骨质疏松症和骨转换指标

骨质疏松症和骨转换指标第一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二2011年中国指南推荐的骨转化标志物

(医院将要使用的三个个新指标）第二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨代谢三项第三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨代谢四项1.I型胶原羧基末端肽(CTX)2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨钙素4.总维生素D（TOTALVD）优点：光化学法测定，快捷方便当日出告，指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测意义更大。第四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨代谢四项第五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨第六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔第七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二

骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重吸收超过骨形成。骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影响2-4

骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能力的变化

2.MillerPDetalJClinDensitom1999;2(3):323–3426.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–11997.HochbergMC,etal.JClinEndocrinolMetab.2002Apr;87(4):1586-92.8.HoskingDetalCurrMedResOpin2003;19(5):383–3949.SambrookPNetalJInternMed2004;255(4):503–511.骨转换与骨折风险第八页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转化标志物的临床应用1骨丢失速率监测2预测骨折风险程度3监测治疗反应4代谢性骨病的鉴别诊断第九页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——预测绝经后女性骨量流失骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响AP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯氨酸BGP：骨钙素AdaptedfromChristiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40第十页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠第十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000第十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测标志物第十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%AdaptedfromHochberg

MCetal.JClinEndocrinolMetab

87:1586-1592;2002第十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的应用

——监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范第十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次Source:DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.骨转换指标IOF推荐检查频率第十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的其他应用BTM恶性肿瘤的诊断、随访牙周疾病评估、预后……肺癌乳腺癌前列腺癌第十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二脊柱科病人管理

（病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）第十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的局限性——变异度1生物变异度：昼夜节律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律——与维生素D变化有关第十九页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的局限性——变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折第二十页，共二十九页，编辑于2023年，星期二骨转换标志物的局限性——变异度3.检测误差不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存碱性磷酸酶较耐降解吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解第二十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二Endpoint:

BMDandBTMchangeafter12month阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的

HEAD-HEAD研究(FACTSTUDY

)

Dailycalcium(1000mg)andvitaminD(400IU)Alendronate70mgweeklyCliffordJRosen,etal.JBMR2005;20:141-51Randomised,double-blind,active-controlled,BMDandBTMchangeinPMwomenwithlowBMDPM(atleast6months)women40yearsofage(≥25yearsifsurgicallymenopausal).LowBMDdefinedbyaBMDof≥2.0SDbelowyoungnormalmeanbonemassinatleastoneoffoursitesRisedronate35mgweekly第二十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二FACTSTUDY骨转换指标的变化(A)UrineNTX.(B)SerumCTX.(C)SerumBSALP.(D)SerumP1NP.*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.U-NTXS-CTXS-BSALPS-P1NP第二十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二抗骨吸收药物通过减少重塑空间

或增加矿化以提高骨密度抗骨吸收药物新形成骨增加矿化骨重塑空间第二十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二研究设计994名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期3年的III期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了3次，为了解延长或中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组均坚持双盲随机。共有247名妇女完成了所有研究。受试者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠5、10、20mg组，其中10mg组接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年。Slide25

阿仑膦酸钠（福善美）10年研究第二十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二5.GarneroPetalJBoneMinerRes1996;11(3):337–349.

6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199阿仑膦酸钠10年研究 阿仑膦酸钠10mg每天一次* 绝经前范围(Mean2SD)070100月骨吸收尿NTx(平均值)骨形成骨特异性碱性磷酸酶(平均值)102030405060809001224364860728496108120025月510152001224364860728496108120nmolBCE/mmolCrµg/L10年中阿仑膦酸钠维持骨转换在正常水平骨转换降低至绝经前正常范围BCE=相当骨胶原的量在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响第二十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199.10年研究中阿仑膦酸钠持续改善骨密度14骨密度的平均改变（%）阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=86)04812039年6101062214578腰椎股骨转子13.7%

(p<0.001)*10.3%

(p<0.001)**与基线值相比阿仑膦酸钠10年研究在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响第二十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二双膦酸盐类防治无菌性松动抑制炎症细胞因子释放:IL-1、TNF-α、IL-6抑制破骨细胞分化成熟:目前研究最多、最有效的是双膦酸盐提高成骨细胞的生物活性:双膦酸盐也具有一定的促进成骨作用