我们一起来认识川崎病

由简而繁，我们一起来辨识川崎病苏州大学附属第三医院儿科学教研室王永清5年级临床专业实习医师小讲课课件当前第1页\共有66页\编于星期四\17点主要内容1、川崎病发现及研究概况2、川崎病经典临床表现3、川崎病不经典的临床表现4、川崎病诊治：主要靠经验？

还是靠检验？当前第2页\共有66页\编于星期四\17点

川崎病发现及研究概况1第一部分当前第3页\共有66页\编于星期四\17点日本TomisakuKawasaki(川崎富作医生)于1960年观察到首例，1967年以日文首先报道，1974年用英文首次报告了50个病例KawasakiTetal.Febrileoculo-oro-cutaneo-acrodesquamatoussyndromewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren.(JpnJAllergol1967;16:178)1979年、1982年及1985年日本曾有三次大流行，每次持续6月当前第4页\共有66页\编于星期四\17点日本历年川崎病发病数MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45当前第5页\共有66页\编于星期四\17点日本历年川崎病发病数MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45当前第6页\共有66页\编于星期四\17点

川崎病（KawasakiDisease,KD）病因不完全清楚以急性发热、皮肤粘膜变化和淋巴结肿大等为临床表现自限性急性全身性血管炎综合征最常见于5岁以下主要影响中、小动脉当前第7页\共有66页\编于星期四\17点2023/6/2川崎病8亚洲人种的发病率较白种人高~20倍当前第8页\共有66页\编于星期四\17点流行病学近几十年来各国家地区发病率呈逐年增长趋势；日本及加拿大地区男女比例1.62:1，美国约1.5~1.7:1[1]好发于秋末及冬季；高峰年龄：6-11月；最小发病8日龄新生儿[3]同代亲属发病率1.4%，家族史阳性率0.7%，复发率3.5%

[2][1]NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33[2]RosieScuccimarri,PediatrClinNAm59(2012)425–445[3]NakagawaN,pediatrCardiol,2009;30:527-9当前第9页\共有66页\编于星期四\17点本病病因尚未完全明确。具有区域性、季节性、自限性、婴幼儿高发的特点目前认为感染、基因易感性与本病发生密切有关免疫系统高度活化导致的血管炎损害已得到公认病因学KD的病原及环境相关因素：未证实【1】BurgnerD.InterJInfectDis，2005;9:185-94当前第10页\共有66页\编于星期四\17点

川崎病经典临床表现2第二部分当前第11页\共有66页\编于星期四\17点川崎病临床表现当前第12页\共有66页\编于星期四\17点

发热：

KD的最基本症状

多>39.0℃

>5天，即使给予抗生素和/或退热药若无特异治疗，发热中位天数11d~3w

患儿较平时任一发热均易激惹看上去“不好”（unwell）

可有热退后1-2天再发热，或3次发热目前仅一则报道不发热

北京KD流调仅0.3%KD患儿无发热当前第13页\共有66页\编于星期四\17点急性期--结膜炎/充血：

非渗出性，主要为球结膜

受累，非睑结膜

发热24-48h内89-100%出现

无水肿及分泌物1-2周消退

自限性RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445当前第14页\共有66页\编于星期四\17点急性期口咽部：*红斑、龟裂、裂痕、口唇出血*口咽部非渗出性弥漫性红斑*草莓舌*发热24-48h出现*9-12天消退*口唇黏膜及皮肤交界处皲裂RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445当前第15页\共有66页\编于星期四\17点急性期：掌趾红斑，硬肿，皮疹，非渗出性。手肿胀不愿握物、脚肿胀不愿负重足部红肿，可伴疼痛RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445NasirA,PaediatrChildHealth,2012;17:201-4当前第16页\共有66页\编于星期四\17点急性期--颈部淋巴结：肿大，直径>1.5cm，质硬，无波动感常为单侧局限于颈前三角区YoskovitchA.IntJPediatrOtorhinolaryngol2000;52(2):126GrecoA,etal.AutoimmunRev,2015;14(8):703-9当前第17页\共有66页\编于星期四\17点是KD临床主症中最少见者，50%~75%；与年龄显著相关-台湾长庚医院资料：学龄儿KD10/1002例（1983-2001）颈部LN肿100%，90%表现为单侧

颈部肿块类似急性化脓性感染（对抗生素无反应），70%合并CAL【4】-

日本儿科学会心脏及心外协会：≥4岁多发性颈部淋巴结肿是KD特征性表现【5】

最常见于前组颈部淋巴结;较少见于后组颈部淋巴结及腋下区域可同时多处淋巴结肿大，类似淋巴增殖性疾病[3]有报道沿腹主动脉多个肿大，治疗1周后恢复正常大小【1】亦有报道纵膈淋巴结肿，6周后消失【2】非化脓性、无明显触痛偶见颌下弥漫性肿胀，误诊为腮腺炎KD：颈部淋巴结肿大1KashefS,IranJPedatr;2010;20:476-8；2BoschMarcetJ,ActaPaediatr,1998;87:1200-2；3FalciniF,AnnRheumDis,2003;62:688-9；4FanPC,etal.JPaediatrChildHealth,2003;39(1):55-7；5SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158当前第18页\共有66页\编于星期四\17点

