医学镇静催眠药药理专题课件

镇静催眠药药理一、常用药物药理学（第9版）二、药理作用与临床应用（一）抗焦虑焦虑：边缘系统的杏仁核网络神经元异常活动。1.作用机制作用于边缘系统的BZ受体。2.临床应用对各种原因引起的焦虑有效。药理学（第9版）（二）镇静催眠作用特点安全：对呼吸影响小，不引起全身麻醉；副作用小：嗜睡、运动失调等一般副作用轻；对睡眠时相的影响：延长NREMS的2期，缩短3、4期，对REMS影响小；对肝药酶无影响。药理学（第9版）二、药理作用与临床应用（三）抗惊厥、抗癫痫1.作用机制增强皮质、海马GABA的突触传递功能。2.作用特点抗惊厥、癫痫作用很强。3.临床应用抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒所致惊厥；抗癫痫：癫痫持续状态首选（静脉注射）。药理学（第9版）二、药理作用与临床应用药理学（第9版）（四）中枢性肌松弛1.作用机制小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元（维持肌紧张）的易化作用；大剂量：促进脊髓神经元的突触前抑制，引起肌肉松弛。2.临床应用脑血管意外、脊髓损伤引起的中枢性肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛。二、药理作用与临床应用（五）麻醉前给药1.作用特点减少麻醉药用量，增强其安全性。2.临床应用心脏电击复律或内镜检查前。药理学（第9版）二、药理作用与临床应用（六）其他：较大剂量1.作用特点瞬时记忆缺失；抑制肺泡换气功能→呼吸性酸中毒；血压降低、心率减慢。药理学（第9版）二、药理作用与临床应用苯二氮䓬类药物结合GABA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超极化，使神经元兴奋性降低。三、作用机制药理学（第9版）四、体内过程（一）吸收口服0.5～1.5h达峰浓度，血浆蛋白结合率达95%以上；（二）分布易通过血脑屏障和胎盘屏障。（三）代谢肝内代谢，转为去甲西泮、奥沙西泮、替马西泮。（四）排泄尿排，也可经胎盘与乳汁排泄。母药消除t1/2为1～2d。代谢物去甲西泮消除2～5d。药理学（第9版）地西泮氯硝西泮（失活型）普拉西泮氯氮䓬去甲西泮奥沙西泮阿普唑仑、三唑仑α-羟基代谢物氟西泮去甲氯氮䓬去甲氧西泮劳拉西泮去烷基氟西泮去甲氟硝西泮与葡萄糖醛酸结合尿排t1/2：2～5dt1/2：>50h药理学（第9版）羟乙基氟西泮五、不良反应药理学（第9版）苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。苯二氮䓬类药物过量中毒可用氟马西尼（flumazenil，安易醒）进行鉴别诊断和抢救。药理学（第9版）（一）最常见最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。（二）最严重静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止。与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。（三）长期应用长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。五、不良反应六、苯二氮䓬受体拮抗药氟马西尼（一）药理作用特异性阻断BZs与GABA受体结合。（二）临床应用1.作为苯二氮䓬类药物过量时中枢作用的特效逆转剂；2.终止用苯二氮䓬类药物诱导及维持的全身麻醉；3.用于鉴别诊断苯二氮䓬类，其他药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。药理学（第9版）巴比妥类第二节一、常用药物药理学（第9版）巴比妥类作用与用途比较表二、药理作用和临床用途（一）镇静、催眠本药可缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致患者不愿停药。故本类药已不作镇静催眠药常规使用。（二）抗惊厥苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。药理学（第9版）（三）麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张。一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射可产生短暂的麻醉作用。药理学（第9版）二、药理作用和临床用途三、体内过程（一）吸收口服或肌注易吸收；静脉注射立即起效。（二）分布迅速分布全身，易通过血脑屏障和胎盘屏障。（三）代谢肝内代谢，为肝药酶诱导剂。（四）排泄尿排。尿液pH值升高→苯巴比妥解离增加→尿排增加。苯巴比妥中毒，通过碱化尿药解毒（NaHCO3）。药理学（第9版）四、不良反应（一）催眠剂量催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调。偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。（二）中等剂量中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。药理学（第9版）四、不良反应（三）长期连续服用长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者连续用药，终至成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。药理学（第9版）新型非苯二氮䓬类镇静催眠药第三节（一）特点1.

只有镇静催眠作用；2.

半衰期短（约为2.4h）；3.

只选择性作用于中枢神经系统BZ1，对BZ2受体没有影响。BZR1受体与药物的镇静作用有关；BZR2受体与药物对记忆和认知功能的影响有关，并且长期使用还有药物依赖和成瘾的危险。苯二氮䓬类药非选择性作用于BZ1和BZ2受体。一、新型非苯二氮䓬类镇静催眠药的特点和作用机制药理学（第9版）二、常用新型非苯二氮䓬类镇静催眠药药理学（第9版）其他镇静催眠药第四节其他镇静催眠药药理学（第9版）