病原微生物与传染

病原微生物与传染第一页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/31

在自然界中，微生物的种类很多，分布很广。1.非病原微生物:对人类、动物、植物无害,甚至有益的微生物。绝大多数！2.病原微生物:凡能导致机体发病的微生物称为病原微生物，如猪瘟病毒，绝大多数是寄生性病原微生物第二页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/32

3.条件性病原微生物:有一些微生物通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原微生物:有一些微生物本身不致病，但其代谢产物具有毒性，进入机体后呈现毒害作用如：肉毒梭菌。5.传染：病原微生物侵入机体，突破机体的防御机能，在一定的部位定居生长繁殖，引起不同的程度的病理过程第三页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/33

霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性第四页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/34

（一）病原微生物致病性1、概念：是指一定种类的病原微生物，在一定条件下，引起宿主发生疾病的能力。致病性是微生物“种”的特性,即一种微生物只能引起一定的传染病。由种属遗传性决定,如猪口蹄疫病毒引起口蹄疫。第一节病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性与毒力第五页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/35

。2、细菌致病性的确定柯赫法则是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第六页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/36

第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。第七页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/37

法则评价在确定细菌致病性方面具有重要意义法则评价但也具有一定的局限性如：健康动物带菌/隐性感染者有些病原菌无法体外培养有些没有易感动物第八页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/38

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的强弱程度称为毒力。即病原性程度，是量的概念毒力是菌株的个体特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根据毒力大小可分为：强毒株、弱毒株和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性愈强。第九页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/39

通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）第十页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/310

最小致死量（MLD）:

能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。半数致死量（LD50）:

能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。第十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/311

最小感染量（MID）:

指病原微生物对试验对象(如实验动物,鸡胚,细胞等)发生感染的最小剂量。半数感染量（ID50）:

指病原微生物能对半数试验对象发生感染的剂量。第十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/312

微生物的毒力--病原微生物所特有的一种生物学性状。自然条件：不同菌株，不同毒株不同条件：同一菌株，同一毒株流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。。（三）微生物毒力增强与减弱第十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/313

增强微生物毒力的方法：1.通过易感动物或实验动物实验动物猪瘟—猪猪丹毒—鸽子2.与其他微生物共生或被温和噬菌体感染如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。第十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/314

减弱微生物毒力的方法1．人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.2．在高于最适生长温度下培养炭疽疫苗、鸡霍乱7313．干燥处理4．特殊培养基中培养：①特殊化学物质甘油胆汁培养——卡介苗②特异抗血清、噬菌体、抗菌素通过非易感动物布氏杆菌羊型通过鸡育成5号疫苗。第十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/315

人工减弱病原菌的毒力的方法：

1、通过非易感动物：如：

2、在较高温度下培养：如：炭疽苗，在43度的高温下培养育成的弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化学物质的培育基中培养：如：马流产沙门氏菌在含有递增浓度醋酸跎的培养基中连续传代。

4、含特异性血清、抗生素的培养基中培养。第十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/316

保持微生物毒力的方法

1．低温保存

2．冷冻干燥第十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/317

二、细菌的致病作用致病性：细菌对宿主引起疾病的特性（一）构成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。一）侵袭力(Invasiveness):

是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散的能力。包括：黏附素，荚膜，侵入性物质和细菌生物被摸

第十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3181黏附素定义细胞表面与黏附相关的蛋白分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素受体细胞表面与黏附素结合的成分细菌的黏附作用与其致病性相关第十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3192荚膜具有抗宿主吞噬细胞和抵抗体液中杀菌物质的作用，从而使致病菌在体内大量繁殖、扩散。第二十页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/320第二十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3213侵袭性物质(1)侵袭素介导细菌侵入黏膜上皮细胞内的蛋白质，某些细菌一旦丧失了进入细胞的能力，其毒性会大大减弱(2)侵袭性酶许多细菌可以产生，有利于抗吞噬作用和向周围的组织扩散第二十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/322侵袭性酶：胞外酶透明质酸酶：结缔组织透明质酸胶原酶：胞外基质的胶原蛋白神经酰氨酸酶：肠粘膜上皮细胞间质磷脂酶：细胞膜磷脂卵磷脂酶：细胞膜卵磷脂。。。。。。

