环糊精包合物

环糊精包合物第一页，共三十一页，编辑于2023年，星期日第三章环糊精包合物一、概述二、环糊精及其衍生物的结构和性质三、包合物的形成和包合作用四、制备方法五、包合物的验证六、质量评价七、应用与举例第二页，共三十一页，编辑于2023年，星期日一、概述环糊精包合物（cylodextrinsinclusioncompound）是指药物分子被包含或嵌入环糊精的筒状结构形成的超微粒分散物。主分子（hostmolecule）:具有包合作用的环糊精分子。客分子（guestmolecule）:被包合到主分子中间的药物分子。第三页，共三十一页，编辑于2023年，星期日优点改善药物的溶解性能。提高药物的稳定性。改善药物的吸收和提高生物利用度。一、概述降低药物的毒副作用和刺激性，液体药物粉末化，改善药物制剂的性能，其他：蛋白类药物。第四页，共三十一页，编辑于2023年，星期日二、环糊精及其衍生物的结构和性质1、环糊精的分子结构6～12个葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。α-，β-，γ-，其分子中的葡萄糖残基数分别为6、7、8个。上狭下宽，两端开口，环状中空，圆筒型。两端及小开口处，富含羟基，亲水性强。第五页，共三十一页，编辑于2023年，星期日第六页，共三十一页，编辑于2023年，星期日

客分子可以是整个被包合，也可以是分子的一部分或某些官能团被包合。第七页，共三十一页，编辑于2023年，星期日2、CYD的性质第八页，共三十一页，编辑于2023年，星期日3、环糊精衍生物

亲水性CYD衍生物疏水性CYD衍生物两亲性CYD衍生物第九页，共三十一页，编辑于2023年，星期日结构修饰第十页，共三十一页，编辑于2023年，星期日理化性质（1）甲基化环糊精水溶性环糊精，溶解度比母体CYD高，表面张力都下降，对酸稳定度是二甲基化后增加，三甲基后多减少，溶解度随温度的升高而下降，在有机溶剂中的溶解度增加，不能形成氢键。第十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（2）羟烷基－CYDHP－CYD和HE－CYD水溶解度增加，而且随着温度的增加而增大，有利于液体制剂的制备，2-HP-β-CYD，无定形水溶性衍生物，吸湿性比母体差。第十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（3）支链CYD葡萄糖基－CYD、麦芽糖基－CYD和麦芽三糖基－CYD，溶解度均比γ－CYD高，受温度影响小，表面张力与β－CYD相当。（4）CYD聚合物两个以上的环糊精单元结构,无定形易溶的优点，水溶性大于β-CYD。第十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（5）疏水性CYD衍生物羟基被氢、乙基或酰基取代的衍生物，乙基－β－CYD，DE－β－CYD，TE－β－CYD，CME－β－CYD。（6）离子型CYD衍生物羧基-CYD衍生物硫酸酯或磺烷基醚型衍生物，在较大pH范围内，具有较大的溶解度。第十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（7）两亲性CYD衍生物外部嫁接疏水性的侧链，可作为靶向制剂的载体，应用最多的是栅栏状－CYD，可以在水中自发地形成胶团结构，适用于难溶性药物。安全性溶血性、局部组织刺激性、代谢与毒性特征。第十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期日三、包合物的形成和包合作用

药物分子包合过程就是药物分子将水分子置换出来的过程，因此，主－客分子间的作用力主要有范德华力、氢键等。第十六页，共三十一页，编辑于2023年，星期日影响因素（1）客分子的结构和性质大小、分子结构：与环糊精的空洞越接近越好。极性：疏水性药物更容易被包合。分子状态：非解离>解离第十七页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（2）主分子的结构和性质客分子的选择性衍生物的包合作用第十八页，共三十一页，编辑于2023年，星期日（3）包合物中主、客分子的比例1：1（4）高分子聚合物的影响理化性质不同，增加溶解度。第十九页，共三十一页，编辑于2023年，星期日包合作用的特点（1）单分子包合物（2）药物的缔合作用的影响（3）包合物的竞争作用（4）光学异构体的选择性第二十页，共三十一页，编辑于2023年，星期日四、制备方法1、饱和水溶液法:β－CYD饱和水溶液加入药物，难溶性药物可以先用有机溶剂溶解后加入，液体药物直接加入。搅拌或超声第二十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期日2、溶液－溶剂法适用于溶解度大的CYD3、研磨法4、冷冻干燥5、其他方法第二十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期日五、环糊精包合物的验证1、显微镜法和电镜法第二十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期日2、相溶解度法（phasesolubilitydiagram）确定包合物的形成，评价包合物溶解性能。绘制药物溶解度－CYD浓度的曲线，由斜率求得包合物平衡常数。第二十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期日3、薄层色谱法第二十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期日4、紫外可见分光光度法可用于求得包合物的稳定常数。包合物的紫外吸收和药物的吸收在同一吸收波长，化学当量为1：1。第二十六页，共三十一页，编辑于2023年，星期日5、荧光光谱法6、X射线衍射法7、热分析法8、圆二色谱法9、红外分光光谱法10、核磁共振法第二十七页，共三十一页，编辑于2023年，星期日第二十八页，共三十一页，编辑于2023年，星期日六、质量评价1、含量测定包合物的含量＝收得率＝第二十九页，共