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文档简介
任务三药物代谢动力学在用药护理过程中的应用演示文稿当前第1页\共有81页\编于星期三\19点(优选)任务三药物代谢动力学在用药护理过程中的应用当前第2页\共有81页\编于星期三\19点药物代谢动力学pharmacokinetics3
Nevercryoverspiltmilk当前第3页\共有81页\编于星期三\19点教学目标知识目标1.具备药物的体内的过程及其影响因素基本知识;2.具备药物消除动力学中的相关参数及其意义基本知识;3.具备影响药物作用的药物、机体方面的因素及长期反复用药对临床药效的影响的基本知识。能力目标1.能够准确理解处方中的给药方法和给药途径;2.能为病人选择适当的给药方案;3.能为病人的用药方法提供正确的指导;4.能知道社区药店工作流程;5.能针对药物和病人的实际情况,为病人正确合理地使用药物提供指导;6.能知道家庭护理工作流程。素质目标1.培养学生仔细阅读说明书的习惯,对专业参数的运用熟练掌握;2.具备爱岗敬业的精神。当前第4页\共有81页\编于星期三\19点5
Definition
体内药物浓度随时间变化的动力学规律
药物体内处置(Disposition)
吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)
当前第5页\共有81页\编于星期三\19点6
一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用1.药物的跨膜转运当前第6页\共有81页\编于星期三\19点7
药物通过细胞膜的方式:简单扩散载体转运
主动转运易化扩散当前第7页\共有81页\编于星期三\19点8
药物通过细胞膜的方式当前第8页\共有81页\编于星期三\19点易化扩散经通道的易化扩散当前第9页\共有81页\编于星期三\19点当前第10页\共有81页\编于星期三\19点苯巴比妥当前第11页\共有81页\编于星期三\19点12
简单扩散
(Simplediffusion,Passivediffusion)
被动转运
特点:
与药物脂溶度成正比顺浓度差,不耗能与浓度差成正比与药物解离度有关当前第12页\共有81页\编于星期三\19点维生素B12当前第13页\共有81页\编于星期三\19点当前第14页\共有81页\编于星期三\19点青霉素当前第15页\共有81页\编于星期三\19点16
酸性药
(Acidicdrug):
HAH++A
碱性药
(Alkalinedrug):
BH+
H++B(分子型)
离子障(iontrapping):
分子极性低,疏水,溶于脂,可通过膜离子极性高,亲水,不溶于脂,不通过
当前第16页\共有81页\编于星期三\19点
酸遇酸,碱遇碱,难解离,脂溶性高,易转移。酸遇碱,碱遇酸,易解离,脂溶性低,难转移。
当前第17页\共有81页\编于星期三\19点当前第18页\共有81页\编于星期三\19点19
若苯巴比妥(酸性药)使用达到中毒剂量,有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出?
?问题
当前第19页\共有81页\编于星期三\19点20
一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用2.药物在机体内的过程
当前第20页\共有81页\编于星期三\19点21
吸收(Absorption):(1)口服给药
(Oralingestion,peros,PO)吸收面积大方便与注射给药相比,药物浓度波动小主要在小肠简单扩散当前第21页\共有81页\编于星期三\19点22
GItractfactorsaffectingabsorption
胃酸stomach
Acid
微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestiveenzymes稀释dilution当前第22页\共有81页\编于星期三\19点23
代谢
代谢粪
体循环
肠壁
首关代谢、首关效应门静脉
首关消除
(Firstpasseliminaiton)当前第23页\共有81页\编于星期三\19点给药途径?当前第24页\共有81页\编于星期三\19点当前第25页\共有81页\编于星期三\19点当前第26页\共有81页\编于星期三\19点速效救心丸当前第27页\共有81页\编于星期三\19点当前第28页\共有81页\编于星期三\19点当前第29页\共有81页\编于星期三\19点当前第30页\共有81页\编于星期三\19点当前第31页\共有81页\编于星期三\19点当前第32页\共有81页\编于星期三\19点当前第33页\共有81页\编于星期三\19点当前第34页\共有81页\编于星期三\19点当前第35页\共有81页\编于星期三\19点当前第36页\共有81页\编于星期三\19点当前第37页\共有81页\编于星期三\19点(1)口服(peros):最常用不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大的,首关消除多的药物,昏迷及婴儿不能口服的病人。
(2)舌下给药(sublingual)(3)直肠给药(perrectum)用量小及脂溶性高的。刺激性强不能口服的。当前第38页\共有81页\编于星期三\19点39
(4)注射给药
静脉注射(intravenousinjection,iv)和静脉滴注(intravenousinfusion,ivgtt)
无吸收过程肌肉注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)动脉注射(intra-arterial,ia)当前第39页\共有81页\编于星期三\19点40
(5)吸入给药(Inhalation)
气体和挥发性药物,吸收迅速(6)局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉当前第40页\共有81页\编于星期三\19点41
吸收速度:吸入>舌下>直肠>肌肉皮下>口服>皮肤当前第41页\共有81页\编于星期三\19点42
分布(Distribution)
药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程当前第42页\共有81页\编于星期三\19点游离型药物+血浆蛋白结合型药物当前第43页\共有81页\编于星期三\19点44
代谢
I相
II相药物结合药物无活性
有活性或结合结合药物排泄
当前第44页\共有81页\编于星期三\19点45
