髓鞘形成不良性脑白质病

脑白质病变

髓鞘形成不良性脑白质病脱髓鞘性脑白质病老年脑脑血管病中毒其它当前第1页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征的家族遗传性疾病又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质脑病当前第2页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病溶酶体病线粒体病过氧化物酶体病氨基酸代谢性疾病碳水化合物代谢性疾病其它疾病当前第3页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病溶酶体病→酶缺乏→磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生物堆积→髓鞘形成障碍异染性脑白质营养不良球状细胞脑白质营养不良尼曼－皮克病胡尔勒综合征等当前第4页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病线粒体病→影响氧呼吸循环和三羧酸循环→主要累及脑灰质，但也可影响脑白质

克－塞综合征当前第5页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病过氧化物酶体病→造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积→影响髓鞘形成过程

肾上腺脑白质营养不良

当前第6页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓鞘发生断裂苯丙酮尿症L-2-羟谷氨酸血症当前第7页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够充分，分类也不确切，缺乏恰当的命名，包括海绵状变性、佩－梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等）当前第8页\共有31页\编于星期四\23点髓鞘形成不良性脑白质病婴幼儿或儿童头颅大小异常其它临床表现各种生化检查影像表现特点当前第9页\共有31页\编于星期四\23点异染性脑白质营养不良先天性硫脂代谢异常（溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶Ａ，硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑白质）分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最严重也最常见，常于2～3岁时发病

从额部白质开始向后发展→弥漫性检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶A活性可明确诊断当前第10页\共有31页\编于星期四\23点当前第11页\共有31页\编于星期四\23点肾上腺脑白质营养不良缺乏26烷基CoA连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪酸切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积）儿童型多见（儿童和成人型），5-10岁发病大脑后部白质病灶病变边缘出现强化当前第12页\共有31页\编于星期四\23点当前第13页\共有31页\编于星期四\23点球状细胞脑白质营养不良糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在细胞中沉积）病理见PA5染色阳性的球形细胞生后3-6月发病脑白质弥漫性病变向周围发展T2丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和某些顺磁性物质沉积有关）当前第14页\共有31页\编于星期四\23点当前第15页\共有31页\编于星期四\23点海绵状变性天门冬氨酸酶缺乏引起病理见很多空泡形成，外观呈海绵状生后2-9月发病大头巨脑内囊和胼胝体不受累明显脑萎缩脑皮层变薄NAA波明显升高当前第16页\共有31页\编于星期四\23点当前第17页\共有31页\编于星期四\23点亚力山大病原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关）1岁内发病大头巨脑、发育迟滞、痉挛及癫痫

额部白质开始可强化当前第18页\共有31页\编于星期四\23点当前第19页\共有31页\编于星期四\23点佩-梅二氏病髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致生后几月内发病头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟病程进展非常缓慢，可达数年至数十年不等常有家族史脑白质弥漫性病变基底节丘脑铁沉积脑萎缩当前第20页\共有31页\编于星期四\23点当前第21页\共有31页\编于星期四\23点胡尔勒综合征黏多糖病（D－艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在各种结构内沉积)身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭可表现有脑积水1-2岁发病脑白质对称性异常血管周围间隙扩大当前第22页\共有31页\编于星期四\23点当前第23页\共有31页\编于星期四\23点当前第24页\共有31页\编于星期四\23点苯丙酮尿症

苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸，引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨酸抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造成髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍）病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区，严重者可累及额叶和颞叶，也可见于基底节、脑干、小脑，少数有视束和视交叉受累MRS于7.3ppm处显示异常波峰（苯丙氨酸波）当前第25页\共有31页\编于星期四\23点当前第26页\共有31页\编于星期四\23点儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低/白质消融性脑白质病

常染色体隐性遗传遗传性脑白质病中常见的类型之一真核细胞翻译启动因子（EIF2B1-5）相应编码基因突变弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质）脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度和信号，其间有残存的线状正常白质随病程进展，越来越多的脑白质被脑脊液所代替，出现囊样变不同程度小脑萎缩当前第27页\共有31页\编于星期四\23点当前第28页\共有31页\编于星期四\23点L-2-羟谷氨酸血症隐性遗传性慢性代谢性疾病儿童期发病智力低下、锥体和锥体外系征、运动失调为主脑脊液、尿和血中L-2-羟谷氨酸升高先累及皮层下白质小脑萎缩明显当前第29页\共有31页\编于星期四\23点当前第30页\共有31页\编于星期四\23点Menkes