百赛诺(双环醇)抗炎保肝,赛领先机

双环醇的发现

五味子丙素双环醇（双环醇）15个国家专利保护合成中间体及结构改造当前第1页\共有31页\编于星期五\20点国家一类抗肝炎新药——百赛诺具有国际自主知识产权的国家一类抗肝炎新药由中国医学科学院药物研究所研制，2001年上市1988年起，百赛诺陆续获得了美国、欧盟、日本、韩国等15个国家和地区物质发明专利获科技部技术创新基金支持，拥有国内十二年的一类新药行政保护期双环醇当前第2页\共有31页\编于星期五\20点腾飞，借力于学术与科研高端会议品牌建设学术交流演讲比赛临床学术研究国际高端交流当前第3页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺，唱响化学制药业"中国创造"主旋律百赛诺荣誉及出口国家当前第4页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺®百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺®百赛诺治疗肝病临床研究进展目录Contents百赛诺®百赛诺安全性相关研究目录当前第5页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺®抗炎保肝作用机制当前第6页\共有31页\编于星期五\20点保护线粒体，改善线粒体功能抑制炎症因子表达和活性，抑制自由基生成保护细胞核，抑制肝细胞凋亡保护细胞膜，减轻肝细胞损伤百赛诺®

抗炎保肝作用机制当前第7页\共有31页\编于星期五\20点抑制炎症因子表达百赛诺®可以抑制炎症因子的表达和活性NF-KB（核转录因子）空白对照组寡核苷酸组活性(%)0寡核苷酸+百赛诺组204060**P<0.01**空白对照组二甲基亚硝胺损伤组0*二甲基亚硝胺+百赛诺组81216含量(ng/L)4TNF-α（肿瘤坏死因子-α）*P<0.05空白对照组乙醇损伤组0乙醇+百赛诺组406080含量(pg/mlprotein)20IL-1β（白介素-1β）******P<0.001LouXY,XuN,YaoHP,etal.Bicyclolattenuatespro-inflammatorycytokineandchemokineproductionsinCpG-DNA-stimulatedL02hepatocytesbyinhibitingp65-NF-KBandp38-MAPKactivation.Pharmazie,2010,65(3):206-212.HuQW,LiuGT.Effectsofbicyclolondimethylnitrosamine-inducedliverfibrosisinmiceanditsmechanismofaction.LifeScience,2006,79:606-612.ZhaoJ,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonacutealcohol-inducedliverinjuryinmice.EuropeanJournalofPharmacology,2008,586:322-331.TGF-β1（转化生长因子）空白对照组二甲基亚硝胺损伤组0*二甲基亚硝胺+百赛诺组81216含量(µg/L)4*P<0.05当前第8页\共有31页\编于星期五\20点组别正常对照组ConA组百赛诺组H2O2(nmol/mg蛋白)2.080.242.520.281.940.38*与ConA组相比，*P<0.05百赛诺能使ConA损伤小鼠肝脏内H2O2含量明显降低百赛诺®可以抑制自由基的生成百赛诺能抑制NO的生成组别虚拟手术组缺血再灌注组百赛诺保护组NO(µmol/mg蛋白)0.400.151.070.330.400.10**与缺血再灌注组相比，**P<0.01赵冬梅,刘耕陶.双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用.中华医学杂志,2001，81(14),844-848.YaoXM,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonliverinjuryinducedbyhepaticwarmischemiareperfusioninrats.HepatologyRereach,2009,39,833-842.当前第9页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺对四氯化碳所致的离体大鼠肝细胞损伤有显著的保护作用,从而维护细胞膜的完整性。GengTaoLiu,Bicyclol:ANovelDrugforTreatingChronicViralHepatitisBandC,MedicinalChemistry,2009,5(1),29-43保护肝细胞膜,减轻肝细胞损伤当前第10页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺对注射扑热息痛所致的肝细胞线粒体损害具有保护作用,从而维护线粒体的功能.ACE15,000倍BDF30,000倍A,B:正常对照C,D:扑热息痛对照E,F:百赛诺+扑热息痛保护线粒体，改善线粒体功能李烨，戴国炜，李燕等.双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响.药学学报，2001，36（10）：723-726当前第11页\共有31页\编于星期五\20点赵冬梅,刘耕陶.双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用.中华医学杂志,2001,81(14):844-848.从尾静脉注射20mg/kgConA诱发免疫性肝损伤，造成肝细胞核DNA损伤和肝细胞凋亡，采用凝胶电泳方法观察百赛诺的保护作用A:

100bp.DNA条带标准品B

C:

正常对照组D

E

F:

ConA模型对照组G

H

I:

百赛诺150mg/kg实验动物：小鼠肝损伤模型保护细胞核，抑制肝细胞凋亡当前第12页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺®百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺®百赛诺治疗肝病临床研究进展目录Contents百赛诺®百赛诺安全性相关研究目录当前第13页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺有效治疗慢性病毒性肝炎当前第14页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速近期疗效好，更多患者受益2064例12-65岁CHB患者ALT、AST治疗24周后复常率60.37%ALT49.13%AST治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALTAST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005,24(6):421-426.当前第15页\共有31页\编于星期五\20点2064例12-65岁CHB患者ALT、AST停药时复常患者12周后ALT、AST持续复常率71.88%ALT百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST持续复常远期疗效好，受益患者病情持久、稳定提示对于CHB患者延长疗程可有助提高和巩固疗效75.80%AST治疗慢性乙型肝炎，稳定显著降低ALTAST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005,24(6):421-426.当前第16页\共有31页\编于星期五\20点100例CHC患者ALT、AST治疗24周后复常率百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速近期疗效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALTAST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005,24(6):421-426.当前第17页\共有31页\编于星期五\20点100例CHC患者ALT、AST停药12周持续复常率百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST持续复常远期疗效好，受益患者病情持久、稳定提示对于CHC患者延长疗程可有助提高和巩固疗效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005,24(6):421-426.治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALTAST当前第18页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺有效治疗脂肪性肝病当前第19页\共有31页\编于星期五\20点ALP:碱性磷酸酶GGT：γ-谷氨酰转肽酶马安林,郭新珍,刘霞,等.

