免疫学免疫球蛋白(抗体)(复旦)

一、基本概念B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白与相应抗原特异性结合主要存在于血清中又称免疫球蛋白(Immunoglobulin)分泌型sIg、膜型mIg当前第1页\共有27页\编于星期三\20点。

当前第2页\共有27页\编于星期三\20点二、免疫球蛋白的结构1、基本结构1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链：五类(isotype:a、g、m、d、e)轻链：两型(k、l)当前第3页\共有27页\编于星期三\20点单体当前第4页\共有27页\编于星期三\20点2、三个功能区可变区(Variableregion,VH/VL,Fv)：结合抗原VH和VL：高变区HVR－抗原结合部位－互补决定区CDR骨架区FR1－4

恒定区(Constantregion,CH/CL)

绞链区(Hingeregion)当前第5页\共有27页\编于星期三\20点当前第6页\共有27页\编于星期三\20点免疫球蛋白功能区结构示意图当前第7页\共有27页\编于星期三\20点3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)： Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2、pFc’当前第8页\共有27页\编于星期三\20点木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原结合片段（fragmentofantigenbinding，Fab）可结晶片段（fragmentcrystallizable，Fc）F(ab’)2pFc’轻链＋VH、CH1CH2和CH32个F(ab)及铰链区小片段当前第9页\共有27页\编于星期三\20点三、免疫球蛋白的类型及血清型1、类型

类(Class):重链C区抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亚类(Subclass):重链抗原性/二硫键数目位置 IgG1-4型(Type):轻链C区抗原性 k、l亚型(Subtype):轻链C区aa差异排列 l1～4当前第10页\共有27页\编于星期三\20点2、血清型同种型(Isotype)：C区决定，非遗传标志。同种异型(Allotype)：个体等位基因，遗传标志。独特型(Idiotype,Id)：Idiotope→Anti-Id当前第11页\共有27页\编于星期三\20点3、辅助结构

1）J链(Joiningchain)2）分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能区(Domain)1）Ig分子中由链内二硫键构成的致密立体球体(V/C/H)2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3）CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)当前第12页\共有27页\编于星期三\20点免疫球蛋白的结构功能区当前第13页\共有27页\编于星期三\20点当前第14页\共有27页\编于星期三\20点四、抗体的主要特性及生物学功能1、主要功能1）与相应抗原特异性结合：Fv2）激活补体：3）结合FcR：促吞噬(opsonization)介导过敏介导细胞毒(ADCC) 免疫调理 4）穿过胎盘和粘膜5）调节免疫功能当前第15页\共有27页\编于星期三\20点当前第16页\共有27页\编于星期三\20点当前第17页\共有27页\编于星期三\20点当前第18页\共有27页\编于星期三\20点当前第19页\共有27页\编于星期三\20点2、各类抗体的特性与功能1）IgG四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘2）IgM五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染3）IgA单体：血清，双体：外分泌液4）IgD含量低、B细胞成熟标志5）IgE含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫当前第20页\共有27页\编于星期三\20点未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆B细胞mIgMmIgD当前第21页\共有27页\编于星期三\20点五、抗体的制备1、多克隆抗体（polyclonalantibody，PcAb）2、单克隆抗体（monoclonalantibody，McAb）3、基因工程抗体（engineeringantibody）利用DNA重组技术和基因工程手段生产的抗体包括人-鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等当前第22页\共有27页\编于星期三\20点抗血清（多克隆抗体）的制备当前第23页\共有27页\编于星期三\20点当前第24页\共有27页\编于星期三\20点多克隆抗体单克隆抗体来源动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群多为鼠源性特点来源广泛、制备容易纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低组成针对不同抗原表位的抗体的混合物针对单一表位，结构和组成高度均一，抗原特异性及同种型一致应用疾病的被动免疫治疗广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备缺点特异性不高、易发生交叉反应，不易大量制备人体应用后可导致人鼠抗体反应多克隆抗体与单克隆抗体的比较当前第25页\共有27页\编于星期三\20点Humanization

（Chimeric/Re