注射用维生素B工艺验证方案g

验证报告编号：注射用维生素B6工艺验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日XXX药业有限公司注射用维生素6 规格）生产工艺验证方案目录1概.述.验证目的.验证范围.验证小组成员及职责范围.1验证小组成员.验2证小组成员职责范围．验证进度计划．粉针主要生产设备一览表．生产洁净区的划分及工艺流程．生产和检验标准文件的引用．产品生产工艺过程综合指标确认0验.证内容1验.证条件监控2．拟订验证周期3验.证结果评价与结论4验.证会签概述本公司生产的注射用维生素6其规格为瓶。为了证明在执行注射用维生素生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标准的产品。在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进行了验证合格,同时对生产线也进行了验证合格,所以本方案主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。目的：为了证明在执行 注射用维生素生产工艺规程的情况下连续生产三批,最终产品稳定性、可靠性并符合标准要求。3范围:本验证方案适用于冻干车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用维生素规格）的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。验证小组成员及职责范围：验1证小组成员：部门职务姓名生产技术部组长质量部组员组员组员设备部组员物控部组员岗位操作组员验证小组成员职责范围：4.2制.1造部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。4.2质.量2部：检验方法验证、取样、检验、结果评价，结果评价方案，验证文件的文件管理，对供应商的确认。:负责悬浮粒子、沉降菌主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。参加产品的检验工作。4.2工.程3部：设备的预确认及安装确认，设备公用工程系统验证的确认，负责仪器、仪表的准备与校正，制定设备限度、能力和维修保养要求，培训维修人员，为设备安装及验证中提供技术服务。同时负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，及相关技术参数的收集，确保验证顺利进行。4.2.物4资控制部：负责提供提供验证过程中所需的原辅料及包装材料及其它需要的物资。岗位操作者：负责验证过程中按相关规程对设备进行操作，执行 程序，认真做好原始记录。5验证进度计划阶段时间安排

第一批生产从年月日到年月日第二批生产从年月日到年月日第三批生产从年月日到年月日．冻干主要生产设备一览表设备名称规格型号数量生产能力验证文件号超声波洗瓶机〜瓶超声波洗瓶机〜瓶隧道灭菌烘箱型全自动胶塞清洗机柜脉动真空灭菌烘箱立方米灌装机瓶轧盖机型〜瓶铝盖烘箱立方米冷冻干燥机有效隔板面积 m2冷冻干燥机^效隔板面积m2贴签机对开门百级净化灭菌烘箱立6米．生产洁净区的划分及工艺流程备注：控制点1含量、内毒素、控制点2：无菌、内毒素、可见异物控制点3：无菌、内毒素、可见异物控制点4：装量、可见异物8．生产和检验标准文件的引用原1、辅、包装材料、中间体、半成品质量标准题 目编 号存放地点维生素内控质量标准质量部注射用水质量标准

针用活性炭质量标准西林瓶质量标准胶塞质量标准铝盖质量标准注射用维生素中间体质量标准注射用维生素半成品质量标准说明书质量标准瓶签质量标准塑料盒托质量标准中盒质量标准大纸箱质量标准质2量检验标准操作规程题 目编号存放地点维生素检验操作规程质量部注射用水质量标准针用活性炭质量标准西林瓶检验操作规程粉针丁基胶塞检验操作规程铝塑盖检验操作规程可见异物检查法操作规程注射剂装量差异检查法操作规程注射用维生素中间体质量标准注射用维生素半成品质量标准说明书检验操作规程瓶签检验操作规程塑料盒托检验操作规程中盒检验操作规程大纸箱检验操作规程

生3产岗位标准操作规程题 目编 号存放地点胶塞洗涤灭菌工序操作规程生产技术部铝塑盖灭菌操作规程理瓶岗位操作规程洗瓶岗位操作规程配液工序制作规程灌装半压塞工序操作规程冻干工序操作规程轧盖工序操作规程灯检岗位操作规程贴签岗位操作规程包装岗位操作规程．产品生产工艺过程综合指标确认涉1及的批号及批生产、检验记录批号项目存放地点项目存放地点批生产记录档案室批检验记录档案室批生产记录批检验记录批生产记录批检验记录9.生2产工艺确认为了确认执行“注射用维生素”生产工艺规程的适用性，选 瓶规格从201年0月日到201年0月日止连续生产三批，每批批量为瓶，在生产过程中各工序均应按标准要求进行操作，并按维生素生产工艺规程要求，对西林瓶、胶塞的洗涤、配制后药液的可见异物、 值、主药含量、装量、轧盖、贴签和最终产品质量等进行取样检验规定的验证项目，以判断各工序在生产注射用精盐酸林可霉素过程中半成品和最终产品质量是否稳定地达到工艺要求。物3料物料名称数量用途维生素原料

