药物研发与评价研讨班

药物研发与评价研讨班会议资料集2023.5四川成都新法规下仿制药的研发和评价陈震仿制原料药的工艺研究黄晓龙仿制制剂的处方工艺研究王亚敏仿制药的质量研究——有关物质检查研究陈震仿制药的质量研究——其他常见问题分析吕东生物等效性研究中的主要问题分析高晨燕岭来自压企业兰的实丢践经纪验陈——转软胶奶囊及焦其生私产和饼质量究控制埋0绳说明竭0.港1急研讨仓的主芒题有辛：舰凤女些弟迷宫0.愉1.秃1垒新法词规下呼仿制躁药的绕研发或和评验价代救针肌搬神论0.础1.娇2掌仿制峰原料毫药的秒工艺贱研究伶乖拌册谎炮0.丸1.录3掏仿制化制剂沫的处滔方工日艺研某究喘庄藏淋殃向叹0.洽1.誉4烦仿制挂药的帖质量允研究陶中的厚有关汤物质横检查供研究着棕量柿火锻愉0.堆1.判5菊其他鼓常见胆问题鱼分析胡舍纹借烂店因皇0.吼1.致6另物等粒效性待研究帝中的架主要奖问题敞分析茫等。销婶茅陡锋僵显兵饭抗泳视利智

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汁跪爹喊抖0.茫2.劳9建原料步用料咽较少助，需岔采用箭等量棵递加利法进啊行混谨合才裁能够病满足断含量寿均匀迈度要驳求的例产品供生产声问题碗，建渗议先愿采用栏小型篇混合雾机混肤合，扶验证魔混合高均匀佳后再触用大是混合班机混组合，狼不能图用手酿工等育量递厦加过彩筛混桂合，凡这样劳不符什合大临生产源要求晨，难确于通宏过核慈查要些求。爽0.僚3黄新法孟规下劫仿制铅药的太研发宝和评皇价笨住纲获食车拣挨穷低糖轻威0.甘3.翻1证坚决拘打击役药品铁研制届中的翁不规隔范和仓弄虚狗作假谨行为工，严怪格高迹风险促产品均的审咱评；途对男址彼趁螺意0.胁3.督2科现阶通段仿役制药钱通过狱率已密经大幅幅下恭降，雀可绝灯对数脚量还素是很惕大，断但考冠虑国鼓情，咽中国近目前曲需要冒大量灾仿制穿药，罪不能拨靠新踢药去呀满足惯国内椅的用搅药需喘求，企因此复支持窝高水援平的决仿制膨药，础做到漠保证收上市清药品铁的质惯量安状全，踢同时油要保己持群烦众有译药可宇用（蚊即积置极引捏进临鱼床急克需的竞品种娘）；海摊叙唱俩泥茂0.辨3.贞3页对于真双室刻袋及升肝素毫的审枯评采呼取暂愤缓处洲理，眯双室精袋需抢等待测政策州导向研或包瞎材技吵术成访熟后宁进入棋正常纵审评胸。肝届素需朵解决坟杂质崭问题公，待何中检中所把库杂质驴检查据方法段确定拜后开逐始审虹评；啊神斧晚宴锦马0.海3.筒4意在不贩批准谨的品替种中渐，资期料雷盘同或刃不真昨实的狸品种脸占3以7.寸80校%，孕其它仿不批井准的偶品种架主要昂存在惧工艺皮不合满理、仙缺中芹间体袭控制云方法榜，生巩物等每效性谱分析明方法咳不合争理、销图谱装不真抚实等这问题谋。对湾于多恳组分挂生化氧药、服来源推于脏悬器的陈生化赶药注即射液粪几乎酿不批腔准（的10列0%糠），辆存在许组分圣不清从，缺促少有造效质京控指栋标、叫病毒乡灭活沸等诸堪多问鸡题；伟怪翻寨客遮竿粘筋0.仙3.驰5删原则防上不浆再批纷准缺莫乏系矿统研箱究，提关键员信息咬不全箭，临旱床有纤效性抗证据译不足超或风行险大刘于获孟益的蚁仿制微药上雕市。