发性硬化(上海华山医院吕传真)

多发性硬化是中枢神经系统的炎症性疾病，特征为脑、脊髓的多发性髓鞘脱失斑块；反复缓解复发，逐步进展的不可逆轴索破坏和残废。本病北欧、北美多见，我国近年来亦不少见。MS.基础与临床当前第1页\共有90页\编于星期五\18点M.S.流行病学上海.华山当前第2页\共有90页\编于星期五\18点流行病学－患病情况美国MS.患病人数比较？？我国目前还没有正式的MS.患病情况的流行病学报告MS.基础与临床当前第3页\共有90页\编于星期五\18点流行病学－地理分布MS在全世界的患病情况差异较大高发区(>60/10万)：北欧、俄罗斯、加拿大、美国北部、新西兰和澳大利亚南部最高达300/10万------Orkney岛中等区(5-25/10万)：澳大利亚大部、美国南部、欧洲中部和俄国远东地区低发区(<5/10万)：南美、亚洲大部、墨西哥和整个非洲MS.基础与临床当前第4页\共有90页\编于星期五\18点流行病学－人群分布性别：女多于男，女性患者约为男患者的2-3倍年龄：最多见于20-40岁的青壮年种族：白种人患病率高于黄种人和黑人Scandinavia半岛的拉普兰人患病率低于其它种族美国土人患病率低于其它人群MS.基础与临床当前第5页\共有90页\编于星期五\18点流行病学－病因学研究环境因素移民研究：20岁以后，低发区移民至高发区，发病危险不增加；12岁以下儿童，高发区移民至低发区，发病危险降低。遗传因素双生子研究：单卵双生同时患病几率为30%而异卵双生则小于5%。MS.基础与临床当前第6页\共有90页\编于星期五\18点M.S.临床特点上海.华山当前第7页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－首发症状感觉障碍（50%）起于单肢或双肢的麻木或感觉异常，Lhermitte’s征视神经症状（17.5%）视物不清、黑朦、视神经乳头水肿等复视和/或眩晕（15%）：年轻人较多运动症状（15%）痉挛性无力、僵硬、偏瘫、截瘫膀胱排尿功能、性功能障碍、三叉神经痛等（10%）－引自Weinshenkeretal.1099例临床分析－MS.基础与临床当前第8页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－病程中常见症状体征运动系统不同程度的无力（单瘫、偏瘫或四肢瘫）痉挛性肌张力增高，痉挛步态病理反射阳性小脑系统轮替动作、快复动作减慢共济失调步态、吟诗样言语平衡觉减低感觉系统Lhermitte征感觉减退、感觉异常后柱损害体征（振动觉、位置觉减退，Romberg征）尿失禁、尿储留，便秘视神经乳头苍白、视神经萎缩，复视、核间性眼肌麻痹、眼球震颤等认知情绪损害（抑郁、焦虑等）疲劳性功能减退MS.基础与临床当前第9页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－少见症状体征发作性症状癫痫发作三叉神经痛发作性构音障碍奇痒吞咽困难大便失禁Dystonia听力减退面神经（Bell’s）麻痹MS.基础与临床当前第10页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－临床类型M.S.临床类型百分比I良性10%II缓解复发型40%III缓解复发进展或继发进展型40%IV慢性进展或原发进展型10%Ref.:Weinshenkeretal(1995)LublinandReingold(1996)PatyandEber’s(1997)MS.基础与临床当前第11页\共有90页\编于星期五\18点临床类型－I良性MS（BenignMS）一次发作后很少残留后遗症，或年轻时发作一次到50岁发作一次，EDSS在发作10-15年后仍然<3，多见于女性青年MS.基础与临床当前第12页\共有90页\编于星期五\18点临床类型－II缓解复发型MS（Relapsing-remittingMS）多次发作，发作后完全或几乎完全恢复，之后再次复发，发作频率较多，每次发作后残留一定体征，随发作次数增多病残加重，最终残废MS.基础与临床当前第13页\共有90页\编于星期五\18点临床类型－III缓解复发进展或继发进展型（SecondaryChronicProgressive）起始数次发作为RR-MS，之后发作后不能完全恢复，每次发作间逐步加重（进展）MS.基础与临床当前第14页\共有90页\编于星期五\18点临床类型－IV慢性进展或原发进展型（PrimaryprogressiveMS）男性多见，起病年龄较大，病程无波动，缓慢进展，预后差MS.基础与临床当前第15页\共有90页\编于星期五\18点上述临床表现通常代表的是经典型多发性硬化－即Classic-CharcotType，除此之外还存在一些变异类型：急性播散性脑脊髓炎Acute-MarburgType

