利尿药及脱水药(本)副本

选择性作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。主要用于各种原因引起的水肿，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高钙血症等。利尿药（Diuretics）本文档共46页；当前第1页；编辑于星期二\10点36分一、利尿药作用的生理学基础尿液的生成：①肾小球的滤过②肾小管和集合管的重吸收③肾小管和集合管的分泌本文档共46页；当前第2页；编辑于星期二\10点36分肾单位结构示意图髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管远曲小管集合管皮质髓质本文档共46页；当前第3页；编辑于星期二\10点36分

一.利尿药作用的生理学基础：尿生成环节和利尿药作用部位

(一)

肾小球滤过除血细胞和蛋白质以外----原尿180L，终尿1-2L1.肾血流量

2.有效滤过压强心苷心肌收缩力多巴胺

原尿，但因有球-管平衡调节机制，终尿量增加不明显。

肾血管扩张肾血流量和肾小球滤过率本文档共46页；当前第4页；编辑于星期二\10点36分（二）肾小管重吸收及分泌

1.近曲小管：

尿液间质-血液乙酰唑胺Na+重吸收60～70%，方式：Na+→H+交换子（1：1）H++HCO3→H2CO3→H2O+CO2碳酸酐酶（CA）H+的来源:H2CO3→H++HCO3-

乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶影响Na+—H+交换，作用于近曲小管，作用弱本文档共46页；当前第5页；编辑于星期二\10点36分2.髓袢降支细段：只重吸收水--高渗髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①本文档共46页；当前第6页；编辑于星期二\10点36分尿液间质-血液再循环323.髓袢升支粗段：重吸收Na+35%，重吸收方式：Na+-K+-2Cl-共同转运子高效能利尿药本文档共46页；当前第7页；编辑于星期二\10点36分

Na+重吸收35%，不吸收水。

由Na+-K+/2Cl-共同转运子驱动

Na+

和2Cl-

转运至细胞间液髓质高渗

K+在细胞内蓄积由K+通道回管腔

管腔正电位↑驱动Mg2+与Ca2+

重吸收本文档共46页；当前第8页；编辑于星期二\10点36分尿液的稀释：髓袢升支粗段对水不通透，随着NaCl的重吸收，小管液被稀释。尿液的浓缩：重吸收的NaCl转运至髓质间质，形成高渗状态，尿液流经集合管+抗利尿激素--大量水重吸收小管液被浓缩。高效利尿药：抑制髓袢升支粗段NaCl重吸收，影响肾脏稀释、浓缩功能，排出大量近似于等渗的尿液--强大利尿作用。对水不通透，对尿液的浓缩和稀释都有重要意义！本文档共46页；当前第9页；编辑于星期二\10点36分肾单位结构示意图髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②本文档共46页；当前第10页；编辑于星期二\10点36分4.远曲小管远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收10%NaCl，不通透水，小管液继续被稀释。中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能中效能利尿药小管液组织间液及血液远曲小管近段ATPNa+Cl-Cl-Na+K+Ca2+Ca2+Na+本文档共46页；当前第11页；编辑于星期二\10点36分肾单位结构示意图髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②③本文档共46页；当前第12页；编辑于星期二\10点36分5.集合管重吸收NaCl2-5%；重吸收方式:K+-Na+(醛固酮调节)低效利尿药：抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。远曲小管末端集合管K+Na+ATPNa+K+主细胞小管液组织间液醛固酮螺内酯-本文档共46页；当前第13页；编辑于星期二\10点36分肾单位结构示意图髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②③④本文档共46页；当前第14页；编辑于星期二\10点36分据其作用部位和效能分为三类：1.高效能利尿药（highefficacydiuretics）主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米等2.中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等3.低效能利尿药（lowefficacydiuretics）主要作用于远曲小管远端和集合管，如螺内酯等常用利尿药的分类及代表药本文档共46页；当前第15页；编辑于星期二\10点36分

二、常用的利尿药本文档共46页；当前第16页；编辑于星期二\10点36分（一）高效能利尿药又称为袢利尿药(loopdiuretics)

呋塞米(furosemide),又称速尿

布美他尼(bumetanide)依他尼酸(etcrynicacid)本文档共46页；当前第17页；编辑于星期二\10点36分呋塞米(furosemide)【药理作用】利尿作用：抑制Na+-K+-2Cl-共转运子，抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收。特点：①作用强、快、短；②既降低肾脏对尿液的稀释功能，也降低浓缩功能；③Na+、K+

