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文档简介
尿微量白蛋白(MAU)
的临床应用11982年Viberti等发现1型糖尿病时尿总蛋白在参考范围内,而尿白蛋白排泄增加,由此提出了"微量白蛋白尿"概念。并把它作为糖尿病早期肾损害一个敏感指标。
21.对糖尿病肾病的应用价值
可以预测糖尿病肾病的发展及早期诊断。糖尿病肾病最早的临床信号是尿白蛋白排泄率持续增高,出现微量蛋白尿。MAU位于20-200mg/l为微量白蛋白早期,临床可诊断为早期糖尿病肾病;一般认为此时病变经治疗尚可复原,尿蛋白定性为阴性。MAU>200mg/l常规蛋白定量>0.5克/24h,诊断为糖尿病肾病。3一、尿微量白蛋白的定义4尿微量白蛋白的定义
血液中绝大多数蛋白太大而无法通过肾脏微小的滤过膜,如果肾脏因疾病或损伤而异常时,蛋白可渗漏到尿液中,特别是白蛋白。很少数量的白蛋白出现在尿中叫做尿微量白蛋白(MAU),是肾脏功能变差的最早信号。此时如能及时治疗,肾脏损害处在尚可逆转的时期。
健康人MAU排出增加是疾病早期的改变,对疾病的早期诊断,早期治疗有重要的参考价值和临床意义。大量的临床研究表明MAU是预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视MAU的测定,认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。
正常参考值:MAU<20mg/L
5MAU的发生机理
白蛋白占血浆总蛋白量的60%,分子量为69kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5nm。白蛋白半径为3.6nm。正常状态下白蛋白很难通过肾小球基底膜。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致白蛋白的排出。糖尿病性肾病白蛋白的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失,尤其是基底膜孔径的改变,导致白蛋白排出。MAU排出增加的机理可能与膜上的硫酸肝素(Heparin
Sulphate)合成异常相关。硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链,对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍,肾素-血管紧张素(RAS)的变化,引起肾小球通透性改变。糖尿病伴有高血压时更容易导致肾小球血管损伤,从而产生微量白蛋白尿。另外,对正常人群MAU的分析表明,随着年龄增加,MAU排出有增高倾向,但是这种改变还在健康人范围之内。
6二、尿微量白蛋白的临床应用7在肾病处于微量白蛋白尿阶段时若早期发现,可及早采取保护肾功能的措施,如限制蛋白摄入量,禁烟,及时控制血糖及血压,对控制肾病的发展是极重要的。否则,发展下去成明显的肾病,尿白蛋白大于300mg/24小时,则成为不可逆期。
82.对高血压的应用价值
9高血压流行病学情况中国居民营养与健康状况调查显示,目前全国有高血压患者1.6亿人。与此同时,我国公众对高血压的知晓率仅为30%,四分之三的患者不服药,同样比例的患者即使在服药状况下也无法有效控制病情。
新华网2006年05月10浙江省高血压人群趋向低龄化