视神经脊髓炎Devic'sdisease

弥漫性硬化SchilderType

同心圆硬化BaloType

临床表现－变异类型MS.基础与临床当前第16页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－自然病程MS的自然病程波动很大，一般均持续20-30年，约85％的患者从RR-MS开始，其中30-40%在10年内演变为SP-MS，10年后比例可升高至57％（Weinshenkeretal1989,1995），20年后，50%的MS患者需在轮椅上度日MS.基础与临床当前第17页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－进展与预后提示RR-MS进展和预后不佳的因素：经常恶化发作早期间歇时间短，发作频繁发作后缓解不完全有多部位受累及运动症状、小脑、脑干受累男性、发病年龄偏大发病6月内残留锥体束和小脑体征发病5年内，残留短时至中度病残（EDSS>3分）MRI有活动和大病灶，MRSNAA水平降低，T1加权“黑洞”增加糖皮质激素治疗反应差－Erber,Paty,1997;Sailer1999;O’Riordanetal,1998－MS.基础与临床当前第18页\共有90页\编于星期五\18点临床表现－总结临床特征年龄：10-59岁，<10岁发病者罕见性别：女>男，女:男3:1病程：缓解－复发是MS的显著特征，即“时间多发”病灶：累及多部位，同一时间多个部位或不同时间不同部位，即“空间多发”持续时间与间歇期：每次发作持续24小时以上至数周，每次间隔应大于30天好发部位：中枢神经系统白质（脑室周围）、视神经、小脑、脑干、脊髓MS.基础与临床当前第19页\共有90页\编于星期五\18点M.S.诊断上海.华山当前第20页\共有90页\编于星期五\18点诊断方法－CSF检查CSF免疫学检测IgGIndexOligoclonalBand细胞因子－IL-1，IL-2/IL-2R，IL-6，TNF，INF-γ，ICAM-1－IL-10，IL-4，TGF-β，INF-β自身抗体－MAG，MOG，GM1，PLPCSF细胞学检测细胞数可以轻度增加（50/mm3），T细胞为主淋巴细胞亚群分析：Th1/Th2；Th/TsMS.基础与临床当前第21页\共有90页\编于星期五\18点诊断方法－MRI检查影像学的进展：为诊断提供了一种较为敏感的手段，80%-90%患者有MRI异常MRI新技术的应用为病因及发病机理的研究以及评价治疗的有效性提供了新的途径传统MRI（CSE）T1W、T2W快速MRI（FSE）FLAIRDTPA增强，MTI，DWI、PWIMRS早期MSMS.基础与临床当前第22页\共有90页\编于星期五\18点患者女28岁“反复肢体麻木以及视物模糊18月”头颅MRI发现侧脑室周围白质内异常信号MS.基础与临床当前第23页\共有90页\编于星期五\18点诊断方法－MRI检查MS的MRI影像学特征病灶分布于白质内分布于脑室周围，特别是侧脑室前、后角较多，体部周围其次胼胝体受侵犯具有相对特异性MS脱髓鞘斑边缘清楚，长T1长T2信号，新鲜病灶常为均一强化，有时见环状强化急性期病灶周围有占位效应，病程晚期可有萎缩性改变MS.基础与临床当前第24页\共有90页\编于星期五\18点MS.基础与临床当前第25页\共有90页\编于星期五\18点诊断方法－MRI检查MRI改变与临床病理改变的关系病灶强化BBB破坏，提示为新近病灶，先于T2W改变T2W新病灶或病灶扩大存在炎症反应或炎症扩展T2W信号变淡混合性病理改变T1W“黑洞”（Blackhole）永久性髓鞘脱失和轴索丧失MRS脂质峰活动性脱髓鞘MRSNAA降低轴索损害MS.基础与临床当前第26页\共有90页\编于星期五\18点MS.基础与临床当前第27页\共有90页\编于星期五\18点MS.基础与临床当前第28页\共有90页\编于星期五\18点诊断方法－电生理检查VEP：P100异常（90%）BAEP：（80%）SEP：（60%）MEP 以上指标可作为MS随访的指征MS.基础与临床当前第29页\共有90页\编于星期五\18点Schumacher(1965)标准;AnnNYAcadSci1965;122:552-568Poser(1983)标准;AnnNeurol1983;13:227-231

