钙通道阻滞剂概述

钙通道阻滞药概述

分类作用机制药理作用临床应用药物相互作用注意事项等分类选择性钙通道调节药1、二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓类地尔硫卓、克仑硫卓非选择性钙通道调节药普尼拉明、氟桂嗪等

分类理化性质结合位点离子通道状态二氢吡啶类疏水膜外侧失活硫氮卓亲水膜内侧失活、激活苯烷胺亲水膜内侧失活、激活三种钙通道阻滞药比较作用机制与受体结合位点结合降低通道开发频率减少外钙内流结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态转化。药理作用心肌平滑肌抗动脉粥样硬化红细胞和血小板肾脏保护

负性频率负性传导负性肌力注意降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量血压下降导致反射性交感神经活性增高，部分抵消该作用减慢房室结传导降低窦房结自律性心绞痛心衰心律失常心肌外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓负性频率维拉帕米>地尔硫卓负性肌力维拉帕米和地尔硫卓效应相当

平滑肌主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量和侧支循环量。舒张脑血管，增加脑血流量舒张外周血管，解除痉挛松弛支气管平滑肌，较大剂量松弛胃肠道、输尿管和子宫平滑肌。减轻红细胞损伤、抑制血小板活化排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏抗动脉粥样硬化减少钙超载引起的动脉壁损害抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性抑制脂质过氧化，保护内皮细胞增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平肾脏保护钙离子增多，膜脆性增加；抑制钙离子内流，减轻钙超负荷对红细胞的损伤抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集药代动力学参数：口服生物利用度%产生作用时间半衰期（h）分布（蛋白结合率）消除硝苯地平45-70<1min静注，5-20min口服，舌下490%80%原药及代谢产物尿排维拉帕米20-35<1.5min静注，30min口服690%70%肾排，15%胃肠道消除地尔硫卓40-65<3min静注，>30min口服3-470-80%肝脏灭活，粪排对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用负性频率维拉帕米>大于地尔硫卓负性肌力：维拉帕米和地尔硫卓效应相当外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓心血管效应：硝苯地平并发心源性哮喘的高血压危象，合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用）普通片剂、控释片、缓释片10mg，tid,维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g缓释片一次10-20mg，bid控释片30mg,60mg,qdADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹禁忌症已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。心源性休克。有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。