ASCO-GI会后培训-胃癌2014-3-31

2014ASCO-GI

胃癌研究进展内容分子靶向药物治疗胃癌分子靶向药物治疗现状S-1+分子靶向药物S-1方案联合分子靶向药物研究进展新辅助治疗SOX新辅助治疗研究进展内容分子靶向药物治疗胃癌分子靶向药物治疗现状S-1+分子靶向药物S-1方案联合分子靶向药物研究进展新辅助治疗SOX新辅助治疗研究进展胃癌研究靶点及相应临床研究HER2表皮生长因子受体2曲妥珠单抗（Trastuzumab)ToGA拉帕替尼(Lapatinib)TytanLOGICVEGF血管内皮生长因子贝伐珠单抗(Bevacizumab)AVAGASTRamucirumabREGARDRAINBOW阿帕替尼(Aapatinib)中国II期试验EGFR表皮生长因子西妥昔单抗(Cetuximab)EXPAND帕尼单抗(Panitumumab)REAL3靶点代表药物临床研究胃癌一线治疗

ToGA:全球、多中心、随机、开放III期3803例患者接受筛选810HER2阳性研究设计HER2阳性AGC胃癌患者（n=584)R化疗*（n=290)化疗*+曲妥珠单抗（n=294)24个国家142个临床中心分层因素：局部晚期VS转移性；胃癌VS胃食管结合部癌；可测量VS不可测量；ECOGPS0~1VS2；卡培他滨VS5-FU主要终点：OS次要终点：PFS、ORR*化疗方案（5-FU+顺铂或卡培他滨+顺铂）由研究者决定Yung-JueBangetal.Lancet2010;37:687-97Q3w,直至疾病进展ToGA主要研究结果Yung-JueBangetal.Lancet2010;37:687-97OSPFS曲妥珠单抗联合化疗组延长HER2阳性AGC患者中位生存2.7个月（13.8VS11.1，p=0.0046）曲妥珠单抗联合化疗组显著延长了HER2阳性AGC患者中位无进展生存时间（6.7VS5.5，

p=0.0002）曲妥珠单抗联合化疗奠定了HER2阳性AGC患者一线治疗的地位胃癌二线治疗

REGARD：多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期经一线含铂类和/或氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃癌或胃食管交界腺癌（n=351)研究设计RRamucirumab（n=236)Placebo（n=115)主要终点：OS次要终点：PFSFuchsCS,TomasekJ,YongCJ,etal.Lancet.2014;383:31-39q2w,直至疾病进展，出现无法接受的毒性或死亡2:1REGARD主要研究结果OSPFS经一线含铂类和/或氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者，Ramucirumab组较Placebo组显著改善OS和PFS

-中位OS：Ramucirumab组VSPlacebo组：5.2个月：3.8个月

p=0.047,HR(95%CI)

0.776(0.603-0.998)

-中位PFS：Ramucirumab组VSPlacebo组：2.1个月：1.3个月

p<0.0001,HR(95%CI)

0.483(0.376-0.620)Ramucirumab是全新的、有效的胃癌二线治疗药物FuchsCS,TomasekJ,YongCJ,etal.Lancet.2014;383:31-39经一线含铂类和/或氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者（n=665)研究设计RRam*+PTX*（n=330)PTX*（n=335)主要终点：OS次要终点：PFS、ORR、TTP和安全性HansjochenWilke,EricVanCutsem,etal.ASCO-GI2014q4w,直至疾病进展，出现无法接受的毒性或死亡胃癌二线治疗

RAINBOW：全球、随机、双盲、III期*Ram:Ramucirumab*PTX：paclitaxelRAINBOW主要研究结果HansjochenWilke,EricVanCutsem,etal.ASCO-GI2014经一线含铂类和/或氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者，Ram+PTX组较PTX组使其生存期显著延长超过2个月（9.63月VS7.36月）。Ram联合PTX对于转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者是有效的、安全的、可行的二线治疗方案新选择。Ram+PTX(月)PTX(月)pHR(95%CI)OS9.637.360.01690.803（0.678-0.962）PFS4.402.86<0.00010.635（0.536-0.752）TTP5.53.0<0.0001—ORR28%16%0.0001—经接受过两种化疗方案但最终失败的中国转移性胃癌患者（n=144)研究设计RA组：Placebo（n=48)C组：Apatinib（n=46)425mgBIDJinLi,etal.JClinOncol31.2013q4w,直至疾病进展，出现无法接受的毒性或死亡胃癌三线治疗

