静脉注射给药血药浓法

名词解释pharmacokineticscompartmentmodel当前第1页\共有50页\编于星期五\13点

将整个机体按动力学特性划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※当前第2页\共有50页\编于星期五\13点药物体内转运的速率过程▲

该过程称为n级速度过程当前第3页\共有50页\编于星期五\13点一级速度过程（firstorderprocesses）

因动力学模型是线性的，故又称线性动力学。

这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。当前第4页\共有50页\编于星期五\13点生物半衰期与剂量无关一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比一次给药尿排泄量与剂量成正比当前第5页\共有50页\编于星期五\13点零级速度过程（zeroorderprocesses）

适用于超大剂量给药、以及控释制剂中药物的释放速度。当前第6页\共有50页\编于星期五\13点生物半衰期随剂量的增加而改变药物从体内消除的时间取决于剂量的大小当前第7页\共有50页\编于星期五\13点非线性速度过程（nonlinearprocesses）当药物在体内动态变化过程，其t1/2与剂量有关、AUC与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。当前第8页\共有50页\编于星期五\13点速率常数（rateconstant）※

其中k表示速率常数，速率常数越大，转运过程进行得越快当前第9页\共有50页\编于星期五\13点常见的速率常数

Ka：一级吸收速率常数；K

：一级总消除速率常数；Ku：尿药排泄速率常数；Kb：生物转化速率常数；Kr：缓控释制剂中释放速率常数反映药物在体内的总消除情况当前第10页\共有50页\编于星期五\13点生物半衰期（biologicalhalflife）※药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，以t1/2表示；当前第11页\共有50页\编于星期五\13点当前第12页\共有50页\编于星期五\13点

在临床中生物半衰期还具有重要的意义，它是临床制定给药方案的主要依据之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※当前第13页\共有50页\编于星期五\13点表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，V）※

假设在药物充分分布的前提下，体内药物按血浆浓度分布时所需的体液的理论容积。是药物的特征参数，可用于评价药物的分布程度!当前第14页\共有50页\编于星期五\13点大小取决于药物脂溶性、膜透过性、组织分配系数、与血浆蛋白等生物物质的结合率病理情况会导致表观分布容积的变化当前第15页\共有50页\编于星期五\13点V不是指体内含药物的真实容积，无生理意义。利用V来推测药物在体内的分布特点，如药物和蛋白结合的程度、药物在体液中的分布量和组织摄取程度。当前第16页\共有50页\编于星期五\13点清除率（clearance，Cl）※

整个机体或某些消除器官在单位时间内能够消除相当于多少体积的流经血液中的药物，即单位时间内消除的药物表观分布容积。当前第17页\共有50页\编于星期五\13点

只要是一级消除过程,Cl就等于各消除器官清除率之和。当前第18页\共有50页\编于星期五\13点血药浓度-时间曲线下面积（areaunderconcentrationcurve,AUC）药峰时间和药峰浓度当前第19页\共有50页\编于星期五\13点Ct药峰浓度药峰时间当前第20页\共有50页\编于星期五\13点最低中毒浓度最低有效浓度Ct当前第21页\共有50页\编于星期五\13点第五章药物代谢动力学模型当前第22页\共有50页\编于星期五\13点compartmentmodel当前第23页\共有50页\编于星期五\13点据资料报道，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液单次静脉注射0.3g后，Cmax约为6.3mg/L，t1/2约为6h，V为112L。当前第24页\共有50页\编于星期五\13点教学目标掌握：单室模型药物静脉注射的模型的建立；血药浓度与时间的关系；参数的求算※当前第25页\共有50页\编于星期五\13点静脉注射§无吸收的过程§静脉注射容量小于50ml§静脉注射副作用大§肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射§剂型：水溶液或水醇溶液，有时可以是乳剂或脂质体制剂当前第26页\共有50页\编于星期五\13点模型的建立血药浓度与时间的关系参数的求算当前第27页\共有50页\编于星期五\13点静脉注射单室模型药物后体现以下特征：药物在体内无吸收过程，迅速完成分布；药物的体内过程只有消除过程；药物在某一时间点的消除速率与即时体内药量成正比；当前第28页\共有50页\编于星期五\13点模型的建立※X0Xk单室模型静脉注射给药X0:静脉注射的给药剂量X

:t时刻体内药物量当前第29页\共有50页\编于星期五\13点

单室模型药物静脉注射后在体内按照一级速率方程消除：当前第30页\共有50页\编于星期五\13点等式两侧同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血药浓度与时间的关系

※当前第31页\共有50页\编于星期五\13点单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线血药浓度与时间的关系※当前第32页\共有50页\编于星期五\13点

单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式！当前第33页\共有50页\编于星期五\13点

药物浓度在体内随时间的变化规律取决于表观一级消除速率常数k和初始浓度C0！当前第34页\共有50页\编于星期五\13点单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图当前第35页\共有50页\编于星期五\13点半衰期（t1/2）：参数的求算※当前第36页\共有50页\编于星期五\13点例题1：某病人一次快速静注某药物，立即测得血清药物浓度为10mg/ml，4h后，血清浓度为7.5mg/ml。求该药的生物半衰期（假定该药以一级过程消除）。当前第37页\共有50页\编于星期五\13点解：已知C0=10mg/ml，t=4h时，C=7.5mg/ml，当前第38页\共有50页\编于星期五\13点例题2：体内消除90%药物所需的时间，相当于多少个生物半衰期？当前第39页\共有50页\编于星期五\13点半衰期个数剩余(%)消除(%)半衰期个数剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.药物消除某一百分数所需的时间(半衰期个数)当前第40页\共有50页\编于星期五\13点表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。

当前第41页\共有50页\编于星期五\13点血药浓度-时间曲线下面积（AUC）

当前第42页\共有50页\编于星期五\13点血药浓度-时间曲线下面积（AUC）

AUC与k和V成反比当前第43页\共有50页\编于星期五\13点血药浓度-时间曲线下面积（AUC）

此方法不受房室模型和给药途径的限制！AUC=当前第44页\共有50页\编于星期五\13点体内总清除率（Cl，TBCL）：

机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物。当前第45页\共有50页\编于星期五\13点当前第46页\共有50页\编于星期五\13点例题3：静脉注射某一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血药浓度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61当前第47页\共有50页\编于星期五\13点当前第48页\共有50页\编于星期五\13点B、根据

以血药浓度的对数对时间作图，得直线

当前第