针用活性炭原辅料西林瓶内包材胶塞内包材铝塑盖内包材标签外包材说明书外包材中盒外包材塑料垫外包材大箱外包材生4产瓶处方名称用量依据维生素针用活性炭注射用水生5产过程的中间控制质量标准工序检查项目内控标准洗瓶细菌内毒素<洁净瓶可见异物小于 的纤毛、白点总数＜个无菌应无菌注射用水可见异物小于 的纤毛、白点总数＜个胶塞处理注射用水可见异物小于 的纤毛、白点总数＜个细菌内毒素<胶塞可见异物小于 的纤毛、白点总数＜个无菌应无菌铝盖外观应完好，无凹陷配液药液色泽无色澄明2.〜药液温度3℃以下含量0.097g/m〜无菌应无菌灌装装量差异土可见异物小于 的纤毛、白点总数＜个无菌应无菌冻干性状本品应为白色或类白色的疏松块状物。可见异物应符合注射剂下规定水分干燥失重 减失重量不得过

压塞应密封轧盖密封性应密封轧盖完好率〉灯检外观、异物无异物、瓶壁无污物包装瓶签批号印字贴标位误差＜±2mm,字迹清晰可辩，标签与瓶面贴合纸盒批号印字批号位误差＜±15mm字迹清晰可辩纸箱批号印字批号位误差＜±15mm字迹清晰可辩装盒数量准确装说明书折叠正确，数量准确装箱数量准确结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日成6品国家标准及内控质量标准项目法定标准内控标准性状本品应为白色或类白色的疏松块状物。本品应为白色或类白色的疏松块状物。鉴别呈正反应呈正反应检查酸度：25- 0:2-溶液的澄清度与颜色溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液比较，不得更深同法定标准干燥失重减失重量不得过 0减失重量不得过25。热原应符合规定应符合规定无菌应符合规定应符合规定可见异物应符合规定应符合规定有关物质应符合规定应符合规定不溶性微粒每个容器中含10W以上的微粒不得过00（粒，含25M以上的微粒不得过0（粒。同法定标准细菌内毒素每1m维生素含内毒素的量应小于0 E每1m维生素含内毒素的量应小于0 。装量差异应符合规定应符合规定含量测定按平均装量计算，含维生素（ 11 , ）应标示量的-0% 0按平均装量计算，含维生素（ 11 • ）应标示量的5-1050评价意见检查人签名：年月日复核人签名：年月日结论：结论人： 日期：10验.证内容10.西1林瓶的洗涤、灭菌确认目的：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程 情况下，西林瓶质量是否符合要求。操作2按 程序进行批量生产，每批洗瓶数量按计划产量的10备2瓶%，同时按可见异物检查法操作规程取样检查洗西林瓶的水的可见异物，西林瓶的可见异物，灭菌后细菌内毒素，其中洗瓶水的可见异物每小时检查一次，细菌内毒素每批检查一次。10.1工.艺3过程西林瓶一超声波振荡洗涤一纯化水冲洗一次一压缩空气吹干一次一注射用水冲洗一次一压缩空气吹干一次一灭菌干燥10.1工.艺4条件洗瓶设备： 型超声波洗瓶机。TOC\o"1-5"\h\z洗瓶机功率： 超电源电压： 。洗瓶机生产能力： 〜只超）小时。1超.1.西4林.瓶5清洗灭菌后在层流下的存放时间不得超过24小时。1超.1.纯4化.水6：经8超目不锈钢筛网过滤。注射用水：经 M筒式过滤器过滤，压力为三 5压缩空气经 M筒式过滤器过滤压力为三 51超.1.灭4菌.干9燥设备：远红外隧道式灭菌烘箱。1超.1.灭4菌.温1度超：35℃超±15℃；灭菌时间：5-分7钟。1验.证5方法将注射用水经 M筒式过滤器过滤至洁净的容器中，查可见异物合格后待用。在以上的工艺条件下按《 型超声波洗瓶机》进行西林瓶清洗操作，接着按《型远红外隧道式灭菌烘箱》进行西林瓶灭菌干燥操作，洁净的的西林瓶立即进入分装间开启的局部1声级声层流罩下。在开启的局部级层流罩下，取按上述清洗灭菌的西林瓶作为验证用样品。检查灭菌后的样品、细菌内毒素、可见异物、等项目;无菌1班/次；内毒素1班/次；可见异物4声瓶/次；取样频次：15分钟/1次，连续取样3次。1声.1.取5样.量4：无菌：3支/次；细菌内毒素：3支/次；可见异物：2声支/次。