中药植物标准提取物生产示范工程申请立项可行性研究报告

PAGE第1页，共116页第一章总论一、项目概况1.1项目名称：XXX植物标准提取物生产示范工程1.2承办单位概况承办单位：XXX法人代表：黄国浩XXXXXXX是由北京大学XXXXXXX生物科技有限公司与重庆三峡云海药业有限责任公司联合筹建的致力于XXX的天然植物、中药材的加工、炮制和有效部位及有效成份提取的高新技术企业。该公司注册资金300万元人民币，坚持“以人为本、以科技创新为核心”的人才观，吸引了众多高级人才，现有17名员工中，本科以上学历人员占员工总数的100%。该公司已经完成了贯叶边翘的金丝桃素、佛手的佛手醇和佛手多糖、杜仲的杜仲醇、杜仲胶、绿原酸、厚朴的厚朴酚、小茴香的油脂等的实验室及中试提取试验，均达到了预期目标，期待早日将其产业化，为云阳县的经济发展做出应有的贡献。1.3可行性研究报告编制依据1.3.1《当前国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录》；1.3.2《当前优先发展的高技术产业化重点领域指南》；1.3.3国家计委、财政部联合印发关于组织国家高技术产业发展项目计划实施意见；1.3.4国家计委、财政部联合印发关于组织国家农副产品深加工食品工业项目专项实施意见；1.3.5《国务院办公厅转发科技部等部门关于促进科技成果转化若干问题的通知》；1.3.6农业部《农业科技发展纲要（2001年—2010年）》；1.3.7国家计委计办高技（2001）219号文：“国家计委办公厅关于印发现代中药产业化专项实施方案的通知”1.3.8国家计委计办高技（2002）580号文：关于开展2002年现代中药产业化专项项目可行性研究的通知；1.3.９国家计委、国家中医药局“现代中药产业化研究报告”；1.3.10国家计委计高技（2001）996号文：“关于进一步开展西部高技术产业化示范工程项目可行性研究的通知”；1.3.11重庆市发展计划委员会渝计委地（2003）1274号文“关于上报重庆市XXX产业发展思路及2004年计划的报告”1.3.12《云阳县国民经济和社会发展第十个五年计划和2010年发展纲要》；1.3.13可行性研究报告编制委托书；1.3.14《建设项目经济评价方法与参数》（第二版）；1.3.15《投资项目可行性研究指南（试用版）》；1.3.16国家其他有关政策、法律、法规；1.3.17相关技术规范、标准。1.4可行性研究报告编制原则1.４.1遵守国家现代中药产业化及医药行业产业政策和产品结构调整规划。1.４.2严格执行现行的防火、防爆、防毒、防尘、防腐、防震、防静电、安全、卫生，环境保护等国家和地方颁布的规范、法规与标准。1.４.4力求实现标准化的植物提取物提取。1.４.5选用先进、可靠、适用的设备，提高机械化、自动化控制水平，降低能耗，达到同行业领先水平。1.４.6符合长江三峡环境标准要求。1.5项目概况1.5.1项目拟建地点该项目建设地点位于云阳县工业园区，东面位接县城滨江大道，上行接渝巴路，邻江紧靠交通方便；三峡工程蓄水175米后，万吨级巨轮可直抵工业园区港口；项目所在地距万州机场仅55公里，1小时车程。项目的原材料和产品，可通过水、陆、空交通体系运往全国各地乃至世界各地。1.５.2项目建设内容和产品方案1.５.2.1建设内容该项目总占地面积60亩，拟建房屋建筑物总面积41150平方米，建设期为一年，拟建房屋建筑物占地总面积25000平方米。原材料仓库5000平方米中药饮片车间2500平方米提取车间5000平方米纯化车间6000平方米包装车间2000平方米成品立体仓库1220平方米研发质检楼3办公楼3500平方米职工公寓1750平方米值班室50平方米公厕50平方米浴室180平方米锅炉房200平方米食堂500平方米堆场2350平方米其它构筑物7850平方米1.５.2.2产品方案植物标准提取物产品：金丝桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲胶、绿原酸、厚朴酚、小茴香油脂1.５.2.3采用技术提取采用动态逆流、超临界CO2萃取技术，纯化采用超临界CO2萃取、大孔树脂吸附分离技术。项目建设完成后是全国唯一的集三大现代技术于产业化的企业。1.５.3设计生产规模/年中药材饮片1000吨植物粗提物500吨植物纯化物25吨1.５.4项目主要建设条件1、主要原材料供应贯叶连翘、佛手、小茴香、淫羊藿大部分由云海药业种植基地提供，其余原材料以及云海药业种植基地供给的不足部分在库区农户采购解决。生产1000吨中药材饮片，需要原药材1250吨，目前XXX年产中药材约10000吨，完全可以满足生产需要。生产标准植物粗提物500吨，需要原植物2500吨。目前库区原药材可供提取用的中药材约10000吨，可供提取用的天然植物约5000吨（如贯叶连翘），完全能满足需要。该公司根据市场需求，还可以从周边省采购特种原料，为特定企业生产标准提取物。生产的植物有效部位或有效成分包括金丝桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲胶、绿原酸、厚朴酚、小茴香油脂、白藜芦醇等共计25吨，其中金丝桃素20吨，其它5吨。生产佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲胶、绿原酸、厚朴酚、小茴香油脂、白藜芦醇5吨，其原料佛手、杜仲、厚朴、小茴香、虎杖在库区完全可以解决。生产金丝桃素20吨，需要贯叶连翘1700吨。贯叶连翘含金丝桃素在0.5-4.2%,回收率在23-70%，长江流域的贯叶连翘含金丝桃素在2-3%左右，目前公司已经掌握的技术可以达到60%的回收率，纯度可以达到0.2%。若生产20吨贯叶连翘提取物（金丝桃素含量0.15%以上）按此计算，需要贯叶连翘1700吨，XXX年产贯叶连翘约1000吨，所以要满足生产所需，可以在库区引导农民进行人工栽培，促进农民脱贫致富。也可以从长江、黄河中下游各省份，以及新疆、贵州等地购进。其余5吨有效部位或有效成分来源于佛手、杜仲、小茴香、淫羊藿、等药材的提取。2、燃料供应该项目所需燃料为天然气或燃煤，可由当地市场供应。3、公用工程水、电在库区极为充足；汽，为满足项目需要可新购气煤两用蒸汽锅炉解决。1.