、Cl-、Ca2+、Mg2+、HCO3-排出均增加。扩血管作用本文档共46页；当前第18页；编辑于星期二\10点36分【临床应用】1.左心衰伴急性肺水肿(acutepulmonaryedema)：首选，

iv.20-40mg

扩张容量血管→↓前负荷利尿→↓血容量→↓前负荷→↓左心衰引起的肺水肿。本文档共46页；当前第19页；编辑于星期二\10点36分

心、肝、肾等病变引起的各类水肿；利尿作用强大，不作首选。2.其它严重水肿（severeedema）【临床应用】其他利尿药无效的严重水肿病人本文档共46页；当前第20页；编辑于星期二\10点36分3.急性肾功能衰竭（acuterenalfailure）【临床应用】扩张肾血管→增加血流量；利尿→冲洗肾小管,防止坏死;但不延缓肾衰病程本文档共46页；当前第21页；编辑于星期二\10点36分4.高钙血症（hypercalcemia）【临床应用】抑制Ca2+的重吸收,↓血钙。危象：iv.40-80mg。5.加速排毒强迫利尿排毒(24h＞5L)；巴必妥类、水杨酸类、氟化物等中毒。本文档共46页；当前第22页；编辑于星期二\10点36分1.水电解质平衡失调（Waterandelectrolyteimbalance

）【不良反应】过度利尿时出现五低：低血容量低血K+

低血Na+

低氯性碱中毒低血Mg2+本文档共46页；当前第23页；编辑于星期二\10点36分2.耳毒性（Ototoxicity）眩晕、耳鸣、听力↓、暂时性耳聋。剂量依赖性。

【不良反应】内耳淋巴液电解质成份改变致耳蜗毛细胞损伤用药禁忌机制3.高尿酸血症（Hyperuricemia）本文档共46页；当前第24页；编辑于星期二\10点36分4.其他胃肠反应：恶心、呕吐、大剂量胃肠出血。血液系统：WBC↓，PLT↓过敏反应：皮疹、嗜酸性粒细胞↑【不良反应】本文档共46页；当前第25页；编辑于星期二\10点36分

目前最强利尿药，效能高，效价强度大。呋塞米代用品

用于顽固性水肿及呋塞米无效者。

耳毒性极小。布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)依他尼酸（etacrynicacid,利尿酸）耳毒性发生率较高，可引起永久性耳聋。少用。本文档共46页；当前第26页；编辑于星期二\10点36分（二）中效利尿药噻嗪类(thiazides)：

氢氯噻嗪

(hydrochlorothiazide)

口服利尿药，应用广泛；效能相同，效价不同，效价强度比较：

氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)。本文档共46页；当前第27页；编辑于星期二\10点36分氢氯噻嗪【药理作用】利尿作用：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转子；特点：①作用温和、持久②只影响尿液的稀释过程③Na+、K+

、Cl-排出↑④Ca2+排出减少降压作用抗利尿作用远曲小管近段ATPNa+Cl-Cl-Na+K+Ca2+Ca2+Na+本文档共46页；当前第28页；编辑于星期二\10点36分【临床应用】

①水肿:心性水肿：慢性心衰主要治疗药物之一。肾性水肿：肝硬化腹水：宜与螺内酯合用。②高血压病③肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症；④高尿钙伴肾结石：促进Ca2+的重吸收，减少Ca2+在肾小管腔沉积。氢氯噻嗪本文档共46页；当前第29页；编辑于星期二\10点36分不良反应：四低四高①电解质紊乱：低血钾，低血钠，低血镁、低氯性碱中毒，高血钙②高尿酸血症：利尿→细胞外液血容量→近曲小管对尿酸再吸收→诱发或加重痛风发作，停药可恢复，痛风病人慎用。③高血糖：抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。④高血脂：血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋白→高血脂症者慎用。氢氯噻嗪本文档共46页；当前第30页；编辑于星期二\10点36分（三）低效利尿药两类：保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药保钾利尿药：螺内酯和氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺本文档共46页；当前第31页；编辑于星期二\10点36分螺内酯,又名安体舒通【药理作用】部位：远曲小管和集合管