FreemanAF,AmFamPhysician,2006;74:1141-8KD急性期：皮疹

全身分布、躯干部为主

可见于99%病例

多形性

持续5-7天当前第19页\共有66页\编于星期四\17点EBV-IMKD的咽扁炎可以这样吗？当前第20页\共有66页\编于星期四\17点麻疹当前第21页\共有66页\编于星期四\17点水痘当前第22页\共有66页\编于星期四\17点猩红热当前第23页\共有66页\编于星期四\17点手足口病当前第24页\共有66页\编于星期四\17点stevensjohnson当前第25页\共有66页\编于星期四\17点TEN当前第26页\共有66页\编于星期四\17点亚急性期或恢复期指端膜状及袜套样脱皮。

(KD特异性症状）当前第27页\共有66页\编于星期四\17点NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33典型KD(美国心脏协会2004诊断标准)：发热（>39.0℃）持续至少5天*至少出现下列4个主要特征：

多形性红斑双侧球结膜充血（无渗出物）口唇及口腔变化

红斑、口唇皲裂、草莓舌，或口腔及咽部粘膜弥漫性充血

颈部淋巴结肿：直径＞1.5cm，通常单侧肢体末梢变化

急性期：手掌、足底红斑；手足、水肿亚急性期：病程第2、3周环指/趾端脱皮除外其他类似表现的疾病不典型KD：发热≥5天以及上述2或3项标准。当前第28页\共有66页\编于星期四\17点若发热至少5天，诊断项目＜4项，但合并冠脉异常（2DE，或血管造影），可诊断为KD若发热至少5天，诊断项目≥4项，在病程第4天即可诊断若发热至少5天，诊断项目≥4项，有经验诊治过多例KD者在病程第3天即可诊断该标准可避免过度诊断，但可导致漏诊NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第29页\共有66页\编于星期四\17点YanagiharaR,AmJDisChild,1980;134(6):605-14

川崎病的鉴别诊断当前第30页\共有66页\编于星期四\17点FIDSSA2015：儿童上呼吸道感染管理指南肺炎链球菌是急性中耳炎和鼻窦炎最常见的致病菌，可以modifiedCentorscore评分判定是否有肺炎链球菌感染评分体温＞38℃1没有咳嗽1颈前淋巴结肿大及压痛1扁桃体有脓性渗出1年龄3-14岁1年龄15-44岁0年龄＞44岁-1经年龄调整后的Centor评分，＞3-4分考虑有可能是链球菌感染当前第31页\共有66页\编于星期四\17点IM诊断1、发热、咽扁炎、肝脾及淋巴结

肿大2、外周血异型淋巴细胞＞10%，

或总数＞1.0×109/L3、嗜异凝集抗体抗体阳性

或EBV-VCA-IgM阳性当前第32页\共有66页\编于星期四\17点川崎病的不典型表现3第三部分当前第33页\共有66页\编于星期四\17点猩红热样皮疹躯干部多形性红斑手掌多形性红斑麻疹样皮疹，唇干裂KD皮肤表现！BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2当前第34页\共有66页\编于星期四\17点4月龄男孩1岁男孩，恢复期MalekzadehI,etal.IranJPediatr,2015;25(6):e3309当前第35页\共有66页\编于星期四\17点会阴部脱皮、腹部猩红热样皮疹肛周皮炎。KD急性期肛周脱皮发生率80-90%当前第36页\共有66页\编于星期四\17点在卡介苗接种处，可出现红斑、硬结及溃疡；有红、肿、热，但不痛。在PPD皮试处亦可见类似反应，此为KD特异性症状，尤其在东亚人3年内接种BCG的KD患儿，43%（121/281例）在接种处有皮肤反应--HsuYH,etal.PediatrInfectDisJ,1987;76(6):576-7日本儿科学会心脏及心外协会：＜1岁BCG接种处发红、硬结是KD特征性表现

--SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158当前第37页\共有66页\编于星期四\17点WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60已接种BCG者，在PPD试验处的皮肤反应当前第38页\共有66页\编于星期四\17点KakisakaY,TohokuJExpMed,2012;228:351-3HHV6感染的皮肤反应当前第39页\共有66页\编于星期四\17点KD急性期KD急性期当前第40页\共有66页\编于星期四\17点WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60KD亚急性期当前第41页\共有66页\编于星期四\17点KD其他的指甲改变甲床剥离甲脱落（在甲周脱皮后）急性期甲床下皮肤剥离（与脱皮无关）NailsheddingPincernail变形（指甲沿纵轴卷曲）BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2“博氏线”（Beau’slines）：一条横贯指甲较深且伴凹槽的横线，无痛。当前第42页\共有66页\编于星期四\17点不典型KD，以不常见的症状为突出表现如

惊厥

血性腹泻

抗压性（compressive）颈淋巴结病变

肾病综合征

低钠血症

肠套叠

一过性Plt↓

等…BajolleF,LauxD.Kawasakidisease:whatyouneedtoknow.ArchPediatr,2012;19(11):1264-8HuangYC,etal.JFormosMedAssoc,1997;96(6):451-6我们的临床经验：有以单纯前囟隆起、口唇樱红、右上腹痛起病者＜6月龄KD