1声.1验.证6合格标准可见异物，应符合规定细菌内毒素：< 无菌检查；应无菌。验证结果：见附件1结论：结论人： 日期：1声.1灭.菌7西林瓶有效期的确定验证方法：取灭菌后的西林瓶4声支，储存于开启的百级层流罩下，每12小时检测西林瓶的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取5支，细菌内毒素检测取5支，检测结果如下：飞个时间^^项目“批次'、、、、.细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌操作人：复核人： 日期：结论：结论人： 日期：1声.胶2塞的清洗灭菌确认目的：确认在执行 程序的情况下，清洗和灭菌后的胶塞质量是否符合标准要求。操作2按 程序进行，并连续三批生产，每批清洗数量按实际生产量的10备2塞%，每批计只，清洗灭菌结束及时取样检查洗胶塞水的可见异物，可见异物、细菌内毒素和无菌等项目指标是否符合工艺要求。10.3工.艺3过程胶塞自动进料一转鼓旋转喷淋清洗一气、水混合漂洗一排出杂质一均匀硅化一漂洗一蒸汽灭菌一真空干燥一冷却一自动卸料10.2工.艺4条件胶塞清洗设备： 型全自动胶塞清洗机。TOC\o"1-5"\h\z全自动胶塞清洗机功率为 ，采用电源电压为 010.2.设4备.生3产能力：2000只0胶0塞。生产环境：洁净区。纯化水：经 p筒式折叠过滤器过滤，压力为三 。注射用水：经P筒式折叠过滤器过滤，压力为三 。10.2.喷4淋.时7间：15分钟。10.2.硅4化.温8度：80℃；硅化时间15分钟。10.2灭菌温度：12℃1；灭菌时间40分钟。10.2.干4燥.时1间0：40分钟。10.2.胶4塞.必1须1在2小4时内用完，胶塞清洗灭菌后密封存放时间不得超过24小时。10.2验.证5方法在以上的工艺条件下按《胶塞清洗机》和《胶塞清洗岗位》进行胶塞清洗灭菌操作，用经灭菌胶塞验证用样品;检查灭菌胶塞的无菌、细菌内毒素、可见异物。连续取样3次。取5样.量2：无菌：2只/次；细菌内毒素：2只/次；可见异物：20只/次。10.2验.证6合格标准无菌检查：应无菌细菌内毒素：< 可见异物，应符合规定。验证结果：见附件2结论：日期：结论人：日期：10.2灭.菌7胶塞有效期的确定验证方法：取灭菌后的胶塞40只，储存于开启的百级层流罩下，每12小时检测胶塞的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取5只，细菌内毒素检测取5只，检测结果如下：弋*寸间\^项目批^^、细菌内毒素尢菌细菌内毒素尢菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌操作人：复核人： 日期：结论：结论人： 日期：10.配3液及过滤质量监控TOC\o"1-5"\h\z目的：确认执行 的情况下，配制的药液可见异物、 值、含量、无菌等项目指标是否能稳定地达到工艺要求。10.3工.艺2过程称量 注射用水原料 ►稀配罐 ►搅拌、溶解 ►称量活性炭 ►制炭浆 ►搅拌分钟M除菌过滤过滤器 一p脱炭过滤过滤器灌装半压塞中间产品检测合格取样工艺条件配制设备： 型稀配罐。维生素 原料：符合维生素 （供注射用）质量标准。活3性.炭3：符合针用活性炭质量标准，用量为稀配体积的0.。1%原3辅.料4称量应双人复核无误。配3制.用5的注射用水：为经检验合格。10.3.原3料.加6入稀配罐后，加注射用水搅拌约30分钟使溶解。稀3配.罐7加入活性炭后循环搅拌30分钟。配液罐加入活性炭后循环搅拌30分钟。（按配液岗位标准操作规程进行操作）验证目的：检查搅拌不同时间，药液是否均匀。验证搅拌30分钟是合理的，如需要调整，需提出数据作为变更的依据。TOC\o"1-5"\h\z①取样计划：药液规定搅拌时间为分钟，验证时间可设未 、 、必要时再设 ；②取样点：每次设置个取样点；③取样量：每次取样 取样点；④取样容器：灭菌干燥西林瓶⑤取样点编号：、 、S⑥标准要求：含量、值（含量： 〜 值： ）批号：.时间项目含量含量含量