以Poser标准应用最广M.S.诊断标准回顾MS.基础与临床当前第30页\共有90页\编于星期五\18点Schumacher(1965)标准两个独立的病变两次独立的发作，或持续6月以上的进展体检时有客观的发现白质病变年龄通常在10－50岁之间没有能用其它疾病解释的症状和体征（排除其它疾病）MS.基础与临床当前第31页\共有90页\编于星期五\18点Poser（1983）诊断标准A临床肯定多发性硬化（CDMS）CDMSA1两次发作，两个独立病灶并经临床证实CDMSA2两次发作，两个独立病灶一个经临床证实，一个亚临床证实如诱发电位、MRI等MS.基础与临床当前第32页\共有90页\编于星期五\18点Poser（1983）诊断标准B实验室支持肯定多发性硬化（LSDMS）LSDMSB1两次发作，两个独立病灶，一个临床证实一个亚临床证实，CSFOB/IgG阳性LSDMSB2一次发作，两个独立病灶经临床证实，CSFOB/IgG阳性LSDMSB3一次发作，两个独立病灶，一个临床证实一个亚临床证实，CSFOB/IgG阳性MS.基础与临床当前第33页\共有90页\编于星期五\18点Poser（1983）诊断标准C临床拟诊多发性硬化（CPMS）CPMSC1两次发作，一个部位病灶CPMSC2一次发作，两个经临床证实的独立病灶CPMSC3一次发作，两个独立病灶，一个临床证实一个亚临床证实MS.基础与临床当前第34页\共有90页\编于星期五\18点Poser（1983）诊断标准D实验室支持临床拟诊多发性硬化（LSPMS）两次临床发作，CSFOB/IgG阳性MS.基础与临床当前第35页\共有90页\编于星期五\18点诊断标准－几点共识严格的确诊M.S.需要有时间多发和空间多发的客观证据，这些客观的证据能够较好的解释患者的临床特征MS.基础与临床当前第36页\共有90页\编于星期五\18点诊断标准－几点共识临床证据主要依靠客观的体格检查获得的临床体征，单纯的病史资料、症状的描述只能怀疑有M.S.的可能而不能诊断仅有临床上时间空间多发的证据，仍不能肯定是M.S.MS.基础与临床当前第37页\共有90页\编于星期五\18点诊断标准－几点共识影像学和实验室检查，包括MRI、CSF检查和视觉诱发电位是对临床诊断M.S.的必要的补充，其中以MRI检查是最为敏感和最具特异性的手段，这些辅助检查方法的价值依赖于不同的诊断背景MS.基础与临床当前第38页\共有90页\编于星期五\18点诊断标准－几点共识以往诊断中的临床支持诊断和实验室支持诊断可以不再划分，而仅仅划分为肯定MS、可能MS和非MS。MS.基础与临床当前第39页\共有90页\编于星期五\18点二OOO年七月NMSS和IFMSS的资助下国际MS协作组开始制定新的适合于临床医生和临床试验的诊断标准。这一诊断标准是POSER标准的修订。新标准的草案发表于AnnNeurology,50(1)MS.基础与临床当前第40页\共有90页\编于星期五\18点两次或两次以上明确的发作,临床上有两个或更多的病变的客观证据,可诊断M.S.不需要其它辅助检查的证据但是通常MRI、CSF、VEP至少应该有一项异常如果上述检查均无异常，诊断应谨慎，必需排除其它疾病诊断方案MS.基础与临床当前第41页\共有90页\编于星期五\18点两次或两次以上明确的发作,临床上有一个病变的客观证据MRI显示空间的多发；或两个或两个以上与M.S.临床表现一致的MRI病变加阳性的CSF表现；或再一次不同部位的发作诊断方案MS.基础与临床当前第42页\共有90页\编于星期五\18点M.S.脑内病变的MRI标准：1个Gd增强的病灶或9个T2W高信号病灶至少1个天幕下病灶至少1个近皮层病灶至少3个脑室周围病灶以上4项中具备3项1个脊髓病灶可代替1个脑内病灶病灶在横断面直径应该在3mm以上DatafromBarkhofetalandTintoreetal.诊断方案MS.基础与临床当前第43页\共有90页\编于星期五\18点一次发作,临床上有两个或更多的病变的客观证据；MRI显示时间的多发；或第二次临床发作诊断方案MS.基础与临床当前第44页\共有90页\编于星期五\18点M.S.病变时间多发的MRI标准临床发作后3月或以上,MRI出现与临床表现不相符的Gd增强病灶；如果无增强病灶，需要MRI随访,时间推荐为3月(不严格)，此时出现T2W新病灶或Gd增强病灶,符合时间多发临床发作后3月或以上,与临床发作后3月以内MRI比较，出现新Gd增强病灶，证实为时间多发；如果第二次MRI无增强病灶，于扫描3月后再次MRI,出现T2W新病灶或Gd增强病灶,符合时间多发 Barkhofetal.诊断方案MS.基础与临床当前第45页\共有90页\编于星期五\18点一次发作,临床上有一个病变的客观证据；MRI显示空间的多发；或两个或两个以上与M.S.一致的MRI病变,阳性的CSF表现；和MRI显示时间的多发；或第二次临床发作诊断方案MS.基础与临床当前第46页\共有90页\编于星期五\18点没有明显的发作而表现为隐匿的进展性的神经病学表现，提示为进展型MSCriteria:1,空间的多发：(a).9个或9个以上脑内T2W病灶，(b).2个或2个以上脊髓病灶，(c).4-8个脑内病灶加1个脊髓病灶；2,异常的VEP伴有MRI上4-8个脑内病灶或4个以下脑内病灶加一个脊髓病灶；3,MRI显示时间的多发；持续进展1年4,CSFpositive符合上述标准诊断为原发进展型M.S.诊断方案MS.基础与临床当前第47页\共有90页\编于星期五\18点M.S.是可以通过临床和亚临床的手段来确诊的疾病，不一定需要病理组织学的检查诊断M.S.应该强调客观证据MRI检查对诊断M.S.，确定其时间和空间的多发有重要意义排除诊断很必要，尤其是对不符合典型M.S.表现的患者MS.基础与临床当前第48页\共有90页\编于星期五\18点多发性硬化的鉴别诊断1、多发性脑梗塞，脑白质疏松症：年龄在50岁以上有周身动脉硬化有认知障碍，伴或不伴卒中史头颅MRI集中在脑室周边，但不累及胼胝体CSFIgGindex偏低诱发电位可以异常MS.基础与临床当前第49页\共有90页\编于星期五\18点多发性硬化的鉴别诊断2、脑血管炎是一种自身免疫病，具有缓解，复发的临床特点。其鉴别要点：青少年发病偏瘫或癲痫起病病灶分佈靠近皮层，往往是白质与灰质同时受累，而不均匀诱发电位检查常常阴性MRI可有增强，常呈条索状CSF检查正常，BBB破坏激素反应好MS.基础与临床当前第50页\共有90页\编于星期五\18点多发性硬化的鉴别诊断3、脑寄生虫病、脑囊虫病、广州园江线虫病，弓形体虫病与多发性硬化易混淆，应考虑：急性起病，伴头痛、抽搐者无缓解复发病灶分佈不定，单个或多个，但不靠近脑室周边NRI增强阳性，环状增强或不对称，水肿明显CSF蛋白升高，但BBB破坏特异抗体阳性MS.