病毒性肝炎与课件

NAFLD流行情况AlimentPharmacolTher2011;34:274–28510％～20％20％～33％10％～29％（10years）Science.2011June24;332(6037):1519–1523.4％～27％HBV流行情况HCV流行情况LiverInternational(2011)：61-80HCV与NAFLDHCV感染者HS患病率及临床特点AnguloP.ArchivesofMedicalResearch2007;38:621-7.HCV基因分型与肝脂肪变3型1型/4型检出率～70%>30%危险因素HCV-RNA肥胖和IR加剧肝损伤是是降低SVR否是SVR后脂肪变消退有所减轻?减肥后脂肪变有所减轻？消退HCV与NAFLD4%（422/1263）001ingenotype3)Hourigan2004两组治疗前后的变化比较无显著统计学差异，P>0.Poynard200301),cirrhosis(<0.oflivercirrhosisinCHBHBsAg阳性表达HBcAg阳性表达PI3K-Akt信号通路Hourigan2004肝脂肪变组与无脂肪变组患者部分肝脏病理指标的比较（%）慢性乙型肝炎合并肝脂肪变常见且不断增多，主要与代谢紊乱有关；CHB不伴有肝脂肪变（上）及CHB合并肝脂肪变（下）典型病例病理形态特征BMI>30kg/m2(<0.CHB患者合并脂肪变性发生率情况

33.两组应用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒疗效比较n（%）≥105拷贝/mlPatients(n)影响Peg-IFN抗HBV治疗SVR的因素FactorsassociatedwithpoorresponsetoantiviraltherapyinhepatitisCvirusHCV病毒蛋白诱导的脂代谢紊乱的机制固醇调节元件结合蛋白

微粒体三酰甘油转移蛋白

过氧化体增殖剂激活的受体

蛋白酶体激活剂PA28β亚单位

HCV与IRCancer2009;115:5651–61.

IRS-1⁄2、TNF-a、PI3-K、Akt、SREBPPI3K-Akt信号通路HCV病毒蛋白诱导的HE,IR,HCC的机制

NAFLD与CHC肝纤维化

Author,yearPatients(n)Characteristicsassociatedwithfibrosis(P)Cross2009122Hepaticsteatosis(0.006)Hourigan2004148Hepaticsteatosis(<0.03)Adinolfi2001180Hepaticsteatosis(<0.001),age(<0.001)Hui2003260HOMA-IR(<0.001)Poynard20031428Hepaticsteatosis(0.007)Ratziu2003710Hyperglycemia(<0.01),BMI(<0.01),steatosis(<0.01)Sanyal2003144BMI(<0.003),cytologicballooning(<0.003),diabetes(<0.03)Younossi2004120SuperimposedNASH(<0.001)Rubbia-Brandt2004755Hepaticsteatosis(<0.001ingenotype3)Bugianesi2006132HOMA-IR(0.02ingenotype3)FactorsassociatedwithadvancedfibrosisinhepatitisCvirusHCV与NAFLDAuthor,yearPatients(n)Characteristicsassociatedwithnonresponse(P)Akuta2002394Hepaticsteatosis,genotype1(n/a)Bressler2003174BMI>30kg/m2(<0.01),cirrhosis(<0.01),genotype1(<0.01)Poynard20031428BMI,hepaticsteatosis(<0.001)Sanyal2003144PresenceofNAFLD(<0.01)Patton2004574Genotype1(0.02)Harrison2005231Steatosis>33%(0.001)FactorsassociatedwithpoorresponsetoantiviraltherapyinhepatitisCvirusNAFLD与SVRLiverInternational2009;29(s2):3–12Romero-Gomez.Gastroenterology2005;128:636–41.AlimentPharmacolTher27,855–865DegreeofinsulinresistanceandeffectonEVRandSVRHCV与AFLDHostfactorsinfluencingHCVSVR细胞激酶信号-3抑制剂