阿帕替尼：多中心、随机、双盲、II期B组：Apatinib（n=47)850mgQD主要终点：PFS次要终点：DCR、ORR、OS和QOL主要研究结果OSPFSB组VSA组：3.67mthsVS1.40mths(p<0.001)C组VSA组：3.20mthsVS1.40mths(p<0.001)ABCABCB组VSA组：4.83mthsVS2.50mths(p<0.001)C组VSA组：4.27mthsVS2.50mths(p<0.001)本研究显示，阿帕替尼较安慰剂组在PFS及OS方面均存在统计学意义上的显著差异。对于此前接受2种及以上化疗方案治疗，但最终失败的mGC患者，通过阿帕替尼治疗可改善其PFS及OS。JinLi,etal.JClinOncol31.2013小结晚期胃癌各线治疗可选择的分子靶向药物晚期一线曲妥珠单抗\Trastuzumab（Roche）晚期二线Ramucirumab（Lilly）晚期三线阿帕替尼\Apatinib（恒瑞）内容分子靶向药物治疗胃癌分子靶向药物治疗现状S-1+分子靶向药物S-1方案联合分子靶向药物研究进展新辅助治疗S-1新辅助治疗研究回顾及最新进展S-1/CDDP联合曲妥珠单抗

用于HER2阳性晚期胃癌患者的II期研究

(HERBIS-1研究)JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)2014ASCO-GIAbstract#98MakioGamoh,NaotoshiSugimoto,HirotoMiwa,MasahiroTsuda,ShinichiNishina,HiroyukiOkuda,HiroshiImamura,JinMatsuyama,ToshioShimokawa,DaisukeSakai,YukinoriKurokawa,YoshitoKomatsu,ToshimasaTsujinaka,ChikashiIshioka,HiroshiFurukawa;DepartmentofMedicalOncology,OsakiCitizenHospital,Osaki,Japan;DepartmentofClinicalOncologyandGastrointestinalOncology,OsakaMedicalCenterforCancerandCardiovascularDiseases,Osaka,Japan;DivisionofUpperGastroenterology,HyogoCollegeofMedicine,Nishinomiya,Japan;DepartmentofGastroenterologicalOncology,HyogoCancerCenter,Akashi,Japan;DepartmentofMedicalOncology,KinkiUniversityFacultyofMedicine,Osakasayama,Japan;DepartmentofMedicalOncology,KeiyukaiSapporoHospital,Sapporo,Japan;ToyonakaMunicipalHospital,Toyonaka,Japan;YaoMunicipalHospital,Yao,Japan;GraduateSchoolofMedicineandEngineering,UniversityofYamanashi,Kofu,Japan;DepartmentofFrontierScienceforCancerandChemotherapy,OsakaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Suita,Japan;DepartmentofGastroenterologicalSurgery,OsakaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Osaka,Japan;DepartmentofCancerCenter,HokkaidoUniversityHospital,Sapporo,Japan;DepartmentofSurgery,KaizukaCityHospital,Osaka,Japan;DepartmentofClinicalOncology,InstituteofDevelopment,AgingandCancer,TohokuUniversity,Sendai,Japan;DepartmentofSurgery,KinkiUniversityFacultyofMedicine,Osaka-Sayama,JapanS-1/CDDP联合曲妥珠单抗