基础与临床当前第51页\共有90页\编于星期五\18点多发性硬化的鉴别诊断4、疱疹病毒脑炎急性起病，意识障碍MRI示灰白质同时受累额颞叶受累为主MS.基础与临床当前第52页\共有90页\编于星期五\18点多发性硬化的鉴别诊断5、其他白质脑病髓鞘发育不良SSPE霍杰金氏病全身代谢、遗传病：家族性偏头痛、强直性肌营养不良症等MS.基础与临床当前第53页\共有90页\编于星期五\18点M.S.的治疗上海.华山当前第54页\共有90页\编于星期五\18点治疗方法免疫治疗急性发作期治疗:Steroid病程改型治疗（Diseasemodifyingtreatment）A(Avonex)、B(Betaseron)、C(Copaxon)症状治疗痉挛/强直的治疗发作性症状的治疗疲乏的处理神经元性膀胱的处理常见问题MS.基础与临床当前第55页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）作用机理减少或消除嗜中性粒细胞移行；周围血白细胞数增加；诱导嗜酸细胞调亡MS.基础与临床当前第56页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）作用机理降低巨噬细胞MHC-II型抗原的表达能力，抑制细胞因子（Cytokine），白三烯（Leukotriene）和前列腺素（Prostaglandin）的产生引起T-淋巴细胞的重分布，诱导成熟T-细胞调亡，并降低其激活，辅助，细胞毒性和抑制能力MS.基础与临床当前第57页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）作用机理抑制炎性元（Pro-inflammatory）细胞因子，包括某些IFNs,IL-1,IL-2和IL-6等产生及其活性抑制内皮细胞活性，特别与粘附分子表达有关的如ICAM-1,VCAM-1,ELAM-1以及T-细胞上粘附分子受体的表达MS.基础与临床当前第58页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）制剂ACTHRose(1970)197例ACTH有效率2周4周ACTH57%65%对照组38%48%80年代后ACTH运用逐步减少MS.基础与临床当前第59页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）制剂甲基强的松龙Barnes(1997)静滴1.0g/dayx5天口服48mg/dayx7天口服24mg/dayx7天口服12mg/dayx7天观察80例，结果与ACTH相似。MS.基础与临床当前第60页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）英国及大部分欧洲建议方案静滴甲强龙1.0g/dayx3次或0.5g/dayx5次口服强的松龙60mg/day，3周内逐步递减，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每个剂量5天MS.基础与临床当前第61页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）不良反应和并发症非特异性免疫抑制引起机会性感染高血糖、低血钾、骨质疏松等内分泌代谢紊乱精神、行为紊乱消化性溃疡高血压因此激素治疗同时应辅以H-2阻滞剂，钾，vitaminD和钙剂以避免不良反应MS.基础与临床当前第62页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）结论急性复发性MS应用激素治疗可以缩短恢复时间，但一般不改变最终预后近来证明大剂量静滴与口服效果相似凡复发性MS，应用激素的剂量应考虑复发的严重性，残废程度等因素，并不是所有复发性MS均是有效的MS.基础与临床当前第63页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－激素（Steroid）结论慢性进展性多发性硬化（CPMS）或原发性进展性MS，激素效果不好，间断冲击可能有效长期应用激素不是指征，除非个别已是激素依赖者MS.基础与临床当前第64页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－免疫球蛋白作用机理作用于免疫反应的多个环节，抑制自身反应性T细胞通过调节细胞因子的作用影响免疫反应中和自身抗体有促进髓鞘再生的作用MS.基础与临床当前第65页\共有90页\编于星期五\18点IgG治疗机制作用于Fc受体抑制Fc受体介导的吞噬作用加速自身抗体的清除阻断抗体依赖性巨嗜细胞介导的细胞毒作用补体作用结合各种补体成分补体-IgG复合物的结合饱和活化巨嗜细胞上的补体受体抗异质性抗体：中和自身抗体MS.基础与临床当前第66页\共有90页\编于星期五\18点IgG治疗机制细胞因子途径调节细胞因子的产生抗各种细胞因子的抗体保护由TNF-介导的损伤T细胞途径抗T细胞受体、HLA-1抗体抗LFA-1分子抗体抗击或超抗原抗体增强抑制性T细胞功能改变细胞周期和凋亡MS.基础与临床当前第67页\共有90页\编于星期五\18点IgG治疗机制B细胞抗idiotype抗体抗CD5抗体灭活CD20（B1）自身抗体分泌细胞抑制自身抗体的产生细胞粘附抑制免疫活性细胞移行入靶组织糖皮质激素受体增加受体敏感性MS.基础与临床当前第68页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－免疫球蛋白临床应用RRMS应用IVIg负荷量IgG(0.4g/kg/day×5days),然后每两个月给以单剂量IgG0.4g/kgSPMS/CPMS仍无证据表明IgG有效IntravenousimmunoglobulinIVIg(0.15to0.2g/kg)vsplacebo，EDSSFazekasF,etal.Lancet.1997MS.基础与临床当前第69页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－环磷酰胺（CTX）作用机理Cyclophosphamide(CTX)是烷化剂，具有细胞毒和免疫抑制的双重作用特性显著抑制辅助性Th细胞（CD4+CDw29+）而对抑制性Ts细胞（CD4+CD45R+）的抑制作用较弱，使Th/Ts比例降低减少Bcell和FcR+cell数量，减少脑脊液IgG的产生量MS.基础与临床当前第70页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－环磷酰胺（CTX）临床应用44例患者的随机、安慰剂对照（叶酸）单盲临床试验，单独静脉滴注CTX(400-500mg),5次/周直至白细胞低于4,000/cm3,12月时EDSS和AI与对照组无明显差异－Likoskyetal，1988－