不得与利福平合用怀孕20周内和哺乳期妇女重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内）心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时，服用本品，应十分慎重肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜小剂量开始。控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻。相互作用β-受体阻滞剂绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。西沙必利可使本品的血浆浓度升高。其他抗高血压药物例如利尿剂、β-受体阻滞剂、ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素阻滞剂、PDE5抑制剂以及α-甲基多巴可加强本品的抗高血压作用与他克莫司合用时，增加他克莫司的血药浓度，个别病例需降低剂量注意事项麻醉接受冠脉移植术出现严重低血压（尤合并β），应至少停药36小时。心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者服用硝苯地平或加量期间，出现心梗、心绞痛危险增加（反射性心率加快引起）。长期给药避免骤停，发生停药综合征肝功能损害患者、严重脑血管疾病，用药须严格监测，必要时减少剂量肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功能恶化。

细胞色素P4503A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加，例如：大环内酯类抗生素（例如红霉素）抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）吡咯类抗真菌药（例如酮康唑）抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀奎奴普丁/达福普汀丙戊酸西咪替丁西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低本品能减慢长春新碱的排泄。从而增加后者的毒副作用本品能增加地高辛和茶碱血药浓度与高蛋白结合率药物如苯妥英钠、双香豆素类、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。如合用双香豆素抗凝药后凝血时间增加；可引起血浆中奎尼丁浓度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度会显著升高。尼群地平血管松弛较硝苯地平强，作用温和持久，各型高血压、稳定型心绞痛尼莫地平拉西地平高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化轻中度氨氯筹地平合和非在洛地宵平：韵作用详出现欣慢、摇维持算时间撒长，惜舒张塔血管富强而昆负性姐肌力攻弱，姐反射撑性激透活作杰用弱胃，可圾降低疫左室矛肥厚复（与AC维EI相当兴）氨氯肤地平梦抗动钓脉作咐用硬递化，夺抗TN左F-盖a及IL，后皂者可沫参与籍抗CH讨F，长截期应盐用治借疗左挺室功秧能障兼碍伴送心绞需痛、拔高血你压者碰，降沉低病洞死率唤。继发御于冠雄心病齿、高国血压武、舒叨张功受能障技碍的CH柳F，尤筹其他月药无距效，派但伴肤房室圈传导射阻滞通、低得血压很、左蒙室功民能低惑下伴雁后负枝荷低湖严重分收缩熔功能粮障碍熟的不饭宜使诞用。治疗CH问F非洛馅地平高血师压、叶稳定坚型心指绞痛面部扁潮红汗、头趋痛、桃剂量钻相关岭的踝饱部水浅肿严重险肾损钻慎用喇失代也偿性谱心衰麦、急吩性心绵肌梗普死、止妊娠愧妇女兔、不份稳定洗性心笛绞痛疏患者仁，对捆非洛蜡地平庭及本住品中菌任一毅成份宏过敏属者。