抗微生物药物-概述（动物药理）

抗微生物药物的常用术语感冒后引起的咳嗽，吃不干净食物后的拉肚，怎么办？抗微生物药物对细菌、支原体、衣原体、真菌、病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，主要用于防治微生物导致的感染性疾病的一类药物。

化疗药物

微生物感染性疾病寄生虫疾病肿瘤疾病的药物治疗统称为化学治疗简称化疗一、基本概念化疗三角病原体抑制或杀灭耐药性抗病能力致病作用

防治作用与不良反应体内过程机体化疗药物使用化疗药防治疾病的过程中，化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，被称为化疗三角。一、基本概念

评价化疗药安全性的指标。

以动物的半数致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值表示即，CI=LD50/ED5；或以动物的5%致死量（LD5）与治疗感染动物的95%有效量（ED95）比值来衡量，即

CI=LD5/ED95化疗指数大于3才达到实际应用价值

化疗指数临床价值↑CI↑药物治疗效果对机体的毒性↑↓一、基本概念化疗指数大并非绝对安全

——药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌谱凡仅作用于单一菌种或单一菌属的药物称窄谱抗菌药。能杀灭或抑制多种不同种类细菌的药物称广谱抗菌药。

一、基本概念

测定方法：体外抑菌试验和体内实验治疗抗菌活性——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。

体外评定指标：抑菌药：仅抑制病原菌生长繁殖无杀灭作用杀菌药：不仅抑制并能杀灭病原菌一、基本概念

最低抑菌浓度（MIC)——抑制细菌生长的最低浓度

最低杀菌浓度(MBC)

——能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。系列稀释法——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。一、基本概念抗菌活性

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。系列稀释法——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。一、基本概念抗菌活性

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。琼脂扩散法一、基本概念——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌活性一、基本概念抗菌药后效应（PAE),指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全撤去后，其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定的抑制作用。以时间长短来表示抗生素化学合成抗菌药二、分类抗微生物药物抗菌药抗病毒药抗真菌药抗生素在某些微生物的生长代谢过程中产生的，能抑制或杀灭特定病原微生物的化学物质。分为：天然品和半合成品通过化学合成方法获得的能抑制或杀灭病原微生物的物质。化学合成抗菌药二、分类β-内酰胺类：青霉素类---（青霉素、氨苄西林、阿莫西林等）

头孢菌素类---（头孢氨苄、头孢拉定等）

β-内酰胺酶抑制剂---(克拉维酸、舒巴坦)氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星等四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素等酰胺醇类：甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等林可胺类：林可霉素、克林霉素等多肽类：杆菌肽、黏菌素等多烯类：制霉菌素、两性霉素B等截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林等二、分类抗生素二、分类磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶银等抗菌增效剂：甲氧苄啶、二甲氧苄啶氟喹诺酮类：诺氟沙星、恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星等喹噁啉类：乙酰甲喹、喹烯酮等硝基咪唑类：甲硝唑、地美硝唑等化学合成抗菌药抗微生物药物分为抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。抗菌药又分为抗生素、化学合成抗菌药。衡量抗微生物药物安全性的为化疗指数，CI=LD50/ED5或

CI=LD5/ED95抗菌药物抑制或杀灭细菌的范围，称为抗菌谱。可分为窄谱和广谱抗菌药抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力，称为抗菌活性。常用MIC和MBC来表示。小结抗微生物药物的作用机制影响细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类影响胞浆膜通透性：多肽类（多粘菌素）、多烯类（制霉菌素）、咪唑类抗真菌药抑制细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、酰胺醇类、林可霉素类、大环内酯类抑制细菌核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福平、灰黄霉素、新生霉素

一、抑制细菌细胞壁合成G+G-细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白粘肽细胞膜——青霉素类、头孢菌素类细胞壁组成：G+：壁质（黏肽、多糖肽）65%-95%，

G-：黏肽层较薄，黏肽占10%左右胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等重要营养物质外漏，导致细胞死亡，产生杀菌作用。例：两性霉素B与真菌细胞膜上类固醇结合，使细胞膜通透性增加。提示：细菌细胞膜不含类固醇，动物细胞含少量类固醇。二、影响胞浆膜通透性—多粘菌素类、多烯类抗真菌药问：多烯类药物对动物有无影响？能否抑制细菌？三、抑制蛋白质合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类酰胺醇类林可霉素类—四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类

细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同，两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、RNA的组成不同。

因为细菌核糖体的沉降系数为70s，由50s及30s亚基组成；而哺乳动物细胞核糖体的沉降系数为80s，由60s及40s亚基组成，使得药物对细菌的核蛋白体具有高度选择性，这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。

为什么对动物机体毒性小？三、抑制蛋白质合成—四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成三、影响细菌叶酸、核酸代谢

——氟喹诺酮类、磺胺类三、影响细菌叶酸、核酸代谢

——氟喹诺酮类、磺胺类抑制细菌蛋白质合成抑制细胞壁合成增加细菌细胞膜的通透性小结抑制细菌核酸合成细菌耐药性产生的机制2016年8月18日，一位70岁的美国妇女因臀部感染被送入急症室抢救。她的免疫系统为了抵抗感染超负荷运作，导致全身发炎，入院后很快出现感染性休克，病情极度危险。然而，医生们用遍了市面上所有的抗生素，甚至搬出了长年雪藏、不到万不得已绝对不用的粘杆菌素，也无法杀灭感染她的细菌。最终，医生们眼睁睁地看着这位病人于几天之后死于多器官衰竭和败血性休克。耐药性：病原体对化疗药物产生的耐受性分类：天然耐药性、获得耐药性天然耐药性：细菌的遗传特征，不可改变！获得耐药性:

即一般所指的耐药性,是指细菌与抗菌药物多次接触后，产生了结构、生理及生化功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降或消失。一、概念一、概念交叉耐药性:某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也产生耐药性，这种现象称为交叉耐药性。完全交叉耐药性（A

B

双向的）

不完全交叉耐药性（AB单向的）换药时尽量不要换同一类药物。市面上现有的26种抗生素和对应的有抗药性细菌的发现的年份表二、细菌耐药性产生的机制1产生灭活酶使药物失活2改变膜的通透性3作用靶位结构的改变4主动外排作用5改变代谢途径细胞外膜细胞内膜二、细菌耐药性产生的机制1.细菌产生灭活酶使药物失效水解酶、合成酶（钝化酶）β内酰胺酶（如对青霉素类、头孢菌素类）红霉素酯化酶(水解大环内酯环）氨基糖苷类钝化酶（如对链、卡那、庆大霉素耐药）氯霉素乙酰转化酶（如对氯霉素、甲砜霉素耐药）甲基化酶（如对磺胺类药物耐药）细胞外膜细胞内膜二、细菌耐药性产生的机制2.改变膜的通透性原来膜的通透性后来膜的通透性基因突变细菌接触抗菌药后，可以通过改变通道蛋白性质和数量来降低细菌的膜通透性，导致药物进入菌体内减少而产生获得性耐药性。二、细菌耐药性产生的机制3.主动外排作用多种细菌的外膜上有特殊的药物主动外排系统,药物的主动外排使菌体内的药物浓度不足，难以发挥抗菌作用而导致耐药。四环素类、喹诺酮类、β-内酰胺类二、细菌耐药性产生的机制4.作用靶位结构的改变细菌能改变抗生素作用靶位的蛋白结构和数量，导致其与抗生素结合的有效部位发生修饰或改变，影响药物的结合，使细菌对抗生素不再敏感。如青霉素结合蛋白（PBP）的改变成特殊的青霉素结合蛋白（P