用于HER2阳性晚期胃癌患者的II期研究

(HERBIS-1研究)JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)2014ASCO-GIAbstract#90MakioGamoh,NaotoshiSugimoto,HirotoMiwa,MasahiroTsuda,ShinichiNishina,HiroyukiOkuda,HiroshiImamura,JinMatsuyama,ToshioShimokawa,DaisukeSakai,YukinoriKurokawa,YoshitoKomatsu,ToshimasaTsujinaka,ChikashiIshioka,HiroshiFurukawa;DepartmentofMedicalOncology,OsakiCitizenHospital,Osaki,Japan;DepartmentofClinicalOncologyandGastrointestinalOncology,OsakaMedicalCenterforCancerandCardiovascularDiseases,Osaka,Japan;DivisionofUpperGastroenterology,HyogoCollegeofMedicine,Nishinomiya,Japan;DepartmentofGastroenterologicalOncology,HyogoCancerCenter,Akashi,Japan;DepartmentofMedicalOncology,KinkiUniversityFacultyofMedicine,Osakasayama,Japan;DepartmentofMedicalOncology,KeiyukaiSapporoHospital,Sapporo,Japan;ToyonakaMunicipalHospital,Toyonaka,Japan;YaoMunicipalHospital,Yao,Japan;GraduateSchoolofMedicineandEngineering,UniversityofYamanashi,Kofu,Japan;DepartmentofFrontierScienceforCancerandChemotherapy,OsakaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Suita,Japan;DepartmentofGastroenterologicalSurgery,OsakaUniversityGraduateSchoolofMedicine,Osaka,Japan;DepartmentofCancerCenter,HokkaidoUniversityHospital,Sapporo,Japan;DepartmentofSurgery,KaizukaCityHospital,Osaka,Japan;DepartmentofClinicalOncology,InstituteofDevelopment,AgingandCancer,TohokuUniversity,Sendai,Japan;DepartmentofSurgery,KinkiUniversityFacultyofMedicine,Osaka-Sayama,Japan研究背景S-1是一种口服氟尿嘧啶，S-1联合顺铂（SP）是东亚地区晚期胃癌一线治疗的标准化疗方案S-1是一种含DPD抑制剂的氟尿嘧啶（DIF），广泛用于东亚地区实体肿瘤治疗JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)研究目的了解SP（3周方案）联合曲妥珠单抗用于HER2阳性晚期胃癌患者的有效性与安全性主要终点：RR次要终点：PFSOSTTF安全性JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)主要入组标准组织学证实胃或胃食管结合部腺癌，不可切除或复发病灶可测量（RECIST1.1标准）经IHC和/或FISH检验（IHC3+或IHC2+且FISH阳性）确定HER2阳性无化疗或放疗史年龄≤75岁ECOGPS0-1足够的器官功能签署知情同意JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)治疗流程S-1根据体表面积给药80，100或120mg，口服每日分2次给药，给药14天，休息7天，初始给药剂量如下：体表面积(BSA:m2)初始剂量（根据替加氟）<1.2540X21.25~1.5050X2≥1.5060X2*1：曲妥珠单抗首个疗程给药8mg/kg，第2疗程开始6mg/kgJClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)统计学考虑缓解率阈值：35%预期缓解率：50%统计学强度：80%单侧α：0.150例患者JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)入组情况筛选（N=56）入组（N=54）疗效与安全性评估（N=53）不合格（N=2）肾功能不全（N=1）无可测量病灶（N=1)未评估（N=1）因血红蛋白下降未接受治疗（N=1）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)患者基线特征特征N（%）年龄中位（范围）66（34-75）性别男性42（77.8）女性12（22.2）PS042（77.8）112（22.2）病理发现分化36（66.7）未分化18（33.3）转移灶肝32（59.3）淋巴结44（81.5）肺5（9.3）腹膜5（9.3）骨2（3.7）其它1（1.9）胃癌根治术史无45（83.3）有9（16.7）不可切除/复发不可切除51（94.4）复发3（5.6）辅助化疗（+）2（-）1HER2状态IHC2+FISH阳性9（16.7）IHC3+45（83.3）合格病例（n=54）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)相对剂量强度药物平均（%）中位（%）曲妥珠单抗9495S-17374CDDP7579相对剂量强度（RDI）实际剂量/计划剂量*[%]，直至停药*曲妥珠单抗：6mg/kg/3wX疗程（第1周期8mg/kg）S-1：80,100或120mgX2w/3wX疗程CDDP：60mg/m2/3wX疗程JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)ORR独立评估委员会评估变量N（%）CR2（3.8）PR34（64.2）SD14（26.4）PD3（5.7）ORR（客观缓解率）36（67.9）95%CI（53.7-80.1）80%CI（58.3-76.4）DCR50（94.3）95%CI（84.3-98.9）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)瀑布图JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)PFS中位随访13.5月事件mPFS[95%CI]6m