５.5项目投入总资金及效益情况总投资12000万元，其中，固定资产投资10156万元（含无形资产），流动资金1844万元。自有资本金9500万元，占项目总投资的79.17%，XXX产业基金补助2500万元，占项目总投资的20.83%。该项目达产后，实现年销售收入21700万元；年增值税及附加2248万元；年利润总额3360万元；年利税总额5608万元。投资回收期4.85年；投资利润率28%；投资利税率47%；内部收益率29%；财务净现值16278万元。1.５.6主要技术经济指标该项目的技术经济综合指标详见表1－3.表1-3项目主要技术经济指标表序号项目名称单位金额备注一用地面积亩60占地建筑面积平方米25000二总投资万元12000固定资产投资（含无形资产）万元10156铺底流动资金万元1844三资金来源万元12000.00业主自筹万元9500.00其中：XXXXXXX万元3600.00重庆市太瑞农业科技有限公司万元4000.00自有万元1900.00XXX产业发展基金万元2500.00四经济效益指标(一)主要财务计算指标万元1销售收入万元21700达产年2税金及附加万元2248达产年3利润总额万元3360达产年(二)财务评价指标1投资回收期年4.852内部收益率%293投资利润率%284税后净现值万元162781.６结论及建议1.６.1结论该项目是国家大力发展的项目，也属XXX重点支持发展的产业化项目，符合国家产业政策。该项目的投资符合云阳县有关项目投资的要求。该项目集动态逆流提取、大孔树脂吸附分离、超临界CO2萃取三大技术于产业化，起点高，技术性强。该项目选址恰当，建设规模适度，设备选型合理，水电、道路、通讯等配套条件较好，环境保护措施有力，财务评价结果良好。该项目产业关联度高、带动性强。实施该项目对于充分发挥云阳乃于XXX的资源优势，改善XXX产业空虚化问题，带动当地经济发展，给部分下岗工人、库区移民、农村剩余劳动力提供就业机会，引导贫困山区农民脱贫致富等都具有重要作用，社会效益显著。可行性研究表明，XXX的植物标准提取物生产示范工程项目的建设是可行的，是必要的。

第二章项目背景及建设必要性2.1项目背景2.1.1植物提取物产业发展背景随着新技术、新材料和新设备的广泛应用，我国植物提取物产业整体水平有了很大的提高。随着近年产业政策的调整，国家提出了以中药现代化为主导的产业发展目标，在政策上对植物提取企业加大了扶持力度。从上世纪90年代末开始，植物提取物越来越受到医药界、食品界的关注。植物提取物行业已成为国内发展最快的行业之一。截止2006年，每年增长率保持在15％以上，逐渐跃身为国内主要出口行业之一。2.1.2自然背景云阳县地处XXX腹地，是库区移民大县，其淹没线下的人口、房屋、耕地分别占全库区指标的13.4%、11.7%、12.6%。由此造成大量移民和迁建工程。由于云阳地形高差大，具有立体性气候的特点。加之山高林密，雨量充沛，气候温和，适宜多种中药材的生长，因此，药材生产环境得天独厚，据调查，县境内主要药材品种有小茴香、牛膝、枳壳、麦冬、玄参、关夏、大黄等、杜仲、天麻、佛手及其它珍稀药材。据万县市卫生局组织药源普查后编制的《万县中草药》记载，云阳县出产中草药1102种。XXXXXXX的成立与运转，将为地产天然药材增高附加值，启动XXX特色资源开发。2.1.3社会背景XXX自然资源相对丰富，农副产品及山区林特资源有较大开发潜力。但开发利用程度较低。大力发展现代中药及生物医药加工业是解决XXX在移民迁建过程中的“产业空虚”，加快推进新型工业化进程，与西部同步实现工业化的有效途径和手段之一。随着XXX移民工作的全面推进，在一座座拔地而起的移民新城镇的背后，产业“空虚化”现象日益突出，移民安不稳，生活水平下降的问题十分明显，已经直接影响到云阳的经济发展和社会的长治久安。因此，必须加快云阳的产业培植，在努力解决好移民安得稳，逐步能致富的同时，还要加快全面建设小康社会进程，缩小与全市、全国经济社会发展的巨大差距。而解决库区产业“空虚化”，加快产业培植，则需从发展当地特色经济入手。2.2项目建设的必要性2.2.1解决云阳产业空虚化，推动社会经济全面发展的迫切需要。XXX工业经济基础十分薄弱，特别是大批工矿企业在移民搬迁、企业改制过程中关闭破产后，库区工业出现“产业空虚化”，经济发展后劲不足。通过该项目实施，有利于缓解库区产业空虚化的矛盾，推动库区经济的发展。2.2.2安置库区工矿企业搬迁、企业改制过程中关闭破产后的下岗职工的需要。大批库区工矿企业在搬迁、企业改制过程中关闭破产，数以千计的移民企业职工加入“下岗失业”队伍，给社会增加了不稳定因素。通过该项目实施，能安置大量的城市下岗失业人员“再就业”，可有效缓解库区城市移民“就业难”的矛盾，有助于库区社会稳定和发展。2.2.3安置农村移民，增加农民收入的需要。该项目的实施通过招聘大量农民从事生产加工业，可解决他们的就业，同时有利于提高农民的技术水平，实现技术推广，对于解决库区产业空虚化问题、扶贫问题及生态建设问题具有重要意义。2.2.4是将中药的资源优势转化为商品优势的迫切需要。中药产业是中华民族的传统产业，而中药材则是中国独特而宝贵的自然资源。由于中药材具有化学药品不能取代的保健和疾病防治功能，再加上其毒副作用小，基本为低毒、低有害残留，自我保健意识不断增强的人们往往选用中药材保健和防治疾病。通过该项目建设，有利于应用现代科学技术对优质中药材精深加工，可以研究、开发出大批临床疗效好、毒副作用低、质量可控的中药制剂产品和口感好、使用方便、物美价廉的食品、保健食品，从而满足人们对现代中药产品的需求，形成有中国特色的中药工业，使资源优势转化为商品优势，进而转化为经济效益。2.2.5实现中药现代化的需要我国有着丰富的天然植物资源，据普查统计，我国的中药种类多达12,807种，其中药用植物11,146种，约占全部种类的87%。但目前我国中药内药用成分的提取和纯化技术仍然十分落后，在中药提取和纯化的产业现代化工程方面技术水平普遍不高，制备工艺和剂型现代化方面还很落后，生产过程的许多方面缺乏科学的、严格的工艺操作参数，这不仅导致了消耗高，生产效率低，而且还出现了有效成分的损失，疗效不稳定，剂量大，服用不方便，产品外观颜色差，内在质量不稳定，许多复方制剂还难以搞清楚其作用的物质基础。因此，我国现阶段创制的中成药还难以在国外注册，合法销售与使用。从目前全世界天然药物的贸易额来看，中国仅占1%左右，与我国的天然药物生产大国的地位极不相称。因此，研究采用中药的提取和纯化的高新技术，己成为我国实现中药现代化和中药走出国门的重要手段，同时也是我国医药界研究的热点。