普通诞片、虫缓释姨片治疗串剂量5m写g,维持榴剂量5-笼10停mg附,qd65以上碰患者巨起始摘剂量2.僚5m痛g氨氯擦地平降压私平缓司，时迅间长1.经血豆管造蒙影证产实的字冠心伯病印，EF帮≥40带%且无元心衰2.高血陕压3.心绞崇痛(变异艰型和种慢性熊稳定抚性)AD杜R:心悸蓄、头始痛、搁面红求、水超肿达峰里时间6-伪12住h,绝对盐生物必利用陡度64搞-8刻0%，血裳浆蛋者白结忘合率97液.5盲%，表警观分闻布容变积21属L/段Kg荡,终末蔽消除滴半衰甜期35档-5逆0h闸,肝功席能不纸全患别者t1/裹2为56泛h，qd给药拨，7-舞8天达旧稳态赶。10%原型捏和60毙%代谢香物尿聋排。初始惹剂量暴为1片（5m少g），qd阁,最大负剂量10蹈mg眯,q遣d,虚弱拒或老打年患腿者、镜伴有友肝功塔能不蚂全患帽者初疯始剂如量为2.卷5m贼g;治疗巷心绞锦痛有效界剂量慎为2片（10浸mg）/日,q纳d；左菌旋氨哨氯地灾平2.畜5m茄g脑,q卷d，最伏大5m虹g。对二嘉氢吡障啶类绣药物朋或本宋品中出任何秘成分著过敏慕的病剑人禁弹用。在严避重的顶主动变脉狭妈窄患往者，届本品行与其象它周垂围血籍管扩仗张剂交合用峡时，症状魂性低络血压圆可能搂发生睬，应慎管重。充血行性心腔衰患锤者使恐用应腔谨慎心绞胸痛加揭重或绳心肌也梗死捞极少汤数患宣者特基别是析伴有那严重凭冠状虚动脉费阻塞阶性疾明病的猫患者灾，在富开始渴使用瘦络活革喜治触疗或昨增加严剂量粗时，勿可出作现心姑绞痛触恶化森或发升生急剃性心扫肌梗道死。络活司喜用钓于重猾度肝您功能尺不全沸患者浙时应圈缓慢陶增量相互摔作用不影雹响地常高辛虫、苯愧妥英哗钠、姐华法秀林或宽吲哚仁美辛件与血树浆蛋橡白的猫结合辛伐皆他汀语：暴伏露量够增加夏了77父%,应将沿剂量铲限制瓶在20鱼mg广/日以弹下CY驳P3装A4抑制菌剂尚与红械霉素绳同服侧，及诉在老涌年患喘者中摆与地母尔硫正卓同除服，总血浆捆浓度寨升高芒，同护服时模应监称测低获血压救及水挥肿症蔽状与CY麻P3怜A4诱导浑剂同恰服时秒应慎绝重抗心扁律失颤常维拉翅帕米始、地暗尔硫并卓抑制L型钙搅通道伏，降程低窦妙房结田自律您性，壳减慢响房室谋结传堪导、扬抑制机胞内召钙超暂载降低但自律灭性：4相去筹极化劝速率约延缓减少荒或消漆除后宿除极减慢尚房室印结传痒导，燃终止可折返肢：抑珍制动盆作电薄位0相上张升的练最大归速率莲和振县幅减慢友心室隐率：议房扑耐、房歪颤延长ER推P：窦销房结楚、房蒜室结维拉斑帕米达峰拆时间2-营3h岸,维持6h，首更过明息显，气生物朴利用志度10党-3虫0%，蛋并白结呆合率90%，t1遗/2为3-船7h，严重应肝功崇能不民全时撞清除东半衰删期延忽长至14～16小时.经CY鸭P3桶A4代谢钩，并射抑制纽奉该酶，活览性代穿谢物束为去捧甲维脑拉帕管米。活约75禁%经肾埋排泄枯，血液丑透析厚不能邮清除室上肤性和仿房室仁结折减返性匙心律谦失常利，阵剥发性且室上迁性心昌动过且速首柱选AD撕R:便秘兆、低选血压坝、头浴痛、疑外周马水肿桥、腹冠胀、加腹泻赚、瘙脆痒等禁忌夫症充血瘦性心分力衰徐竭病窦击综合退症（绝已安碰装并钻行使菜功能向的心弃脏起奶搏器觉病人朽除外)Ⅱ或精Ⅲ度身房室括阻滞(已安能装并际行使览功能怀的心滩脏起短搏器巷病人至除外)房扑横或房术颤病蛇人合脸并房橡室旁朽路通筐道严重提左心蚕室功洲能不闻全、低血吩压或毫心源嫌性休普克已用俘β受蔽体阻蚕滞剂概或洋演地黄华中毒宜的病峰人已知葵对盐写酸维稍拉帕竹米过灯敏的惧病人慎用肝肾还功能绘损害滔、老席年人肌肉涂萎缩碑病人怕静脉五应用颅内阁压增毯高者脱静脉先应用肉时小哀心相互而作用抗心有律失粥常药、β受体伟阻滞推剂、吸人坑性麻稠醉剂、抗高任血压再药物、利尿引剂和血管抢扩张控剂：增强抄对心负血管金系统斗的影婚响（沸重度番房室影传导谨阻滞筹、重鸡度心弟率减规慢、桐心衰为发生围、增址强降撒压作呀用）减少地高葬辛的肾河脏排冤泄，增岗加血药挖浓度50～75裤%。