双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的对照研究.中华肝脏病杂志,2011,19(6):471-472.百赛诺改善ALD患者血清学指标050#100150200250133.1191.432.0201.8**********治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.0274.854.767.9*治疗前后比，P<0.01#组间比较，P<0.05双环醇组多烯磷脂酰胆碱组281.5132.3##U/L115例酒精性肝病患者，随机分2组，均戒酒。试验组：58例，口服百赛诺50mg，tid；对照组：57例，口服多烯磷脂酰胆碱456mg，tid两组均连续用药36周，共44例患者完成治疗前后两次肝组织活检当前第20页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺改善NAFLD患者血清学指标苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志.2011,19(7):552-553.*治疗前后比，P<0.01#组间比较，P<0.01百赛诺组多烯磷脂酰胆碱组0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基线期24周末ALTASTALPGGT基线期24周末基线期24周末基线期24周末********96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者随机分组：试验组（40例）：基础治疗+百赛诺50mg，tid，疗程24周对照组（38例）：基础治疗+多烯磷脂酰胆碱456mg，tid，疗程24周当前第21页\共有31页\编于星期五\20点徐芸,文小岗,王振豫,等.双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效分析.肝脏，2006,11(5):42-44肝脏脂肪浸润定量分析--脂肪浸润指数基线期24周末*百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与基础治疗前比较，P<0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百赛诺有效改善NAFLD患者脂质沉积当前第22页\共有31页\编于星期五\20点基线期24周末百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与治疗前比较，P<0.050.001.002.003.004.003.733.972.692.89B超积分百赛诺明显改善NAFLD患者B超积分苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组,疗程均为24周：治疗组：基础治疗加百赛诺50mg，3次/d对照组：基础治疗加多烯磷脂酰胆碱456mg，3次/d当前第23页\共有31页\编于星期五\20点0.000.501.001.502.002.50组织学病变积分3.00与治疗前相比P<0.053.504.004.50基线期24周末脂肪变性炎症纤维化基线期24周末基线期24周末****3.073.773.982.582.972.392.111.871.89百赛诺改善NAFLD患者脂肪变性、炎症、纤维化苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.百赛诺多烯磷脂酰胆碱当前第24页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺有效治疗和预防药物性肝损伤当前第25页\共有31页\编于星期五\20点陈燕琴,高同军,迟俭,等.双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析.传染病信息，2005,18(4):188-189.北京胸部肿瘤医院百赛诺组65例，25mgTid治疗2周。甘草酸二铵组64例，150mgTid治疗2周百赛诺对抗结核药引发的肝损害病人的症状体征及肝功能指标均有明显改善作用，尤其在降低ALT方面显著优于对照组百赛诺甘草酸二胺组*治疗前ALT治疗后ALT*与对照组相比，P<0.050.0020.060.0100.030.0138.353.8134.740.080.0120.0140.0有效治疗抗结核药物所致肝损伤当前第26页\共有31页\编于星期五\20点涂贇,万以叶.双环醇片对肺癌患者药物性肝损伤的防治研究.医学研究杂志,2012,41(7)百赛诺对化疗药物导致肝损伤的治疗作用明显优于对照组************020406080100120与与甘草酸二铵组比较，*P<0.05**P<0.01140160基线期1周末ALTASTTBIL基线期2周末2周末基线期1周末*180158.26154.6651.2978.8947.8126.34115.06114.2860.2779.6148.4329.2322.1122.5014.6515.8410.5212.42*****2周末1周末U/L百赛诺组甘草酸二胺组当前第27页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺对化疗药物导致肝损伤的预防作用明显优于对照组0.0010.0020.0030.0040.0050.00组织学病变积分60.00与甘草酸二铵组比较，*P<0.0170.0080.0090.00U/L基线期在次化疗2各周期末ALTASTTBIL基线期在次化疗2各周期末基线期在次化疗2各周期末**26.4627.7654.0180.2129.4628.5581.0456.2511.3310.7015.4316.87百赛诺甘草酸二胺组当前第28页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺对肝损伤发生率有明显降低作用，

发生程度也减轻，优于对照组肝脏损伤分度百赛诺组(n=140)甘草酸二铵组(n=136)Ⅰ2527Ⅱ1117Ⅲ210Ⅳ00Ⅰ～Ⅳ度肝损伤总发生率27.1%*(38/140)39.7%(54/136)n：为化疗周期次数；*与对照组相比，P<0.05当前第29页\共有31页\编于星期五\20点百赛诺®百赛诺多层次保肝机制研究百赛诺®百赛诺治疗肝病临床研究进展目录Contents百赛诺®百赛诺安全性相关研究目录当前第30页\共有31页\编于星期五\20点【1】张鸿飞,杨晓晋,朱世殊,等.双环醇治疗儿童慢性乙、丙型肝炎的疗效和安全性.中华实验和临床病毒学杂