第十五章遗传病的预防1

一、咨询者咨询时间：自己或家庭成员可能面临患某种遗传病风险，或本人或子女已患遗传病。遗传咨询种类：婚前遗传咨询孕前遗传咨询产前遗传咨询症状前遗传咨询新生儿出生后遗传咨询当前第1页\共有50页\编于星期三\9点婚前男女，其中一方或亲属为遗传病患者，或有遗传病家族史。曾怀过或生育过遗传病患儿或先天畸形患儿的夫妇有反复发生的自发性流产或不孕不育史的夫妇接触致畸因素并要求生育的育龄男女性器官发育异常者或行为发育异常者高龄孕妇近亲婚配遗传咨询的对象：

当前第2页\共有50页\编于星期三\9点二、咨询医师要经过特殊培训、具备相关资格遗传学、医学、实验室工作、不断更新知识的学习能力、交谈沟通能力和伦理道德分析的综合能力。组成专家队伍包括临床遗传医生、从事临床遗传实验室诊断的专家、临床各科医生、心理医生等当前第3页\共有50页\编于星期三\9点三、遗传咨询的过程：作出诊断和确定遗传类型认真填写病历、对患者作必要检查推算再发风险与咨询者商讨对策:为咨询者和亲属提供各种可能的选择。帮助实施其所做出的选择。遗传咨询的程序通常包括：非指令性遗传咨询的原则当前第4页\共有50页\编于星期三\9点准确的诊断是遗传咨询成功的前提要对患者做必要的检查，弄清所患疾病的性质详细询问咨询者的家族史、婚姻史、生育史，特别注意发病年龄、孕期感染、服药、接触有害物质、射线等，以及有无流产、死产、分娩过程婴儿有无窒息等。遗传性代谢病------酶学检查染色体病------染色体检查分子病------致病基因的DNA检测多基因遗传病------了解该地区的群体发病率及环境诱因（一）咨询会谈的准备当前第5页\共有50页\编于星期三\9点遗传病再发风险的估计再显危险率又称复发风险率是指家庭中有患遗传病患者时，其亲缘关系的亲属再患同样疾病的可能性。⑴单基因遗传病的复发风险估计①亲代的基因型确定时后代的复发风险估计如果双亲的基因型通过他们本人或家庭其成员的病情可准确估计，则根据遗传病的不同遗传方式可以推算子女的复发风险。当前第6页\共有50页\编于星期三\9点AD:Aa×aa1/2Aa×Aa3/4

AR:Aa×Aa1/4Aa×aa1/2aa×aa1

XD:♀患者×♂正常:♀、♂½患者♀正常×♂患者:♀患者♂正常XR：♀携带者×♂正常♂1/2患♀1/2携带者当前第7页\共有50页\编于星期三\9点②亲代的基因型可以做概率估计时后代的发病风险估计亲代的基因型不可以确定，但可以根据家庭成员的发病情况运用遗传定律推算出具有某种基因型的概率，可运用概率的乘法原则做复发风险的概率估算。当前第8页\共有50页\编于星期三\9点？ⅠⅡⅢ12345112232/31/42/3×1/4×1/4当前第9页\共有50页\编于星期三\9点③Bayes法计算复发风险如对某个体是否为某一种基因型只能依据孟德尔定律做概率推定，但同时又有其他信息，如已出生正常子女数、个体年龄、疾病的外显率等，可用Bayes逆概率定理计算复发风险。Bayes法是一种计算几种互斥事件相对概率的方法。它的原理是根据事情的已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。计算时需做四种概率的推算：当前第10页\共有50页\编于星期三\9点根据孟德尔分离定律推算的某成员具有某基因型的概率；如：AD患者子女的发病率是1/2；AR两个携带者的子女发病率是1/4前概率当前第11页\共有50页\编于星期三\9点在某种假设条件下出现实际情况的概率：1、在不规则显性遗传病中，由于外显率低而未患病个体的概率；2、在延迟显性遗传中，由于一定年龄而未发病个体的概率；3、隐性遗传病中，携带者已出生一定数量正常子女的概率。

如：假设夫妻双方都为某AR病的携带者，他们生下一个正常孩子，出现这种情况的概率为3／4；如他们生下三个正常孩子，出现这种情况的概率为：（3／4）3=27／64。条件概率当前第12页\共有50页\编于星期三\9点某一前提和在此前提下出现的结果这两者同时出现的概率；前概率与条件概率相乘所得的概率。联合概率当前第13页\共有50页\编于星期三\9点是考虑了实际情况的条件概率后计算出的最终概率；是联合概率的相对概率在某一假设下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率的和。后概率当前第14页\共有50页\编于星期三\9点01020304050607080（年龄）10080604020常染色体显性遗传病中的应用根据个体年龄估计迟发性AD病

例：Huntington舞蹈病是一种延迟显性的AD病。病人表现症状的比率随着年龄的增加而增高，病人在90岁时外显率可达100％。

表达率100%当前第15页\共有50页\编于星期三\9点一个Huntington舞蹈症的系谱IIIIII20岁？43岁当前第16页\共有50页\编于星期三\9点一个Huntington舞蹈症的系谱IIIIII1/2Aa1/4Aa←←AaaaMendel法当前第17页\共有50页\编于星期三\9点IIIIIIO1020304050607080