PFSrate[95%CI]1yPFSrate[95%CI]367.1m[6.0-10.1m]59.8%[47.9-74.8%]20.1%[9.3-41.4%]事件mPFS[95%CI]6m

PFSrate[95%CI]1yPFSrate[95%CI]477.8m[6.0-8.8]60.4%[48.6-75.1]17.0%[9.4-30.8]JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)PFS中位随访13.5月事件mPFS[95%CI]6m

PFSrate[95%CI]1yPFSrate[95%CI]367.1m[6.0-10.1m]59.8%[47.9-74.8%]20.1%[9.3-41.4%]事件mPFS[95%CI]6m

PFSrate[95%CI]1yPFSrate[95%CI]477.8m[6.0-8.8]60.4%[48.6-75.1]17.0%[9.4-30.8]ToGA研究中PFS为6.7monJClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)OS事件mOS[95%CI]6m

OSrate[95%CI]1yOSrate[95%CI]2816.0m[13.3-NaN]90.6%[83.0-98.8]67.9%[56.5-81.7]中位随访13.5月ToGA研究中OS为13.8个月HER2高表达患者OS为16个月ASCO-GI2014(abstr90)TTF事件mTTF[95%CI]6m

TTFrate[95%CI]1yTTFrate[95%CI]475.7m[4.2-7.1]48.4%[36.5-64.1]5.1%[1.4-18.6]中位随访13.5月JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)不良事件事件全部3-4度N%N%白细胞3973.647.5中性粒细胞3260.41935.8发热性中粒23.823.8贫血3566815.1血小板2649.100.0肌酐升高2445.335.7总胆红素升高815.100.0AST升高917.000.0ALT升高1324.500.0低蛋白血症2547.259.4厌食4279.21222.6事件全部3-4度N%N%恶心3362.311.9呕吐1324.535.7口腔炎1732.111.9腹泻2139.647.5便秘1120.800.0乏力3464.223.8皮疹1324.500.0鼻衄47.500.0水肿815.100.0味觉障碍1018.900.0高血压2241.511.9灌注反应35.700.0n=53JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)中断治疗原因情况/原因N遵循方案完成治疗2中断治疗52中断治疗原因1、疾病进展312、不良反应143、患者拒绝（与不良反应相关）24、患者拒绝（与不良反应无关）05、由于治疗影响带来的手术46、方案治疗开始前中断治疗1*17、其它0*1：由于血红蛋白下降JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)结论mOS达到16个月，mPFS达到7.8个月，mTTF达到5.7个月主要的3/4度毒性有中性粒细胞降低35.8%，白细胞降低7.5%，厌食22.6%，腹泻7.5%，呕吐5.7%，肌酐升高5.7%该方案在HER2阳性晚期胃癌患者中显示了良好的抗肿瘤活性和可接受的毒性JClinOncol32,2014(suppl3;abstr98)曲妥珠单抗联合

