药物的杂质检查

药物的杂质检查第一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二一、药物的纯度（puritiesofdrugs)

指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。第一节药物的杂质及其来源

第二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二杂质（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物质;

2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质;

3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质。第三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二二、药物中杂质的来源与种类

（一）杂质来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物；

（2）试剂、溶剂、催化剂类；

（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质。第四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例：1）NaCl注射液（海盐、井盐、岩盐或高温精制而得）原料中含有溴化物、碘化物、硫酸盐、钡盐、钾盐、镁盐、砷盐和重金属等；2）解热镇痛药阿司匹林，是由水杨酸乙酰化制得。乙酰化不完全或贮存过程中水解都可能产生水杨酸；3）阿片提取吗啡，有可能引入罂粟碱及其他生物碱；4）从植物中提取盐酸小檗碱，可能含有药根碱、巴马汀等其他生物碱。第五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

在药物生产过程中引入杂质的途径为

A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成

B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成

C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金属器皿及装置等引入杂质

E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质第六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.贮藏过程中产生由于贮存过程，包装或保管不善，在外界条件（如温度、湿度、日光、空气和微生物等）的影响下，水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等。第七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等；例：阿司匹林---水解为水杨酸和醋酸；阿托品---水解为莨菪醇和消旋莨菪酸；青霉素---遇碱易水解为青霉酸,受热可进一步分解为D-青霉胺和青霉醛而使青霉素失效。第八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键例：麻醉乙醚醛+过氧化物

二巯基丙醇二硫化物

日光、空气、水分氧化第九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二同分异构：同质异晶（立体异构、旋光异构、几何异构—顺反式）（光照、温度、湿度和酸度的影响）例：四环素差向四环素（毒性高、活性低）（效力降低至原来1/27）

重酒石酸去甲肾上腺素（左旋）（血压过低或抗过敏性休克）酸性温度右旋体第十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（二）杂质的分类

药物中的杂质按来源分为

一般杂质：在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。

第十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。第十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二四、药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。第十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是A.所含杂质的生理效应不同B.所含有效成分的量不同C.所含杂质的绝对量不同D.化学性质及化学反应速度不同E.所含有效成分的生理效应不同第十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二三、杂质的限量指在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。第十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格第十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

（一）、药物的杂质检查法

1.对照法—限量检查法（LimitTest）

特点：不需知道杂质的准确含量

方法：取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理，如显色或产生沉淀等，是否超过限量（比色或通过比较反应的结果，来确定杂质含量比浊）。第十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.灵敏度法

方法：系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现反应为合格。

特点：不需对照品

第十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

3.比较法（含量测定法）

方法：测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。

特点：准确测定杂质的量，不需对照品第十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二*（二）、杂质限量的计算第二十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二L(%）第二十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二P101

示例一、茶苯海明中氯化物的检查：加热、过滤取滤液25ml对照品：c:10g/ml,V:1.5mlS：0.30gH2O50ml+NH33ml+NH4NO36ml+AgNO325ml定容至200ml第二十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（1g/ml的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g第二十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%第二十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml第二十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二第二十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二杂质的常用检查方法（一）化学方法*

（二）色谱方法药物中的有机杂质，其结构、性质和药物相近，利用药物和杂质的色谱性质差异，分离和检测杂质和药物。第二十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二1.薄层色谱法

（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度和一定浓度的杂质对照品溶液，分辨点样于同一薄层板，展开、斑点定位。例：1：枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查2：盐酸环丙沙星中氟喹啉酸的检查3：盐酸阿米洛利中有关物质的检查第二十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质结构不确定，或者没有杂质对照品；限于杂质斑点颜色与主分斑点颜色相同或相近情况。例：1：吡罗昔康有关物质的检查2：盐酸马普替林中有关物质的检查第二十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法：药物存在多种杂质，若已知杂质有对照品，则采用杂质对照品法；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，则同时采用供试品溶液自身稀释对照法。例：1：盐酸黄酮哌酯易水解的有关物质检查第三十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（4）对照药物法：无合适的杂质对照品，或供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可采用与供试品相同的药物作为对照。例：1：马来酸麦角新碱中有关物质的检查第三十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.高效液相色谱法