高剂量CTX对CPMS治疗的临床试验结果不一，加拿大的一项双盲研究表明，治疗一年后静脉CTX组与口服强的松组无显著差异－Noseworthyetal，1990－MS.基础与临床当前第71页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗作用机理Interferon(IFN)类型TypeIIFN–α,IFN–βTypeIIIFN-γMS.基础与临床当前第72页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗作用机理INF–β1b由165个氨基酸组成，分子量为18.5KD,与人体内IFN–β不同；第17位上丝氨酸代替精氨酸，生物工程者为非糖基化；第1号位上无甲硫氨酸残端MS.基础与临床当前第73页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗作用机理IFN–β1b抑制IFN–γ调节的自身免疫反应抑制T－淋巴细胞活化抑制T－淋巴细胞表面HLA抗原的表达减少IFN–γ的产生增加TGF–β的生成预防轻度病毒感染MS.基础与临床当前第74页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗临床应用疗效评价观察指标第一点

年恶化率缓解百分比第二观察点到第一次复发的时间复发持续时间，严重性残废评分每年MRI比较每6周常规MRI扫描1次。观察a新病灶，b扩大病灶，c重新出现病灶MS.基础与临床当前第75页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗IFN–β1binRRMS2~3years年对照160万M800万MP病例数23112123111125115124－平均恶化率231.271.211.171.050.840.840.00010.0004至首次复发时间（天）31471992640.028中重度加重率20.450.320.230.002MRIBOD(中位百分数)12310.916.515.03.011.40.2-6.20.89.3<0.001<0.0010.002MS.基础与临床当前第76页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗IFN–β1binRRMS,MRIchanges病例数（327）对照1151.6Mu1168Mu111P平均新病灶率（年）3.572.011.800.001MRI活动百分数83.570.764.90.011动态扫描（50例）171817－扫描出活动灶中线位29.411.85.90.0062活动性病灶百分数34.617.015.40.0062平均新病灶数/年3.21.11.20.0026MS.基础与临床当前第77页\共有90页\编于星期五\18点免疫治疗－Interferon治疗IFN–β1b治疗RRMS