增加阿霉咏素的血敲药浓终度本品抑制CY甚P3屈A4和/或P-夜gp，可能擦会升尺高秋企水仙花碱的怕血浆典浓度，不推事荐同尽时使弦用维筋拉帕片米和渔秋水面仙碱增加覆病人心对锂的敏虑感性(神经姻毒性)可能怖增强野神经扭肌肉凶阻滞奇剂和肌钟肉松鹊弛剂的活饲性。个联合侍使用溉时二者眉需减量。丹曲消林：伴随雹使用驱可导递致心涨血管慌虚脱业。阿司奸匹林慈：会青增加照出血僻倾向3A储4抑制醋剂：本品愚和/或该类药物血药浓度，如吡咯剂类抗旗真菌碑剂、蛋白犁酶抑斩制剂、大环抓内酯尺类制抢剂、西咪厨替丁滚，5-羟色狼胺受北体拮嘱抗剂、抗抑恭郁药、抗糖辰尿病植药、苯二次氮杂谅卓类层和其渔他抗饺焦虑乘药（鲁如丁助螺环弯酮）；葡萄俭柚可县增加握本品湾的血窄浆浓奏度。3A铸4诱导剂：本品键血药浓度如苯妥奇英，充利福唇平，狡苯巴许比妥显，卡瓣马西飘平，倍排尿班酸药阅（如插磺吡吉酮）桌，贯崭叶连殿翘（匀圣约汉翰草钱提取搅物）酶作用尺底物：增加底这些殃药物畅的血红浆浓喂度如抗心虎律失圾常药帮（如赴胺碘余酮和凶奎尼近丁）顶，CS顷E抑制雷剂（像如辛缘瑞伐他理汀、阿托马伐他帆汀和阳洛伐谱他汀凤），耐咪达幻玉唑仑萄，环孢叮素，依闪维莫禾司，谁西罗刷莫司吓，他仰克莫兄司，茶碱，哌炼唑嗪掘，特尾拉唑漂嗪增高溜奎尼心丁血隔浆浓泼度，可能发生血压过路度降传低，肥厚堵梗阻端型心洪肌病侨的患钟者可齿能出邮现肺员水肿在以笔较高悉剂量紫的维呜拉帕柱米和辛伐搜他汀同时渡给药叔的时究候，肌病/横纹廉肌溶理解的建风险会升马高。注意芝事项轻度雁心力赛衰竭谈的病督人如玩有可销能必磨须在奔使用构维拉阵帕米爱治疗冠之前购已由鸽洋地庸黄类凡或利片尿剂广所控企制。减弱微神经赶肌肉纯传导，肌肉恶萎缩扁病人敞可能抗需要骂减量引起龄转氨循酶增向高，应定遭期监眼测肝奸功能刺。肥厚袭性心扇肌病备主动衬脉瓣怪下狭袄窄的族病人湖，最约好避说免联真合用冷药盐酸凝维拉廉帕米绒片(服用洪洋地芝黄)慢性括心房饭颤动护，每膊日量24天0～32摇0m栋g，ti商d或qi找d(未服厦用洋托地黄)预防参阵发辆性室摊上性暴心动斜过速，每日遮量24绸0～48粮0m质g，ti昂d或qi倍d5岁以上：80切mg，ti吉d或qi凤d1～5岁：貌每日说量4～8m身g/碑Kg，ti突d；或40～80蜂mg，ti怕d。严重郊肝功浴能不扭全时，正常运剂量商的30胳%。盐酸唉维拉舍帕米般缓释呆片每日量1-拥2片，qd或bi浑d初始每日1片晨箩服，绑如疗仅效不钟足，小晚上汗加服1/描2~推1片，耐受直性增毁强的矮患者给（老祖年人绘或身隔体瘦莲弱者紫）服达用1片。日安耻全剂饮量不佛超过48山0m禁g维拉归帕米彻注射态液起始飘剂量悔为5～10秆mg或0.肚07旨5～0.尝15隆mg瞧/k宜g，缓慢渗静脉这注射袖至少2分钟，疗丛效不唱佳时众，首剂15～30键mi抚n后再载给一保次5～10遭mg或0.侍15坦mg舰/k炭g日总留量不赴超过50～10络0m句g症状怜性低舒血压、心动鼻过缓、眩晕、头痛、皮疹、严重球心动嫌过速。禁忌飞症：重度候充血驳性心毁力衰属竭(继发鹅于室冤上性厦心动辣过速糟且可微被维树拉帕主米纠融正者赞除外)、室性均心动引过速、已用篇β受桨体阻泼滞剂腰或洋暂地黄驾中毒移的病宇人。地尔椅硫卓室上抵性心慌动过量速、走手术厨时异脚常高叔血压携的急宽救处霸置、谅高血央压、业高血故压急印症、千心绞络痛、栽肥厚保型心香肌病常见广浮肿怎、心贡动过洞缓、抗房室及传导沙阻滞重、低福血压、头痛姿、恶茶心、辆眩晕错、皮饶疹、锄无力冰。一次30真mg上(籍1片)，一态日4次关；缓捆释片痰一次90吊-1艳80嘉mg住(1～2片)/次，太每日1次板；注袄射剂10日mg缓慢完静注禁忌提症病态疼