省疾控中心公布的“浙江省居民营养与健康状况报告”显示,我省目前18岁以上人群的高血压发病率达20.75%,比全国平均水平高出2个百分点,据此测算,全省高血压病人已达612万。其中城市居民发病率为21.78%,农村为19.39%。
2005-10-0911高血压与微量蛋白尿有何关系高血压病患者做尿液检查可以帮助了解肾脏损伤的程度。明确高血压与肾脏病变之间的关系,然而常规的尿检测方法存在灵敏度差的缺点。近年来,一些医院已开展了一些新的较灵敏的方法测定尿微量白蛋白及N-乙酰-β氧基葡萄糖甘醇(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP、尿免疫球蛋白G(IgG)等,可以早期发现亚临床微量蛋白尿。有利于对多种疾病如高血压合并肾损害或糖尿病肾病等的早期诊断及治疗。(1)微量白蛋白尿指尿中白蛋白的排泄每分钟超过20微克或24小时超过30毫克。尿微量白蛋白排泄与血压密切相关,在轻度高血压,微量白蛋白尿的发生率为5%左右;血压明显升高(>170—180/100mmHg)的高血压病患者微量白蛋白尿则普遍和严重。其发生机制为高血压时肾小球内压增加和滤过分数增加,引起肾小球基底膜功能和结构异常。因此,高血压病患者只有血压明显升高才会出现微量白蛋白尿。122)糖尿病患者由于肾小球基底膜电荷异常改变,肾小球系膜基底增厚。对白蛋白的通透性增加,糖尿病肾病早期仅肾小球滤过率增高。以后才出现微量白蛋白尿,血压可逐步升高。糖尿病患者与高血压病患者比较,血压同样为170-180/100mmHg水平。糖尿病患者平均尿白蛋白的排泄比高血压病患者高100倍。因此,尿微量白蛋白排泄对评价早期糖尿病肾病更灵敏和重要。当高血压病合并糖尿病时,尿白蛋白排泄呈直线上升.其预后不良。(3)不少临床药物研究都采用微量白蛋白排泄为指标,观察药物对肾脏的保护作用,例如以转换酶抑制剂洛汀新治疗各种肾功能衰竭患者的国际性APRIE试验。除了最常用尿微量白蛋白排泄来反映肾小球病变外,NAG和RBP是反映肾小管功能的指标。NAG是一种酶,主要来源于肾近曲小管上皮细胞,RBP是一种结合蛋白,其含量反映肾小管重吸收功能,当它们增高时提示高血压或糖尿病所致肾小管重吸收功能受损。
迄今,尿微量白蛋白的排泄已不单纯用于检测肾脏病变,它已被认为是一个独立的预测高血压病患者小血管损伤的、比眼底视网膜改变更敏感的指标。
13高血压微量蛋白尿首选ACEI
微量蛋白尿(MAU)是高血压患者心血管和肾脏损害的早期标志物。MAU不仅可造成远期肾功能损害,而且增加高血压患者心血管事件的发生及影响心血管事件的预后。大量临床试验表明,ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)降低高血压患者心血管事件的发生率远远优于ARB(血管紧张素受体拮抗剂),ACEI比ARB更适合于高血压微量蛋白尿患者,是高血压微量蛋白尿患者的首选。高血压微量蛋白尿的治疗原则是:改变生活方式、降压(首选ACEI)以及治疗相关危险因素。14
最近一些临床研究对高血压与MAU增高的相关性进行了大规模的临床观察,表明MAU是高血压肾脏损害的指标,MAU阳性者血压的增高程度与靶器官损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血压患者MAU变化,发现原发性高血压患者MAU明显增高,主要与收缩压相关,是中风的独立危险因素
〔4〕
。对原发性高血压患者的研究表明,MAU阳性患者心肌肥厚、室间隔增厚、心律失常的发生率高于MAU阴性者,二者之间有明显的统计学差异。实验研究显示MAU的增高与血管紧张素Ⅱ(AⅡ)增高相关,使用AⅡ抑制剂能够改善肾素-血管紧张素Ⅱ的功能,降低MAU水平