第三章产业关联度分析3.1云阳县库区产业空虚化现状XXX移民搬迁后，由于多种因素的影响和制约，出现了库区产业“空虚化”现象，它将直接影响XXX社会稳定和三峡工程的成败，从而引起了党中央和国务院的高度重视。3.1.1工业企业数量大幅度减少而且亏损较重云阳县工矿企业共淹没搬迁181家，其中搬迁过程中关、破136家，搬迁建成（含改扩建）45家。经过企业改制（产权收购、兼并、转移）后，现存企业25家，相当于移民搬迁前的14%，且普遍经营状况欠佳，亏损面较大。3.1.2缺乏高科技企业当前，全县三次产业的现状主要表现为：农业经济仍以粮猪型为主体，基础薄弱，靠天吃饭的状况没能改变；工业经济仍以传统产业和产品为主，运行质量较差；第三产业虽然发展态势良好，但却难于支撑全县经济半壁河山。工业企业普遍科技含量不够，或者所谓的科技还停留在概念基础上，企业缺乏核心竞争力。3.1.3库区移民就业难全县近10万城镇移民中，有90%无稳定的职业；而农村移民中，人地矛盾十分突出，人均土地不足0.8亩，有的只有0.6亩，甚至更少，在这种情况下，大批农村移民和农村剩余劳动力必须向二、三产业转移，加之城市下岗职工和每年毕业的高中、大中专毕业生，使城市待业人员猛增。据统计，全县现有待业人员在近万人。特别是农村移民和农村剩余劳动力，就业难问题十分严峻。3.1.4移民生活水平有所下降全县静态移民共计140690人，其中城市移民56459人，农村移民57521人，集镇移民26710人。目前已完成县内安置19966人，外迁安置39185人，由于产业空虚化问题严重，产业工人安置甚少，安置不久又下岗的现象较普遍。3.2.产业关联发展3.2.1促进中药制药行业的发展制药工业是云阳县的重要工业项目之一。植物标准提取物的生产，将云阳制药产业向精细化分工，产业向纵深发展。特别是贯叶连翘深加工项目的实施，充分发挥了贯叶连翘药材种植基地的优势。该项目产品是在国内具有领先地位，通过对北京大学优秀人才与技术的吸引，产品的深入开发与市场拓展，有利于提升云阳药材资源的影响力和解决云阳中药制药产业长远发展，提高企业市场竞争力，提升企业工业价值。3.2.2促进保健食品业的发展随着国内外经济的迅速发展，人们物质生活水平的提高，人们保健意识的加强及保健品对亚健康人群所显示出的特有功效，健康相关产品市场已出现愈来愈广大的空间。该项目的实施，能提供大量高技术的保健品生产原料，促进了云阳县绿色保健品的产业发展。3.2.3促进云阳县中药农业产业化的发展云阳县种植黄连、党参、杜仲、佛手、厚朴、金银花等主要中药材品种达118个，量大质优。佛手、枳壳、小茴香、杜仲等30多种的名特中药材产量在千吨以上。通过该项目的实施，加快了资源商品化。中药资源植物的精细加工，促进了科学的药材资源种植，提供了优异的复合农业条件。通过该项目的实施，可大力发展以本地资源优势为特色的中药材制药、加工工业，将直接增加近200人的就业。还能带动包装、运输和服务业的发展。这些相关产业的发展不仅能为社会提供更多的就业机会，而且每年能为当地税收和财政收入做出贡献。项目有利于缓解库区产业空虚化问题。安置城市下岗失业人员“再就业”，有效缓解库区城市移民“就业难”的矛盾，有助于库区社会稳定，推动库区经济的发展。

第四章项目市场分析和预测4.1项目市场现状现代医学模式由生物医学模式向生物—心理—社会医学模式转变，传统医学发挥着越来越大的作用；化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，而中药天然药物在这方面具有无可比拟的优势；纯化合物新药开发难度大、周期长、费用高，使植物提取物和复方药物的开发成为新的选择：“回归自然”、“绿色”消费成为时尚，使天然植物药理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。随着SARS在全球范围流行，国际市场也正在加深对我国中药的认识与认可。同时，天然药物的开发及临床使用在国外越来越广泛。国际市场对植物药的认可，营造了巨大的天然植物产品市场。国际市场对天然植物药的需求量激增，10年间翻了三番。目前世界每年植物制品销售额近600亿美元，其中天然药物销售额已达360亿美元。据海关统计，我国2005年上半年植物提取物产品累计出口金额是114536万美元，创历史最高水平，同比2004年上半年的110305万美元增长了41.05％；植物提取物进口金额为2643万美元，同比下降18.63％；而2006年，我国植物提取物共出口11.65万吨，共15.94亿美元，出口额首次超过中药材及中药饮片，占中药出口总值的44.62％，同比增长45.76％。4.2.市场前景分析随着科学技术的发展，人民生活水平的提高，人们的“绿色消费”意识不断增强，“回归自然”的热潮日益高涨，天然植物原料的需求量正大幅度增加。据统计，在今后的10年间，每年的增幅将达到20-30%。该项目主要载体贯叶连翘(HypericumperforatumL.)是藤黄科的一种多年生草本植物，在欧洲和我国有着悠久的应用历史。贯叶连翘广泛分布于欧洲、亚洲和南部非洲，遍布路边、沟渠和树林。从中世纪起，它便是欧洲著名的草药了。贯叶连翘在英国盎格鲁撒克逊人的传统医药中作为民间草药，历史上称为“治伤草药”，它还用于治疗焦虑、失眠、神经痛、三叉神经痛、神经官能症、偏头痛、纤维组织炎、消化不良、坐骨神经痛等症。它还被俗称为圣约翰草或者金丝桃。贯叶连翘在德国用作抗抑郁药已有百余年历史。1830年，布赫（Bucher）开始了对贯叶连翘的化学研究，发现了活性成分金丝桃素。1911年，切尼（Cerny）分离、鉴定了金丝桃素。后来，药理研究发现，贯叶连翘有明显的抗抑郁作用，对轻度、中度抑郁有效。20世纪80年代，纽约大学医学中心和以色列的魏司曼科学研究所发现金丝桃素和伪金丝桃素具有抗逆转录病毒的作用，现在已经完成了它的抗艾滋病临床研究。另外，治疗恶性神经胶质瘤的临床研究也正在进行中。贯叶连翘在德国的药用很广泛，内服用于治疗植物神经紊乱、抑郁、恐惧或神经紊乱，油状制剂治疗消化不良；金丝桃油剂外用，用于创伤或化学烧伤、肌痛和一度烧伤的治疗和愈后处理。