系统评价文献筛选与数据提取-医学课件

讲授内容文献筛选数据提取亚组分析特征一般文献综述(review)系统评价(systematicreview)研究题目较广泛 某一具体临床问题计划书常缺乏必备原始研究文献来源与检索常不全面，检索策略常未报告全面，多途径-检索策略明确原始研究文献的筛选缺乏具体标准、有潜在偏倚纳入、排除标准明确原始研究文献的评价评价方法不统一或未评价有严格的评价方法资料收集与数据提取常不规范、随意性透明、规范、质控措施结果的综合多采用定性描述方法多采用定量方法meta分析结论的形成较主观，受自身水平、观点制约较客观，基于研究证据更新未更新定期更新,时效性一般文献综述与系统评价的甄别一、系统评价-文献纳入与筛选确定题目(问题提出明确具体)制定计划书(Protocol)：检索文献(包括检索策略，查全所有相关研究)文献纳入与筛选(确定纳入与排除原始研究标准)纳入研究文献的严格评价(逐一严格评价每个研究的方法与结果)数据提取与收集(研究结果提取与标准化)Meta分析(研究结果间的异质性检验，运用合适的统计方法，进行汇总分析，亚组分析)结果报告、讨论及结论(评价、解释、报告Meta分析结果，敏感性分析)系统评价的更新（一）确定题目选题遵循五性原则：立题：构建可回答的、具体的、前景性问题，提出立题依据(wellformulatedquestion&rationale)

基本格式：MedicineForDisease/symptom

（二）制定计划书-protocol

明确目的、范围和相关标准(objectiveandscopereferralstandard)-5W1HBackground:whyisthisimportant?Specifytheresearchquestion(orquestions)Provideanoverviewofyourmethods,includingsearchstrategy,inclusion/exclusioncriteria,qualityassessment,howyouwillabstractthedata,andanalysisplanSpecifyifyouplanondoingsubgroupanalysesorsensitivityanalyses(bestiftheseareapriori)

系统全面地收集所有相关的文献资料；必须使用检索工具,制定检索方法和检索策略(Retrieverelevantliterature)---查新查全

要求：检索策略合理可行，检索过程透明、可重复检索手段多样（机检+手检）联合选择多种文献检索源（两个以上）

（三）检索文献MEDLINEConsumerJournalsDental

JournalsNursingJournalsIndexMedicusJournalsHealthCareAdministrationJournalsAbridgedIndexMedicus

根据研究问题(PICOS)来确定纳入与排除标准，进而选择文献(Selectinggoodstudies)，并非所有文献都可纳入。筛选分三步进行:初筛：相关性(文题+摘要)-procite-剔重结合纳入与排除标准—精读+泛读与作者联系：报告不充分或未报告（四）文献纳入与筛选(关键环节)通过数据库检索的文献数通过其他途径检索的文献数纳入的定量综合文献数（Meta分析）文献筛选纳入流程图去重后的文献数筛查过的文献数排除的文献数合格的全文文献数排除的全文文献数及原因纳入的定性综合文献数合格纳入筛查检索相关性重复性纳入标准排除标准文献纳入与排除标准的制定PICOS:similarpatientpopulations:Psimilarinterventions:Isimilarcontrol/comparison:Csimilaroutcomes:Osimilarstudydesign:SCochraneSR的“纳入标准”基本格式S:研究设计类型(e.g.,RCT)P:研究对象或人群(riskgroup)I:干预措施(dosagestrength,regimen)O:主要结局指标(definitions,follow-upperiod)及次要结局指标DanShenagentsforacuteischaemicstrokeSDanShenagentsforacuteischaemicstrokePDanShenagentsforacuteischaemicstrokeIDanShenagentsforacuteischaemicstrokeO

文献筛选阶段的主要偏倚选择性偏倚：纳入与排除标准的合理性多人同步-质量控制

文献筛选阶段的主要偏倚选择性偏倚：发表性偏倚：小样本阴性结果研究，发表比较困难；非英文研究文献可能遗漏。其产生的后果是：阳性研究结果可能会被高估判断识别：漏斗图、Begger与Egger分析、失效安全数(fail-safenumber）等发表性偏倚的识别：funnelplot发表性偏倚的处理查找未发表文献与研究者、药企、专家联系查询临床试验注册库(clinicaltrialregister,WHO)查找灰色文献，包括会议论文摘要等强化临床试验注册制度对入选的文献,须用临床流行病学评价文献的原则和方法,进一步分析评价,以防止和减少偏倚(assessmentofstudyquality)

。原始研究的主要偏倚:选择性偏倚随访偏倚测量偏倚（五）纳入研究文献的严格评价控制偏倚风险的主要手段RCTs观察性研究选择性偏倚随机混杂控制？实施偏倚盲法硬性指标测量？随访偏倚随访充分随访充分？测量性偏倚盲法测量盲法测量？报告偏倚强制注册注册？RCT风险评估实例演示Garbagein,GarbageoutGarbagein,Garbageout（六）数据提取与收集目的：收集和提取数据资料(collectingofdata)，判断收集数据的可靠性。资料收集与提取内容一般资料研究特征疾病/患者研究方法干预措施设计方案结果测定其他辅助信息二、数据提取表的设计与数据提取二、数据提取表的设计与数据提取数据提取表的设计原则：公开透明：应结合系统评价的目的设计数据提取表完整性：来源信息、文献的外部、内部特征、辅助信息。可操作性：初始数据提取表的予试、条目筛选来源数据一览1、来源信息2、文献筛选信息3、方法学信息（重点）偏倚风险评估4、研究对象（重点）必须填写选择填写5、干预措施6、主要结局指标（重点）7、结果（重点）必备结果（1）Meta分析的数据资料类型数值变量资料：均数差值（或标准化均数差值）二分类变量资料：RR(相对危险度)，OR(比数比),RD,NNT。等级变量资料(有序多分类)