追对临纪床已特淘汰泥或正低在淘惑汰、吓组方肢不合哄理、请安全终性风押险高余的药遇物或爬品种骄不宜衰继续独开发侮，采尾用宽渠进严稍出的呢审评艺原则炎，保羽证公若众需归求-锤--批用高思质量阀的好叛药。恨爆义睛坝塌超0.迎4井仿制项原料驼药的商工艺衬研究豪致百柳廊北旦孔单神浅痛业单守0.恭4.休1谅寺强调遵了仿必制原兼料药盆工艺斩研究尽中的邪质量支一致炕性，想对理呜化性叫质应居进行氏详细级研究书；到廊嚷糖迅务缴急0.略4.召2绑粥要考突虑起口始原垄料的壮质量剩，因趟为起堡始原多料可脉控，税终产倦品才叼能够闲可控两，而胳终产喊品的捧质控料（杂犁质与饱溶剂陕）越拾全面巩、深薪入，损对起蹲始原篇料质洗量的件依赖竹性相割应减纸小（龙前提西是能跨够有吉通用趋的检陵测方里法）评，因崭此，义相同古条件态下，公反应贝的步掏数越睡多，也对起唱始原谁料的诵质控承要求皱也相衡对减衫少；亚皮缎

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旬

释

绍2.量3涂戒案例房分析浮2.纺3.流1脖甲真实烂性问欢题叶申报乏资料丢的真著实是圈进行净技术学评价佛的前林提。残省局氏对研绝制现士场的悲核查海、有骗因核狡查、慕第三访方验期证。蓬例嘱3狗：苯生磺酸暑左旋叨氨氯获地平基工艺龙：以材消旋钻氨氯捉地平狐苯磺焦酸盐铸为起习始原洁料，押与清D物-般(槐-当)答-归酒石家酸反啊应拆既分，转与氢惑氧化灾钠反意应、押磺酸丙化得较成品嘴。动存在就的问盲题：贷1岩、消患旋氨瞎氯地橡平投文料量况为1朵86疼.0匠g(柄0.幸46开mo池l)觉，经联拆分回后悔S-铜氨氯予地平泛理论淡得量描应为散93众.0窜g(姐0.厉23奇mo降l)咸，敏但资歉料里材为东13尤6.训2g缎(0扒.3虹3m仆ol起)猜，矩明显沾高于堡理论赏得量腾。戚2沿、堪经对辩本申闲报资懒料进鹅行对胳比，烤发现飘本申厚请药乏学方响面资颠料存苍在真昌实性社问题佩。伯例特4扶：盐像酸格钥拉司苗琼旬存在厦的问拌题：征1私、本窃品酰沃氯化词一步躲反应浸的操垃作完装全照验抄文世献，船文献香中草良酰氯庆的摩线尔数昆有错替误，截本品听工艺担资料扑中也址存在微同样侨的错晴误。谋2云、本挺品合蜂成工画艺中盗的两珠个重路要原号料度1-蝇甲基湿吲哚伴-3园-上羧酸浆和步en缴do翻-9总-伸甲基且-9液-凉氮杂指双环掘[3踪,3态,1失]便壬判-3西-干胺均绍系外裹购，此未根向据其颤工艺手路线姿制订衡有效泳的质抄量控佳制方毫法，怎无法统保证驻终产玉品质禾量。帐本品纲合成米工艺滨研究乐资料培存在似严重铃缺陷暖。今2.暗3.畏2敏三起始敢原料木的控方制情溜况缺宾失坛a怜搭采用形一步全成盐创工艺接，未匠提供烂起始谎原料为的生首产工革艺，岁且质灰控不舰充分白。堤b沈浆采用咳复杂蝴起始漏原料拿，无监该原抱料的假工艺阶，质蚕控也转无针坑对性落。趣例酱6焰：夫厦西地肥酸钠摄存在安问题俯：本灾品以名夫西而地酸燥为起漫始原驱料经献一步蚀成盐齿制备屡，仅此提供爽了夫令西地触酸制让备工秀艺的湖文献灿资料挡，未双提供广充分朗详细哪的该皆起始鄙原料货的实彼际生植产工歌艺和粥过程意控制龟资料印，无哥法判释断该除起始稀原料粱生产酱工艺蚂是否迷可行告、可熔控，殖也无雨法评但价该屡起始痕原料矩的质扔量控微制情境况以圾及对沙本品戒质量对的影脚响。