S-1和顺铂(SP)用于

HER2阳性晚期胃癌患者一线治疗：Ⅱ期临床研究SuPinChoo,ClarindaWeiLingChua,YasuhideYamada,SunYoungRha,WeiPengYong,CheeKianTham,MatthewNg,WaiMengDavidTai,HweeYongLim,IainB.Tan;NationalCancerCentreSingapore,Singapore,Singapore;GastrointestinalMedicalOncologyDivision,NationalCancerCenterHospital,Tokyo,Japan;YonseiUniversityCollegeofMedicine,Seoul,SouthKorea;NationalUniversityCancerInstitute,Singapore,Singapore;DepartmentofMedicalOncology,NationalCancerCentre,Singapore,SingaporeJClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)2014ASCO-GIAbstract#127研究背景约11-17%胃癌患者HER2过表达。有报道顺铂与5-FU或卡培他滨联合化疗基础上添加曲妥珠单抗能够获得更好的生存获益。S-1与顺铂联合化疗是晚期胃癌患者的标准一线治疗。我们进行这项开放标签的Ⅱ期研究，旨在评价目前标准一线治疗的基础上添加曲妥珠单抗的疗效和安全性。JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)入选标准组织学确定的胃或胃食管交界的晚期腺癌HER2阳性（IHC2+/FISH+或IHC3+）可评价病灶，未经过系统性治疗≥21岁，预期生存期>3个月PS≤2（ECOG评分）器官和骨髓功能正常入组前4周内左心室射血分数（LVEF）≥50%签署知情同意JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)研究方法S-1（第1~14天，口服）第1周第2周第3周1个疗程顺铂(60mg/m2，每个周期第1天)曲妥珠单抗(每周期第1天，第1个周期8mg/kg,随后6mg/kg)第1天主要终点：总反应率次要终点：PFS、OS、TTF体表面积S-1起始剂量（每日）BSA<1.25m280mg（20mgX4粒）1.25m2≤BSA<1.5m2100mg（25mgX4粒）BSA≥1.5m2120mg（20mgX6粒）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)患者特征特征n=30中位年龄（区间）61.9（43.5-79.8）性别（男/女）22/8人种（中国/日本/韩国）17/7/6PS（0/1）15/15既往胃切除（是/否）3/27原发肿瘤位置（胃/胃食管交界）29/1HER2（IHC2+/FISH+/

IHC3+）8/22组织学（肠型/弥漫型/混合型/不确定）18/1/2/10分期（未转移/转移）4/26转移部位（淋巴结/肝/腹膜/肺/骨髓/其他）23/15/7/5/2/9JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)有效性患者数CRPRSDPD无评价ORR(CR/PR)CBR(CR/PR或SD>6months)1511565316（53.3%）18（60.0%）

RR

PFS&OS

中位随访8.5月，中位PFS为7.4月，中位OS为14.6月。

随访6个月时，62.5%的患者无疾病进展。

中位缓解时间是7.3个月。JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)反应率瀑布图JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)*

新转移最佳总反应率=最佳反应率为4周后复诊再次扫描结果*不良事件事件任何级别%3-4级%厌食1653.3413.3疲乏1653.313.3腹泻1446.7516.7恶心1446.713.3中性粒细胞减少1033.3723.3黏膜炎/口腔炎930.0516.7感觉神经病变723.313.3水肿620.000体重减轻620.000

皮疹620.000LVEF下降4（3例1级，1例2级）13.300

贫血413.300

发热性中性粒细胞减少13.313.3JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)结论曲妥珠单抗联合SP方案对于HER2阳性的晚期胃癌患者高度有效（ORR53.3%，mPFS7.4个月，mOS

14.6个月）。SP联合化疗的基础上添加曲妥珠单抗，耐受性和安全性较好。JClinOncol32,2014(suppl3;abstr127)

曲妥珠单抗联合

多西紫杉醇/顺铂/S-1(DCS)

