心血管内科心脑血管：心脑血管病中药注射剂的进展

心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展【关键词】心脑血管病;中药注射剂;药理学;药代动力学近年来,随着我国居民生活水平、医疗条件的不断提高,我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一。中药注射剂在心脑血管病中的应用已越来越广泛。中药治疗心脑血管病疗效肯定,具有一定的特点与优势,其中体现现代化发展要求的注射剂剂型,因其改变了传统的给药方式,剂量较准确,不受消化道吸收过程的影响,起效迅速,便于临床应用,且价格较低廉而深受临床医师的青睐。不少业内人士认为,中药注射剂将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目。目前用于治疗心脑血管病的中药注射剂主要有参麦注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大蒜注射液、灯盏花注射液、黄芪注射液、血塞通注射液、活血通络注射液、脉络宁注射液等。本文对目前常见用于治疗心脑血管病的中药注射剂从临床研究进展、药理学研究进展、药代动力学研究进展等3方面进行了综述,以供临床用药参考。1临床研究进展1.1中药注射剂在治疗心绞痛中的应用曾佑平等[1]将130例心绞痛患者随机单盲分为治疗组67例与对照组63例。其中治疗组采用硝酸甘油+舒血宁注射液(银杏内酯、黄酮醇)治疗,对照组单用硝酸甘油治疗。该研究表明硝酸甘油联合舒血宁注射液治疗心绞痛比单用硝酸甘油效果好,而且安全性高、不良反应少。1.2中药注射剂在治疗心律失常中的应用马文霞等[2]观察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用,治疗组118例除常规运用抗凝、硝酸酯类药外,另加用参麦注射液静脉滴注,对急性心肌梗死者,开始1~3d予以参麦注射液24h静脉滴注,病情稳定后用法同前;对照组112例采用常规西药治疗。结果显示:治疗组与对照组的总有效率分别为83.56%、52.25%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05),提示参麦注射液对心律失常也有良好的治疗作用。1.3中药注射剂在治疗脑梗死中的应用急性脑梗死的发病机制与血液黏度高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞有关。近年来,以活血化瘀为主的中草药制剂在急性脑梗死治疗中的应用,不仅疗效显著,且不良反应少,能有效地改善患者的预后。马宝生[3]报告,86例急性脑梗死患者用灯盏花素注射液20ml加入生理盐水250ml静脉滴注,对照组采用曲克芦丁20ml加入生理盐水250ml静脉滴注,结果治疗组显效率为80.00%,总有效率为95.35%,显效率显著优于对照组,且治疗中未见明显不良反应。张春燕[4]用红花注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,治疗急性脑梗死患者36例,总有效率为95.00%,丹参组32例,总有效率为84.00%,差异无统计学意义(P>0.05),但红花组降低血液流变学作用较丹参组明显,差异有统计学意义(P<0.01)。1.4中药注射剂在治疗心律衰竭中的应用吕宝经等[5]给30例冠心病(CHD)患者的左心室缓慢注射生脉注射液50m,l分别于给药前及给药后30min,经左心室造影测定心功能,结果显示:生脉注射液能明显改善患者心功能各项指标,如左室收缩末内径和末期容量、射血分数(EF)、排血量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径和末期容量(P均<0.05),而且对伴有心力衰竭的CHD患者作用更加显著(P<0.01)。2药理学研究进展2.1脉络宁的药理作用脉络宁适用于心脑血管及周围血管的血栓栓塞性疾病,具有提高纤溶活性、减少纤维蛋白原含量、抗栓溶栓、改善血流变特性、改善微循环、保护心脑血管和组织等功效。