典型药物分析实例 硫酸阿托品及其制剂的分析 （药物分析课件）

硫酸阿托品及其制剂分析有机磷中毒案例碘解磷定与硫酸阿托品的合用在解救有机磷中毒非常重要。碘解磷定为胆碱酯酶复活剂，能迅速促进磷酰化胆碱酯酶水解，生成具有活性的胆碱酯酶及无毒化合物，有效降低体内乙酰胆碱浓度。硫酸阿托品颠茄莨菪洋金花提取出来的生物碱，属于抗胆碱类药。硫酸阿托品可以对抗有机磷农药中毒产生的毒蕈碱样、中枢神经系统症状。不但能解救有机磷农药中毒、还用于用来解除平滑肌痉挛，缓解内脏绞痛，改善循环和抑制腺体分泌，并扩大瞳孔，也用于兴奋呼吸中枢，用于胃肠道胆绞痛，散瞳验光检查，感染性休克等。来源NCH3OHOHO2·

H2SO4·

H2ON：脂环叔胺氮原子，

碱性较强酯键：易水解水解生成莨菪酸：可发生维他立（Vitali）反应手性碳原子具有旋光性。氢溴酸山莨菪碱为左旋体。阿托品因外消旋化而为消旋体，无旋光性。结构与性质《中国药典》（2020年版）二部，阿托品质量标准，检查项目包括如下：【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】硫酸阿托品（片）阿托品的性状为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，熔点：不得低于189℃。一、性状二、鉴别（1）托烷生物碱Vitali反应取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集487图）一致。（2）红外光谱法二、鉴别在稀硫酸条件下与BaCL2反应，生成硫酸钡白色沉淀。（3）硫酸根的反应二、鉴别三、检查硫酸阿托品除需检查“酸度”、“干燥失重”和“炽灼残渣”等一般杂质外，还应做特殊杂质“莨菪碱”检查，采用的是旋光方法，依法测定，旋光度不得超过-0.4°。解析：硫酸阿托品中的莨菪碱是由于生产过程中消旋化不完全而引入，其毒性较大，故应予检查。在硫酸阿托品的制备过程中，可能引入莨菪碱、颠茄碱等生物碱杂质。现行版《中国药典》还规定检查“有关物质”，采用高效液相色谱法中的自身稀释对照法，以控制其生产工艺引入的中间体、副产物及分解产物等有关物质的量。三、检查四、含量测定阿托品具有碱性，现行版《中国药典》采用非水溶液滴定法（非水碱量法）测定其原料的含量。对于其制剂：片剂、注射剂，则采用酸性染料比色法。眼膏剂型采用HPLC。1）测定原理：硫酸阿托品分子结构中的氮原子位于桥环上，显碱性，可与酸成盐。现行版《中国药典》采用非水溶液滴定法测定硫酸阿托品含量。以高氯酸滴定液直接滴定。（1）硫酸阿托品原料药的含量测定四、含量测定2）测定方法：取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于67.68mg的硫酸阿托品。（1）硫酸阿托品原料药的含量测定3）计算公式：解析：有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中的酸性很强，故用高氯酸滴定液进行非水溶液滴定时，只能滴定至HSO4-。四、含量测定原理：本法是利用在适当的pH介质中，生物碱类药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+），一些酸性染料在此介质中能解离为阴离子（In-），上述阳离子和阴离子可定量地结合成有色配位化合物（BH+·In-），即离子对，可被某些有机溶剂定量地提取，形成有色溶液。即在一定波长处测定该有机相中有色离子对的吸光度，即可计算出生物碱的含量。(2)硫酸阿托品片的含量测定酸性染料比色法四、含量测定具体步骤：1）对照品溶液的制备：取硫酸阿托品对照品约25mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。2）供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg），置50ml量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液。(2)硫酸阿托品片的含量测定四、含量测定(2)硫酸阿托品片的含量测定对照品溶液2ml三氯甲烷10ml供试品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚绿溶液振摇提取三氯甲烷液（下层）紫外-可见分光光度法λ=420nm

结果乘以1.027测定3）测定方法：四、含量测定(2)硫酸阿托品片的含量测定硫酸阿托品片测定的计算结果为何乘以1.027?解析：在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒重时失去了一个结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质量，故把结晶水加回来。四、含量测定(2)硫酸阿托品片的含量测定4）含量计算公式：测定使用的试剂是酸性染料，故称为酸性