机制：醛固酮的竞争性拮抗药；抑制Na+-K+交换，产生排Na+保K+的作用诱导蛋白醛固酮RRDNAmRNAK+Na+K+管腔膜管周膜本文档共46页；当前第32页；编辑于星期二\10点36分螺内酯,又名安体舒通【临床应用】利尿作用弱，起效慢①醛固酮升高有关的水肿：肝硬化和肾病综合征②充血性心衰【不良反应】

①高血钾：最常见。

②性激素样作用本文档共46页；当前第33页；编辑于星期二\10点36分氨苯蝶啶阿米洛利药理作用抑制远曲小管末端和集合管对Na+的重吸收，减少K+的排泄。利尿作用弱临床应用合用治疗顽固性水肿不良反应：高血钾远曲小管末端集合管管腔K+Na+本文档共46页；当前第34页；编辑于星期二\10点36分三、渗透性利尿药又称脱水药，包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。特点：

1.不易通过毛细血管进入组织；

2.易经肾小球滤过而不易被肾小管再吸收；

3.在体内不被代谢；

4.无毒性、无抗原性。本文档共46页；当前第35页；编辑于星期二\10点36分【药理作用】1.脱水作用静注后血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移2.利尿作用

①组织脱水→血容量及肾小球滤过率↑

②在肾小管中几乎不吸收→原尿渗透压↑→使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收↓③抑制髓袢升支再吸收Na+→髓质高渗区的渗透压↓→抑制集合管对水的再吸收。甘露醇：20%的高渗溶液本文档共46页；当前第36页；编辑于星期二\10点36分【临床应用】脑水肿：降低颅内压首选青光眼预防急性肾功能衰竭脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。甘露醇：20%的高渗溶液本文档共46页；当前第37页；编辑于星期二\10点36分山梨醇Sorbitol是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。葡萄糖Glucose50%高渗溶液易被代谢，作用弱而不持久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救。一般与甘露醇合用。本文档共46页；当前第38页；编辑于星期二\10点36分利尿药作用部位示意图髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O①②④③近曲小管远曲小管集合管皮质髓质本文档共46页；当前第39页；编辑于星期二\10点36分ThankYou!本文档共46页；当前第40页；编辑于星期二\10点36分练习题-单选1.关于利尿药的作用部位，下列哪项是错误的？呋塞米作用于髓袢升支粗段氢氯噻嗪作用于远曲小管近端布美他尼作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端D.氨苯蝶啶作用于远曲小管和集合管E.乙酰唑胺作用于近曲小管2.有关噻嗪类利尿药的叙述，错误的是

具有降压作用B.可升高血脂C.使尿酸排出增加D.可升高血糖E.可促进远曲小管对钙离子的重吸收本文档共46页；当前第41页；编辑于星期二\10点36分3.下列哪种利尿药的作用强度和肾上腺皮质功能有关？

A.呋塞米

B.螺内酯

C.氨苯蝶啶

D.阿米洛利

E.氢氯噻嗪4.慢性心功能不全应禁用下列哪种药物？

A.呋塞米

B.氢氯噻嗪

C.螺内酯

D.氨苯蝶啶

E.甘露醇练习题-单选5.治疗特发性高尿钙症伴尿结石可选用

A.呋塞米B.氢氯噻嗪C.螺内酯

D.甘露醇E.氨苯蝶啶6.通过竞争醛固酮受体而发挥利尿作用的药物是

A.氨苯蝶啶B.乙酰唑胺C．阿米洛利

D.布美他尼E.螺内酯本文档共46页；当前第42页；编辑于星期二\10点36分7.长期应用可能升高血钾的药物是

A．乙酰唑胺

B．阿米洛利

C．布美他尼D．甘露醇

E．氯噻酮

8.下列哪种利尿药不宜与卡那霉素合用？

A．乙酰唑胺

B．阿米洛利

C．呋塞米D．甘露醇

E．氯噻酮9.对于各种原因引起的脑水肿应首选

A．氢氯噻嗪B．乙酰唑胺C．呋噻米

D．布美他尼E．甘露醇10.下列何药可减弱呋塞米的利尿作用？

A．庆大霉素B．吲哚美辛C．阿司匹林

D．阿米洛利E．地高辛练习题-单选本文档共46页；当前第43页；编辑于星期二\10点36分11.对听力有缺陷及急性肾衰的患者宜选用的高效利尿药是