第二十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3234细胞生物被摸由细菌及其分泌的胞外多糖等多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体第二十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/324

(二)

毒素（Toxin）

细菌在生长繁殖过程中产生和释放的具有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的毒性成分.。毒素内毒素外毒素第二十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/325

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活动过程中产生并分泌到周围环境中的毒性蛋白质。

①主要是某些G＋菌及部分G－产生。②毒性很强，产生的症状有高度特异性,具选择性毒害；第二十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/326例:

1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠

1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠第二十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/327

③良好的抗原性；可刺激机体产生较高的特异性抗体，即抗毒素；可用于紧急预防和治疗④蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热、酸、碱、重金属等破坏；第二十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/328

⑤类毒素：外毒素经0.3－0.5％的甲醛37℃处理3－7天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性的外毒素，称为类毒素。第二十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/329类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素第三十页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/330革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒性脂多糖素。

（2）内毒素第三十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/331

①主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性成分为类脂A；对热具有相当的抵抗力；

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200～400g。

（2）内毒素（Endotoxin）第三十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/332

④抗原性弱；只能刺激机体产生微量的抗毒素；

⑤产生的微生物：G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：第三十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/333(A)热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克(D)弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变091第三十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/334①发热反应极微量(1—5ng/kg)内毒素就能引起人体体温上升，维持约4h后恢复。机制：内毒素作用于巨噬细胞等，使之产生IL-l、IL-6和TNF-这些具有内源性致热原的细胞因子。它们再作用于宿主体下丘脑体温调节中枢，促使体温升高发热。第三十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期日②白细胞反应注射内毒素后，血循环中的中性粒细胞数骤减，与其移动并粘附至组织毛细血管有关。1~2h后，内毒素刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流,使数量显著增加但伤寒沙门菌内毒素是例外，始终使血循环中的白细胞总数减少，机制尚不清楚。第三十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期日③内毒素血症与内毒素休克当血液中细菌或病灶内细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症(endotoxemia)。内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造成微循环障碍，表现为微循环衰竭和低血压、组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。严重时则导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。第三十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期日④弥散性血管内凝血局部弥散性血管内凝血现象：两次皮内注射，局部皮肤出血和坏死全身性弥散性血管内凝血现象：两次静脉注射，则动物两侧肾皮质坏死，最终死亡与皮肤、肾上腺等大量出血的弥漫性血管内凝血现象类似第三十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期日（3）内毒素与外毒素的区别要点要点内毒素外毒素来源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后释放胞浆内合成分泌至胞外，细菌溶溃后释放化学成分脂多糖

蛋白质稳定性160℃，2-4小时破坏60-80℃，30分钟破坏毒性作用较弱各菌的毒性效应大致相同引起发热，白细胞增多，微循环障碍休克，DIC等较强对组织器官有选择性毒害效应引起特殊临表现抗原性弱，能使机体产生保护性抗体尚未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素第三十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/339三、病毒的致病作用（一）对宿主细胞的直接作用1、杀细胞效应产大量病毒，抑制或干扰宿主细胞的生物合成、代谢、有丝分裂--〉细胞裂解092第四十页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3402稳定状态感染

以出芽的方式释放子代，过程缓慢，不阻碍细胞代谢，也不破坏溶酶体膜，，不引起感染细胞的溶解死亡表现（1）细胞融合---扩散（2)细胞表面出现病毒编码的抗原第四十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/341第四十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/342第四十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/343第四十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/344第四十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/345泡4、细胞凋亡—宿主细胞基因控制的程序化死亡

正常的生理现象第四十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3465、基因整合与细胞转化某些病毒的全部或部分核酸结合到宿主细胞染色体中整合后病毒核酸随宿主细胞分裂而传给子代，不会复制出病毒颗粒，也不会破环宿主细胞，但会使遗传发生改变第四十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/347（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗体介导的免疫病理作用病毒感染细胞—抗体病毒感染细胞产生新抗原抗原抗体复合物—沉积---激活补体—细胞溶解抗原抗体复合物—沉积膜表面—炎症肾小球基底膜—血尿关节滑膜-关节炎第四十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期日2023/6/3482