给药：使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织。4何谓蓄积？引起蓄积的因素有哪些？象称为蓄积引起蓄积的因素有油水分配系数药物与组织的亲和力；胞。第五章药物代谢一、名词解释、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被17代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象。二、简答题．药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。和。（）微粒体药物代谢酶系微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上其中最重要的一族氧化酶被称为肝微粒体酶混合功能氧化酶系统或称单加氧酶该酶系催化的氧化反应类型极为广泛是药物体内代谢的主要途径。（）非微粒体酶系：非微粒体酶在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其他，以及某些氧化还原及水解反应均为该酶系所催化通常凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大的药物都由这组酶系代谢。2简述影响药物代谢的因素答（给药途径给药途径和方法所产生的代谢过程的差异主要与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织的血流量有关口服药物的首过效应是导致药物体内代谢差异的主要原因（给药剂量和剂型通常药物代谢速度和体内药量成正比但当体内药物量增加到一定程度，达到药物代谢酶的最大代谢能力时，代谢反应会出现饱和现象。（）药物的光学异构性：体内的酶及药物受体具有立体选择性，因此不同的异构体具有明显的代谢差异（）酶抑制和酶诱导作用（）生理因素：包括年龄、性别、种族、疾病等第六章药物排泄一、名词解释、肾清除率（C：肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率，指肾脏在单位时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去这个被完全清除了某物质的血浆容积(mL)为该物质的血浆清除率(mL/min)定义为单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积18数。、肠肝循环：肠肝循环是指由胆汁排泄到小肠中的药物或其代谢物，在小。题．影响肾小球滤过的因素有哪些？：（）肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过率下降，尿液的成分改变和尿量减少。（肾小球有效滤过压改变当肾小球毛细血管血压显著降（如大失血）或囊内压升（如输尿管结石等时可使有效滤过压降低滤过率下降，尿量减少如果血浆胶体渗透压降（血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水，则有效率过压升高，滤过率增多。（）肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高最后导致尿量增加。第七章药物动力学概述一、名词解释1.pharmacokinetics药物动力学：是应用动力学原理与数学处理方法定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收分布代谢排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学。2.室模型：也称房室模型是经典的药动学模型将整个机体按动力学特征划分为若干独立的隔室把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型称为隔室模型隔室的划分不是随意的它是由具有相近药物转运速率的器官和组织组合而成，同一隔室内各部分的药物处于动态平衡。二、简答题191.观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？是系与的桥梁设想为体内的药物按血浆浓度分布时所需要体液的理论容积。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，C较高，较小；脂溶性药物则相反不具有直接的生理意义，只是表观的。2.室模型中隔室的划分与哪些因素密切相关？隔室的划分与器官组织的血流量膜通透性药物与组织的亲和力等因素密切相关第八章单室模型一、计算题、对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t=1.9h,药浓1/2度达到µg/k值为多少？-1解：k=0.6=0.693/1.9=0.365h/(kV)1/-1kk×=×.365×100=145.9mg/h、某药物治疗窗为0.9µg/，已知V=30=5。对一患者先静脉注1/2射该药物10时后以每小时10度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后否达到疗所需度？-kt -kt解：C=[ko/(k)+Cµ-kt -kt第九章多室模型一、简答题、隔室模型的确定受哪些因素的影响？解：给药途径；药物的吸收速度；采样点及采样周期的时间安排测定分析等、隔室模型如何判断？：作图法，如果静注给药，Log线，则可能为单室模型；不成直线能室。残差平方和法残差平方和S小模型越好。拟合度法（确定系数r，拟合度越大模型越好。A越小模型越好。验法需查阅值表，若计算值大于界值，则说明模型优于模20型。静注给药后二室模型药物的血药浓度时间曲线随时间的变化有何特点？为什么？解C线先较快地下降此为分布相之后较慢地下降此为消除相。这是因为在给药初期药物除了向体外消除还有向周边室的分布所以在分布相下降较快；在给药后末期，药物分布基本完成，体内过程以消除为主，C下降较慢。第十章多剂量给药一、名词解释、负荷剂量为尽快达到有效治疗的目的，通常第次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度这个首次给予的较大剂量称为负荷剂量或首剂量。、波动度稳态最大和最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的百分数。、蓄积系数指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值。、波动百分数指稳态最大与最小血药浓度之差占稳态最大血药浓度的百分数。三、简答题1描述血药浓度波动程度的参数有哪些？