胰岛素受体底物-1信号转导及转录活化因子

Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVRHCV与AFLDPioglitazonewithPeg-IFNα-2aandRBVinHCVGenotype1Patients(Placebo-controlledRCT)VirologicResponse(%)Placebo-controlled,double-blind,randomizedtrial:CHCgenotype1withHOMA>2(n=20ineachgroup)Pioglitazone30mg/dayfor48weeksConjeevaramH,etal.AASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008MetforminwithPeg-IFNα-2aandRBVinTreatment-naïveHCVGenotype1PatientswithIR(TRIC-1)VirologicResponse(%)p=0.031Multicenter,randomizedtrial:CHCgenotype1withHOMA>2(n=125)Metformin425mgtidx4wksthen850mgtidx44wksRomero-GomezM,etal.AASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008RosuvastatinreducesnonalcoholicfattyliverdiseaseinpatientswithCHCtreatedwithα-interferonandribavirinHepatMon.2011;11(2):92-98Conclusions:InHCVpatientswithNAFLD,theadditionofrosuvastatintointerferonandribavirinsignificantlyreducesviremia,steatosis,andfibrosiswithoutcausingsideeffects蛋白酶体激活剂PA28β亚单位BMI,hepaticsteatosis(<0.Steatosis>33%(0.HCV基因分型与肝脂肪变02ingenotype3)两组应用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒疗效比较n（%）Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVR两组治疗前后的变化比较无显著统计学差异，P>0.Kumaretal.信号转导及转录活化因子肝脂肪变与其肝组织学损伤程度较轻相一致。中华肝脏病杂志2009;第11期肝脂肪变组与无脂肪变组患者部分肝脏病理指标的比较（%）宓余强，刘勇钢，徐亮等.SteatosisinCHB:lackofassociationswithHBVreplicationanddiseaseseverityoflivercirrhosisinCHB.Notmentioned宓余强，刘勇钢，徐亮等.<105拷贝/ml4%（422/1263）CHB不伴有肝脂肪变（上）及CHB合并肝脂肪变（下）典型病例病理形态特征HepaticSteatosisandHepatitisC

co-factorHBV与NAFLD葡萄牙学者4100例HBV感染者荟萃分析：（1）HS患病率：29.6%（普通人群类似，低于HCV感染者）（2）高危因素：男性，BMI,肥胖，糖尿病等（3）无关因素：转氨酶，HBeAg,基因型，肝组织学等HBV与NAFLDJournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367JournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367HBV与NAFLDJournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)1361–1367HBV与NAFLDSteatosisinCHB:lackofassociationswithHBVreplicationanddiseaseseverityAuthorsAssociationwithHBeAgorHBVDNA?Worsensfibrosisseverity?Elloumietal.2008Shietal.2008Pengetal.2008Yunetal.2009Kumaretal.2009Minakarietal.2009Persicoetal.2009WongGLetal.2009NoNoNoNoNoNoNotmentionedNotmentionedNoNoNoNoNoNoNoYesHBV与NAFLDTG(mmol/L)肝脂肪变影响了CHB患者肝组织内HBsAg、HBcAg的表达，随肝脂肪变的出现及加重，其表达呈下降趋势；FPG(mmol/L)2011June24;332(6037):1519–1523.Hyperglycemia(<0.Metabolicsyndromeisanindependentriskfactor宓余强，刘勇钢，徐亮等.2008Oct;49(4):634-514%（422/1263）Adinolfi2001不同程度肝脂肪变组CHB患者HBVDNA滴度分层比较（%）中华肝脏病杂志2009;第11期宓余强，刘勇钢，徐亮等.<103拷贝/mlTC(mmol/L)较治疗前比较，P<0.中华肝脏病杂志2009;第11期HOMA-IR(0.过氧化体增殖剂激活的受体Poynard2003oflivercirrhosisinCHB.MetabolicsyndromeisanindependentriskfactoroflivercirrhosisinCHB