结论:批号:、时间项目含量含量含量结论：批号：J时间项目含量含量含量结论：检测人： 复核人： 日期：结论：结论人： 日期：脱炭使用M筒式过滤器过滤。10.3.药3液.温9度应为30℃以下精滤用两道 M除菌过滤器终端过滤。10.3.脱3炭.结1束1到粗滤间隔时间不得超过4小时;药液从配制至除菌过滤间隔时间不得超过8小时。称量间、稀配间为级洁净区。10.3.过3滤.过1程3应遵守无菌操作,过滤前和过滤结束后都要对过滤器做起泡点实验10.3验.证4方法.在4以.上1工艺条件下，按下列方法进行验证。

.按4《.配2液过滤岗位标准操作规程》及批生产指令准确称量所需的原辅料及活性炭。10.3.按4《.配3液过滤岗位标准操作规程》进行配料操作。.按4规.定4要求安装过滤系统。过滤过程应遵守无菌操作,过滤前和过滤结束后都要对过滤器做起泡点实验过滤器气泡点测试压力 M滤芯应大于 5M滤膜应大于 记录如下表药液的过滤记录表项目次、过滤器具过滤器状态滤芯的孔径起泡点试验过滤时间操作人复核人日期用前用后开始结束第 ▲批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器第批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器第批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器10.3验.证5项目:脱炭过滤时间对药液质量的影响;脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响;已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响.验证合格标准参见“生产过程的中间控制质量标准”监.控7方法验7证.脱1炭过滤时间对药液质量的影响:药液脱炭结束后用已灭菌的不锈钢杯取样板 每间隔 用一次性注射器安装 4J滤头过滤 然后对滤后药液、含量、颜色等有关项目进行检测检测结果符合本品种内控标准为合格验证检测结果记录下表每批一次脱炭过滤时间对药液质量的影响。检测结果批次取样时间颜色含量检验人复核人日期

结果：结果：结果：结论结论人： 日期：验7证.脱2炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响:药液脱炭结束后用灭菌的M板框过滤器过滤同时用已灭菌的不锈钢杯取样 每间隔对滤后药液含量、、颜色等有关项目进行检测检测结果符合本品种内控标准为合格验证检测结果记录下表每批一次

结论结论人： 日期：验7证.已3除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响:药液脱炭结束后用灭菌的M过滤器过滤同时过滤的粗滤液药液用已灭菌的p过滤器过滤同时用已灭菌的不锈钢杯取样已除菌过滤药液每间隔 对滤后药液可见异物、、颜色、含量等有关项目进行检测检测结果符合本品种内控标准为合格验证检测结果记录下表,每批一次。检测结果批次取样时间可见异物含量颜色检验复核日期