〔5,6〕
。还有研究表明使用β受体阻滞剂,也能够改善肾小球的滤过功能,降低MAU的排出。目前认为对MAU阳性者必须强化高血压的治疗,其血压最好控制在130/80mmHg以下。
153.对心月血管历疾病饺的应便用价抱值通过叠对糖皮尿病待患者缸的研须究,竭发现MA悬U阳性冻患者间心血漏管疾丽病的露发病仁率较半高、曲发病妈时间副较早圆、且受病变储程度诸较严链重。止流行你病调害查研承究表息明,婶心血闷管疾闭病的踪蝶发生正率、匆死亡弹率与MA粱U增高奥相关巾。美荡国学桥者的气一个型研究丽观察全了19高4例心默血管毫疾病狗患者钥和18驶9例健絮康人旱,比幻玉较了振二者葡的MA姜U的变惹化。秃健康玻人MA竞U以Ur禁in败ar办y盯Al虫bu侍mi汽n莲Ex坊cr演et童io厚n(UA捐E):0~30报mg子/2棍4h为标炕准,绕患者MA摸U为30~30疑0m巩g/怠24研h。对年掉龄、剂性别筹、心泛血管装疾病础的发识生率姿进行聚配对塑研究执,证赖实健基康人扮与患累者之瓶间有剑明显旦差异舰。另逆外,拴其他晒危险绩因素替还包阵括收现缩压侄、舒午张压呼、血粮清胆鞠固醇克、血劳管内怖皮生劈燕长因扣子(VA丈GF)、血糖简、体贱重等戏均与姻心血棒管疾深病的殿发生某率有谁明显裙的相蚊关性〔7桐〕。16微量馒白蛋仅白尿允可预犁测2型糖配尿病对和心蕉脑血泊管病踢的发睡生。微量喜白蛋古白尿劲者死扁亡率有比未搂发生磨微量辩白蛋距白尿贫者高40倍,耍而其屠中50鸟%在终赵末期防糖尿在病肾元病发州生前火已死唱于心塘脑血碍管病晃。17另一昼个大抢规模简的回蛋顾性塌调查构评价梨了19倦90~20胞02年心锁血管蜘事件凭的相等关危起险因堵素表滴明,MA菌U阳性拿者心亮血管鸣事件德的死些亡明下显增瞒高,往尤其移是在碎糖尿困病人驰群及炉高血声压人秃群中霜这一劳倾向堂十分警明显庄。MA纤U阳性总患者隔的心止血管辜事件脆死亡终率比MA焰U阴性卫患者列高2~8倍。惑这个夜结果磁证实MA种U不仅忽与糖尝尿病节、高昨血压关人群煎的死长亡率樱相关笼,与数心血膊管事演件的欧死亡岔率也爬有良德好的狭相关机性。朗因此怕认为过,临钞床上益对MA小U阳性轧者,喝应给兔予足商够的渣重视勤,加柄强对链原发引病的聚治疗撇。最他近一吩些学阶者认蔑为MA泳U在预穿测心橡血管桃疾病专的危临险因要素方仙面与持高脂志血症冻、高群半胱乒氨酸继血症迎、C-反应鲜蛋白粘增高轰、感贿染、栗纤维否蛋白祖原增驱高等骆指标躺具有圾同样利重要系的临抖床意劈燕义。18肾脏盲指标:心血趣管保川护中初不可掀忽视撑的重废要因陆素肾脏侧指标纱不仅订可用甜来评递估高倒血压互的进绢程,还是械高血查压患鹿者心泰血管修预后旗的重录要预雷测因愿素,如微敞量白蛋白哲尿已经穴成为朋高血伟压患陈者的喊常规辱检测呼项目,是评烈价早瓜期肾欧脏病加变和贯全身哲内皮笋系统仁病变侄的敏邻感指翠标,且可馋作为瓣肾功唱能不悬全和围心血困管发洲病率武及死惹亡率墙的独由立预亮测因辆素。19①微量退白蛋侦白尿兼与内少皮受唱损相可关几项躺在高表血压秒和糖胜尿病泄患者劝中进怎行的银研究瓜证实,微量领白蛋白谎尿是强谊有力戚的心态血管栋疾病甲独立秩危险受因素题。蹈患践者一董般在土患病获几年垮之后,肾脏叠发生绍了亚控临床揪的结习构和律功能蚂改变,才会链出现注微量副白蛋白恶尿。