恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化疗效观察

恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化疗效观察ObservationofefficacyofentecavirinthetreatmentofhepatitisBreltedcirrhosisYUFengying，XUHong（ytfuafnt，Shanghai*****，China）*****TObjective：TostudytheefficacyandsafetyofentecaviretfsitBd.eds：Alf0sfsBmy6or7eddydonrtgroupwith45casesandalamivudinecontrolgroupwith45，andothrupsereatdor48eeks.Thelniemitnserse（ALT，l（l，alb（Al，ne（PT）recoveryrateandChild-Pughimprovementrateinthetwose.s：get，2snetp，d3sdnel.lfthemwereChild-PughCpatientsintheperiodofdecompensation.Fortythreecasesinthetreatmentgroupand41casesinthecontrolgroupcompleted48weeksoftreatment.TherecoveryratesofALT，TBil，AlbandPTandtheiprvementrateofChid-ughinthetreatmentgroupwereallhigherthanthoseintecontrolgroup（χ2=3.94～5.55，P0.05）.Thevilgicalrsponsereinthetreatmentgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup（100%to85.4%，χ2=4.4，P0.05）.eefesetatrupwasotttalyifentfromatneontlgroup（P0.05）.Theresistanceeinthecontlgrupwassignificantlyhigherthanthatinthetreatmentgroup14.6%，0%，χ2=15.10，P0.01）.Conclusion：Entcavirhasahihvirologicalee，dydwgenetofhepatitisB-associatedcirosi.Itisworthyofcliicalapplication.YSrs；sB；entecavir；lamivudine肝硬化是一种进展性、危害性大的肝损害疾病，乙型肝炎病毒（HBV可出血等并发症甚至展为肝细胞肝（HCC。有研究显示期肝硬化进展为肝功代偿的年发生率3%5%，失代偿期肝硬化患者的5年生为14%%。核苷（酸）类药物能有效抑制VA改善乙炎相关肝化患者的能，但随着治疗时间的延长可能出异由于患者的脏储备功能能衰竭。本文报道采用恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化患者的疗效、耐药性和安全性。1资料与方法1.1一般资料收集2021年7月—2021年12月奉古华医院收治的乙型肝炎相关肝硬化患者90例诊断均符慢性乙型肝治指（2015版采用1∶1机化原为恩替卡疗组和拉米夫定对照组各45性26性19龄31～67岁Child-Pugh分级A级23例，B级13，C级9；HBeAg阳性24例HBeAg阴性21水16中性35例，女性10例，年龄35～65岁，Child-Pugh级A级22例，B级15例，C级8；HBeAg性21，HBeAg阴性24；水15患者一般料差异无统学意（P0.05。排除①②合并肝好转迹象者血小板计数40×109/L白细胞计数2.5×109/L者③合并性疾病者⑤并恶性肿瘤者妊娠或哺乳妇女两组患自愿签《知情同意书。1.2方法两组均给予对症治疗和支持治疗包括间断输注白蛋白甘利欣、等利尿剂。治疗组口服恩替卡韦分散片05共48；对口服拉米夫定100mg/d，共48周。根据患者病情，每13个月检测血常规、功能、肌酸激酶（CK、乳酸脱氢酶（LDH、凝血酶原时间PT）和血清HBV志物。采用荧光定量PCR法（RTPCR）患者治疗前隔2时清VAV2贝/l判为阴性如病毒学突破（连续2次HBVDNA较最低值升≥1log0贝/ml为阴性转为阳性予YMDD（ALT总（l（AlbTh评分改善率、HBeAg阴转率及HBeAg清学转换率良反应发生率。1.3統计学方法应用S0软件进行统计学分析计数资料用百%表示，行χ2，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1疾病转归90例患者在48周内共死亡5（5.56%，均为失代偿期Child-hC患者治疗组死亡2例中1死于上消化道出血1例死于继发腹腔感染并发肝肾综合征对照组死亡3例其中2死于上消化道出血和肝肾综合征1例死于肝病中1例HBeAg阴性患者因HCC接受肝移Chil-Pugh评分B级目前生存治疗组2例出现不反应，不良发生率为4.45%组4例出现不良反应，不良事件发生率为9.76%，组间差异无统计学意义（χ2=0.1362，P0.05。治疗组43例、对照组41完成48周随访。2.2生化学应答及Child-Pugh分改情况治疗组ALTTBiLAlb及PT学（χ2=3.94～5.55P0.05ChidPugh评分改善率为74.4%优于对照组的53.7%（χ2=3.94，P0.05表1。2.3病毒学应答治疗组在治疗12周开始BVDNA阴转率均高于对照组（χ2=4.48，P0.05，治疗组治疗48时的HBVDNA阴转率明显高于对照组（100%比85.4%，χ2=4.74P0.01，见表2。2.4血清学应答治疗组中，23例HBeAg阳性患者48周时HBeAg阴转2例（52.2%，HBeAg血清学转换7例（30.4%，对照组分别为10例（50.0%和6（30.0%两组比较差异无统计学意（χ2=0.001～0.0911P0.05两组患者均无HBsAg血清清除及HBsAg血清转换。2.5安全性及耐药率治疗组中，22例（51.2%）患者在治疗4周内出现轻度中上腹不适对照组的1639.1组间差异有统计学意（χ2=1.2483，P0.05。治疗组在治疗2周内出现T或L上升23例，对照组为17组间差异无统计学意（χ2=1.2167P0.05对有10现CK的8，间异无统学义（χ2=0.4173P0.05两组均见血清肌酐升高无因不良反应事件中止治疗。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.4173～1.2483，P0.0。在治疗48组6中HBeAg阳性4例，HBeAg阴性2例，行基因耐药检测有YMDD变异，患者肝功能损害一度加重经加用阿德福好转出院并纳入统计。治疗组无反弹患者。对照组耐药率为14.6%，显著高于治疗组的0%（χ2=15.104P0.01。3讨论乙型肝炎相关肝硬化通常伴有呈复制态的病毒感染抑制或清除HBV是改善病情低病死率的关键我《慢性乙型防治指南（2021推荐对于活动性及失代偿肝硬化不论血清ALT水平VA量或HBeAg治甚至终身治疗拉米夫定是首个被批准用于乙型肝炎相关肝硬化的核苷病毒药物长期效抑制患者体内HBV复制，得到学界普遍认可但长期使用会使病毒变异从而产生耐药性治疗效果也将一定影响。恩替是碳环2-脱氧鸟苷类似物细胞内通过磷酸变成具有活性的5磷酸盐，从而通过降低蛋白引物活性终止逆转录抑制DNA抑制VA，制HBV，具有高耐药基因屏障及低耐药的特点[9-10]。本研究显示两组肝功能均得到显著改善且治疗