欧州718例临床试验（1998）剂量8Mu，时间至少治疗24月结果到EDSS进展的时间（P＝0.008）进展病人的比例（P＝0.0048）到坐轮椅的时间（P＝0.0133）到坐轮椅患者比例（P＝0.0277）复发率减少31%（P＝0.0002）复发严重性（P＝0.0083）MS.基础与临床当前第78页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗IFN–β1aRebifAvonexBetaseron类型IFNβ1aIFNβ1aIFNβ－1b细胞来源CHOCHOE.coli氨基酸166166165糖蛋白是是不是特异活性27x10727x1072x107制剂形式液体冻干粉冻干粉剂量/日（mg）66~13230875给药途径皮下肌肉肌肉MS.基础与临床当前第79页\共有90页\编于星期五\18点IFN-beta1a(CHO-cells) IFN-beta1b(E.Coli)

TheNATURALone

TheMuteinonehigherpotencyGlycosilationCyssubst.bySernoGlycos.noMetCys270x106 SpecificActivity

IU/mg 20x106*IFN-beta1a与-1b结构比较MS.基础与临床当前第80页\共有90页\编于星期五\18点

Interferon治疗IFNB–1a6个月MRI结果增强增大病灶新病灶

33ug/周基线3.5(5.0)0.56(0.82)5.7(5.6)6个月后1.8(2.6)0.22(0.36)2.0(2.6)

99ug/周基线2.4(3.5)0.38(0.18)3.9(5.0)6个月后0.9(1.7)0.1(0.2)1.2(1.9)MS.基础与临床当前第81页\共有90页\编于星期五\18点免疫

Interferon治疗IFNB–1a（Rebif）2年治疗结果（1998）观察点安慰剂（n=187）66ug/周（n=189）132ug/周（n=184）2年平均加重数2.561.82(0.0002)1.73(P<0.0001)2年无发作百分数14.626(P=0.0022)32(P<0.0001)至第1次复发中位时间(月)4.57.6(P=0.0008)9.6(P<0.0001)至证实残废时间（月）11.818.2(P=0.0398)21(P=0.0136)住院1次以上的百分比252318(P=0.0382)接受激素治疗1次以上5642(P=0.0129)39(P=0.003)MS.基础与临床当前第82页\共有90页\编于星期五\18点37%*Earlyonsetofactionathighdoseµg/weekOWIMSStudy-Group,,Neurology53,