ss ss ss解：波动百分数PF=[(CmaxnCss ss ssss ss波动度DF=[(CmaxnCssss ssss ss ss血药浓度变化=[(-CminCss ss ss、药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢的药物？数只是一个比值，是稳态血药与第一次给药后血药浓度之比。R不用衡过量绝值而来量繁所致药累。影响的因素有消除速率常数和给药间隔时间若第一个剂量选择不当稳态血浓有能因须确择剂和药隔免显著的药物累积。对于频繁给药所引起的药物累积是一个很有用的指标，它可。21-1-1三、计算题1卡那霉素的最小有效浓度为10µg/ml最大安全治疗浓度为35µg/ml消除半衰期为3小时某患者以7.5mg/g剂量静脉注射该药后测得Co=25µg/ml，请问应什么的给间隔间重给药才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？-解：t=3h,k=0.6=31h11/2 1/2-ss ssτ=(1/k)ln[Cmss ss=(1/0.231)ln(35/10)=5.4hV=Xo/Co=7500/25=300mlss -k -k -0.2314Cma=Xo/[V(1-e=Coss -k -k -0.2314ss ss -Cmi=Cma×ekss ss -因此以7.5mg/g剂量和5.4的给药间隔多剂量静脉注射可使稳态血药浓度在治疗范围内。2、已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12小时为280，根据体外实验，抑菌浓度为1.5mg/L若每天给药3次，试求该药的有效剂量是多少？解:=12h2

,k=0.6=3/578h2ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 5 8Xo=CmiV(-1)=1528×(e7ss τ 5 83给体重为60g患者应用某抗生素已知该药符合单室模型特征消除半衰期为3.7态最小血药浓度为3mg/L,观分布容积为1.8L/g小时静脉注射1次，求维持剂量和负荷剂量。ss解：已知Cmi=3mg/mL,=3.7h,τ =8h,V=.86=108，ss1/2-1k=0.6930.187h12-1ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 0.188Xo=CmiV(-1)310×(ess τ 0.188* -τ -0.18X=Xo/(1-* -τ -0.18第十一章非线性药物动力学一、名词解释221.量依赖药物动力学有一些药物的吸收分布和体内消除过程其动力学参数随剂量不同而变化2.身酶诱导作用一些药物能够诱导其自身的药物代谢酶过量生成，从而促进了自身的代谢，半衰期缩短，血药浓度及AC低，导致药理活性的下降或无效3.Michael方程-MentenMichaeli方程用于表征非线性药物动力学过程其动力学方程为:-dC/dC=Vmm+C)4.间依赖药物动力学一些药物经多次给药后，其药动学参数呈现出随时间的变化三、简答题1.为非线性药物动力学？解：有一些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药动学参数随剂量不同而变化2.线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?解：线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药量成正比。在线性药物动力学中半衰期消除速度常数及清除率与剂量无关AC剂量成正比。非线性药物动力学则表现为血药浓度及AC剂量不成正比药动学参数如半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。3.出非线性消除过程Michaeli性消除速度随血药浓度的变化情况及VmKm的意义。解：-dC/dC=Vmm+C)两种极端情况：C«Km,-dC/dC=mm性消除；C»Km,-dC/dt=Vm除；血药浓度介于两种极端情况之间，消除为混合的非线性过程。Vm:药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率Km:Mich常数，is简称米曼常数，是指药物在体内的消除速度为V一半时的血药浓度。4.孢噻肟是肾脏中分泌型载体O底物，随着静脉注射的给药剂量增加，其肾脏清除率和药时曲线下面积随剂量的增加会出现什么变动？23解：由于头孢噻肟是肾脏中分泌型载体O底物，随着静脉注射的给药剂量增加分泌型载体O会被饱和这样头孢噻肟经肾脏分泌的清除率降低最终使得头孢噻肟经肾脏的排泄速度下降导致经肾脏清除率下降AUC随剂量的增加而非比例地增加，AUC/do随着剂量的增加而增大。如剂量从500m增加到1000mCl从约220ml/mi降低到159ml/minC的增加而非线性增大。5药物吸收分布及消除中哪些过程应考虑容量限制可饱和或剂量依赖性因素？（请举出5个过程）解：主收题1某药物消除的Vm为10µmol/(L·h血药浓度为4µmol/L时，消除速度为5µmol/(L·h问该药的Km为多少？当血药浓度降为1µmol/(L·h时药物的消速度多大？解：已知Vm=10µmol/(L·h，当C=4µmol/L，dC/dt=5µmol/(L·h，（1）-dC/dt•C/(Km+C)×4/(Km540Km4µolL(2)当C=1mo/L时，-dC/dt•C/(Km+C)×1/(4+1) =10=2µmol/(L·h)第十二章统计矩分析一、简答题1简述将统计矩应用于药物动力学的基础。解当一定量的药物输入体内时在体内的转运是随机的滞留时间长短也是随机的药时曲线是某种概率统计曲线亦可将药时曲线看作是药物分子在体内滞留时间的概率分布曲线。2简述隔室模型法与统计矩法的区别。解：隔室模型法：经典；根据药时曲线建立数学模型；以速率论进行隔室24划分；并不适用所有药物。统计矩法：非隔室；将药时曲线视为概率统计曲线；不必考虑隔室模型特征；适用于符合线性药物动力学特征的药物。三、计算题1某药静脉注射给药后根据不同时间对应的血药浓度，采用梯形法计算出2AC=60.485(µg/ml)，AUMC=451.024(µg/ml)算,说明其含义.2解：MRT=AUMC/AUC=451.024/60.485=74为体内药量消除掉63.2所需。第十三章药物动力学在临床药学中应用一、名词解释1.抗生素后效应;系指细菌与抗生素短暂接触当药物被清除后细菌生长受到持续抑制的效应三、简答题1根据药物半衰期如何设计给药方案？*解：中速处置类τ=t,X=2Xo*1/2超或快速处置类治疗窗较宽时适当加大剂量适当延长给药间隔必须保证血药浓度始终维持在有效血药浓度；治疗窗较窄时静脉滴注。慢或极慢速处置类：适当缩短给药间隔或多次分量给药，避免波动。2.哪些药物或情况需要进行个体化给药？（