贯叶连翘每年在德国处方药中的销售额高达数千万美元。近年来研究发现贯叶连翘在治疗抑郁症、抗菌、抗HIV病毒方面具有明显疗效，且副作用很小，因此，近年来全世界对贯叶连翘的兴趣与日俱增，以贯叶连翘提取物为原料生产的胶囊和片剂在欧美市场异常火爆。为此美国草药制品协会(AHPA)于1998年3月在加利福尼亚州Anaheim召开了第一次贯叶连翘国际研讨会。在美国，据1997年Galluppoll民意测验，美国有25%的职员患有焦虑症和慢性抑郁症，每年的治疗花费达600-750亿美元。贯叶连翘提取物中的金丝桃素是能影响脑内5-HT，去甲肾上腺素和多巴胺的物质。几个世纪的应用和包括7000多例的33项临床实验证实了它的安全性(仅有个别、轻度的副作用)。由于其疗效显著，副作用极低，因此目前在欧美各国贯叶连翘制品的销售量和销售额增长异常迅速，据1998年7月12日止一年的统计，在美国最畅销的草药制品中，贯叶连翘产品成为仅次于银杏的第二大草药制品，销售额达到了1.21亿美元，比上一年猛增了28倍，成为美国销售额增长最快的草药产品。在美国和欧洲许多国家，贯叶连翘不仅作为一种药物，而且其产品还用作食品添加剂，作为调味品。在美国草药食品添加剂市场占有率排行榜上，贯叶连翘由1997年的排名17位，占有率2%到1998年跳至排行榜的第二位，市场占有率增加了4.5倍，达到了9%，仅比排行第一的紫锥菊少了一个百分点。随着贯叶连翘产品在欧美市场销售的突飞猛进，欧美国家对贯叶连翘原材料及粗提物的需求量也猛增了十多倍，仅靠其国内原料供应已远不能满足市场的需求。因此，在目前欧美各国都需大量进口贯叶连翘原材料及其粗产品。据统计，仅美国的ManuelColado公司1998年原材料就需求6000多吨，比其1995年需求量的500吨就增加了12倍多。在出口美国的贯叶连翘粗提物中，主要药用成分金丝桃素的含量不能低于0.15%。淄博祥和集团股份有限公司天然植物制品分公司生产的贯叶连翘提取物中金丝桃素的含量仅为0.09%，还远没有达到出口标准。由于目前我国在生产技术，提取工艺和纯化技术方面的差距，目前还没有一家公司报道其提取物质量标准达到了出口的要求，更不用说制成合格的上市药品。这不仅影响了出口创汇，而且使我国在该医药领域仍处于空白。因此，增加对贯叶连翘的研究开发，研制出具有高水平的提取工艺和先进的纯化技术，对生产出高质量的贯叶连翘提取物，结束我国仅靠出口初级产品的现状，生产出具有高附加值的产品，具有重大意义。运用超临界流体萃取技术对贯叶连翘的初级产品进行处理，与化学纯化法相比不仅能大大降低生产的成本，而且减少了化学溶剂对产品的污染，简化了操作步骤，大大提高了产品的科技含量，增强了产品的市场竞争力，对促进民族医药业的发展具有重大意义。该项目还提取佛手醇、杜仲醇、厚朴酚、小茴香油、淫羊藿苷、白藜芦醇以及多种挥发油等。由此可见，该项目运用现代植物原料提取纯化技术，根据下游产品生产相应纯度的植物原料，具有广阔的市场前景。4.3产品目标市场4.3.1商品中药材饮片：对外销售商品中药材饮片约1000吨。4.3.2植物粗提物：500吨。主要是供给台商，剩余部分供应国内市场。4.3.3植物纯化物：25吨。其中，提取金丝桃素约20吨，10吨供给XXXXXXX生物科技有限公司，10吨用于出口欧美。其余5吨为厚朴、佛手、枳壳、小茴、杜仲等的纯化物。4.4项目竞争能力分析4.4.1生物资源优势云阳山大坡陡，沟壑纵横，海拔最低95米，最高1809米，1714米相对高差产生的立体垂直气候，造就了若干类型的生态小环境，适宜多种不同类型中药材生长，形成了中国宝贵的药材资源库。据统计，云阳县拥有中药资源1102种，种植黄连、党参、杜仲、佛手、厚朴、金银花等主要中药材品种达118个，其中厚朴、佛手、枳壳、小茴、杜仲等20多种名特中药材产量均在千吨以上。该项目主要载体贯叶连翘已经获得优良的种植条件，并已形成成熟的药材种植基地。这些特色中药材资源、种植实践经验等技术资源将成为云阳中药产业竞争力的核心支柱，拥有发展现代中药农业的资源优势。4.4.2特殊政策扶持优势云阳山坡地占80%，其中25度以上应退耕还林的坡耕地占山地总面积50%。国家在推行退耕还林的过程中，为了兼顾农民经济收益，鼓励发展有生态效益的中药农业，并按政策给予2-8年每亩每年300斤粮食及50元种苗款的无偿补助。特殊的政策扶持，不仅增加了发展中药农业的积极性，也降低了中药的生产成本。云阳是XXX最大的移民淹没搬迁县，动迁人口16万多人，搬迁企业181家。县城临江，自古为商旅必经之途，现已成为长江经济带的重要组成部分。国家和重庆市在XXX产业空虚化问题和移民搬迁给予了大量政策与资金支持，重点支持XXX中药产业的发展，解决移民增收增效问题。重庆市人民政府也启动了中药材百万亩工程，云阳县人民政府也将中药产业、中药农业（GAP基地建设）作为产业结构调整、脱贫致富的支柱产业之一。国家也在大力推行中药产业的GMP、GSP、GLP、GAP、GCP等国家规范，国家的政策支持和当今中药产业发展形势为云阳中药产业的发展提供了良好的机遇。

云阳地处XXX，在中药产业管理、资本投入、新技术应用和中药产品可持续性发展等方面，近年来得到地方政府的重视，并随着国家现代企业制度的推行和资本市场的不断健全而逐步开始完善，项目业主采取重点产品战略，不断提高中药产品质量和销售量，提升产品市场竞争力。4.4.3品质优势中药材有严格的区域特性，而云阳是最适宜中药材生长与发育的地区。云阳由于工业不发达，工业污染相对较轻。加之中药农业基地主要建在库区农村中、高山区，水土及空气基本无污染，符合GAP药材基地建设要求；同时该项目使用无公害生产技术，确保中药农产品无有毒有害残留。4.4.4项目业主品牌优势该项目业主XXXXXXX，是北京大学在XXX资源开发与利用上的唯一项目，对库区特色植物药材资源的挖掘与开发，具有良好的品牌优势。4.4.5科技优势国家有关部门及科研机构按照党中央、国务院指示纷纷支持XXX发展。其中，中国农业科学院根据XXX农业和农村工作的实际需要，抽派30名博导级专家在万州组建了“中国农业科学院三峡生态可持续发展工程技术中心”，可确保该项目在高技术支撑下高起点建设和高效益发展。此外，该项目业主拥有北京大学及XXXXXXX集团的技术支撑，使项目的实施拥有很强的技术优势。