臭氧验证报告

臭氧消毒验证报告方案编号方案编与人方案审核人生产技术部年月曰质量保证部年月曰方案批准人生产技术总监年月日

一、概述 4二、验证目的 4三、四、三、四、五、六、七、八、九、适用范£验证小组成员与职责.・・・・・.验证相关文件与参考资料验证内容 验证结论: 最终评价：...・・・・・・・・・・・・・・・・・...再验证周期 =J

最.101111洁净区臭氧消毒验证方案一、 概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（02）和单个氧原子（0），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（02），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。本验证是通过一系列试验数据和文件依据以证明，按照《洁净厂房空气消毒标准操作规程》对厂房进行臭氧消毒，在确保使用臭氧浓度和消毒时间的前提下，对经过消毒后的厂房进行取样，对样品进行细菌培养，并对细菌培养的结果和消毒过程的数据进行分析比较，验证按照标准操作规程进行消毒能够杀灭洁净区空气中的细菌，满足生产环境对微生物控制的要求。二、 验证目的通过本次验证，提取车间进行臭氧消毒，消毒效果符合生产环境对微生物控制的要求。三、 适用范围适用于对三十万级固体制剂车间、提取车间洁净厂房消毒效果的验证。四、 验证小组成员与职责根据验证总计划，针对此验证成立验证小组，其具体职责分工如表:序号成员姓名性别职务职 责1李明男总经理负责验证方案和报告的审批，并负责验证报告的最终评价。2刘绍明男生产部经理负责审核验证方案报告和评价验证结果，并组织验证过程的实施。3陈丰男生产部副经理负责审核验证方案和报告，并协助组织验证过程的实施。4王鑫男车间主任5周宏霞女质量保证部经理负责审核验证方案报告和评价验证结果，并组织验证过程的质量控制。6钟爱明女QC主管负责组织样品检测并出具报告书。7李小妞女QA负责验证过程中的取样及监督。8胡双花女QC负责样品的检测。9唐玉梅女10邹军男工艺员负责验证方案的设计起早和上报。负责验证报告的数据采集、资料汇总和数据分析。五、验证相关文件与参考资料文件名称存放地点洁净厂房空气消毒标准操作规程生产技术部《药品生产质量管理规范》生产技术部《中国药典》生产技术部《药品生产验证指南》生产技术部六、验证内容6.1运行确认(臭氧浓度测试)6.1.1目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间2小时内，臭氧浓度符合设计要求。6.1.2合格标准：臭氧浓度：在臭氧发生器开启后40min内洁净室内臭氧浓度N10ppm(19.63mg/m3)；且所有洁净区域中臭氧浓度均N10ppm。消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应N60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm所需的时间应W30min。6.1.3试验条件环境条件：环境温度16〜28°C；相对湿度45〜65%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。臭氧浓度测试方法：割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。臭氧检测浓度单位mg/m3与ppm的关系及换算公式：质量浓度(mg/m3)二臭氧分子量(M)/22.4(标准状态下气体的摩尔体积B)X体积浓度(ppm)X(273/(273+T))X(Ba/101325)体积浓度(ppm)二质量浓度(mg/m3)/(臭氧分子量(M)/22.4(标准状态下气体的摩尔体积B))/[(273/(273+T))X(Ba/101325)]每一测试点应同时测试两个平行样；6.1.4臭氧浓度一时间分布测试测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间(男脱衣洗手间)进行测试。测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每10分钟用真空式手动采样器采样测试一次；发生器开启40min后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测2h；臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，10min后测试一次，连续监测1h(监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减)。测试结果：臭氧浓度一时间分布测试记录时间(min)采样量(ml)测试的臭氧浓度(ppm)12平均开臭氧发生器10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml60min100ml70min100ml80min100ml90min100ml100min100ml110min100ml120min100ml关闭臭氧发生器送风10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml

6.1.5臭氧浓度一一空间分布测试测试地点：选取关键房间（男脱衣洗手间；制粒箱式干燥间；制粒沸腾干燥间；粉碎间；铝塑包装线；中间站；总混1；压片1；胶囊充填；颗粒包装）进行测试。测试方案：从臭氧发生器开启40min后，每10分钟用真空式手动采样器采样测试一次。测试结果：臭氧浓度一空间分布测试记录时间(min)采样量（ml）采样房间测试的臭氧浓度（ppm）12平均开臭氧发生器60min100ml男脱衣洗手间60min100m铝塑包装线60min100m颗粒包装60min100m压片160min100m胶囊充填60min100m制粒箱式干燥间60min100m制粒沸腾干燥间60min100m粉碎间60min100m中间站60min100m总混1100min100ml男脱衣洗手间100min100m铝塑包装线100min100m颗粒包装100min100m压片1100min100m胶囊充填100min100m制粒箱式干燥间100min100m制粒沸腾干燥间100min100m粉碎间100min100m中间站100min100m总混1检查结论检查人： 年月日6.2性能确认（微生物挑战试验）6.2.1目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率率N90%。6.2.2金黄色葡萄球菌挑战性试验生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时候，稀释成1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。选取关键房间（男脱衣洗手间；制粒沸腾干燥间；中间站；压片1）进行测试。每个房间放置2碟。臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。把培养皿放入37°C恒温箱中培养48h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。计算杀灭率：杀灭率（%）=（消毒前对照组平均菌落数-消毒后平均菌落数）：消毒前对照组平均菌落数X100%微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。6.2.3测试结果：臭氧消毒效果验证记录（1）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-1

01-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照检查结论检查人： 年月日臭氧消毒效果验证记录（2）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-101-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照

臭氧消毒效果验证记录（3）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-101-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照检查结论：检查人： 年月日七、验证结论:评价人： 日期：八、最终评价：总评人： 日期：九、再验证周期原则上本验证每两年进行一次如遇重大变更（如空调系统改造，车间洁净室改造）或者熏蒸方法（如消毒剂、浓度、熏蒸时间等）改变应再次进行验证。洁净区臭氧消毒验证报告验证方案修改申请及批准书

验证方案名称臭氧消毒验证方案验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人： 部门经理： —年—月—日验证领导小组审批验证领导小组： —年—月—日臭氧浓度一时间分布测试记录

时间(min)采样量（ml）测试的臭氧浓度（ppm）12平均开臭氧发生器10min100ml22220min100ml655.530min100ml988.540min100ml10121160min100ml12121270min100ml121312.580min100ml131413.590min100ml131514100min100ml141514.5110min100ml141414120min100ml141514.5关闭臭氧发生器送风10min100ml655.520min100ml121.530min100ml00040min100ml000检查结论：臭氧发生器开启40min，臭氧浓度达到10ppm，并直上升维持至关机前J，臭氧浓度达到10ppm维持时间80min,符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器30min，臭氧浓度降到零，达到安全标准。检查人： 年月日臭氧浓度一空间分布测试记录时间（min）采样量（ml）采样房间测试的臭氧浓度（ppm）12平均60min100ml男脱衣洗手间121212

开臭氧发生器60min100m铝塑包装线121312.560min100m颗粒包装131413.560min100m压片1121312.560min100m胶囊充填131413.560min100m制粒箱式干燥间121312.560min100m制粒沸腾干燥间131413.560min100m粉碎间121312.560min100m中间站131413.560min100m总混1121312.5100min100ml男脱衣洗手间131514100min100m铝塑包装线141514.5100min100m颗粒包装131514100min100m压片1141514.5100min100m胶囊充填131514100min100m制粒箱式干燥间141514.5100min100m制粒沸腾干燥间131514100min100m粉碎间141514.5100min100m中间站131514100min100m总混1141514.5检查结论：臭氧浓度-空间分布测试结果表明，臭氧浓度分布均匀，各洁净室均能达到臭氧消毒所需维持的必要浓度10ppm。检查人： 年月日臭氧消毒效果验证记录（1）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-14296.50%01-24696.17%制粒沸腾干燥间02-13896.83%

02-24096.67%中间站03-15295.67%03-25495.50%压片104-13896.83%04-23497.17%空白对照1200检查结论：平均杀灭率96.42%，微生物杀灭率N90%的要求。检查人： 年月日臭氧消毒效果验证记录(2)测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率(%)男脱衣洗手间01-14696.17%01-24496.33%制粒沸腾干燥间02-13896.83%02-23697.00%中间站03-15695.33%03-25895.17%压片104-13697.00%04-23497.17%空白对照1200检查结论：平均杀灭率96.38%，微生物杀灭率N90%的要求。检查人： 年月日

臭氧消毒效果验证记录（3）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-14296.50%01-24696.17%制粒沸腾干燥间02-13896.83%02-24096.67%中间站03-15295.67%03-25495.50%压片104-1389