人人结二果结二果结二果结论结论人： 日期：10.灌4装半压塞工序的验证确认目的：确认按 程序操作情况下，每瓶灌装以中间体含量计算而定，检查灌装药液的可见异物、装量差异等项目是否符合要求和稳定可靠。10.4工.艺2过程药液除菌过滤西林瓶 ►灌装 *半压塞10.4工.艺3条件容3器.、1用具均应无菌，内毒素符合规定。10.4.灌3装.用2的原料、西林瓶、胶塞均应检查合格后方可使用。灌装设备： 型液体灌装机。灌装机生产能力： 只0 )小时。灌装机功率为 0采用电源电压为 0.除3菌.过6滤后的中间品必须在8小时内完成灌装、进箱。.灌3装.间7为无菌万级洁净区，灌装、半压塞操作在开启的局部百级层流下进行。10.4监.控4项目及监控方法在以上工艺条件下按 型液体灌装机进行灌装半压塞操作表面微生物检查：按棉签擦拭的方法对操作人员、设备表面及地面等进行擦拭取样，测定其微生物数。10.4.空4瓶.可2见异物检查：在正式灌装生产开始之前检查15个空瓶、15个胶塞的可见异物①：个空瓶做为空白；②：个空瓶通过灌装针头以检查灌装过程引入的不溶性粒子；③：个空瓶通过半压塞工序以检查胶塞输送过程及半压塞过程引入的不溶性粒子;10.4.灌4装.装3量及可见异物检查：按照灌装岗位标准操作规程灌装，质检员在正式灌装前及生产过程中每隔半小时抽取8瓶检查装量，并另抽8只检测可见异物;10.4.半4压.塞4：按灌装岗位标准操作规程进行半压塞，每隔半小时取5瓶检查压塞情况;灌装、半压塞机运行状况：记录整个灌装过程中灌装、半压塞机的运行状况。验证连续进行三次。10.4合.格5标准表面微生物：万级手套＜个5百级＜个 5万级工作服＜个5百级＜个 5设备表面＜个百级＜个。空瓶可见异物：小白点、毛点＜ 个只，无异物。10.4.灌5装.装3量：每瓶产品装量应为不得少于标示装量；10.4.可5见.异4物：应符合规定。10.4.半5压.塞5：半压塞成功率大于95；%深入瓶口深度为： 。10.4.5灌.装7、半压塞机运行状况：在整个灌装过程中灌装/半压塞机无故障。验证结果：见附件、3结论结论人： 日期：10.冷5冻干燥及全压塞验证确认5工.艺1过程灌装半压塞一进箱一预冻保温一抽真空一第一次升温一第二次升温一全压塞10.5工.艺2条件10.5.真2空.冷1冻干燥设备：真空冷冻干燥机。设备生产能力： 只（ ）10.5.冻2干.操3作在一般生产区进行，冻干产品进、出箱操作在无菌万级区开启的局部10级0层流下进行。10.5.冻2干.全4过程操作按相应的冻干曲线进行。10.5监.控3项目及监控方法在以上工艺条件下按真空冷冻干燥机 进行冷冻真空干燥操作10.5.制3品.冻2结保温时间：在整个产品冷冻干燥过程中，将搁板温度设定在-4℃5（产品共溶点-16℃），待搁板温度达-4℃5时，分别在产品保温1.小5时、2.小0时及2.小5时，观察其完全冻结的情况;升华干燥的品温：恒定参数一一真空度： ，搁板温度：由每个阶段的设置温度匀速上升，在药品升温的过程中，每30分钟以及每个阶段的开头观察药品是否因加热过快而引起回融，并时刻观察药品的品温变化;第一阶段干燥终点的确定：①观察冻干曲线，产品温度是否升高至℃以上②产品温度与搁板温度是否接近或重合③冷凝器温度明显降低，几乎达到空载时温度;最后干燥（第二阶段）终点的确定：①恒量一一真空度：最低；冷凝器温度：接近空载时的温度；②冻干结束进行全压塞，取冻干箱内不同位置的产品，每层取瓶，检测水份。西3林.瓶6压塞压力试验：分别在55磅0、60磅0及65磅0的不同液压压力下压塞，检查其外观，统计其不良率及此压力下的破损率。.证4合格标准制4品.冻1结保温时间：制品在搁板温度达到规定设定温度-4℃5后，应恒定2小时以上。升4华.干2燥的品温：药品的温度上升不会引起药品的回融。第4一.阶3段干燥终点的确定：冷冻干燥工艺的第一阶段干燥终点在以上评价条件均满足之后，即在品温-2℃0以上且与搁板温度接近或重合，同时冷凝器温度几乎接近空载温度，则终点到达。10.5.最4后.干4燥（第二阶段）终点的确定：最后干燥终点：搁板温度设定+3℃5，产品温度达2℃0以上；平均水份在3.以5下%，单瓶样品水份不超过4.。0%10.5西.林5瓶压塞压力试验：压塞后外观检查，压塞不良率＜ 3%塞破损率＜ 1压塞不良率 外观检查压塞不严密药品数瓶/塞总数瓶x压塞破损率 外塞后药品的破损数瓶/塞总数瓶X验证连续进行三次,验证结果：见附件4结论结论人： 日期:10.轧6盖验证确认10.6工.艺1过程冻干全压塞 ^轧盖10.6工.艺2条件轧2盖.准1备：将经过11℃02.小0时灭菌的铝塑盖备用。设备及生产能力： 型滚压式轧盖机； 只分钟。本2岗.位3操作为十万洁净区。10.6验.证3方法在以上工艺条件下按 型滚压式轧盖机 进行轧盖操作。西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：①评价方法：取或 只进行模拟作业，将胶塞压半塞后和只架一起放入冻干腔内，抽真空至 1在设定的油压下压塞，待冻干箱复压到常压后出箱轧盖，在常压下放置7天后，用充注射用水的注射器，刺入瓶内，观察注射器内水能否被吸放西林瓶内并统计其良好率。②评价方法：选用指定厂家的西林瓶及胶塞50或10只0，进行人工加塞压紧并轧盖，然后放入冻干机内在压力下保持分钟，待冻干箱复压到常压后取出，用装有注射用水注射器刺入瓶内，观察注射器中的水能否被吸入瓶内，并统计其良好率。3盖.质3量：按轧盖岗位标准操作规程进行轧盖，观察铝盖外观，采用三指法检查轧盖松紧度。验证连续进行三次。10.6验.证4合格标准10.6.西4林.瓶1轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：①：注射器内水能被吸入西林瓶内为真空度保持良好，良好率三良好率（）注射器内注射用水被吸入瓶内数总试验瓶数X②：注射器内的水不进入瓶内为不良品：不良率＜不良率（）不进水的瓶数总试验瓶数又以上两试验均合格，表示所选用的包装材料气密性合格。轧盖质量：轧盖合格率三9封口边缘外观平整光滑，不起皱。松紧度：符合规定；验证结果：见附件5结论结论人： 日期：10.贴7签、包装工序验证确认：目的：确认按 程序操作情况下，贴签、包装、质量是否符合标准。操作2按 程序操作连续贴签、包装三批检查是否符合质量标准。批匕号瓶签、外观、高低、歪斜装箱数量、封箱、打包标签、品名、规格批准文号操作人日期复核人日期结论结论人： 日期：10.成8品的质量确认：目的：确认按 生产工艺规程，生产的产品最终质量。10.8操.作2：于三批中随机取样序检验，三批验证产品的检验结果如下：