综上所述，该项目的实施，对XXX云阳中药产业的发展和XXX经济发展具有很大的推动作用，并且该项目具有较强的市场竞争能力。4.5市场营销策略4.5.1产品的市场定位4.5.1.1产品类型定位：药用动植物初加工品、天然植物提取物4.5.1.2产品价格定位：创品牌的主导产品采用大众化优质中低价4.5.1.3消费群体定位：XXXXXXX集团等特定企业、其他制药、保健品企业4.5.1.4、欧美东盟市场市场三级目标市场，分步进行。4.5.2完善市场网络4.5.2.1建立健全公司销售网络招聘有销售经验和新销售理念的专业人员组成全新的销售队伍，销售业绩和回款多少与个人经济效益挂钩。销售人员要经常进行培训，培养出一支懂法律、有谈判技巧、会签合同、人品好、礼仪佳、忠于职守的销售队伍。4.5.2.2依托经销商已有的销售网络充分利用经销商已有的销售网络，建立起利益共享机制，共同拓展该项目产品销售市场。4.5.2.3与协议单位的相对固定渠道。4.5.3有力的促销手段4.5.3.1在地方及全国有较大影响的媒体上进行产品及企业形象宣传，介绍产品的品质及特点。4.5.3.2利用国际、国内举办的贸易洽谈会、交易会、展销会等机会，举办产品展销、定货等方式，进行产品推介促销活动。4.5.3.3与当地举办的地方文化、经贸活动相结合，加强地方特色中药材的推介，扩大产品及企业知名度。4.5.3.44.5.35网络促销手段加盟中国植物提取网、中药信息网、中国中药资源网、中国中药协会网、中国中药交易市场网等网站，扩大企业知名度，必要时可进行网上定货。4.6市场份额预测4.6.1年度总销售额出口额备注20011.551.520022.162.020033.783.6520045.284.13200514.211.45200617.85115.944.6.2目前，全国共有不同规模的植物提取物生产企业近1000家，主要以保健品企业和外贸经济型企业为多，近80%都有外贸出口记录。植物标准提取物2006年销售额120亿元，2007年其销售额估计在200亿元左右。该公司的提取物大多为特殊品种，即使达产后年销售额也只有约2亿元，仅仅占目前市场份额的1%。该项目在2011年达产，市场按年增长率30%计算，到时候可能占0.5%左右。但是，在贯叶连翘提取物的市场份额中，该公司可能会占据半壁河山。

第五章产品方案及质量标准5.1产品方案5.1.1中药材加工产品方案中药材加工产品方案为中药材饮片5.1.2植物提取物产品方案贯叶连翘提取物：金丝桃素佛手提取物：佛手醇与佛手多糖杜仲提取物：杜仲醇、杜仲胶、绿原酸厚朴提取物：厚朴酚小茴香提取物：小茴香油……5.1.3重点产品-贯叶连翘5.1.3.1贯叶连翘5.1.3.1.1贯叶连翘的生物学特征及其分布贯叶连翘<HypericumperforatumL.)又叫小汗淋草、小过路黄、小金丝桃、小对叶草、小对月草、小种痛药、女儿茶、黄花茶、千层楼、赶山鞭、刘寄奴等。但按文献记载，赶山鞭是与贯叶连翘非常相似的同属异种;刘寄奴在<<中药大词典)>上是指另外的三种药材，与贯叶连翘也不是同一植物。贯叶连翘是属于藤黄科金丝桃属的一种多年生草本植物。植株高20-60厘米其叶片长1-2厘米，宽3-9厘米，椭圆形至心形，叶缘有黑色腺点，叶面散布淡色或透明腺点。其花生于茎顶端或枝端，成聚伞花序，花粤为5，长圆形或披针形，边缘有黑色腺点。花瓣为5，黄色，雄蕊多，三束，花丝长，花药黄色，“小金丝桃”由此得名。其子房一室，花柱三裂，葫果长圆形，长约5毫米，宽约1毫米，具有纵棱，表面有细蜂窝纹。贯叶连翘6至8月开花，9至10月果熟，一般于花期采收，此时产量高，药效也好，可整株采收。贯叶连翘属温带植物，喜温暖湿润的环境和碱性土壤。其分布相当广泛，国外生于南欧、非洲西北部、近东、中亚、印度至蒙古和前苏联等，在全世界许多地区都能见到。目前在澳洲人工种植面积很大。国内主要分布在长江、黄河中下游各省份，以及新疆、贵州等地，在秦岭地区海拔400至2000米范围内广泛生长，常见于荒坡、疏林下、河滩生草地。贯叶连翘可用种子和根繁殖。地上部分一年生，根多年生。年生长期200天左右，5月萌芽，枝叶生长集中在6.7月，8月开花，9月果熟，它喜温暖湿润气候，亦耐干旱;土层30厘米以上，疏松肥沃土壤生长最好，但也耐瘠薄，喜光不耐荫蔽，常与低草混生。5.1.3.1.2贯叶连翘的主要化学成分贯叶连翘成分非常复杂，除含有萘骈双蒽酮(Naphthodianthrones)等主要药用成分外还含有黄酮(Flavonoids)类化合物，藤黄酚衍生物(Phloroglucinols),有机酸类、甾类、糖类、树脂、叶绿素及微量元素等成分。贯叶连翘全草中鞣质含量可达10%左右，酸解能产生花白素，全草用稀氢氧化钠溶液水解，可抽提出具有抑菌能力的衣马宁。植株中儿茶素和表儿茶素的二、三、四聚体等原花色甙元的含量有时多达植株干重的12%。此外，还含有以α-和β-蒎烯为主的单萜、倍半萜、碳氢化合物等成分组成的挥发油类化合物。在挥发油成分中，α-蒎烯含量约为10.6%,2一甲基葵烷约为16.4%。在目前贯叶连翘中较受关注的化学成分主要有三类:(1)萘骈双蒽酮(Naphthodiantlu-ones),(2)黄酮(Flavonoids),(3)藤黄酚衍生物(Phloroglucinols)。5.1.3.1.2.1萘骈双蒽酮类萘骈双蒽酮类化合物是贯叶连翘中主要的药用成分，也是目前研究的最多和较透彻的一类化合物，此类化合物在贯叶连翘及其同种属植物中普遍存在，但较难在其它高等植物中找到，因此可以看成是贯叶连翘及其同属植物的特性成分。这类成分主要有(结构见图4):金丝桃素(Hypericin)、假金丝桃素(Pseudohypericin)、异金丝桃素(Isohypericin)、原余丝桃素(Protohypericin),原假金丝桃素(Protopseudohypericin)等。另外，大黄素蒽酮(Emodin-anthrone)也规入此类。在植株中此类成分以金丝桃素和假余丝桃素为主，它们也是贯叶连翘中最主要的药用成分，而假金丝桃素在植株中的含量又往往高于金丝桃素，其含量约是金丝桃素的三倍，但其药效不如金丝桃素。原金丝桃素和原假金丝桃素仅存在于新鲜植物中，光照后即分别转化为金丝桃素和假金丝桃素。