白细胞分化抗原和粘附分子课件

白细胞分化抗原和粘附分子

概论免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞表面功能分子,包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。有些细胞表面功能分子通常也称为细胞表面标记。白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。第一节白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原的概念Conception

不同谱系(lineage)白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记，称为白细胞分化抗原,多为跨膜糖蛋白。白细胞分化抗原（分布）白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血细胞如血管内皮细脑、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(glycosyl—phosphatidylinositol，GPI)连接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。二、分化群（CD）---应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群(CD),以代替分化抗原以往的命名CD1~CD350二、人白细胞分化抗原的功能

人白细胞分化抗原按功能可分为:1.受体、2.共刺激（抑制）分子、3.黏附分子受体分类特异性抗原识别受体模式识别受体细胞因子受体补体受体IgGFc受体常用的CD分子与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD3CD4CD8CD2CD28CTLA-4(CD152)CD40L(CD154)A.CDmoleculesassociatedwithreco-gnition,adhesionandactivationofTcell②③④⑤︱MHC-Ⅰ

︱MHC-Ⅱ︱B7

︱

CD40

︱

CD58︱CD2

ligand①89

与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD79/CD79CD19CD21CD80/CD86CD40

B.CDmoleculesassociatedwithrecognition,adhesionandactivationofBcell①②③④①14免疫球蛋白Fc段受体IgGFc受体（CD64，CD32，CD16）IgAFc受体（CD89）IgEFc受体（CD23）五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体，IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。属于CD分子的Fc受体有FcR、FcR和FcR。其中FcR分为FcRⅠ、FcRⅡ和FcRⅢ三种类型，分别为CD64、CD32和CD16；FcR为CD89；FcR分为FcRⅠ和FcRⅡ两种类型，FcRⅡ为CD23，FcRⅠ尚无CD编号。第二节细胞粘附分子

（celladhesionmolecule，CAM）

------介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。CAMsareproteinslocatedonthecellsurfaceinvolvedwiththebindingwithothercellsorwiththeextracellularmatrix(ECM)intheprocesscalledcelladhesion.

一、整合素家族（integrinfamily）

基本结构---由α、β链组成的异二聚体基本结构为α、β链经共价键连接组成的异二聚体。整

合素家族至少有17种α亚单位和8种β亚单位。在体内分布广泛，主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。-20-二、

选择素家族（selectinfamily）

---是一类细胞膜表面单肽分子，介导白细胞与内皮细胞或血小板间的粘附。包括:L-选择素（白细胞选择素），

E-选择素（内皮细胞选择素），

P-选择素（血小板选择素）。三、粘附分子的生物学功能参与免疫应答(辅助受体和协同刺激或抑制信号等)参与炎症反应中白细胞与血管内皮细胞黏附参与淋巴细胞的归巢免疫细胞识别中提供协同活化信号协同活化信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体(co-receptor)接受辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多，在不同的环境中发挥的作用也不相同，最为常见提供协同刺激信号的T细胞上的粘附分子与抗原提呈细胞(APC)上的相应配体有：CD4/MHCⅡ类分子、CD8/MHCⅠ类分子、CD28/CD80或CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附以中性粒细胞为例，在炎症发生初期，中性粒细胞表面的唾液酸化的路易斯寡糖(sLex)与内皮细胞表面E-selectin的相互作用，介导了中性粒细胞沿血管壁的滚动和最初的结合；随后，中性粒细胞LFA-1和Mac-1等整合素分子表达上调，同内皮细胞上由促炎因子诱导表达的ICAM-1结合，对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的粘附和穿出内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor，LHR)的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素(addressin)粘附分子的相互作用。第三节临床应用（一）阐明发病机制白细胞粘附缺陷症（leukocyteadhesiondeficiency，LAD）LAD-1型患者的β2链基因突变；LAD-2型患者的白细胞不表达SLex、CD15和CLA，不能向炎症部位渗出。（二）在疾病诊断中的应用（三）在疾病预防和治疗中的应用本章需掌握的英语专业名词leukocytedifferentiationantigen白细胞分化抗原clusterofdifferentiation,CDcell−adhesionmolecules，CAM细胞黏附分子extracellularmatrix，ECM细胞外基质Integrin整合素Selectin选择素vascularaddressin