化疗导致心肝肾损伤的诊治护理进展

（优选）化疗导致心肝肾损伤的诊治护理进展当前第1页\共有28页\编于星期五\4点化疗药物的相关毒副作用：免疫功能下降；骨髓抑制；消化障碍；炎症反应；心脏毒性；肾脏毒性；肺纤维化；膀胱炎；神经系统毒性；肝脏毒性；静脉炎；当前第2页\共有28页\编于星期五\4点对心脏影响最明显的化疗药物与血液毒性、消化道毒性相比，抗肿瘤药物的心脏毒性的发生率较低，但由于容易出现不可逆性改变，所以值得人们重视，在抗肿瘤药物中，引起心脏毒性的药物常见的有蒽环类药物、紫杉类药物及分子靶向类和抗血管生成抑制剂等药物,以蒽环类药物的心脏毒性最为明显，主要表现为心肌病变，研究资料表明，柔红霉素和多柔比星的心脏毒性要显著高于其他蒽环类药物。当前第3页\共有28页\编于星期五\4点蒽环类药心脏毒性临床表现和特征药物性心脏毒性主要表现为：胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶谱的变化，甚至导致致命性的心衰。当前第4页\共有28页\编于星期五\4点急性毒性：多在用药过程中发生，表现为非特异性心电图变化，如T波平坦、S-T段降低、室性期前收缩和室上性心律失常，多为可逆性，持续时间短暂，一般不影响继续化疗亚急性毒性：常发生在第一或第二周期给药后4周内，主要有心包炎、心肌缺血和心功能障碍等，老年患者和原有心脏病患者可发生充血性心力衰竭。慢性中毒：主要表现力心肌病变根根据其出现的时间分为：当前第5页\共有28页\编于星期五\4点蒽环类药物心脏毒性的诊断

★左室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；★充血性心衰（CHF）相关的症状；★CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者都有；★LVEF较基线降低至少5%至绝对值<55%，伴随CHF的症状或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值<55%，未伴有症状或体征。

但该定义不包含化疗药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤。

当前第6页\共有28页\编于星期五\4点蒽环类药物心脏毒性的防治蒽环类药物心脏毒性影响患者的生活质量，严重者甚至危及患者的生命。蒽环类药物导致的心脏毒性呈进展性、不可逆性，因此早期监测和早期预防蒽环类药物心脏毒性显得尤为重要。

当前第7页\共有28页\编于星期五\4点剂量控制心脏毒性的监测心脏保护性药物蒽环类药物心脏毒性的防治当前第8页\共有28页\编于星期五\4点1、剂量控制由于蒽环类药物心肌病的发生率与累积剂量成正相关，因此，严格、恰当地限制药物的累积量是防止心肌病发生的主要措施。多柔比星的累积剂量应控制在450mg／㎡，表柔比星为900mg／㎡，吡柔比星（吡喃阿霉素）为1000mg／㎡。当前第9页\共有28页\编于星期五\4点2、心脏毒性的监测用药后定期作心电图、心脏超声、心脏左室射血分数(LVEF)及心肌酶学检查，且多根据检查结果决定下一次的用药剂量，如LVEF≤50%或IJVEF降低幅度≥25%需停止使用蒽环类抗肿瘤药物。当前第10页\共有28页\编于星期五\4点3、心脏保护性药物※右丙亚胺：循证医学显示：右丙亚胺（DEX）是唯一可以有效预防蒽环类药物导致心脏毒性的药物，目前已在美国、欧盟等临床上广泛应用。※维生素C、谷胱甘肽、辅酶Q10及钙通道阻滞药等，对心脏有一定的保护作用。（最新meta分析显示无明显的心脏保护作用）当前第11页\共有28页\编于星期五\4点对肾脏影响最明显的化疗药物许多抗肿瘤药物及其代谢物经肾脏排出体外，所以肾脏容易受到损害，如阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤、长春新碱、博来霉素、亚硝基脲环孢素、他克莫司、西罗莫司等都有肾毒性。以DDP肾毒性最为突出当前第12页\共有28页\编于星期五\4点超声造影定量分析。长期以来,临床上将血清肌酐、肌酐清除率和尿素氮作为DDP肾毒性的监测指标,但上述指标主要反映肾小球滤过功能,而DDP若损害肾小球影响滤过功能时,常提示肾功能损害已达到相当严重的程度。血清肌酐、肌酐清除率和尿素氮难以早期反映肾小管损害情况尿ß2-MG和a1-MG能早期反映DDP的肾功能损害,有利于临床上DDP肾毒性的早期诊治。尿ß2-MG和a1-MG能预测DDP肾毒性的程度。化疗药物肾脏毒性的诊断当前第13页\共有28页\编于星期五\4点肾脏毒性的防治☆尿酸性肾病综合征的防治☆顺铂肾毒性的防治☆异环磷酰胺泌尿系毒性的防治☆甲氨蝶呤肾毒性的防治当前第14页\共有28页\编于星期五\4点肾脏毒性的防治☆尿酸性肾病综合征的防治☆顺铂肾毒性的防治☆异环磷酰胺泌尿系毒性的防治☆甲氨蝶呤肾毒性的防治当前第15页\共有28页\编于星期五\4点肾脏毒性的临床表现尿酸性肾病综合征常表现为尿毒症样症状，多数病人出现恶心及呕吐、嗜睡、食欲低下、少尿或无尿，有时可伴一侧腹痛及肉眼血尿。在化疗过程中，如出现少尿、无尿症状，应考虑尿路闭塞性尿酸性肾病综合征的可能。辅助检查主要采用超声波来确定有无肾积水及尿路闭塞。由于肾静脉造影有加重肾功能不全的可能性，应禁忌使用肿瘤溶解综合征主要表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症和低钙血症，引起急性肾功不全、脉搏不规律及肌肉痉挛等症状，但极少致命。当前第16页\共有28页\编于星期五\4点肾脏毒性的防治☆尿酸性肾病综合征的防治☆顺铂肾毒性的防治☆异环磷酰胺泌尿系毒性的防治☆甲氨蝶呤肾毒性的防治当前第17页\共有28页\编于星期五\4点1、尿酸性肾病综合症的防治预防：对于化疗高度敏感的肿瘤，宜在细胞毒药物应用前48小时开始采取预防措施，如：充分补充液体，并给以利尿；碱化尿液，使尿PH大于7.0；口服别嘌呤醇等。治疗：经过积极有效的预防处理，极少会出现严重的尿酸综合征，但如果病人对利尿反应性差，导致尿酸水平过度升高时，有时需采用血液透析。当前第18页\共有28页\编于星期五\4点2、顺铂肾毒性的防治