从金丝桃素与假金丝桃素的分子结构上，我们可以看出此类化合物的分子具有活跃的大平面电子共骊体系，因此该类化合物分子对热不稳定，见光易氧化，这也是金丝桃素与假金丝桃素抗病毒、抗菌以及接触皮肤、粘膜或大剂量摄入体内，易引起人和动物起光敏反应的主要原因。目前，金丝桃素与假金丝桃素被广泛应用于治疗精神抑郁症，国际上评价贯叶连翘提取物的质量，就是看其提取物中金丝桃素的含量多少。5.1.3.1.2.2黄酮类贯叶连翘中的黄酮类成分很丰富，含量也相当高，据说在临床应用上也有一定的意义，目前已鉴定的有：槲皮素(Quercetin)、木樨草素(Luteolin),山萘黄素(Kaempferol)、杨梅树皮素(Myricetin),金丝桃甙(Hyperin/Hyperoside),槲皮甙(Quercitrin)、异槲皮甙(Isoquercitrin)、芦丁(Rutin),穗花杉双黄酮(Amentollavone/13',118-bi-apigenin),Ⅰ3,Ⅱ8一双芹菜素(biapigenin)、白矢车菊试元(Leucocyanidin)等等，部分分子结构见图5。5.1.3.1.2.3藤黄酚衍生物此类成分主要有贯叶金丝桃素(Hyperforin)和高贯叶金丝桃素(Adhyperforin)。贯叶金丝桃素能作用于去甲肾上腺素、多巴胺和5-HT，是贯叶连翘中治疗抑郁症、治愈伤口的主要成分之一，同时其还表现出了很强的抗菌活性和强的肠胃作用。它对光热不稳定，含量也不稳定。主要存在与植株的花中，在早期采集的贯叶连翘花中，金丝桃素含量较高，晚期采集的花中贯叶金丝桃素的含量较高，如其采收、加工不当则易招致损失。贯叶连翘中还含有大量种类繁多的有机酸类化合物，主要包括咖啡酸、氯原酸、P一香豆酸、阿魏酸、异阿魏酸、龙胆酸、异月桂酸、肉豆寇酸、烟酸、棕搁酸、硬脂酸、类胡萝卜素、胆碱、多种氨基酸，另外还含有东19素、果胶等。5.1.3.1.3贯叶连翘中主要化学成分的分布金丝桃素和假金丝桃素等蔡骄双葱酮类化合物主要集中在贯叶连翘的花中，并且以即将开放和刚刚开放的花中含量最高，一旦授粉，含量即迅速下降。Tsitsina,l，等系统的分析了贯叶连翘植株不同部位的主要化学成分，发现在贯叶连翘干花中金丝桃素的含量一般在0.9%以上，最高可达4.2%。叶和侧茎中含量相近，一般在1.8%左右。主茎中含量最低，不堪使用。花同时也是黄酮类和藤黄酚衍生物的富集部位。花和即将开放的花蕾中总黄酮含量可高达11%，而叶和茎一般为7%左右。花中的黄酮以金丝桃试和槲皮素为主，叶中的黄酮以金丝桃甙和芦丁为主。藤黄酚衍生物几乎只存在于花、花蕾和朔果中，并且以朔果中含量最高，茎、叶检测不到。花和未成熟的朔果中贯叶金丝桃素的含量分别为3%和5.5%左右，高贯叶金丝桃素的含量则分别为0.2%和1.9%左右。茎杆中挥发油含量很低，成熟茹果中稍高。就整株而言，花前挥发油总量高于花期，花前含量约为0.26%，花期含量约为0.11%。5.1.3.1.4贯叶连翘的药用及药理在古代欧洲及中国，贯叶连翘就己用于治疗膀胱结石、三日热、四日热、坐骨神经痛和烧伤，但直到公元800年时，贯叶连翘才被用于治疗抑郁症。近年来在欧美等国家贯叶连翘己成为治疗抑郁症和焦虑症的主要药物之一，并就此进行了广泛的研究。国外的临床实验表明，贯叶连翘制剂对抑郁症的治疗效果优于丙米嗪、阿密替林等合成药，并且副作用较少，同时发现贯叶连翘抗抑郁作用的主要成分为金丝桃素和伪金丝桃素。临床实验证实，金丝桃素纯品的抗抑郁功能不如贯叶连翘提取物中未经分离的金丝桃素，临床应用贯叶连翘提取物与卡瓦胡椒或西伯利亚人参合用成功地治愈了焦虑症和严重的紧张感。AdolfNahrstedt在研究金丝桃素的活性时，发现纯的金丝桃素与原花青素合用在动物模型中显示出了更高的活性。实验证实金丝桃素能影响脑内5-HT,去甲肾上腺素和多巴胺，并具有单胺氧化酶抑制作用。动物实验发现金丝桃索的抗抑郁活性是通过脑的后突触接受体吸入有抑制性的五轻色胺来实现的。贯叶连翘在抗病毒方面的应用成为近年来研究的又一热点。Meruelo,D.etal.报道，金丝桃素和伪金丝桃素具有很强的广谱抗病毒活性，包括抗人体免疫缺乏症病毒(HIV)活性。IsamiTakahashietal.研究表明，金丝桃素和伪金丝桃素的抗HIV活性是通过抑制蛋白激活酶C(PKC)来实现的，PKC是HIV感染健康细胞的媒介。同时发现金丝桃素与伪金丝桃素具有抗乳腺病变细胞病毒扩散的活性。DanielMerueloetal，研究发现，金丝桃素对HIV有独特作用方式，它可使病毒粒子失活，作用机理可能是由病毒体壳RNA的交联所致[321。国内有报道，用化学合成法制备的金丝桃素和乙基金丝桃素在体外均能抑制HIV逆转录酶，后者的活性强于前者[331国外有报道，采用静脉注射和口服贯叶连翘制剂相结合的方式来治疗艾滋病(AIDS)患者，取得了较好的效果。此外，国外对贯叶连翘的抗病毒研究认为，金丝桃素与伪金丝桃素是亲酷性分子，它们能与病毒细胞膜的双层磷脂相结合，在光照射下，能产生游离氧原子和自由基杀死病毒。Thomasetal.研究证实了金丝桃素抗EMT6老鼠乳腺癌细胞的光毒性[351。然而，近来另一些研究表明，金丝桃素抗病毒活性并不总是靠氧来实现，虽然在一些实验中氧起了作用。Carpenteretal.认为金丝桃素在光照下能导致PH下降，是光致抗病毒活性的另一原因。ouldwellW.T.etal报道金丝桃素能有效地抑制神经胶质瘤的生长。DemishLetal.报道贯叶连翘制剂能显著增加夜间褪黑激素的分泌量，并且作用持久。有人还认为，少量食入贯叶连翘制剂有益于人体健康。陈志武等报道，金丝桃甙不但可以降低动脉血压，而且对冠状动脉有扩散作用，还能增加冠脉流量，降低心肌耗氧量.动物实验表明，金丝桃素可抑制高钾诱发的Ca内流。马传庚等研究了金丝桃甙的止痛作用，动物实验证实，金丝桃甙有显著的中枢镇痛作用，其作用效果约等于吗啡的1/20，并测得金丝桃甙产生镇痛作用时，动物脑内Ca含量显著地减少14010临床还发现金丝桃甙具有降胆固醇、抗炎和镇咳作用。由此看来，贯叶连翘在抗心血管疾病、止痛药等方面成为研究的另一热点。贯叶连翘及其制剂在正常的剂量下，毒副作用很小。主要副作用表现为胃肠不适、过敏和乏力，其发生率均在1%以下，罕见光敏反应。高剂量时除了可引起局部皮肤红斑即光敏反应之外，余亦无它。皮肤白哲者光敏反应发生率相对较高。