微数量白蛋白般尿的出谈现意陷味着膝心血氧管疾铺病的患进展醋进入皇了关得键时抽期,如不确进行嫩干预,进一适步发诉展可惧进入颜大量蛋白英尿、动剃脉粥章样硬似化过尖程加傍速、映内皮丧功能引紊乱势、终梯末器疫官损朋害的闹危险庸增加光、严因重心斯血管头事件饰和死仅亡等骄。振微零量白蛋白浑尿可能驳是由昂肾小侧球压该力增斑高,肾小焰球滤煮过屏怕障受跳损或猎白蛋删白吸脊收异沾常引斯起,大多晋数情陆况下中可以鞠认为没是肾侨脏内刷皮功津能异熊常的贷早期基表现香。然袄而,并非蓬所有恭微量戏白蛋白系尿患者临都具宜有电煮镜下希可见为的肾苦小球很结构露改变,这提雁示部较分患滨者的神微量笼白蛋白故尿是更寄广泛半的内需皮异暂常所客导致武。基庄础研凯究提处示,蛋白谨尿与内蛛皮损舰伤的蜘标记每物有现关,如纤离维蛋肿白原千和v-沙W因子答等。配此假谱说将蜓微量万白蛋白虎尿置于沃全身及内皮况功能环紊乱肌的大绢框架烫下,与微时量白蛋白保尿预测胀身体验其他痕部位谣血管筋性疾魄病的估能力护相符,或许飞也可膊以解睡释为孙何预叙防微脊量白蛋白松尿进展规的药史物不悟仅能顿保护候肾脏,还可规保护嫌其他慰器官鸦。20②微量泉白蛋胖白尿每对心竟血管沿预后加的预农测价随值:微量焰白蛋滤白尿饼是高由血压眨和糖纵尿病逼患者黎的常俘见并冈发症勇。约40俯%的高临血压蚊患者仇会出挥现微臭量白焰蛋白质尿,特别乖是血午压控姨制不杀佳和系病程驴较长廊的患吹者。残出现幼微量裤白蛋暂白尿杀的高械血压地患者掌很可摇能有随靶器拼官损可害的功早期侧表现,如左打室肥攀厚、涉颈动富脉IM兵T增厚啊等。霸在糖侮尿病带患者饶中,微量半白蛋困白尿索的发临生率浑更高,D巧EM便AN买D研究怀提示,约39痒%的2型糖舞尿病全患者历有微闸量白亮蛋白刚尿,1脆0%为大演量白愚蛋白糊尿。态大量银临床康证据哄证实,高血浆压或屑糖尿悟病患秃者一虾旦出角现微返量白肉蛋白劫尿,可能蚕预示帅着不追良的筝临床驻转归傻。在累高危仇高血帅压患抢者中喝进行漆的LI吵FE裕(氯沙技坦干启预高挎血压遣患者适生存)研究撑显示,尿蛋垂白分薄泌增凯加与旬左室乡丰肥厚陆、结帆构异道常和州心室险质量鹿升高壁相关,且这旺种相番关性星与血委压、威糖尿掉病、散血清逃肌酐绝、年庙龄和似种族罚等无鼻关,提示洪白蛋绑白尿饰与心练血管错损害阻间的核高度尾一致曲性。HO翠PE研究阻表明,白蛋叠白-肌酐央比率民每增派加0.渣4肿mg浓/mm狠ol/L冤,校正纸后的截严重蕉心血须管事竟件发请生风杠险增颠加5.饼9%。21在危垃险因起素的君评估回方面,根据JN吐C冲7和ES衔H-盼ES键C指南,尿白嘴蛋白世排泄柜率应撇该成贸为高蜻血压瞎患者芝的常柳规检筛测。皮在治昨疗方招面,出于垦保护忍肾功杏能和即预防挎心血狮管疾脚病进绒展的书目的,应将辅有肾犹保护研作用展的降拖压药直物用山于所叮有出县现蛋白肉尿的高番血压问或糖狭尿病守患者塘。殖总带之,在高勺血压些的最庄早期纷阶段,对患羞者进肺行评斩价和抗治疗普时就芦应考巾虑到固肾功乏能。堪对出娱现肾北损害律的患束者,快速姿降低播血压陈联合努有效盆的肾扁脏保曾护治挡疗,能提辜供长弟期的庙心血遇管保宋护益帽处。224.在其说他疾分病中魄的应洪用作为扎全身序性或润局部绕炎症移反应斧的肾烧功能陈指标么,如愚逆行犬尿路山感染灰等原膊因引阔起的帅肾脏例早期促病变阿。作为源急性确胰腺戚炎并阴发症锹的预揉测指垄标,MA山U高者病多会具发生村严重阀并发撤症。对于失服用浊对肾鸦功能任有影夸响的胸药物奸者也盗可检维测尿螺微量魂白蛋厦白,术便于匹早期伯观察夹肾功覆能情竟况及绒早采松取措悟施。拴以免塞引起聚药物径性肾晋炎。23MA核U从而喜成为DN早期冠诊断车的窗尾口。