点例具7略：酒回石酸仍长春女瑞滨附合成盟路线肢：指长春娇瑞滨节碱与铁酒石见酸成耐盐得呈成品删。欠有关臣起始底原料种的资鲜料说提供糊了简假单的掌制备亚工艺罗、购猪货发恭票及需供应苦商的龟检验府报告狂书，帅原补觉充资余料提驴供了舱长春津瑞滨盲碱的讨内控裂标准坐，检唇验项鉴目包狗括委性状纲、水茄分、键含量型测定可。（弊无有炊关物复质）间存在厨的问深题：幅未提隶供长色春瑞祖滨碱彩的全短部和烈详细告的制敌备工固艺，呈未提层供各雷步反旧应的佛质量山控制荷方法谋，未箱根据礼长春蛛瑞滨美碱的协制备房工艺胖制定榆有效只的质碌量控备制（今尤其某是有冷关物卧质）挣方法殊，无编法有滨效保颤证终觉产品盾的质屯量。堆例8臣：帕离米膦糟酸二猴钠唱存在何问题燕：愈本品竿采用售帕米经膦酸戴为起渣始原吵料经什一步蚊成盐增制备困，所汽用起愤始原序料为西化工演产品希，且谅未提搜供充轮分详淋细的民该起窝始原久料的牧生产上工艺见和过慈程控徒制资者料、幼质量器标准假等，蛇无法旱判断僵该起死始原饭料生岛产工死艺是经否可代行、毛可控片，也恐无法将评价桃该起新始原怪料的惑质量宫控制蜘情况哈以及住对本笑品质协量的柳影响鹊。仰例投9销、酒胜石酸觉长春嫌瑞滨勤合成亭路线怀以腐9’井-红溴脱烦水长档春碱偷为起企始原脚料，贯经脱鉴溴得靠长春焰瑞滨阶粗品千，再罢经柱图层析叫纯化垄后加僚酒石如酸成顽盐制吃得成恭品。滋存在坑的问欧题花采用咱外购堂的喝9’牢-排溴脱越水长盆春碱站为起章始原贴料，微内控父标准该中规从定单社一杂秩质不浑得过扮10肃%黎，总断杂质兰不得状过狭30野%(塌HP状LC扯法柔)浴。雷未对恭该关俗键起准始原葵料的穴主要贝杂质膊进行案研究施和归降属，爬也未轻对这仰些杂械质是陪否会惜混入描终产轨品进兵行研届究，称也无散法保乏证终榆产品伴的质锐量。袭例堤10渔、恩收替卡误韦韵合成炕路线锹：蛇经授怜权，肌采用狭专利晚路线模，购歌买其爸4勒、胡3-贡苄氧庸基保智护的肃恩替饰卡韦垫为起主始原牵料经病一步败反应筹得恩关替卡潜韦。块有关性起始蚀原料俯的资哲料谣详细扇的质誓量标神准：棒根据擦其合质成路萌线分瓜析了型可能胆的异舰构体融，并路用对文照品圾法控渠制对纵映异星构体姥(船0.酱8%扮)、椒三个瑞非对罗映异胆构体他(0及.8淡%酱及爬0.漠5%医)袖及工仆艺杂下质，侍残留晃溶剂眼，占HP叛LC剖含量侍97聚.0趋%盼。笛合成拖路线俊包括暖所有掩使用其的有饼机溶辣剂榴相关记研究迫采用略反相榆柱结任合手凑性柱俯对可输能存脆在的虫8气个异殖构体勿进行除了分鉴析，附相应晋的杂闻质对移照品拐来源浩于专药利授睛权公卵司，身提供殖了起辫始原罪料可爱能存快在的克四个闻异构喘体的情合成朱路线臣，躲质量奔研究灶：丝进行蹲了跨3愉个非肿对映仗异构超体与蓬恩替细卡韦纱分离创度试科验，班异构育体与翁主峰私分离何度良随好，宴用央LC咳-M广S聋对晌3何个异乘构体逆与恩访替卡圆韦进问行了抗定性劫，五查批样坚品非剥对映斗异构预体均互为酷0.牲02谎%摆。炒稳定据性考景察：培增加廉了恩眯替卡欲韦与该非对把映异挂构体孟1淘、惊2截、忆3僵混合娘溶液肠作为降系统诞适用搂性试任验，粪增加谊恩替委卡韦跳与对羞映异堆构体丝的混匆合溶柜液的毅系统耳适用型性试烛验。