不溶性微粒应符合规定含量测定结论检验人： 日期： 复核人： 日期：结论结论人： 日期：11验.证条件监控11.1人员监控情况注射用维生素（ 规格）生产及检验人员培训状况确认.关2键工艺参数监控情况:工艺验证过程中,关键工艺参数应符合工艺规程要求且具有一致性与重现性,关键工艺参数监控情况见附件6。.生3产环境监控情况.3操.作1间温度和相对湿度，见附件7。.3操.作2间尘埃粒子数见下表，见附件8。.3洁.净2区操作间沉降菌检测，见附件9。.3操.作3间压差，见附件10。.3操.作4间清洁、清场，见附件11.3异.常5情况处理程序若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证委员会调查数或对其进行处理。11.3偏.差6方案偏差描述发现者确认人日期纠正措施责任归属部门纠正日期确认人日期1．2拟订验证周期:验证小组负责根据工艺验证情况，起草验证方案，拟订再验证周期，报验证委员会审批。注射用维生素 6规格）工艺验证周期

确认验证小组：（组长）验证委员会：（主任）年月日年月日13验.证结果评价与结论验证小组收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证方案，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书验证结果及评价结果与评价结论验证组组长日期验.证会签验证报告会签表会签日期参加验证人员（签名）备注年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日