HPLC分离效能高、专属性强、检测灵敏性好，可以准确地测定各组分的峰面积，广泛应用于杂质检查。第三十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（1）外标法：适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制的情况。方法：配制杂质对照品溶液和供试品溶液，分别取一定量注入色谱仪，测定杂质对照品溶液和供试品溶液中杂质峰的响应，按外标法计算杂质的浓度。优点：准确度高不足：需要杂质对照品，这个比较困难第三十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（2）加校正因子的主成分自身对照法：适用于已知杂质的控制；以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子。方法：将杂质对照品和药物对照品配制成一定浓度的测定杂质校正因子的溶液，进行色谱分离、分析后，按内标法求出杂质相对于主成分的校正因子（f）例：1：红霉素中红霉素B、C杂质的检查2：甲基多巴中有关物质的检测第三十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二f=（AS/CS）/(AR/CR)AS为药物对照品的峰面积AR为杂质对照品的峰面积CS为药物对照品的浓度CR为杂质对照品的浓度CX=AX/(A`S/C`S)·fAX为供试品杂质的峰面积A`S为对照品溶液药物主成分的峰面积CX为杂质的浓度C`S为对照溶液中药物的浓度第三十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（3）不加校正因子的主成分自身对照法：适用于没有已知杂质的控制。该法适用于单一杂质含量较少，无法得到杂质对照品、杂质结构与主成分相似，即杂质与主成分的响应因子基本相同的情况下使用。（四）面积归一化法：适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量粗略考查。第三十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二3.气相色谱法

4.毛细管电泳法

第三十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（三）光谱方法依据药物和药物中杂质对光选择吸收性质差异进行的。1、紫外-可见分光光度法2、红外分光光度法第三十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（四）其他方法1、热分析法2、酸碱度检查法，利用杂质与药物酸碱性差异，可用酸碱滴定法、指示液法和pH测定法3、物理性状检查法第三十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二第二节一般杂质检查＊一般杂质检查规则

《药品检验操作标准》规定：

1.遵循平行操作原则第四十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作第四十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.正确的取样及供试品的称量范围

1g不超过±2%，＞1g不超过±1%

3.正确的比色、比浊方法

4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份

第四十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二一、氯化物检查法（一）原理-对照法

白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl3HNO3¾¾®¾+Vc第四十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（二）检查方法

药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。第四十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。第四十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（三）测定条件

1.标准NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。

2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

第四十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（1）加速AgCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。第四十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

3.试剂：硝酸银

5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作原则

第四十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（四）干扰及排除

1.若供试品有色，需经处理后方可检查。

（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵（黄色）中氯化物的检查。

一份+AgNO31ml

过滤滤液+NaCl标准液

50ml(对照溶液)

一份+AgNO3

（采用药典方法）10minH2O第四十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。

1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。第五十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

4.有机药物中有机氯杂质的检查，需破坏结构方可检查。

（1）加热水解法：氯代脂烃或氯在环的侧链

供试品+H2O+NaOH

NaCl，然后依法检查加热30分钟例：二羥丙茶碱的氯化物第五十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二二、硫酸盐检查法（一）原理

对照法第五十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（二）测定条件

1.标准K2SO4溶液100

g/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。

2.反应需在盐酸酸性条件下进行（除去BaCO3、Ba3(PO4)2，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

第五十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

3.试剂：氯化钡

5.比浊方法：同置于黑色背景上自上向下观察

4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

第五十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。

（三）干扰及排除第五十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是:

A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液

E.以上都不对

第五十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二三、铁盐检查法原理

对照法FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（一）硫氰酸盐法

ChP（2010）、USP（29）第五十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

2.检查方法药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中。第五十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二3.测定条件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml

。第五十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（2）反应需在盐酸酸性条件下进行（防水解），且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行。（4）检查Fe2+和Fe3+。

第六十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。某些药物(如葡萄糖、糊精、碳酸氢钠、硫酸镁等),检查时加HNO3处理，就不必加过硫酸铵，但必须加热煮沸除去HNO3。（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。

第六十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二4.干扰及排除（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致或颜色太浅时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。

（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。（3）干扰离子的影响第六十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例1.中国药典（2010年版）规定铁盐的检查方法为:A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法第六十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例2.中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是：

A.使药物中铁盐都转变为Fe3+

B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

C.使产生的红色产物颜色更深

D．防止干扰

E．便于观察、比较

第六十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例3.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查:A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对

第六十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二四、重金属检查法中国药典（2010年版）共收载四法。

重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。重金属：银、铅、汞、镉、鉍、锑、锡、砷、锌等第六十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（一）第一法硫代乙酰胺法以铅为代表1.原理

对照法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物

第六十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

2.测定条件（1）Pb(NO3)2配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准硝酸铅溶液10gPb2+/ml，适宜比色范围为25ml溶液中含10～20g的Pb2+。（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。