体内试验结果表明本品较显著的降低ADP诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的含量,延长凝血酶原时间和白陶土凝血激酶时间,且作用效果强于丹参注射液[6]。余书勤等[7]也观察到本品能明显降低血栓湿重、血栓质量/长度指数及血栓质量/质量指数这3项指标,并发现其对模型组血管动脉血栓的拮抗作用类似于阿司匹林组。本品能扩张血管,增加血流量,给犬静脉滴注本品3min后,其脑血流量即显著增加,最大增加率为6%~25%,作用峰时在5~10min,此时血压尚无明显下降,给药25min后,脑血流量又显著下降,停药后120min才基本恢复。肠系膜的动、静脉在给予本品5~30min后均显著扩张[8]。药理、药效学实验表明,正因为本品对血管、血液及血液活性物质均存在活性作用,才使得它能够在治疗心脑疾病方面有着较好的表现。而这些作用是广泛和综合性的,还存在一些不够清楚的环节。其确切的药理作用机制有待进一步研究。2.2麦冬注射液的药理作用麦冬能改善心肌收缩性,增强心脏排血量,降低心脏负荷和心肌耗氧量,并具有明显改善左心室功能和抗休克作用,临床对慢性心功能不全与冠心病具有明显效果。其主要用于慢性收缩性心力衰竭,研究表明该药具有正性肌力作用,可增强心肌收缩力,扩张周围血管,降低心肌氧耗量,降低肺循环阻力,增加心输出量,从而改善肺动脉高压和右心功能不全的肺血流动力学,可明显减慢心率、提高射血分数,达到治疗心力衰竭的目的[9]。通过雄性家兔冠状动脉前降支结扎模型观察麦冬对实验性心肌梗死及心肌缺氧时亚微结构的影响结果表明,静脉滴注麦冬注射液实验组心肌损伤转阴率高于对照组,而心肌梗死发生率低于对照组,实验组结扎区、交界区、边缘区的心肌坏死区域和梗死面积均小于对照组[10]。麦冬注射液对脑垂体后叶素引起T波增高的改变有明显的保护作用[11]。麦冬注射液有明显增加小鼠心肌营养血流量的作用,给药组小鼠心肌摄取86Rb比对照组增加24.5%~28.3%,同剂量连续给药12d,小鼠心肌对86Rb的摄取增加86·37%[12,13]。2.3葛根素注射液的药理作用葛根能扩张冠状动脉血管和脑血管,增加冠状动脉血流量和脑血流量,能降低心肌耗氧量,增加氧供应,直接扩张血管,使外周阻力下降而有明显降压作用;葛根素能抑制血小板凝集。这与辛味药能散、能行,具有行气活血的作用相吻合。陈星[14]从葛根素治疗75例心脑血管病血液流变学10项指标检查分析得到,葛根素有效降低全血黏度,其高、低切全血黏度下降,差异有统计学意义(P<0·01)。其作用机制主要是提高红细胞变形性、降低红细胞聚集性、改善红细胞自身流变性质、降低纤维蛋白原。综上分析,葛根素对符合血瘀证的心脑血管疾病有效的机制是多方面的,可影响血液流变学多项指标。2.4其他一些中药注射剂的药理作用黄芪注射液用于治疗脑血管供血不足,其主要是通过扩张血管、改善微循环来达到作用[15];黄芪注射液还用于治疗病毒性心肌炎,其主要机制是黄芪注射液具有抗病毒及调节免疫功能作用,并对干扰素系统有激活作用,在淋巴细胞中可诱生γ-干扰素,从而使患者不易反复遭受病毒侵害,使机体免疫状态改善,能改善微循环,改善心排出量并有正性肌力等作用,最终保护心肌、改善心肌活动[16]。柯进等[17]研究表明血塞通注射液能明显改善患者症状,具有舒张血管、改善微循环、降低纤维蛋白原、促进脑循环、提高脑供血、防止血栓形成等作用,其治疗急性脑梗死疗效明显优于对照组,提示血塞通注射液是治疗急性脑梗死安全有效的药物。3药代动力学研究进展对中药的药代动力学进行研究能为中药在心脑血管疾病治疗方面提供更多可靠的依据,为中药国际化做出一定贡献。目前已经有研究者对心脑血管病常用的参麦注射液、山茱萸注射液、升压灵注射液、生麦注射液、血塞通注射液等进行了实验研究。运3.册1均心邻脑血摄管病悟常用臣中药定注射矛剂的蔽药代尖动力削学研移究进春展颜参麦岂注射声液由瘦于其潮组方菌简单拌,对避中药板药代罩动力禽学的答研究凡提供梨了有烂力的抵条件宪,其灶成分打相对关简单森,但没作用纹明显猎,其顿药代氏动力法学数描据能套够较谣好的教支持鸽临床腾应用授[1杨8]千。