同时接受超声波治疗或紫外线照射(包括强光)，可使光敏加重，个别病人会形成皮肤水泡。大剂量静脉注射治疗艾滋病时，少数患者可出现手和面部疼痛，停药数天后消失。毒理学研究亦表明贯叶连翘及其制剂是安全的。贯叶连翘提取物的毒理工作已在小鼠、大鼠和犬等动物身上进行了长达26星期试验，最大试验剂量为500mg/kg最初不耐受剂量为每月900mg/kgoLD50大于最大剂量，所有试验未显示有基因毒和诱变作用。虽然在体外细胞培养中偶尔出现过致诱变现象，但这种致诱变性最终被规因于槲皮素。槲皮素在体内是安全的，国际癌症研究中心对此已作出过评价。在13个男性正常人每月服用900mg和3600mg贯叶连翘提取物试验中，每月900mg是大多数临床试验采用的安全有效剂量。5.1.3.1.5贯叶连翘的提取及分析研究现状5.1.3.1.5.1目前国内外对贯叶连翘的提取研究贯叶连翘中含有多种有效药用成分，由于金丝桃素是主要的药效成分，因此目前对贯叶连翘的提取、分析以及药理研究主要针对金丝桃素，如何提取、纯化和分析是近年来研究的重点。由于金丝桃素分子量较大，且具有一定极性，它易溶于极性及中等极性的有机溶剂，在水中溶解度较差，能溶于碱性水溶液，因此对贯叶连翘的提取主要是极性或中等极性的有机溶剂。李俊等研究了氢氧化钠水溶液的提取工艺，采用正交设计，研究了氢氧化钠的浓度、提取温度、提取时间等条件，发现1%的氢氧化钠在95-100℃时提取2小时效果最佳。Bernard,Claudeetal.研究了丙酮提取贯叶连翘花中的金丝桃素类物质及其纯化的工艺条件，他采用60%内酮溶解提取物，用石油醚萃取除去类叶红素，所得提取物再用水溶解振荡除去糖类物质进行纯化，产品中金丝桃素类物质含量较高。Georgiev,E.etal.研究了葵花油的提取工艺，他们将晾干的原料用水湿润，使其湿度达到70-72%,于70℃避光提取12-18个小时，提取物中金丝桃素含量可达2.25mg%，若用乙醇与葵花油混合提取则金丝桃素含量可达3.32mg%。Genius,OtoB.研究了丙酮浸渍的提取工艺，将贯叶连翘叶用丙酮在室温下浸泡2-3天，所得提取物用交联葡聚糖柱纯化可得金丝桃素的纯品。在实验室规模上，贯叶连翘的提取多采用索氏提取法，所用溶剂多为甲醇、丙酮等极性或中等极性溶剂。Piperopoulos等用甲醇-丙酮(1:1)溶液从贯叶连翘花中经索氏提取至溶液无色为止，用HPLC分离、分析金丝桃素类有效成分，测得金丝桃素在干花中含量为2.1mg/g，金丝桃素类化合物在干花中总含量为6.3mg/g。Theodor等研究了贯叶连翘中金丝桃素与假金丝桃素的含量，用甲醇和丙酮经超声波提取其中的金丝桃素，用HPLC分析发现植株中假金丝桃素含量是金丝桃素含量的3倍多。DANIELMERUELO等将粉碎的贯叶连翘放入索氏提取器，首先用二氯甲烷提取，抛弃提取物，然后用丙酮提取，所得提取物用硅胶柱纯化，纯化后的产品再用薄层色谱法制得较为纯净的金丝桃素和假金丝桃素[49[oKarlH等系统的研究了贯叶连翘中金丝桃素在地上植株和地下根部以及花、叶中不同部位含量，发现地上植株明显高于根部，花中金丝桃素含量为叶中的四倍。所用提取方法是先用甲醇超声波浸取，再用丙酮超声波提取is0[oErdelmeierClemens等提取工艺与其他方法不同，他们采用硫醇混合物使提取物中的金丝桃素等光敏性物质能稳定存在至少12个月。他们用新鲜的植株挤出的汁液加入少量的维生素C，在55Roumeliotis,Panayiotisetal研究了20-80%的乙醇在1.5bar,60℃条件下的提取工艺，所得提取物再用C18柱进行纯化。Southwell,IanA.etal等用索氏提取法系统研究了宽叶贯叶连翘与窄叶贯叶连翘中金丝桃素的含量，实验发现窄叶贯叶连翘中金丝桃素含量约是宽叶贯叶连翘含量的3倍。并系统的研究了宽叶贯叶连翘植株不同部位的金丝桃素含量，发现，植株的侧枝中金丝桃素含量为主干的3倍，花中含量是叶含量的6倍，植株顶端叶中金丝桃素含量高于底部叶子。目前在工业生产上金丝桃素类物质的提取主要采用乙醇、甲醇等有机溶剂，由于市场对其需求量逐年增加，对其提取、纯化工艺的研究仍是今后研究的热点之一。根据金丝桃素及其类似化合物的化学性质，我们分别研究了用超临界流体提取贯叶连翘中的金丝桃素类化合物的工艺，以及化学溶剂法的提取工艺。5.1.3.1.5.2贯叶连翘中有效成分的分析研究由于贯叶连翘植株内含有成千上万种化学成分，且每种成分含量甚微，因而开发和改进分离、分析技术对植株内有效成分的结构鉴定、生物活性评价、半合成、为临床提供样品以及对生产过程中质量控制等具有重要意义。目前国内外对贯叶连翘中主要有效成分金丝桃素类物质的分析主要采用高效液相色法(HPLC)，另外还有薄层色谱(TLC),UV分光光度法等方法。在用HPLC进行分析时，流动相一般为酸性磷酸盐缓冲溶液，也有报道采用中性洗脱剂。为了得到良好的分析结果一般采取梯度淋洗，GeorgiosPiperopoulosetal，在分析贯叶连翘提取物时，应用甲醇:乙睛(5:4)和0.1M三乙胺盐水溶液作洗脱剂，采用梯度淋洗很好的分离了原伪金丝桃素、伪金丝桃素、原金丝桃素、金丝桃素，所用检测器为UV-Vis，检测波长为590nm。TheodorKartnigelal应用UV检测器在254nm采用不同洗脱剂进行梯度淋洗成功的分离了贯叶连翘提取物中9种成分。他们先后使用的洗脱剂分别为乙睛:水:磷酸(16:83:1)、乙睛:水:磷酸(32:67:1)、乙睛:甲醇:水:磷酸(55:20:24:1)，先后分离了芸香苷、异栎精、金丝桃甙、栎皮苷、栎精、Ⅰ3,Ⅱ8一双芹菜素、穗花杉双黄酮、伪金丝桃素和金丝桃素。DanielMeruloeltal.应用TLC法对贯叶连翘提取物中的金丝桃素和伪金丝桃素进行了分离和定性分析，应用二氯甲烷:丙酮:甲醇(68.8:18.7:12.5)作为展开剂，在紫外光下能观测到金丝桃素和伪金丝桃素所发出的荧光，实验测得金丝桃素的Rf0.45，伪金丝桃素的Rf0.35。Kartnig,Thetal.研究了TLC法对金丝桃素和伪金丝桃素的定量分析技术，应用发射荧光检测器在5-50ng范围内对金丝桃素和在20-200ng范围内对伪金丝桃素能进行准确的定量分析，在给定条件下实验的Rs<1.5%，该分析方法定量准确重复性好。