用于HER2阳性转移性胃癌患者：

可行性和初步疗效YasushiSato,TetsujiTakayama,HiroyukiOhnuma,MasahiroHirakawa,TakahiroOsuga,HiroshiMiyamoto,TamotsuSagawa,YasuhiroSato,YasuoTakahashi,ShinichKatsuki,TokunoriOkuda,KohichiTakada,TsuyoshiHayashi,TsutomuSato,KojiMiyanishi,RishuTakimoto,MasayoshiKobune,TakayukiNobuoka,KoichiHirata,JunjiKato;DepartmentofMedicalOncologyandHematology,SapporoMedicalUniversitySchoolofMedicine,Sapporo,Japan;DepartmentofGastroenterologyandOncology,TokushimaUniversity,Tokushima,Japan;DivisionofGastroenterology,HokkaidoCancerCenter,Sapporo,Japan;DivisionofGastroenterology,OtaruEkisaikaiHospital,Otaru,Japan;DepartmentofGastroenterology,OjiGeneralHospital,Tomakomai,Japan;DepartmentofSurgery,SurgicalOncologyandScience,SapporoMedicalUniversitySchoolofMedicine,Sapporo,Japan432014ASCO-GIAbstract#124JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)研究背景最近有报道表明，曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌有效我们曾报道，三联化疗方案——多西紫杉醇/顺铂/S-1(DCS)方案，治疗晚期胃癌反应率高。为了增强DCS方案对于HER2阳性不可切除胃癌的疗效，我们进行了曲妥珠单抗联合DCS（DCS-T）的可行性研究。JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)DCS方案的Ⅱ期研究结果生存率天患者数CRPRSDPD反应率(95%CI)311264087.1%(75.3-98.9%)根治性手术：7/31（22.6%）MST：687天（22.9个月）95%CI580.4-739.6SatoY,etal.CancerChemotherPharmacol.2010;66:721-28入选标准组织学确定的胃腺癌HER2阳性（IHC2+/FISH+或IHC3+）不能切除的远端转移性胃癌可评价病灶20~80岁PS：0，1，2（ECOG评分）无既往化疗史骨髓功能足够（中性粒细胞>1,500/mm3，血小板>100,000/mm3）肝、肾、肺和心功能足够左心室射血分数正常（LVEF>50%)JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)研究方法S-1（第1~14天，口服）第1周第2周第3周1个疗程第8天（静脉）多西紫杉醇顺铂曲妥珠单抗每个疗程3周：S-1：40mg/m2,bid，第1-14天顺铂：60mg/m2，第8天多西紫杉醇：50mg/m2，第8天曲妥珠单抗：第1个周期8mg/kg,随后周期6mg/kg，第8天治疗一直持续至肿瘤进展、严重毒性反应或患者要求停止治疗客观肿瘤反应率评价根据RECIST1.1PFS：开始治疗至疾病进展或死亡的时间OS：开始治疗至死亡或失去联系JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)患者特征特征n=16中位年龄（区间）60（34-76）性别（男/女）11/5PS（0/1/2）10/4/2组织学（肠型/弥漫型）11/5（HER2：IHC3+或

IHC2+/FISH+）13/3原发肿瘤位置（U/M/L）7/8/1JGCAT分期（T3/T4a/T4b）11/4/1JGCAN分期（N0/N1/N2/N3）2/0/4/10远处转移（淋巴结/肝脏/腹膜/肺/骨髓/卵巢）11/7/4/2/1/1非根治性因素（1/≥2）9/7JGCA,日本胃癌学会第14版分类规约JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)治疗完成全部患者完成了第3周期的治疗(16/16)总治疗周期94每患者的中位治疗周期（区间）6（3-10）剂量减低23（24.5%）治疗延迟>7天27（28.7%）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)反应率患者数CRPRSDPD反应率1511400100%（具有可评估病灶，n=15）治疗反应率（原发灶，n=7）病理反应率分级N(%)1a（疗效极轻微）11b（疗效轻微）02（疗效明显）33(完全缓解）3病理反应率（≥1b)6(85.7%)依据JGCA第14版分类规约中，术前治疗后肿瘤疗效的组织学评估标准JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)肿瘤体积变化的瀑布图500-30-50-100肿瘤体积最大变化（%）具有可评估病灶，n=15JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)生存结果PFS时间（天）生存百分比OS时间（天）生存百分比中位PFS：14.1月1年PFS：55.4%(95%CI：31.1-79.8)中位OS仍未获得1年OS：91.7%(95%CI：54.2-99.1)16例患者中位随访14.1月（5.2~26.9月）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)转化手术16例患者中，7例患者（43.8%）接受手术，且无死亡和严重并发症。n=7手术类型全胃切除≥D24远端胃切除+D22全胃切除≥D2+PHx1切缘R07（100%）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)不良反应毒性反应（NCI-CTC）患者数1级2级3级4级¾级（%）血液学白细胞减少055668.8中性粒细胞减少026781.3贫血212013.3血小板减少症21000发热性中性粒细胞减少--2012.5非血液学厌食344025恶心23106.3腹泻154025腹痛122012.5肌酐升高00106.3JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)结论本研究表明对于不能切除的HER2阳性的胃癌患者，曲妥珠单抗联合DCS（DCS-T）方案是可行的。本研究显示DCS-T方案有较高的治疗反应率（100%）和R0切除率（43.8%），为HER2阳性胃癌患者的新辅助治疗或转化治疗提供了新策略，未来可开展进一步研究。JClinOncol32,2014(suppl3;abstr124)小结S-1为基础方案与曲妥珠单抗联合一线治疗HER2阳性晚期胃癌安全有效SP-T延长患者生存（OS:16.0~14.6个月）DCS-T延缓疾病进展（PFS:14.1个月）DCS-T反应率高（100%）和R0切除率高（43.8%），为HER2阳性胃癌患者的新辅助治疗或转化治疗提供了新策略。内容分子靶向药物治疗胃癌分子靶向药物治疗现状S-1+分子靶向药物S-1方案联合分子靶向药物研究进展新辅助治疗SOX新辅助治疗研究进展