测定肌酐清除率：在治疗前24小时测定肌酐清除率以明确肾功能是否正常，肌酐清除率小于710ml/min，年龄大于60岁者，为避免肾毒性的发生，应禁止使用顺铂测定尿ß2-MG和a1-MG注意用药：在应用顺铂时还应避免同时应用其他对肾小管有毒性的药物，如氨基甙类抗生素，以尽量减少肾小管的损伤。补充液体及利尿：给以充分的液体及利尿以保持足够的尿量是预防PDD肾毒性的最基本、最关键的方法。当前第19页\共有28页\编于星期五\4点顺铂肾毒性的防治高渗性生理盐水的应用：高渗性生理盐水除了具有一定的利尿作用之外，高浓度的氯离子能使对肾小管具有强烈毒性作用的PDD活性体浓度降低。临床研究结果显示高渗性生理盐水能够有效地降低PDD肾毒性的发生，而且不影响PDD的抗肿瘤效果.硫代硫酸钠：硫代硫酸钠可以与血液中的PDD结合，使之不活化，抑制PDD在肾小管的再吸收.目前多在胸、腹腔内应用PDD时静脉输注硫代硫酸钠进行全身解毒处理。当前第20页\共有28页\编于星期五\4点对肝脏的影响最明显的化疗药物对肝脏有直接毒性的化疗药物有：甲氨喋呤、硫唑瞟呤、环磷酰胺、5一氟尿嘧啶、苯丁酸氮芥、甘露醇氮芥、卡氮芥、氮芥、亚硝脲类、阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、米托蒽醌、放线菌素D、光神霉素、丝裂霉素等。间接肝损伤的药物干扰肝细胞正常代谢的某些环节，如抑制酶的活性或某一分泌过程等

当前第21页\共有28页\编于星期五\4点化疗药物肝脏毒性的诊断应用化疗药物后出现的肝损伤症状血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高肝炎标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除其他病因再次化疗时重复出现外周血中嗜酸性粒细胞升高肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变

药物性肝损伤需与肝转移、病毒性肝炎及其它药物所致的肝功能异常相鉴别当前第22页\共有28页\编于星期五\4点化疗相关性肝损伤临床表现

一般表现：血清转氨酶和胆红素的暂时升高重者：乏力、食欲低下、黄疸。肝细胞性黄疸、肝内梗阻性黄疸严重者：中毒性重症肝炎，胆汁淤积，肝细胞坏死，肝纤维化或肝脂肪变性肝静脉阻塞综合征：为肝窦内皮细胞受损、肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍、血栓形成和缺血、肝细胞坏死。表现为肝酶和胆红质显著升高、腹水、肝大、肝性脑病当前第23页\共有28页\编于星期五\4点化疗相关性肝损害的预防化疗前对病人基本状态的了解化疗期间密切观察

化疗后随访监测当前第24页\共有28页\编于星期五\4点1、化疗前对病人基本状态了解了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关检测、肝基础病变的评估、肝脏基础病的治疗肝功能达到以下标准才可考虑化疗血清胆红素≤1.5×正常值上限（N）AKP、AST和ALT≤2.5×N（无肝转移),若

有肝转移，AKP、AST和/或ALT≤5×N当前第25页\共有28页\编于星期五\4点2、化疗期间密切观察：1、密切监测肝功能2、注意合并用药对肝脏的影响3、合并肝炎者，监测病毒载量，必要时拉米夫

定治疗4、对有肝脏基础病变的患者可以考虑预防性保

肝药物5、出现肝损害应给予积极保肝治疗当前第26页\共有28页\编于星期五\4点化疗后随访监测临床有可能遇到如下情况，在化疗前、化疗期间病人的肝功能一直正常，而在化疗结束后2-3个月后出