代谢药物的酶:1.专一性酶:胆碱酯酶;2.非专一性酶:细胞色素P450单氧化酶系(CYP450)肝药酶特点:肝微粒体混合功能氧化酶系统专一性低个体差异大活性可变当前第45页\共有81页\编于星期三\19点氧化、还原、水解结合当前第46页\共有81页\编于星期三\19点47
药酶诱导(enzymeinduction):乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠自身诱导-耐受性或交叉耐受性
药酶抑制(enzymeinhibition)
氯霉素、异烟肼、西咪替丁
联合用药应注意酶的诱导与抑制当前第47页\共有81页\编于星期三\19点规律:①药物多被动,少主动转运;②药物多数原形,部分代谢物形式排泄③排泄器官药物浓度高具有两重性;④排泄器官功能不全,排泄速率减慢。排泄(Excretion):当前第48页\共有81页\编于星期三\19点49
主动分泌(ActiveSecretion)
被动重吸收(Passivereabsorption)
滤过(Filtration)
Kidney
肾排泄:主要排泄器官当前第49页\共有81页\编于星期三\19点50
胆汁排泄
(biliaryexcretion)和
肝肠循环(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion
Portalvein
Bileduct?药物作用维持时间如何变化Liver
当前第50页\共有81页\编于星期三\19点肺:乳汁:胃液:唾液:汗液:头发和皮肤:其他途径排泄:当前第51页\共有81页\编于星期三\19点52
体内药物的药量-时间关系当前第52页\共有81页\编于星期三\19点时量关系
(time-concentrationrelationship)时量关系曲线(time-concenntrationcurve)当前第53页\共有81页\编于星期三\19点54
时间
血浆药物浓度(mg/L)
口服
静脉注射
一次给药当前第54页\共有81页\编于星期三\19点吸收相消除相起效整体动物一次血管外给药的药时曲线安全范围高峰曲线下面积(AUC):反映进入体循环药物的总量单位:ngh/mL持续期达峰时间残留期当前第55页\共有81页\编于星期三\19点56
药物代谢动力学重要参数当前第56页\共有81页\编于星期三\19点经任何给药途径给予一定剂量的药物后并经首关效应后达到全身血循环内药物的百分率。A(入血循环的药量)、D(给予总药量)。
生物利用度(bioavailability)当前第57页\共有81页\编于星期三\19点相对生物利用度绝对生物利用度F=AUC血管外给药AUC静脉给药X100%F=AUCAUC受试试剂标准制剂X100%当前第58页\共有81页\编于星期三\19点CMTCMECtABC图2-13三种不同的生物利用度F(AUC)相等,但Tpeak及Cmax不等当前第59页\共有81页\编于星期三\19点60
三个药厂生产的地高辛
P25当前第60页\共有81页\编于星期三\19点61
清除率
(Clearance,CL)
单位:L/h或ml/minCL=CL肾脏+CL肝脏+CL其它
计算公式:CL=A/AUC
意义:反映肝肾功能,可适当调整剂量当前第61页\共有81页\编于星期三\19点62
表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)
当前第62页\共有81页\编于星期三\19点5L.........血浆容量10-20L.....细胞外液40L........全身体液100L.......集中某一器官
当前第63页\共有81页\编于星期三\19点64
Vd意义:
推测药物在体内的分布范围推测药物排泄速度计算用药剂量:A=C×Vd
当前第64页\共有81页\编于星期三\19点
消除半衰期(halflife,t1/2)
血浆药物浓度下降一半所需要的时间。当前第65页\共有81页\编于星期三\19点半衰期(halflife,t1/2)临床意义:p211.同类药物分为长效、中效、短效的依据;2.连续用药间隔时间的依据;3.肝、肾功能不良,半衰期会延长4.估计药物的体存量:当前第66页\共有81页\编于星期三\19点67
时间(半衰期)
累积量
消除量
血浆药物浓度(%稳态)
87.5
94
97
当前第67页\共有81页\编于星期三\19点68
稳态时间约经4-5个半衰期与剂量无关
时间(半衰期)
血药浓度
稳态浓度
与给药间隔和剂量相关稳态血药浓度
(Steady-stateconcentration,Css)当前第68页\共有81页\编于星期三\19点69
药物消除动力学当前第69页\共有81页\编于星期三\19点一级消除动力学体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,也称为恒比消除。也就是血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。当前第70页\共有81页\编于星期三\19点一级动力学消除特点:1.恒比消除。2.消除速度与C0有关,成正比。3.半衰期恒定,与C0无关。4.曲线:普通坐标为凹型曲线纵坐标为对数时呈直线t1/2=0.693Ke当前第71页\共有81页\编于星期三\19点72
时间
时间零级
一级
零级
对数浓度
一级血浆药物浓度
图2-8零级消除动力学和一级消除动力学的药-时曲线当前第72页\共有81页\编于星期三\19点73
零级消除动力学
药物在体内以恒定的速率消除,即不论血药浓度高低,单位时间消除的药量不变,消除速度与药物浓度无关,也称为定量消除。
当前第73页\共有81页\编于星期三\19点
零级消除动力学特点:1.恒量消除2.体内药量过大,超过机体最大消除能力所致。3.消除速率与C0无关:4.t1/2不恒定:5.曲线:普通坐标为直线;半对数坐标图呈凸型曲线C0K0t1/2=0.5当前第74页\共有81页\编于星期三\19点应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L,每日口服300mg,7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤;超过30mg/L时,出现共济失调;超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘,能分泌入乳汁。
非线性消除有些药物高浓度时呈恒量消除
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