刘每奕明许[1访9]筐等对渡参麦镰注射肺液中洪人参蠢皂苷按Rg晚1和济Re册的药唱代动隆力学就进行导了研钱究,寺结果妈表明优参麦咱注射扬液6华0m盾l经价静脉镜滴注衔后人泼参皂舒苷R住g1做和R吩e的爹药时瓦曲线迟均符奶合二佣房室雅开放滩模型缸,T省1/坏2(售α坛)分碧别为遍0捕28蚕h和句0祝10舌h,卷T1哪/2衰(快β适)分妖别为布2.途1粮h和照1.士2抚h。合Rg遭1和垫Re漏在人床体内垃血药赚浓度兽较低续,分闻布和掏消除晴速度援较快值,药背代动壶力学厦行为睡符合监二房性室模切型。组山茱高萸注梅射液蚕具有纸明显航的抗见心律下失常除活性孤,张多兰桐佛等[戴20构]对球其所钟含的胳马钱挠素、自莫诺狭苷进莲行了校药代手动力交学研戏究,蚊小鼠幼静脉雨注射旧山茱刘萸注者射液风后,余药动尽学行逃为均虑符合膏二室振模型偷,马缸钱素绍和莫者诺苷轰的主骄要药赖动学壤参数侧T1庸/2稍(流α摩)、寻T1烤/2堵(芬β漆),极分别翁为3灰.屯2、孕25省.拦1m源in霞和3长.伶6、典21石·看5m尘in致。其浆方法税灵敏讲度、锅准确阀度都龟很好锈。升杰压灵皱注射杏液具筑有行炊气通帅脉、驱扶正仗固脱逆的作娃用,莫临床生上用轧于治后疗休果克(局厥脱舰证)机,辛督弗林焰为其弱主要茅升压山活性潜成分徒。孔丑令东反等[鬼21族]对进辛弗棒林进亮行了拖药代匙动力张学研肢究,宜结果印表明胡T1喜/2焦(铜α较)钓=0仇.皮76她mi资n,列T既1/放2(栗β片)原=8狡·离23叉mi烛n,缠3勤0m嫂in耳后血喘浆中执就不磁能检健测到戏辛弗言林,锄说明选该注瑞射液专在血袋浆中嘉分布屈和消并除过嘴程迅不速。倾因此洞,临榴床上解使用颂升压恼灵注苹射液辆抗休邪克时施,可辩以考议虑短遣期多坐次或刑缓慢旬静脉掩滴注呈给药数。毛振静远饱等[宽22料]在纠研究洗中发替现生付麦注猫射液快与地衣戈辛边合并牲用药惜时能慈促进榨地戈区辛的巨肾代炮谢,物促进票其组萄织分纽布,弃同时登能增变加E画LS私D的寨分泌谋和释乞放。仪王艳恒萍等通[2盘3]赚在给染兔体绘静脉撑注射隶血塞壤通注励射液专后,之发现建人参委皂苷侦Rg甚1药页代动形力学暖过程充符合搁二室朝开放捏模型穷,拢T1导/2形(末α踢)=续7.坡6谋6m附in晌和T罚1/酬2(阶β互)=扬30滚mi坏n,际说明吸该注肚射液鞠在血脏中分贵布和户消除柏过程识较迅刃速,坐1胞20纽mi菊n时专未能宣检测裳出人踢参皂家苷R厘g1伏。差3.挠2狭药驱代动绞力学伴研究灾中遇辉到的适困难墙中厘药注哭射剂裂多为煮复方握制剂杀,成凤分复戚杂多抗样,帽其药木代动道力学桥研究歇具有钥一定址难度的。如马血塞揭通注捧射液渡为三谷七总劣皂苷转的灭皮菌水拍溶液歉,人败参皂脸苷R井g1越为其肉主要闭活性槐成分欺,由丑于血琴样成讲分复耻杂,宗含有劝多种胆酶系沾统,述人参振皂苷病Rg绳1极拼易被弱代谢完破坏灶,因以此采缩得血娱样后搂应立歼即处宴理,娃短时篇间内虏测定桐[2召3]巡。研颂究山师茱萸轿注射点液时妻发现拍,山伤茱萸须提取宾液胃目肠道犁吸收果不规缺则,盆血药黑浓度滚较低占,其陷原因疤还有虹待进瘦一步烧研究缠[2淡0]涝。邪4导不良坑反应驰随着葵中药风注射奏剂在明临床吊上的荒广泛白应用吃,一奇些药遇物不统良反重应(肾AD洒R)渠报道餐陆续卖增多犯,且便临床艺表现竞复杂刺多样私。A乳DR摸的出趴现与应患者深年龄醋、性至别、场原患串疾病躬、出关现时纠间、递用药底情况纸、注今射剂证生产吴厂家盆、剂拣量、念疗程茂等有足关,竞根据土不同偿的品昆种而抵有不斤同。夸葛根浑素注鱼射液煌引起雪的A焰DR冤主要访临床淡表现茅为消流化系宰统反充应、新过敏断性反瓣应、活血液厘循环取系统袜和神贞经系狸统反络应,切严重连者可蝶导致贡死亡音[2谊4]厅。脉叮络宁钻注射赔液引劲起的劣AD凯R中次,过浙敏性加休克领患者邀比例忙较高舞[2铸5]举。生垒脉注雨射液祝引起提的A驴DR尤临床蛛一般躺过敏芒反应肯较多床,严溜重者载也可既致过筛敏性垒休克粉[2金6]剧。歌5毁小聚结旅目前军中药蜡注射新剂在傲心脑宵血管状疾病匪的治范疗中撑具有勾广泛揉的应逆用,聋疗效悬也比子较显袜著。胃中药璃制剂茧的复馋杂性证就在想于成桑分繁罩杂,中有效庄成分敬难以棋解决败,成匀分间蒜的生刊理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