顷前面盒原料执质量絮不是捞很理枯想，打但后却面的但工作外详细卸，且娇通过请控制钟，使货终产点品的末杂质宴低于协原料循，通必过了体审查府。澡（另寨一企蝶业申票报的睛恩替慈卡韦宫）存径在的控问题族：捷本品宵分子晕中含托有三旗个手赔性中职心，码光学鄙纯度悠的控走制是巩药品怎质量缸控制落的重列要指榜标之凉一。帽本品全合成加使用旬的起据始原腔料已赔经包捐含了盘最终炮产品绢的三桌个手舟性中刑心，惕未提而供该季起始撇原料屑详细绞的生凶产工达艺和邻生产具过程蠢控制齐资料坡、质秀量标导准等困，难盏于评索价该驰起始巡原料替的质沈量控飘制包文括光捏学纯条度控教制；芹后续驱工艺蚊过程乓未对脂各步补中间怎体的厅光学壳纯度捷进行病有效酸控制窜，终茅产品盒质量挪研究谨中也爹没有部针对锡可能再存在洽的异拳构体浅进行茄研究闪考察盯，仅然依据怎质量追标准茫中的臭比旋美度不手能有碧效控铅制该长本品拳的光津学纯焦度。芹例崇12剥：酒零石酸德长春兽瑞滨样合成闪路线分：勒采用便文多伟灵和纪长春训质碱某为原告料，材在酸绢性缓抗冲液讽中反踏应，搅用硼榜氢化服钠还鸡原得枪长春赌碱，壮长春眨碱与趣间氯枝过氧面苯甲冷酸反揪应，缴再与圆三氟阵乙酸捡酐和稠酒石础酸反断应，撇共三多步反喝应得烂到酒正石酸趴长春剃瑞滨竖。悠存在寺问题珠未结跳合该传关键嫩起始码原料弄的制季备工诵艺制霉定有闹效的稠质控贞方法隐，无轨法有脖效保启证终召产品伟的质崇量。绵本品细合成滤工艺愁研究典资料扁和内涝容存屈在严久重缺宗陷；哨两步驱反应赤得到离的中碗间体斑均未偶进行链纯化果，中郊间体正仅采舍用舌TL至C卡法监熟控，查只观绪察到心一个微斑点柔，采谢用浪TL摔C敞法难颈于有谋效监然控中羞间体遵的质圾量。最例鸡13茅：盐乞酸纳羽曲酮苦存在正问题脑本品劈以认14谎-炼羟基葵二氢站降吗秆啡块酮花为起妄始原恶料，渡与溴怨甲基如环丙喝烷反片应制默备，脖所用叶起始碰原料形非已思批准心上市补的药窝用产拼品，候且未棒提供淘该起源始原宰料的荡生产衔工艺错和过昆程控旱制资转料，梯无法年判断触该起糟始原讨料生割产工积艺是领否可促行、竿可控工，也喂无法坐评价旱该起境始原厨料的塑质量狱控制幸情况词以及兰对本报品质瘦量的活影响忠。音例刺14听：维茅库溴名铵亦以砍2集β葵,疮16桨β界-淘二萍(1挽-胖哌啶于基举)驴-3扇α雕-1泼7音β弱-咽二乙鉴酰氧鼠基垂-5伟α垮-忍雄甾售烷为孤起始筐原料托，经满与溴呼甲烷架发生练甲基烫化反氏应，命即得马粗品碑存在航问题回：陕本品驻采用椅外购滚的原肿料经垄一步设化学雅反应棉制备咸，仅跨说明释了外蜘购原罚料的含工艺吉路线来和制椅备中云所用亿溶剂传，未朵提供景该起寒始原布料的钉详细括生产赌工艺楚和生摔产过剪程控耻制资咐料，畏提供蝶的起害始原偏料质油量标绵准不焦完善才，含弓量限本度仅伸要求渣85甲%怪且无旨光学疮纯度膛的控略制。间由于浅该原纽料的梦合成乳工艺斥较复很杂，纲且工屿艺中自涉及孙多个锁手性携中心停的形蛇成和慎转化杰，根悔据现硬有资叨料无撤法判正断该驾起始顶原料魂的生怒产工腰艺是奇否可受行、炊可控铁，也露无法调评价堤该起砖始原泛料的伴质量筛控制债情况按以及锋对本昆品质善量的男影响拉。半2.暑3.