更易于表现为不完全KD

更易合并CALBCG疤痕处发红--NovaisC,etal.BMJCaseRep,2016;doi:10.1136/bcr-2015-213875当前第43页\共有66页\编于星期四\17点

KD其他表现

心脏及血管系统

充血性心衰

心肌炎（＜50%，多轻）

心包炎（30%）瓣膜返流冠脉异常中等大小管径的非冠脉的动脉瘤雷诺氏现象末梢坏疽NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第44页\共有66页\编于星期四\17点肌肉骨骼系统关节炎、关节痛（多为大关节）胃肠道

腹泻、腹痛、呕吐肝功能受损（10-20%）胆囊积液（10%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第45页\共有66页\编于星期四\17点中枢神经系统

特别易激惹无菌性脑膜炎感音神经性听力丧失泌尿系统

尿道炎尿道口炎蛋白尿其他

红斑，包括BCG接种处前葡萄膜炎（轻度）腹股沟处脱屑性皮疹

反复脱皮（发生率11%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第46页\共有66页\编于星期四\17点

川崎病诊治：主要靠经验/检验？4第四部分当前第47页\共有66页\编于星期四\17点KD诊断的困难之处KD的诊断尚无“金标准”基于临床观察的诊断并不完全、也不总是可靠因为本病在病程的不同时期的表现不同没有冠脉改变不能排除KD有冠脉改变不能确证KD下列疾病可引起冠状动脉扩张及动脉瘤

动脉粥样硬化EBV感染

经典结节性多动脉炎先天性冠状动静脉瘘

川崎病镰形细胞病感染性闭塞性毛支（暂时性）

LEOPARD综合征

Noonan综合征地中海斑点热牛奶过敏DiCaraG,JMedCaseRep,2012;6:299SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158当前第48页\共有66页\编于星期四\17点NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33

KD是排他性疾病！需除外类似表现的其他疾病

病毒感染(麻疹、腺病毒、肠道病毒、EB病毒)

猩红热

葡萄球菌烫伤样皮肤综合征

中毒休克综合征

细菌性淋巴结炎

药物过敏反应

Stevens-Jonhson综合征

幼年性类风湿性关节炎

钩端螺旋体病

汞过敏反应(红皮水肿性多神经病)当前第49页\共有66页\编于星期四\17点下列3方面的生物标记物有助于KD更早、更有效的诊断和治疗1、炎症反应方面：ESR≥40mm/h；

白细胞≥16×109/L2、蛋白质组学方面：NT-proBNPiNOS(单核细胞、嗜中性粒细胞)3、基因学方面：6个HLAⅠ类基因与KD相关

（MICA等位基因A4、A5.1）ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94当前第50页\共有66页\编于星期四\17点ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94生物标记物协助诊治KD当前第51页\共有66页\编于星期四\17点WBC↑伴N↑及不成熟形态病程1周后血小板↑，部分婴幼儿↓及DICESR↑无菌性脓尿CRP↑血转氨酶↑贫血血γ-GT↑血脂异常CSF中淋巴细胞↑低白蛋白血症滑膜液中WBC↑低钠血症KD急性期实验室检查NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第52页\共有66页\编于星期四\17点KD血小板减少并不常见，但减少常增加冠脉瘤及心梗风险[1]KD患儿病程1周内血小板计数一般正常范围病程1周后血小板升高，常高于450×109/L在激素敏感型及无反应型间，血小板平均体积及分布容积有显著差异1NofechMY,PediatrHematolOncol,2003;20:597-601当前第53页\共有66页\编于星期四\17点CRP＞35，ESR＞60mm/1h，60%为KDplt＞500×109/L常见，持续升高约2~3w，对急性期诊断无助可以出现plt降低，但不能仅此除外诊断，相反与IVIG初治无反应有关血钠＜135，与CAL有关（阳性预测值不高）近50%患儿肝功能轻度异常，对预测CAL有中等价值血脂异常（LDL↑、HDL↓）常见KD急性期常用实验室检查评价当前第54页\共有66页\编于星期四\17点N-前BNP、可溶性sST2在KD急性期较恢复期明显升高γGT、ALT：代表氧应激，在急性期较普通发热患儿显著升高cTnI：急性期病人30%有升高，恢复期病人40%有升高，2年内恢复正常N-前BNP、可溶性sST2与心脏舒张功能呈负相关N-前BNP值与冠脉内径值呈正相关N-前BNP较hs-CRP更有助于诊断KDKD：心血管损伤标志物当前第55页\共有66页\编于星期四\17点LinKH,etal.BMJOpen,2015;5:e006703血BNP、NT-proBNP不同切割值对诊断的提示作用当前第56页\共有66页\编于星期四\17点KD的诊断流程NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33当前第57页\共有66页\编于星期四\17点CRP>30mg/LESR>40mm/h发病7d后血小板>450x109/L此为川崎病的典型实验室特征

WBC>15x109/L，以成熟及未成熟的粒细胞为主不明原因正