动物免疫学第四章免疫系统天然免疫系统细胞

基本概念免疫系统

与免疫功能活动密切相关的，或执行免疫功能活动的免疫器官与组织、免疫细胞和免疫分子。免疫细胞

参与免疫应答、及与免疫应答有关的细胞。主要参与天然免疫应答的免疫细胞

吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。当前第1页\共有23页\编于星期五\18点非特异性免疫和特异性免疫的主要特点

非特异性免疫特异性免疫细胞吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞T细胞、B细胞、抗原提呈细胞启动时间即刻～96小时96小时后作用特点非特异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长当前第2页\共有23页\编于星期五\18点第一节吞噬细胞

一、单核吞噬细胞系统1.包括：单核细胞（monocyte）巨噬细胞(macrophage,MΦ)2.发育过程造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）当前第3页\共有23页\编于星期五\18点当前第4页\共有23页\编于星期五\18点3.主要膜分子

(1)介导巨噬细胞吞噬、摄取微生物等抗原的受体：

清洁受体（scavengerreceptor）、脂多糖受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体受体（CR）和FcγRⅢ等。(2)提供巨噬细胞活化信号的受体：TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等。(3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子：MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。当前第5页\共有23页\编于星期五\18点

4.主要免疫学功能

(1)非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应①毒性物质---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、阳离子蛋白③酶类---溶菌酶等(2)抗原递呈作用(3)免疫调节作用分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。当前第6页\共有23页\编于星期五\18点左：单核细胞体积较大，蹄状核（普通光镜）。中：透射电镜下，其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显。右：扫描电镜下，腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。单核-巨噬细胞当前第7页\共有23页\编于星期五\18点当前第8页\共有23页\编于星期五\18点当前第9页\共有23页\编于星期五\18点当前第10页\共有23页\编于星期五\18点二、中性粒细胞

1.主要膜分子

(1)补体受体：CR1、CR3和CR4。(2)Fc受体：lgGFc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、IgAFc受体。(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。当前第11页\共有23页\编于星期五\18点

2.主要免疫学功能

清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通过抗体受体和补体受体。IgG-AgFcγR吞噬、杀伤；

细菌荚膜机体IgM抗体激活补体CR吞噬。当前第12页\共有23页\编于星期五\18点当前第13页\共有23页\编于星期五\18点第二节自然杀伤细胞

(naturalkillercell，NK细胞)特点：大颗粒淋巴细胞(largegranular

lymphocyte,LGL）—胞浆中含嗜天青颗粒。分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；

脾中，占1％～2％；

淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。当前第14页\共有23页\编于星期五\18点一、NK细胞的来源1.来源于淋巴样前体细胞。2.出生后来源于骨髓。当前第15页\共有23页\编于星期五\18点

二、NK细胞受体1.杀伤细胞活化受体（KAR）

(1)识别糖类配体(靶细胞)活化细胞毒作用

(2)FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(结合抗原)

活化杀伤作用2.杀伤细胞抑制受体（KIR）(1)P58分子和P70分子（小鼠识别MHCI类分子(2)CD94-NKG2异二聚体分子（人）识别MHCI类分子当前第16页\共有23页\编于星期五\18点当前第17页\共有23页\编于星期五\18点

三、NK细胞的主要生物学作用

1.细胞杀伤作用

(1)直接接触杀伤：识别靶细胞配体释放单体穿孔素和颗粒酶靶细胞裂解或凋亡

单体穿孔素在靶细胞膜上发生聚合形成多聚穿孔素形成微孔靶细胞裂解

颗粒酶进入靶细胞激活靶细胞的内源性细胞自杀死途径或使靶细胞的DNA断裂

当前第18页\共有23页\编于星期五\18点(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(靶细胞)

细胞毒效应2.免疫调节作用分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促进T细胞、B细胞、APC等的功能活动。(2)促进或抑制造血细胞的发育。当前第19页\共有23页\编于星期五\18点当前第20页\共有23页\编于星期五\18点形态学特点含有嗜碱性颗粒分布：嗜碱性粒细胞—血液肥大细胞—呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下，及皮肤下的结缔组织内、靠近血管处膜分子：1.FcεRⅠ（IgE的Fc受体）2.C3aR和C5aR激活方式：1.IgE-Ag同FcεRⅠ交叉连接2.同过敏毒素C3a和C5a结合第三节肥大细胞和嗜碱性粒细胞当前第21页\共有23页\编于星期五\18点

一、活化产物

1.释放生物活性介质

组胺、白三烯C4、前列腺素D2

2.分泌细胞因子

肿瘤坏死因子（TNF）；

IL-8和血小板活化因子（PAF）等。

二、生物学功能

1.对IgE结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应。

2.抗寄生虫感染。当前第22页\共有23页\编于星期五\18点第四节嗜酸性粒细胞

(一)细胞膜表面分子

1.高亲和性FcεRⅠ2.细胞因子受体：IL-5、趋化因子受体(二)活化产物

1.释放