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文档简介

适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答演示文稿当前第1页\共有46页\编于星期四\23点优选适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答当前第2页\共有46页\编于星期四\23点本章教学大纲【目的要求】1.掌握抗体应答的概念,B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制;免疫应答的规律;抗体介导的免疫效应。2.熟悉B细胞活化的两个信号;黏附分子的作用;免疫力维持的机制。3.了解BCR介导的信号传导通路。当前第3页\共有46页\编于星期四\23点【教学内容】1.抗体应答的概念。2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点,TD抗原的递呈。3.TI、TD抗原,B细胞活化的信号刺激,TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用,BCR介导的信号传导。4.抗体的产生,Ig类别转换,抗体产生的一般规律,抗体的免疫效应。5.B细胞记忆的诱导,记忆B细胞库的维持,记忆B细胞对抗原再次攻击的应答,记忆库的填充。当前第4页\共有46页\编于星期四\23点

免疫应答概述

一、概念

抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。

当前第5页\共有46页\编于星期四\23点

二、免疫应答类型

1.根据效应机理分为体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应

2.根据效应结果分为生理性免疫应答:清除有害物病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍

3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫

当前第6页\共有46页\编于星期四\23点

适应性免疫应答一、基本特征

●特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。●记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。●识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。当前第7页\共有46页\编于星期四\23点二、适应性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应

三、发生部位——

外周免疫器官

皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞

当前第8页\共有46页\编于星期四\23点

第一节B细胞对抗原的识别和提呈

一、对TI-Ag的识别

1.识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等)●高浓度TI1:与丝裂原受体结合,多克隆激活B细胞●低浓度TI1:与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞

当前第9页\共有46页\编于星期四\23点当前第10页\共有46页\编于星期四\23点

2.识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等●TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。●活化特点:与特异性BCR结合

BCR交联传入活化信号

B细胞活化。

当前第11页\共有46页\编于星期四\23点B细胞识别TI2抗原当前第12页\共有46页\编于星期四\23点二、对TD-Ag的识别与提呈

1.TD-Ag:蛋白质抗原

2.识别与提呈(1)B细胞表位与特异性BCR结合(2)T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于

APC细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化

当前第13页\共有46页\编于星期四\23点第二节B细胞激活一、B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号第一信号(抗原刺激信号)第二信号(Th细胞信号)Th细胞-B细胞间接触作用

Th细胞分泌细胞因子●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起当前第14页\共有46页\编于星期四\23点范文精选网

范文大全

范文当前第15页\共有46页\编于星期四\23点二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用当前第16页\共有46页\编于星期四\23点1.APC与Th细胞相互作用

LAPC与Th细胞相互作用当前第17页\共有46页\编于星期四\23点2.B细胞与Th细胞相互作用●初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。●再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,诱导活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40LTh细胞及B细胞活化信号当前第18页\共有46页\编于星期四\23点当前第19页\共有46页\编于星期四\23点YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII当前第20页\共有46页\编于星期四\23点Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces3.细胞因子的作用当前第21页\共有46页\编于星期四\23点当前第22页\共有46页\编于星期四\23点细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答3.参与I型超敏反应;IL-5

嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12

促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用当前第23页\共有46页\编于星期四\23点4.细胞表面主要的协同刺激分子(1)B7:B7.1和B7.2(表达细胞:

APC)

配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞

CTLA-4—活化T细胞)

主要功能:B7/CD28—活化T细胞

B7/CTLA-4—抑制T细胞活化

(2)CD2(表达细胞:T细胞)

配体:LFA-3(表达细胞:淋巴细胞和所有APC)

主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞(3)CD40(表达细胞:B细胞)

配体:CD40L(表达细胞:活化T细胞)主要功能:CD40/CD40L:B细胞活化最强有力信号

当前第24页\共有46页\编于星期四\23点

B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞

APCT细胞B细胞配体

CD28

CTLA-4LFA-3CD40L配体表达细胞

T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能

B7/CD28(活化T细胞)活化T细胞B细胞活化最强有力信号

B7/CTLA-4(抑制T细胞活化)

主要的细胞表面协同刺激分子当前第25页\共有46页\编于星期四\23点当前第26页\共有46页\编于星期四\23点

第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别receptor活化B细胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别当前第27页\共有46页\编于星期四\23点

二、Ig类转换(isotypeswitch):

是指B细胞在受抗原刺激后,首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体。当前第28页\共有46页\编于星期四\23点Ig类转换当前第29页\共有46页\编于星期四\23点Ig类转换当前第30页\共有46页\编于星期四\23点Ig类转换当前第31页\共有46页\编于星期四\23点三、抗体产生的一般规律

(一)初次应答(primaryresponse)

1.概念抗原初次进入机体所产生的应答

2.特点(1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天)

(2)抗体的种类以IgM为主(3)抗体亲和力低(4)维持时间短(5)总抗体水平低当前第32页\共有46页\编于星期四\23点

(二)再次应答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次进入机体所产生的应答

2.特点(1)潜伏期短(约2~3天)(2)抗体的种类以IgG为主(3)抗体亲和力比初次应答明显增强(4)维持时间长(5)总抗体水平高

当前第33页\共有46页\编于星期四\23点当前第34页\共有46页\编于星期四\23点(三)意义

1.证明适应性免疫应答具有记忆性

2.是疫苗接种的理论基础

3.非活疫苗预防接种常需二次以上

当前第35页\共有46页\编于星期四\23点四、抗体的免疫效应(一)中和作用:IgG和SIgA

1.结合外毒素中和毒性

2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞

(二)激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞

当前第36页\共有46页\编于星期四\23点(三)免疫调理

IgG-颗粒性Ag

Fc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合当前第37页\共有46页\编于星期四\23点(四)ADCC

IgG+靶细胞

FcγR杀伤靶细胞

(五)粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染

(六)超敏反应:可引起I、II、III型超敏反应

(七)自身免疫病

(八)可引起移植排斥反应

当前第38页\共有46页\编于星期四\23点当前第39页\共有46页\编于星期四\23点抗体的免疫效应当前第40页\共有46页\编于星期四\23点

第四节B细胞的免疫记忆

●B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。●B细胞记忆产生的过程:

1)B细胞记忆的诱导:特异性抗原激活B细胞进入生发中心(GC)所发生一系列事件。

2)记忆B细胞库的维持:B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持

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