随机对照试验原理与设计

随机对照试验原理与设计第一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二主要内容随机对照试验非随机同期对照试验交叉试验前后对照试验重点提示第二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床研究设计方案分级及其特点级别特点常用设计方案一级设计方案前瞻性研究设计方案：试验开始时尚无研究的结果随机对照试验同期对照半随机对照试验偏倚因素及研究措施可以被主动控制交叉试验二级设计方案前瞻性研究设计方案队列研究有对照前-后对照试验偏倚因素及研究措施不能被主动控制非随机同期对照试验三级设计方案多数结果在研究开始时已存在横断面研究可有对照病例-对照研究偏倚因素及研究措施不能被主动控制四级设计方案无对照病例分析偏倚因素较多病例报告专家评述第三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡随机化的概念包括两个方面的内容：随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。第四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡分组原则严格的随机化分组两组的均衡性要好两组发现病例的方法、标准和措施应一致研究者对两组的重视程度应一致随机分组方法简单随机分组分层随机分组整群随机分组第五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。第六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡对照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照空白对照第七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡减少研究对象和研究者主观因素的影响单盲双盲三盲第八页，共二十九页，编辑于2023年，星期二临床实验的基本原则随机化对照盲法均衡均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。第九页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——概念随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准1926Fisher农业实验1946临床研究链霉素治疗肺结核免疫措施治疗百日咳第十页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验治疗措施既往认为有效经RCT证实无效病理生理机制推论有效经RCT证实无效或有害I类抗心律失常药——增加病人病死率

短效钙拮抗剂——增加心肌梗死和死亡风险其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果1977Chalmers抗凝剂治疗急性心肌梗死HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%1982Sacks新疗法与传统疗法比较

HCT79%RCT20%治疗慢性严重瘙痒cyproheptadineHCLtrimeprazinetartrate第十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——实施步骤确定研究的目的选择研究对象设立对照组估计样本含量随机分组治疗措施的标准化盲法观察疗效测量与判断标准资料的整理分析统一诊断标准规定纳入标准明确排除标准第十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——设计模式目标人群合格人群纳入标准排除标准自愿参与随机分配试验组对照组观察期有效无效有效无效第十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——分析处理计量资料：t、t’、U、F、Q检验计数资料：χ2

检验等级资料：秩和检验结果分析有效无效合计试验组aba+b对照组cdc+d合计a+cb+dN第十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——应用范围临床治疗或预防性研究特定条件下，可用于病因学研究前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关非临床试验的系统工程评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果第十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——设计原则与特点随机分配入组组间可比性强试验对象特点试验同步性，条件一致性试验期间一致性前瞻性研究统计分析结果真实性第十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——优点组间可比性好防止选择偏倚研究对象诊断确切盲法衡量和分析结果，结果真实可靠高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源第十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二随机对照试验

——缺点费时，人力与财力支出大结果代表性及外推局限可能会违背伦理和医德问题第十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期二非随机同期对照试验概念：试验组和对照组的受试对象不采用随机分组方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。优点：可行性好，易于接受，依从性好缺点：选择性偏倚、测量偏倚第十九页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验交叉试验（cross-overdesign)试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。概述在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以上的药物，让患者作自身的比较。第二十页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验

——设计模式目标人群合格人群随机分配甲组:方案A乙组:方案BDDDD方案B方案ADDDD治疗期清洗期治疗期第二十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验清洗期（washoutperiod）：指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。清洗期——排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响通常以药物的5个半衰期为宜第二十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验

——适用范围慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的研究新药开发和研究的I期临床试验第二十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验

——分析处理定性资料：配对卡方检验定量资料：交叉试验的配对t-检验和秩和检验交叉设计结果分析四格表方案B合计有效无效方案A有效aba+b无效cdc+d合计a+cb+dN第二十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期二交叉试验（一）优点消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响消除个体差异，减少样本量（二）缺点应用范围受限包括一定的清洗期周期长时易发生失访、退出、依从性差等第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性第二十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期二自身前后对照试验概念：每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。适用范围:仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究第二十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期二自身前后对照试验

——设计模式研究对象合格病例DD结果ADD第一种措施清洗期治疗期第二种措施结果B治疗期第二十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期二自身前后对照试验

——分析处理定量资料：配对t检验定性资料：配对卡方检验自身前后对照研究结果分析四格