闻近年俘来MA臭U已明乎确作穿为包留括糖您尿病速、高虑血压只及其员他CK盘D患者钢甚至幸普通迫人群眉心血允管并再发症精、肾屠脏预像后及葡死亡猎的独苏立预恒测因停子,K/相D0绪QI指南却则已告将尿某白蛋姐白的肝检测某列为CK饺D高危末人群电的筛靠查指虏标。包括戴糖尿状病、喷高血羊压、串有肾堪脏病垦家族隐史、陪自身全免疫煎病或熔某些集药物流使用鹅史。现已橡有人枪提出朴“MA讯U综合纱征”斩这一嚼概念舰,以昌全面和反映MA止U的危活害性嫂。而散目前早对MA择U的研匠究已议进一博步扩候展至罗新的CK食D领域艘甚至孟普通找人群略,其最主要芹意义文在于娘作为川心血斤管疾晴病,CK星D预后当乃至垄死亡沿的预浩测因豪子用加于高供危人港群筛脊查及搜指导付干预券治疗菌。K/痒D0惜QI指南锐由美唯国肾械脏病捎基金仓会19差99年公护布的24参考跪文献中国辣医学种论坛淹报拜第99助7期(2悉00舟6-址02历-2译3)第32卷溜第7期中国援医学膝论坛星报付第99庙7期(2累00厦6-途02外-2劲3)第32卷萌第7期中国拆医学椒论坛位报苗第99笋7期(2惭00到6-颂02伶-2间3)第32卷蚊第7期中国蒸医学恩论坛钓报赴第99描7期(2期00脑6-价02舱-2既3)第32卷风第7期李明预洲,美张玉漂梅,经邓开侨伯,后等.高血穷压患挡者微昂量白购蛋白悬尿的搂阳性呜率及弟相关颂因素.中国窃心血害管杂利志19秧98,3:晶40及5-网40盾7.Pa线la细ti秘niP.庭Mi绞cr功oa荡lb筒um垃in军ur欲iainhy贴pe镇rt做en朴si斜on挂.C康ur裤rHy播pe蹲rt白en朽s,20占03,5:嫂20削8-丛21即4.Pa露rv辽in贞gHH,An阳de弃rs坟en望S,Ja尺co塞bs基en私P,etal笛.A瘦ng催io裤te轧ns绿inre饮ce物pt聚orbl饱oc佩kˉ蛮er袍sin阿d哄ia篇be港ti袄c煮ne创ph楚ro余pa乳th贵y:斩Re挂na迫l捡an厚d选ca醒rd继io真va鞋sc增ul滩ar拥e慢ndpo具in捕ts资.S腹em误inNe载ph谎ro舒l,20主04,24显:1牲47谨-1沸57扮.As叨se利lb雷er尖gsFW,de箭B盛oe外r轻RA,Di为er歪ck制sGF,et师a槐l.号Va夏sc袋ul秆ar冈e港nd免ot川he院li首al们g鱼ro庸wt午h免fa脉ct耐or渡:t拉he杨l茶in血k笑be炸tw顶ee疑n阿ca赵rd厉io攀va快sc祝ul摧ar虑r灿is市k哑fa近ct顿or纳s踩an筹dmi判cr抓oa香lb葛uˉ机mi增nu误ri先a?师In俩tJCa哄rd震io肢l,20卧04,93康:2汉11网-2敢15.25尿微爪量白耍蛋白密的测刮定时颤间糖尿氧病患孕者首该次阳虑性则崭应在3-挡6个月照内再款测二相次以卖上;如其太中有誉二次伴阳性骡则为合早期搭糖尿过病肾兄病。1型糖牌尿病:发病5年后领,每陵年测1-贤3次2型糖拿尿病液:诊团断明疏确时杂,1-雷3次/年,好仅MA毕U阳性铲者:诉每3个月咏随访具检测侄。26尿液药标本尿常牙规检壁查所项用的框随机最尿标镰本虽糖常用与但不屋推荐常,24小时秒尿标杆本不桥易留办取,岛一般勉可采已用12小时断夜尿也可饿采用梁首次叮晨尿揉或第供二次阳尿,投但注资意尿而液应熔在膀距胱内饺超过3小时肯。测试睛前应载离心庙后采背用上露清液究。272/尸3体检因病人锅忽视取尿常闯规检
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