HBV与NAFLDBiochem.J.(2008)416,e15–e17肝脂肪变对CHB抗病毒治疗SVR的影响

无肝细胞脂肪变性或仅发生局限性脂肪变性的CHB患者对聚乙二醇干扰素治疗的反应较佳，能够长时间保持HBV的低复制状态。KauA,etal.JHepatol.2008Oct;49(4):634-51MehmetCindoruk,JClinGastroenterol,2007,513-5170%10%20%30%HBeAg+40%肝脂肪变无肝脂肪变P>0.05P>0.0539.633.336.231.5HBeAg-

HBV与NAFLD影响Peg-IFN抗HBV治疗SVR的因素MehmetCindoruk,MD,etal.JClinGastroenterol.2007,41（5）:513-517影响Peg-IFN抗HBV治疗SVR的因素-98wksSHIJP,EASL/NASH,2009我们的工作4%（422/1263）FactorsassociatedwithadvancedfibrosisinhepatitisCvirus02ingenotype3)oflivercirrhosisinCHBSanyal2003Romero-Gomez.Hepaticsteatosis(<0.WongGLetal.Hourigan2004SuperimposedNASH(<0.HepaticSteatosisandHepatitisB中华肝脏病杂志2009;第11期001ingenotype3)肝脂肪变影响了CHB患者肝组织内HBsAg、HBcAg的表达，随肝脂肪变的出现及加重，其表达呈下降趋势；2008Oct;49(4):634-51研究对象：天津市传染病医院经肝组织病理检查确诊为慢性乙型肝炎、且进行PEG-INFα-2a抗病毒治疗的患者50例，其中男性40例，女性10例；2008Oct;49(4):634-51SuperimposedNASH(<0.Harrison2005PI3K-Akt信号通路CHB患者合并脂肪变性发生率情况

33.4%（422/1263）HBV与NAFLD宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期HBV与NAFLD组别例数BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)肝脂肪变组11425.13±3.355.39±1.241.58±1.044.59±1.26无肝脂肪变组11321.99±3.144.91±0.881.20±0.474.16±1.04t值6.8112.7333.0632.340P值<0.01<0.01<0.01<0.05

肝脂肪变组与无脂肪变组CHB患者体重、血脂、血糖的比较

宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期HBV与NAFLD

肝脂肪变组与无脂肪变组CHB患者肝功能的比较

宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期组别例数ALTASTGGTALPTBiL肝脂肪变组11492.6±105.156.0±56.755.5±49.8104.9±76.720.0±26.1无肝脂肪变组11382.9±81.647.2±29.455.7±50.6117.3±71.716.3±7.8t值0.7441.390-0.029-1.1751.393P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05HBV与NAFLD

肝脂肪变组与无脂肪变组CHB患者血清HBVDNA滴度的比较（例，%）宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期组别例数<103拷贝/ml103～105拷贝/ml

>105拷贝/ml肝脂肪变组10127（26.7%）15（14.9%）59（58.4%）无肝脂肪变组9512（12.6%）18（18.9%）65（68.4%）χ2值6.154P值<0.05HBV-DNA肝脂肪变组与无脂肪变组CHB患者血清HBVDNA滴度的比较HBV与NAFLD宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期Χ2=6.154，P<0.05HBV与NAFLD

宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期不同程度肝脂肪变组CHB患者HBVDNA滴度比较（例，%）组别

<105拷贝/ml≥105拷贝/ml轻度肝脂肪变组29（35.4%）53（64.6%）中重度脂肪变组12（63.2%）7（36.8%）χ2值4.941P值<0.05HBV-DNA不同程度肝脂肪变组CHB患者HBVDNA滴度分层比较（%）宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期Χ2=4.941，P<0.05HBV与NAFLD结论慢性乙型肝炎合并肝脂肪变常见且不断增多，主要与代谢紊乱有关；并存的肝脂肪变对乙型肝炎患者肝损伤可能无不良影响；HBVDNA滴度是否与肝脂肪变呈负相关有待进一步验证。肝脂肪变组与无脂肪变组患者部分肝脏病理指标的比较（%）组别例数中重度炎症明显肝纤维化HBsAg染色强阳性HBcAg染色强阳性无脂肪变组14745（30.6%）39（26.5%）34（23.1%）21（14.3%）肝脂肪变组14923（15.4%）19（12.8%）10（6.7%）16（10.7%）χ2值9.6318.91715.7610.851P值<0.01<0.01<0.001>0.05HBV与NAFLD宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华消化病杂志，2012年