S-1/奥沙利铂用于进展期胃癌

新辅助化疗多中心随机临床研究

(RESONANCE试验)TaoLi,Meihaleong,TingLiDaofuFeng,LinChen*.DepartmentofGeneralSurgery.ChinesePLAGeneralHospital,Beijing,China2014ASCO-GIAbstract#90JClinOncol32,2014(suppl3;abstr90)

OPS.SOX(8cycles)

SOX(2-4cycles)OPS.SOX(~8cycles)方案设计AJCCStageII-IIIGastricCancer(n=772)Randomization3-yFollow-up(DFS,OS)主要观察指标：3-yDFS次要观察指标：5-yOS，RR，D2/R0Rate，SideeffectJClinOncol32,2014(suppl3;abstr90)CT

(N)EUS

(T)腹腔镜探查脱落细胞(M)研究流程SOX2cyclesSD或PD→手术CR或PR→SOX2cyclesRECIST1.1（CT）JClinOncol32,2014(suppl3;abstr90)缓解率新辅助化疗组有16例达到pCR，病理学化疗有效率为67.7%JClinOncol32,2014(suppl3;abstr90)肿瘤降期新辅助化疗组91例可评估患者中63例（69%）患者明显降期JClinOncol32,2014(suppl3;abstr90)R0切除率93例手术患者，1例切缘阳性，1例脱落细胞学检查阳性CY0CY1腹腔细胞学检查7%93%

新辅助组n=93单纯手术组n=90P值手术时间230.4±49.3212.2±48.20.017手术失血量3002000.050≥200ml66(83.5%)60(66.7%)0.014手术术式0.320全胃切除术23(28.8%)30(33.3%)0.249Roux-en-Y23(100.0%)27(90.0%)

Braun0(0%)3(10.0%)

远端胃切除术33(41.2%)42(46.7%)0.425Billroth-I26(78.8%)28(66.7%)

Billroth-II2(6.1%)6(14.3%)

Roux-en-Y5(15.1%)8(19.0%)

近端胃切除术24(30.0%)18(20.0%)­­—食管残胃吻合24(100.0%)18(100.0%)

根治性切除0.872R076(95.0%)85(94.4%)

R1/R24(5.0%)5(5.6%)

清扫淋巴结数28.5±11.230.1±10.40.317手术情况

新辅助组n=93单纯手术组n=90P值术后住院天数11(7-33)11(5-51)0.920发生并发症住院天数14.80±5.5816.60±9.990.503未发生并发症住院天数11(7-18)10.93±2.430.972出现并发症患者例数15(18.8%)20(22.2%)0.704非手术相关并发症

肺炎1(1.3%)3(3.3%)0.623

胸腔积液0(0.0%)2(2.2%)0.499

胃肠功能障碍3(3.8%)3(3.3%)1.000

血栓形成1(1.3%)1(1.1%)1.000

肾损伤1(1.3%)1(1.1%)1.000PICC导管感染1(1.3%)0(0.0%)0.471

其他(心脏、尿路、

酸中毒、血小板减少)1(1.3%)4(4.4%)0.372手术相关并发症

吻合口瘘0(0.0%)2(2.2%)0.499

切口感染感染5(6.2%)6(6.7%)1.000

术后出血3(3.8%)1(1.1%)0.343

切口裂开0(0.0%)2(2.2%)0.499

淋巴瘘2(2.5%)1(1.1%)0.602

肠梗阻0(0.0%)1(1.1%)1.000

胆瘘1(1.3%)0(0.0%)0.471新辅助治疗不影响术后并发症

临床TNM分期病理TNM分期

P值pCR0100.001I0320.000II4130.020III76250.000IV00—手术前后TNM比较临床与病理TNM分期具有统计学意义

临