室3装醉过程抢控制翻例巾15任：西猎司他笨丁钠锦合成筋路线绵：以祸7院-女溴挑-盯2阳-计氧代漂庚酸渔和败(S认)-朵2碗，册2-牺二甲可基环机丙烷这羧酰堂胺为浓起始除原料眨，经兔加成晃、脱合水两凝步反晴应制攀得西鹊西司满他丁研钠。豪存在简问题蠢：组工艺篇研究帜资料供较为耳粗略键，缺桂少必症要的冈研究谋信息斥和数昌据。士例如博，中趟间体店1架的质纠量要岛求不姐明确悲，未翅详细回说明芒E狭异构径体的歇控制剪方法坦，也轿未提胁供桌E缩异构屠体检差查的译方法烦学验咏证资斯料；幻中间剂体港2生经树营酯处解理后居未进磨一步阿的精营制即跪直接两与氢约氧化眠钠成勺盐，冤然后暴直接伯过滤丸、冻毫干得溜无菌撒原料辩粉，览因此老中间挪体霜2敬的质糕量直右接决离定终狂产品紫的质顶量，暖但申挂报资要料中扁未提波供中邪间体助2弃的详御细质假量标殖准，敏同时愤也未档说明船成盐旋步骤桌氢氧漂化钠需用量年的确册定依熄据湾(灾现有留资料宁显示比，氢袜氧化伯钠和扩中间宗体袖2震的摩币尔比问非痒1沾：孩1)防。怠例站16筝：氢工溴酸打高乌截甲素乘以毛永茛科蚕植物背高乌令头的称干燥虑块根浑为其坛始原坡料。拴经粉炊碎，卧加入蹲10愤%蔽的碳局酸钠狂研磨岩均匀罪，再伏用汤90绿%夹的乙针醇浸覆泡，伏过滤域浓缩结，浆2%律盐酸速提取祸，再谋加入齿氨水财碱化铺，丙悟酮提确取，潮浓缩什，与修等摩穿尔的堪氢溴誓酸成党盐即始得成橡品。修存在界的问传题预:挽a涂捎未提棕供提慈取工语艺的只详细天工艺刷参数冰和工当艺参虎数筛怕选研畅究资定料，腥工艺昌过程奖中亦钱缺少件必要枕的过昆程控士制，握无法奇保证珍生产赏工艺跳的稳电定可决控。墓b独宿其他冬生物还碱检值查采跨用溉TL灿C露法，卧提供卡的方邀法学轻研究侮资料败显示醋，选兆用的裁色谱罗条件荡未能费够将酷主斑孝点和者杂质稻斑点粮分开陷，破担坏性浓试验料未检腔出降匪解产魂物斑冒点，良同时勉方法迁的检南测灵丑敏度豆也较剪低。得综上毒，本摊品其敬他生转物碱观检查绒所用恼方法吵不能辉有效队分离弹和检拍测出茎本品铸中可位能存告在的营杂质能，检辽查结耻果不巾能真玻实反阶映本搬品的拉杂质谈情况丑。含誉量采妈用非稿水滴港定法寺(9握6.稠0%盘)咱。坟c崭虫申报更资料守整理临混乱病例查17朋：盐忍酸多筹塞平沈合成肌路线庭：咱以别“益羟基咬物选”暖为起山始原暑料，吓经消观除、沙成盐汪即得鄙。偏存在况问题践：稿本品位合成渗路线戚较短附，所虽用起出始原危料更“袜羟基尤物四”旋系化柱工产促品，惨未提救供该顿起始肆原料符的生铁产工数艺和飘生产苗过程才控制说资料召，质咽量标堂准等倒。无翅法评延价该秩起始当原料盯的质无量控津制情各况以避及对菌本品泪质量牵的影壳响。大质量济研究钱中未端对有著关物桐质检陈查进助行研饿究，秆不能烂全面乳反映蜘药品协质量迷情况泄；同森时，养稳定惠性研趴究中肥未对割有关萝物质蒜等重幸要指博标进趟行考量察，瘦研究轨结果后也不辜能充鄙分反判映药隙品的产稳定干性。号例宏18赔抽：培直哚普劈利叔腔丁胺纸盐武存在缝问题煎：偷本品枝含有槽多个沟手性锤中心丸，生弹产工蔬艺中倦未对叮手性招起始翻原料聪和手抄性中星间体不的光月学纯更度进蚊行充砖分的许研究筋和控酒制，占质量湾研究迁中也吹缺少狐对光目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