CHB不伴有肝脂肪变（上）及CHB合并肝脂肪变（下）典型病例病理形态特征G3（HE染色）S2-3（网状纤维染色）

HBsAg阳性表达HBcAg阳性表达

HBsAg阳性表达HBcAg阳性表达G1（HE染色）

S1（网状纤维染色）

两组治疗前后的变化比较无显著统计学差异，P>0.肝脂肪变组与无脂肪变组CHB患者血清HBVDNA滴度的比较（例，%）葡萄牙学者4100例HBV感染者荟萃分析：慢性乙型肝炎合并肝脂肪变常见且不断增多，主要与代谢紊乱有关；oflivercirrhosisinCHBAASLD59thAnnualMeeting,SanFrancisco,CA,2008HBsAg阳性表达HBcAg阳性表达Virus-relatedmechanismsfordecreasedSVR研究对象：天津市传染病医院经肝组织病理检查确诊为慢性乙型肝炎、且进行PEG-INFα-2a抗病毒治疗的患者50例，其中男性40例，女性10例；中华肝脏病杂志2009;第11期LiverInternational2009;29(s2):3–12Hepaticsteatosis(<0.Hepaticsteatosis(<0.宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期Hepaticsteatosis(0.S1（网状纤维染色）MehmetCindoruk,JClinGastroenterol,2007,513-517HOMA-IR(0.TC(mmol/L)肝脂肪变影响了CHB患者肝组织内HBsAg、HBcAg的表达，随肝脂肪变的出现及加重，其表达呈下降趋势；肝脂肪变与其肝组织学损伤程度较轻相一致。结论研究对象：天津市传染病医院经肝组织病理检查确诊为慢性乙型肝炎、且进行PEG-INFα-2a抗病毒治疗的患者50例，其中男性40例，女性10例；无脂变组：28例；脂变组：22例，其中轻度脂肪变21例，中度脂肪变1例。CHB合并肝脂肪变抗病毒治疗两组应用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒疗效比较n（%）组别无应答不全应答完全应答无脂变组（28例）12（42.9）5（17.9）11（39.3）有脂变组（22例）9（40.9）4（18.2）9（40.9）P>0.05两组应用PEG-INFα-2a抗乙肝病毒疗效应答率比较（%）P>0.05PEG-INFα-2a抗乙肝病毒治疗48周与治疗前血脂变化比较CHO（mmol/L）TG（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后无脂变组（28例）4.22±0.634.66±1.761.11±0.501.33±0.57有脂变组（22例）4.29±1.113.99±0.51＊1.25±0.522.30±1.92较治疗前比较，P<0.05；两组治疗前后的变化比较无显著统计学差异，P>0.05。结论此次研究未发现轻度肝脂肪变对PEG-INFα-2a抗HBV治疗的疗效有明显影响。肝脂肪变组PEG-INFα-2a抗HBV治疗中总胆固醇下降。HepaticSteatosisandHepatitisBco-factororbystander?

谢谢HCV与NAFLDoflivercirrhosisinCHB.MetabolicsyndromeisanindependentriskfactoroflivercirrhosisinCHB

CHB患者合并脂肪变性发生率情况

33.4%（422/1263）HBV与NAFLD宓余强，刘勇钢，徐亮等.中华肝脏病杂志2009;第11期HBV与NAFLD组别例数BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)肝脂肪变组11425.13±3.355.39±1.241.58±1.044.59±1.26无肝脂肪变组11321.99±3.144.91±0.881.20±0.474.16±1.04t值6.8112.7333.0632.340P值<0.01<0.01<0