：计数或密度资料：(MI、骨折、妊娠、不良事件)生存分析资料：二分类、hazardratio

1）计量资料的数据提取均数（两组）标准差（有时只能得到标准误,需转化）样本含量（两组）例1某研究者为分析某降血脂药物的疗效，纳入了5个RCT，结果如下研究 治疗组对照组

ntxtsd1nc

xcsd21 135.04.7136.53.82 304.91.7506.12.33 3522.53.42524.910.74 2012.51.472012.31.665 86.50.7687.381.41

组别治疗开始前均数标准差

治疗后均数标准差前后差值均数标准差治疗组对照组合计包括两种形式：

1、观察终点的均数之差

2、治疗前后变化值均数间的差值。根据基线比较的结果而定。数值变量资料的效应量选择均数差值(meandifference,MD)：首选均数差值的标准化值(standardizedmeandifference,SMD)：测量标准或度量衡单位不统一。组别样本量均数标准差试验组例数nEXESDE对照组例数nCXCSDC数值变量资料标准表达格式效应量：MD,SMDMD:均数差值=试验组均数(XE)-对照组均数(XC)SMD:标准化均数差值MDSMD测量尺度一致+++不一致+++设计类型随机对照试验++++队列研究++++病例对照研究++横断面研究++注：++强烈推荐；+推荐；－不适用有缺陷的数值变量资料提取偏态数据资料，不能处理，联系原作者只有标准误，无标准差，需转换。多臂试验中组别的合并与拆分部分数据缺失或病例失访基线测量值干预后测量值前后变化差值试验组

(样本量NE)ME,baseline

SDE,baselineME,finalSDE,finalME,changeSDE,change对照组(样本量NC)MC,baselineSDC,baselineMC,finalSDC,finalMC,changeSDC,change2）计数资料的数据提取各纳入研究中试验组与对照组的例数各纳入研究中各组的阳性（不良）事件数。

表25个随机对照试验结果一览

阿司匹林组对照组合计

研究死亡存活病死率死亡存活病死率

1495668.06755710.71239

2447145.8647078.31529

3272908.53227710.4626

410273012.312672414.81682

58572510.55235412.81216

例2纳入5个多中心临床试验研究，用以评价阿司匹林治疗心肌梗塞的疗效，资料见表2SR标准数据格式组别例数

阳性数阴性数阳性率治疗组n1abp1对照组n2cdp2合计a+cb+d效应量的确定相对效应量：试验组与对照组的暴露比的比值（OR）或者两组率的比值（RR）；当发生事件率低于10%时，两者基本等价。绝对效应量：RD(ratedifference),NNT组别例数

阳性数阴性数阳性率试验组n1abp1对照组n2cdp2合计a+cb+d二分类变量资料的标准表达格式效应量：RR,OR,RD,NNTRD(riskdifference)=p1-p2(试验组和对照组结局事件发生概率绝对差值)NNT(numberneededtotreat)=1/RDOR、RR、RD临床（实际）意义OR、RR>1(RD>0)，表明干预/暴露因素为危险因素，偏离1越远，表示危险性越强0<OR、RR<1(RD<0)，表明干预/暴露因素为保护因素，离0越近，表示保护性越强OR、RR=1(RD=0)，表明干预/暴露因素与结果无关赋值与数据提取注意事项：干预/暴露因素和结果的赋值标准化：

1表示试验组（暴露），0表示对照组（未暴露）；1表示不良事件，0表示良性事件。否则结论可能刚好相反。如何选择效应量指标指标特征/属性ORRRRDNNTMDSMD1.一致性(Consistency)好好差差中好2.数学特性(Mathematicalproperties)好中中差好好3.结果易读性(Easeofinterpretation)差好好好好差其他：事件定义(eventdefinition)不敏感敏感不敏感敏感--（2）Meta分析中的数据缺失类型缺失数据类型缺失数据的可能原因

某项研究缺失发表偏倚;检索不充分.某个结局指标缺失结局未测量;选择性报告偏倚.汇总数据缺失选择性报告偏倚报告不完整单个病例数据缺失缺少意向性分析失访选择性报告偏倚.研究水平的特征信息缺失（用于亚组分析或Meta回归）特征未测量报告不全如何避免？入口：临床试验注册制度-强制标准出口：CONSORT-强制标准8、其他辅助信息

……三、亚组分析探讨异质性来源：效应量的差异是否与人群或干预特征（如剂量或持续时间）有关？亚组分析(subgroupanalyses)Meta回归(metaregression)亚组分析亚组分析是将所有研究对象的数据分为多组，然后进行组间比较。亚组分析的分组形式：按研究对象特征分为两个或多个子集（如男性和女性）按照研究特征分组（如不同的研究场所）。亚组分析可用作探讨异质性来源，或探讨特定病人群体、特定干预类型或特定研究问题。异质性检验与亚组分析异质性检验(HeterogeneityTest)检验多个原始研究结果间的一致性.方法：森林图目测：可信区间的重叠交叉程度异质性检验：Q检验：P>0.10和P<0.10ISquare(I2):0%to40%:mightnotbeimportant;30%to60%:mayrepresentmoderateheterogeneity;50%to90%:mayrepresentsubstantialheterogeneity*;75%to100%:considerableheterogeneity*.异质性分类统计异质性:Variabilityintheinterventioneffe