100908070605040302010

发病率占64%不发病占36%Aa前概率：1/2条件概率：36%←

Huntington舞蹈症的系谱Bayes法aa前概率：1/2条件概率：1←当前第18页\共有50页\编于星期三\9点舞蹈症家系中Ⅱ2是携带者未发病的概率计算0.180.18＋0.5=0.260.50.18＋0.5=0.74当前第19页\共有50页\编于星期三\9点一个Huntington舞蹈症的系谱IIIIII？43岁0.26Aa0.13AaBayes法当前第20页\共有50页\编于星期三\9点O1020304050607080

100908070605040302010

发病率占8%不发病占92%Bayes法当前第21页\共有50页\编于星期三\9点舞蹈症家系中Ⅲ1是携带者未发病的概率计算0.120.12＋0.87=0.120.87=0.880.12＋0.87当前第22页\共有50页\编于星期三\9点一个Huntington舞蹈症的系谱IIIIII？20岁患病可能性：0.12Bayes法当前第23页\共有50页\编于星期三\9点根据外显率估计后代患AD病的风险

例：一种AD病的外显率为60％，一个家系中Ⅱ1的母亲是患者，她本人表型正常，她与正常男性婚后所生子女Ⅲ1的患病风险如何?外显率不全的AD病家系

?当前第24页\共有50页\编于星期三\9点一个外显率不全的AD病家系

IIIIII1/2Aa1/4AaMendel法外显率为60％当前第25页\共有50页\编于星期三\9点外显率为60%的AD病家系中Ⅱ1是携带者未发病概率计算0.20.2＋0.5=0.2850.5=0.7150.2＋0.5当前第26页\共有50页\编于星期三\9点一个外显率不全的AD病家系IIIIII0.285Aa发病率：0.285×1/2×60%=0.086Bayes法当前第27页\共有50页\编于星期三\9点常染色体隐性遗传病中的应用一个先天聋哑的系谱先天聋哑一个先天聋哑患者Ⅲ1与其表妹Ⅲ2婚后育有一女Ⅳ1并不聋哑，如再次生育时，出生聋哑患儿的风险？IIIIIIIV当前第28页\共有50页\编于星期三\9点一个先天聋哑的系谱IIIIIIIVaaAa1/4Aa1/2×1/4=1/8Mendel法当前第29页\共有50页\编于星期三\9点先天性聋哑家系中Ⅲ2是携带者未发病的概率计算1/81/8＋6/8=1/76/81/8＋6/8=6/7当前第30页\共有50页\编于星期三\9点一个先天聋哑的系谱IIIIIIIV1/7×1/2=1/141/7Aaaa条件概率：已出生正常孩子的概率1/2Bayes法当前第31页\共有50页\编于星期三\9点一个Hurler综合的系谱Hurler综合征Ⅲl和Ⅲ2为姨表兄妹结婚，他们已育有一个正常孩子，现前来咨询，问如果再次生育，患此病的可能有多大?当前第32页\共有50页\编于星期三\9点一例Hurler综合征的系谱

IIIIIIIVMendel法2/3Aa1/2×2/3=1/3Aa1/3×1/2=1/6Aa1/6×1/6×1/4=1/144当前第33页\共有50页\编于星期三\9点Hurler家系中Ⅲ1和Ⅲ2是携带者未发病的概率计算

0.020.02＋0.97=0.020.97=0.980.02＋0.97当前第34页\共有50页\编于星期三\9点一例Hurler综合征的系谱IIIIIIIVBayes法1/36Aa1/50Aa1/6×1/6×1/4=1/144=6.91/50×1/4=0.005当前第35页\共有50页\编于星期三\9点当前第36页\共有50页\编于星期三\9点

X连锁隐性遗传病中的应用一个甲型血友病的系谱甲型血友病Ⅱ5的两个哥哥患病，Ⅱ5与一正常男性结婚，婚后育有四个正常的男孩，一个正常的女孩。问：Ⅱ5仍是携带者的概率？当前第37页\共有50页\编于星期三\9点一例甲型血友病的系谱

XHXh↙Mendel法IIIIIIXhYXHY1/2XHXhXHY1/2XhY当前第38页\共有50页\编于星期三\9点Ⅱ5生的正常男孩越多Ⅱ5是携带者的可能性就越小。

Ⅱ5生了四个表型均正常男孩Ⅱ5是携带者的可能性将下降为（1/2）4；1/2XHXh↙Bayes法一例甲型血友病的系谱

！！当前第39页\共有50页\编于星期三\9点血友病家系中II5是携带者未发病的概率计算16/3216/32＋1/32=16/171/3216/32＋1/32=1/17当前第40页\共有50页\编于星期三\9点1/2XHXhⅡ5生育了较多的正常男孩，她为携带者的可能性大大降低；

Ⅱ5再生男孩发病的可能性

1／17×1／2=1／34。一例甲型血友病的系谱

1/17XHXhBayes法当前第41页\共有50页\编于星期三\9点①多基因病的发病发风险与该病的遗传率和一般群体发病率的高低有密切关系。一般群体发病率为0.1%~1%遗传率为70%~80%时Edward公式f为患者一级亲属发病率P为一般群体发病率。⑵多基因病再发风险估计当前第42页\共有50页\编于星期三\9点一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率关系图0.10.20.40.60.81.02.04.06.08.010（群体发病率%）402010