年月日年月日年月日年月日年月日附件1西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次灭菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员： 日期： 年月日附件附件1西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次灭菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员： 日期： 年月日西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次灭菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员： 日期： 年月日附件附件胶塞清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格:批号：检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见异物第一次应符合规定第二次第三次检查员:日期： 年月日结论:检查员:日期： 年月日胶塞清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：检查员： 日期： 年月日胶塞清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检查人检查日期样样细菌内毒素第一次<第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：检查员： 日期： 年月日灌装半压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目标准检 测 数 据表面微生物（手套＜个工作服＜个表面〈个）N操作人^物取样点\手套工作服地面空瓶可见异物（小白点〈个只，无异物组号可见异物①②③装量不少于标准量V.时间瓶号\可见异物\见瓶'异号、物全压塞成功率（大于）全压塞瓶数：瓶 漏加、落扣等：瓶成功率：灌装机半压塞运行状况检查人： 确认人： 日期：年月日结论检查员： 日期： 年月日附件灌装半压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目标准检 测 数 据表面微生物（手套＜个工作服＜个表面〈个）飞、操作人^物取样点\手套工作服地面空瓶可见异物（小白点〈个只，无异物组号可见异物①②③装量不少于标准量弋、时间瓶号\可见异物\见\瓶'异号、物全压塞成功率（大于）全压塞瓶数：瓶 漏加、落扣等：瓶成功率：灌装机半压塞运行状况检查人： 确认人： 日期：年月日结论检查员： 日期：年月日附件灌装半压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目标准检 测 数 据

表面微生物（手套＜个工作服＜个表面〈个）N操作人^物取样点\手套工作服地面空瓶可见异物（小白点〈个只，无异物组号可见异物①②③装量不少于标准量耳、时间瓶号\可见异物\见、瓶'异号、物全压塞成功率（大于）全压塞瓶数：瓶 漏加、落扣等：瓶成功率：灌装机半压塞运行状况检查人： 确认人： 日期：年月日结论检查员： 日期： 年月日附件冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号：项目（标准）检测数据

产品冻结（搁板温度一℃恒定保温三小时）恒温时间小时小时小时冻结情况升华干燥品温（不引起药品回融）第一次干燥终点（℃，品温达℃）第二次干燥终点（℃，品温达0）产品水份（平均＜）层号水份压塞压力（磅）压塞不良率（ ）压塞破损率（ ）.呼查结果压塞压力压塞不良率（）压塞破损率（）磅磅磅结论：检查员： 日期：年月日附件4冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目（标准） 检测数据项目（标准） 检测数据产品冻结（搁板温度一5恒定保温三小时）恒温时间小时小时小时冻结情况升华干燥品温（不引起药品回融）第一次干燥终点（℃，品温达℃）第二次干燥终点（℃，品温达℃）产品水份（平均＜0层号水份压塞压力（磅）压塞不良率（ 3压塞破损率（ ）遒查结果压塞压力\压塞不良率（）压塞破损率（）磅磅磅结论：检查员： 日期：年月日附件冷冻干燥及全压塞工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素规格：批号：

验证产品名称：注射用维生素规格：批号：产品冻结（搁板温度一℃恒定保温三小时）恒温时间小时小时小时冻结情况升华干燥品温（不引起药品回融）第一次干燥终点（℃，品温达℃）第二次干燥终点（℃，品温达0）产品水份（平均＜）层号水份压塞压力（磅）压塞不良率（ ）压塞破损率（ ）遒查结果压塞压力\压塞不良率（）压塞破损率（）磅磅磅结论：检查员： 日期：年月日附件轧盖工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素规格：批号：验证产品名称：注射用维生素规格：批号：项目（标准）检测数据轧盖气密性（良好率三 ）轧盖不合格率（＜）轧盖瓶数：瓶外观不合格数：瓶不合格率：检查人 复核人 日期结论：检查员： 日期： 年月日附件5轧盖工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目（标准）检测数据

轧盖气密性（良好率三 ）轧盖不合格率（＜）轧盖瓶数：瓶外观不合格数：瓶不合格率：检查人 复核人 日期结论：检查员： 日期： 年月日附件5轧盖工艺验证检查结果验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:项目（标准）检测数据轧盖气密性