（3）显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。

第六十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。

A.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，调节之与供试品颜色一致。

B.内消色法：3.干扰及排除第六十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二两倍量供试品

加水溶解CH3CSNH2PbS3mm滤膜滤过

溶液1溶液2溶液2按药典对照实验

C.改用第四法，微孔滤膜过滤法第七十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。第七十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl

，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查。

第七十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（4）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查。第七十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

（二）第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。

重金属可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键，经

500～600℃炽灼后的残渣，加硝酸蒸干。加盐酸转化为氯化物依一法检查。

1.原理对照法第七十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.操作方法第七十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）第七十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

（三）第三法硫化钠法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。

1.原理对照法

第七十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.测定条件

（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠（新配）第七十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（四）第四法微孔滤膜法

适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。因重金属限量低，用纳氏比色管难于观察比较，已使用微孔滤膜滤过，使重金属硫化物沉淀富集于滤膜上形成色斑。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。第七十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二USP（29）检查重金属时，使用硫化氢试液显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。第八十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例1：重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是:A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5第八十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例2：微孔滤膜法是用来检查:A.氯化物B.砷盐C.重金属D.硫化物E.氰化物第八十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例3.中国药典(2010)重金属检查法中，所使用的显色剂是:

A.硫化氢试液

B.硫代乙酰胺试液

C.硫化钠试液

D.氰化钾试液

E.硫氰酸铵试液第八十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例4.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是:A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察

第八十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法

A.硫代乙酰胺法

B.炽灼后的硫代乙酰胺法

C.硫化钠法

D.微孔滤膜法第八十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例4.下面哪些方法为《中国药典》收载的重金属检查方法：

A.500～600℃炽灼残渣后,按一法操作

B.pH3～3.5条件下，加入硫化氢试液

C.碱性下，加入硫化钠试液

D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑

E.以上都对第八十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二五、砷盐检查法

（一）古蔡法

ChP（2010）、BP（2012）第八十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法

第八十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.操作方法（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作第八十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二第九十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二3.测定条件

（1）标准砷溶液临用新配，As2O3配制，1gAs/ml。

（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。

（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是第九十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；

C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；

D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100gSb存在不干扰。第九十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

（5）锌粒应无砷。（6）砷斑不稳定，应立即观察第九十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二4.干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。（2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。第九十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。

碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查第九十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

（二）Ag-DDC法检查、含量测定

ChP(2010)、USP（29）

中文：二乙基二硫代氨基甲酸银盐英文：Diethyldithiocarbamicacidsilversalt,AgDDTC分子式：C5H10AgNS2分子量：256.14第九十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二Ag-DDC法：二乙基二硫代氨基甲酸银第九十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag-DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。第九十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二第九十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。USP（32）用吡啶，ChP（2010）用三乙胺－氯仿。

本法适用于含Sb量小于500g的供试品。第一百页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（三）白田道夫法ChP（2000）

含Sb药物中砷盐的检查如葡萄糖酸锑钠原理对照法第一百零一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例1、在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是：A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3第一百零二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例2、古蔡氏法中，SnC12的作用有：A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.组成锌锡齐E.除去其它杂质

第一百零三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例3、Ag—DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的物质是：

A.砷斑

B.锑斑

C.胶态砷

D.三氧化二砷

E.胶态银第一百零四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例4、中国药典（2005年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是：

A.与锌、酸作用生成H2S气体

B.与锌、酸作用生成AsH3气体

C.产生的气体遇溴化汞试纸产生砷斑

D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小

E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度

第一百零五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

例6、[1-5]适用于

A.古蔡氏（Gutzeit）法

B.二乙基二硫代氨基甲酸银法

C.A和B均可D.A和B均不可1.在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花2.使用的标准砷溶液3.测定结果要与标准砷斑相比较4.要测定吸收度5.要用酸碱滴定法（C）（A）（B）（D）（C）第一百零六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例7.Ag—DDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为：

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的胶态溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液第一百零七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例8、葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有：

A．Pb2+标准液

B．SnCl2试液

C．KI试液

D．ZnE．醋酸铅棉花第一百零八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例9、Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为：A．将As5+还原为As3+B．有利于AsH3生成反应C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气E．催化加速生成AsH3第一百零九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例10、古蔡氏法检查所用的溶液是：A.强碱性溶液B.强酸性溶液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液第一百一十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例11：[1—5]A.硝酸银试液B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液1．药物中铁盐检查2．磺胺嘧啶中重金属检查3．药物中硫酸盐检查4．葡萄糖中重金属检查5．药物中氯化物检查（E）（D）（B）（C）（A）第一百一十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例12、【1-5】可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属1、在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2、在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3、在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法4、Ag-DDC法5、古蔡法（D）（C）（E）（B）（B）第一百一十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例13[1～5]杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀盐酸C.硝酸D.盐酸E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法2.硫酸盐检查法3.铁盐检查法4.重金属检查法5.砷盐检查法（A）（B）（B）（E）（D）第一百一十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二中国药典（2005年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是:

A.硫酸盐检查

B.氯化物检查

C.溶出度检查

D.重金属检查

E.砷盐检查第一百一十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二六、溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。

ChP(2010)采用三种方法检查。

第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察第一百一十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二观察方法平行原则颜色较深时平视颜色较浅时从上向下

第一百一十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二标准比色液的配制

第一百一十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二色调CoCl3K2Cr2O7CuSO4水

/ml/ml/ml/ml黄绿色1.222.87.268.8黄色4.023.3072.7橙黄10.619.04.066.4橙红12.020.0068.0棕红22.512.52.045.5色调标准贮备液的配制第一百一十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二各种色调号标准比色液配制色号12345678910贮备液0.51.01.52.02.53.04.56.07.510.0加水量9.59.08.58.07.57.05.54.02.50单位：ml第一百一十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例：注射液对氨基水杨酸钠，其颜色检查方法，取供试品一瓶，加水溶解制成每1ml含0.2g药物的溶液与黄色6号标准比色液比较，不得更深。不少药物同时检查溶液的澄清度和颜色。第一百二十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二第二法分光光度法单一波长定量配制一定浓度的供试品溶液，在规定波长处测定吸光度，不得超过一定值。

例：Vitc：3.0g+15ml过滤入420nmA<0.03第一百二十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。

第三法色差计法全波长范围定量测色仪器一般为光电积分型色差计第一百二十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二七、易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：供试品H2SO4炭化后与对照液比较。

第一百二十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；第一百二十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

比色：同置白色背景前，平视观察比较。

（3）高锰酸钾液例：阿司亚林中易炭化物检查方法为：取本品0.5g+H2SO4对照液：比色用CoCl3

、K2Cr2O7

液各0.25ml+CuSO4

液0.40ml→加水5ml第一百二十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

1.原理样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）限量：0.1%～0.2%

八、炽灼残渣检查法第一百二十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二2.操作方法第一百二十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

第一百二十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。第一百二十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例1.炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为：A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百三十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例2.炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为：A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百三十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例3.炽灼残渣的限量一般为：A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％第一百三十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二九、澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1.检查方法对照法

第一百三十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二

2.浊度标准液的配制浊度标准液作为澄清度检查的标准。反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。第一百三十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液

浊度标准原液浊度标准液（5个级号）浊度标准原液配制：浊度标准贮备液

15ml,置100容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀即得。第一百三十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二级号0.51234浊度标准原液2.55.010.030.050.0水（ml）97.595.090.070.050.0浊度标准液制备第一百三十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”第一百三十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二十一、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：第一百三十八页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。

将供试品置相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶内，精密称量，于烘箱内在规定温度下干燥至恒重。

第一百三十九页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二厚度<5mm（颗粒研细）<10mm（疏松）膏状物：称量瓶中置入洗净的粗砂粒及一小玻棒干燥过程应搅拌数次。

干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

第一百四十页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。

（二）干燥剂干燥法供试品置于干燥器内，利用器内贮放的干燥剂，吸收供试品中的水分，干燥到恒重。第一百四十一页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5P2O5吸水效力、吸水容量、速度均较好，但价格较高。H2SO4吸水容量大，H2SO4、SiO2吸水效力皆比P2O5低。但两者价格都较便宜，且可加热，除水重复使用。第一百四十二页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（三）减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。第一百四十三页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例[1～5]A．干燥失重测定法B．炽灼残渣检查

C．两者皆是D．两者皆不是1.有机物杂质检测法2.不溶物的测定法3.杂质检查法4.有机药物中不挥发无机物的检测法5.药物中挥发性物质的检测法（D）（D）（C）(B)(B)第一百四十四页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例6.干燥失重测定的方法有：A．炽灼（500～600℃）法B．常压恒温干澡法C．减压干燥法D．干燥剂干燥法第一百四十五页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二例7.干燥失重测定中应注意哪几个方面：

A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mmB.干燥温度一般为105℃C.可用干燥剂干燥

D.主要指水分和挥发性物质

E.测定时间不超过3小时第一百四十六页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二（四）热分析法热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。

亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选第一百四十七页，共一百六十九页，编辑于2023年，星期二1.热重法（TGA）

热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。

记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t