（良好率三 ）轧盖不合格率（＜）轧盖瓶数：瓶外观不合格数：瓶不合格率：检查人 复核人 日期结论：检查员： 日期： 年月日附件6关键工艺参数监控记录表验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人洗瓶纯化水压力三注射用水压力三压缩空气压力三

瓶子可见异物每瓶＜个毛点、白点干燥灭菌灭菌段温度0℃,三瓶子可见异物每瓶＜个白点胶塞清洗灭菌漂洗时间0硅化时间、温度m ℃灭菌时间、温度0、 ℃真空度灭菌后胶塞可见异物个白点＜0只(00)内毒素<0 5无菌应符合规定铝盖干燥灭菌灭菌时间、温度0、 00外观完好，无凹陷配液过滤后可见异物00药液白点＜个〜灌装含量0.097g/m〜0 0〜装量差异土冻干外观表面光滑、饱满轧盖轧盖紧密度轧盖紧密、不松动灯检外观应符合要求0外包装外观印字清晰、正确，包装无误结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件6关键工艺参数监控记录表验证产品名称：注射用维生素 规格：0 批号:序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人洗瓶纯化水压力三0注射用水压力三0压缩空气压力三0瓶子可见异物每瓶＜个毛点、白点干燥灭菌灭菌段温度0℃，三

瓶子可见异物每瓶＜个白点胶塞清洗灭菌漂洗时间0硅化时间、温度m ℃灭菌时间、温度0、 ℃真空度灭菌后胶塞可见异物个白点＜0只(00)内毒素<0 5无菌应符合规定铝盖干燥灭菌灭菌时间、温度0i ℃0外观完好，无凹陷配液过滤后可见异物00药液白点＜个〜灌装含量0.097g/m〜0 0〜装量差异土冻干外观表面光滑、饱满轧盖轧盖紧密度轧盖紧密、不松动灯检外观应符合要求0外包装外观印字清晰、正确，包装无误结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件6关键工艺参数监控记录表验证产品名称：注射用维生素 规格：0 批号:序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人洗瓶纯化水压力三0注射用水压力三0压缩空气压力三0瓶子可见异物每瓶＜个毛点、白点干燥灭菌灭菌段温度0℃,三瓶子可见异物每瓶＜个白点胶塞清洗漂洗时间0

灭菌硅化时间、温度m 0灭菌时间、温度m ℃真空度灭菌后胶塞可见异物个白点(只( )内毒素< M无菌应符合规定铝盖干燥灭菌灭菌时间、温度m 0外观完好，无凹陷配液过滤后可见异物药液白点＜个〜灌装含量0.097g/m〜〜装量差异土冻干外观表面光滑、饱满轧盖轧盖紧密度轧盖紧密、不松动灯检外观应符合要求外包装外观印字清晰、正确，包装无误结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件7温度及相对湿度记录表验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:房间名称记录日期记录时间温度℃相对湿度记录人结果结论：

检查人签名年月日复核人签名：年月日附件

检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件8洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:测试日期： 年月日 测试状态：房间名称净洁级别采样^点编号测试结果结果三M三M三M三M三M三M洗瓶间级洗塞间级配液间级级走道级工器具清洗间级

工衣清洗、整理间级结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件8洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:测试日期： 年月日 测试状态：房间名称净洁级别采样^点编号测试结果结果三M三M三M三M三M三M洗瓶间级洗塞间级配液间级级走道级工器具清洗间级工衣清洗、整理间级

结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件8洁净区操作间尘埃粒子测试记录（1）验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:测试日期： 年月日 测试状态：房间名称净洁级别采样^点编号测试结果结果三M三M三M三M三M三M洗瓶间级洗塞间级活性碳称量间级原料称量间级配液间级级走道级工器具清洗间级

工衣清洗、整理间级结论：检查人签名：年月日复核人签名：年月日附件8洁净区操作间尘埃粒子测试记录（2）验证产品名称：注射用维生素 规格： 批号:测试日期： 年月日 测试状态：房间名称净洁级别采样^点编号测试结果结果三M三M三M三M三M三M走道级灭菌物品存放间级器具存放间级灌装间级胶塞级

暂存间轧盖上瓶间级轧盖间级结论：检查人签名