Schuet,Heideetal.分别应用UV分光光度法与HPLC法对贯叶连翘提取物进行了测定，实验发现在定量分析上分光光度法不如HPLC法，而且HPLC法适用于进行例行分析。Debska,W.etal.应用分光光度法测定了贯叶连翘提取物中的金丝桃素含量，他们采用二甲亚砜(DMSO)和二甲基甲酞胺(DMF)的5%乙醇溶液溶解提取物，在591nm处测定，该法的Rs=1.12-1.48%，实验发现DMSO的溶解度要优于DMFI。此外GiuseppeMicalietal.研究了应用HPLC法直接测定食品和酒精饮料中金丝桃素的方法，检测限为0.05-3.2mg/kg。根据实验室例行分析的需要，我们建立了一种快速分析方法，流动相为乙睛:甲醇：磷酸(59:40:1),UV-Vis检测器，于590nm处检测。该法不须经梯度淋洗，提取物不经纯化可直接进样，金丝桃素的保留时间为8min左右，该法方便、快速、准确性高，适于企业作常规分析。对于金丝桃素类物质的检测方法，应用最多的为HPLC,HPLC加光谱法分析可靠性较好，UV分光光度法测的数据普遍比HPLC测的要高，在定量分析时TLC法准确性最好。5.1.3.1.5.3金丝桃素分析方法的建立建立一个快速、准确和稳定的金丝桃素分析方法对于实验的顺利开展具有重要意义。用所建立的分析方法对工业生产上的产品随时进行质量监控，对于稳定产品质量和进行实验条件的选择至关重要。虽然日前国内外对金丝桃素含量的分析测定报道较多，但有许多方法仅适于实验室进行分析研究，分析方法复杂，可操作性差，不适于大批量样品的分析和工业生产上的常规分析。或者有些分析方法的准确性较差，如分光光度法，由于贯叶连翘提取物中含有许多种化学成分，对光度法分析的干扰较大，常导致测定的数据比真实值偏高，例如:Madis植物制品公司在比较了UV与HPLC分析方法后发现，DAC紫外法得的0.3%的金丝桃素含量等于HPLC法测定的0.15-0.20%。在己报道的文献中，对贯叶连翘提取物的分析主要集中在高效液相色谱法上。实验结果也证实了该法的准确性，而且适于分析贯叶连翘提取物。TheodorKartning等用HPLC法对贯叶连翘的甲醇和丙酮提取物进行了分析测定，76min内测出了9种化合物，其中金丝桃素的保留时间长达68.5min。很明显这种分析方法不适合处理大批量样品，而且市场上也不容易得到每一种化合物的标准品，在例行分析中很难一一进行定性，实际上也没有必要。GeorgiosPiperopouls等应用梯度淋洗法，分析了贯叶连翘的甲醇一丙酮提取物，实验很好地分离了金丝桃素与假金丝桃素，所使用流动相为:甲醇:乙腈(5:4),0.1M三乙胺盐水溶液，金丝桃素的保留时间为11.9min，检测波长为590nm[z01。根据项目业主实验室的现有条件，我们试验了一种新的流动相配比，流动相为甲醇:乙睛:磷酸=40:59:1，检测器为UV-Vis多波长分光光度计，流动相流速为1.0ml/min,检测波长为590nm，采用甲醇直接溶解提取物进样，实验证明该法稳定性好，相对标准偏差仅为0.6%(n=5.1.3.1.5.4贯叶连翘中有效成分的化学溶剂法提取贯叶连翘的化学成分极其复杂，如何提取出具有高含量金丝桃素类物质的提取物是本文所要研究的主要问题。由于金丝桃素类物质具有较强极性，且易溶于碱性有机溶剂。在目前国际上已产业化的贯叶连翘提取物生产主要采用含水甲醇、乙醇作为提取剂，本实验室主要对乙醇的提取条件进行了研究，这是因为一方面乙醇化学毒性较低，即使在产品中有溶剂残留也不会对产品质量造成大的损害;另一方面，含水乙醇提取不仅能较大程度的将金丝桃素类物质提取出来，而且通过乙醇浓度的精确选择可除去花色素，且尽量少的将叶绿素等强亲脂性成分提取出来。但是用乙醇提取的提取物中金丝桃素的最大含量不超过0.09%,离国际药物贸易中贯叶连翘提取物质量标准0.15-0.20%还有相当大的距离，与临床实验的贯叶连翘提取物0.25-0.30%的金丝桃素产品差距还很大。综述国内外文献，发现从贯叶连翘中提取金丝桃素类化合物主要有以下5种方法:1.乙醇提取法；2.丙酮提取一石油醚一水萃取法；3甲醇提取法；4.NaOH水溶液提取法；5.葵花油及葵花油一乙醇提取法。作为有效活性成分的提取剂，酮类和醇类对活性成分的提取率相差不大，水、NaOH水溶液对金丝桃素的提取率非常低。考虑到提取物的得率、提取物中活性成分的含量、提取剂的成本以及操作的安全性和尽量使用对环境无污染的溶剂，我们在实验中使用乙醇水溶液觉得较为合适。至于采用何种工艺，如何改变提取剂的配比最合适，需根据提取物中有效成分的含量进行适当的选择，既要考虑到得率，又要考虑生产成本。项目业主实验室采用含有碱性水溶液的乙醇提取贯叶连翘中有效成分。通过实验发现，碱性水溶液的加入和乙醇的浓度对提取有着很大的影响。试验了几种不同碱性水溶液和乙醇水溶液(60-80%)混合共同提取。首次发现可将贯叶连翘提取物中金丝桃素含量由不足0.10%提高到0.16%，这在贯叶连翘提取中是首次做到一次提取获得合格产品的，这在国内外也属首次。5.1.3.1.5.5超临界流体萃取过程采用容积为7.0ml的萃取池。将贯叶连翘地上植株作为提取原料，粉碎至80-200目，将原料直接装入萃取池。其装填方法如图6所示:1为玻璃纤维，2为粉碎的贯叶连翘原料(约1.0-1.4g)。将萃取池串联在超临界流体萃取系统中。改性剂优改性剂注射泵按照计算浓度加入注射泵缸内或者直接加入萃取器内在达到设定条件后先静态萃取20min再进行动态萃取。在提取过程中需注意出口管路应保持在65-70℃之间，防止可能由于温度过低造成萃取物析出而堵塞管路，超临界流体萃取物用20ml左右乙醇接收后在水浴加热下用CO2吹干，准确加入1.0m1甲醇溶解，待色谱分析。5.色谱条件色谱柱:SpherilsorbC18柱(5μ,200×4.6mm，大连化物所国家色谱中心)，流动相为甲醇:乙腈:磷酸(40:59:1，v/v/v)，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，UV-vis检测器的检测波长为590nm，注射休积20μl。实验证实单纯用超临界CO,很难将贯叶连翘中的金丝桃素萃取出来，应用乙醇做改性剂回收乙醇溶液为深绿色，可见用乙醇做改性剂只能提取出叶绿素等一些亲脂性物质，这在以后用超临界流体提取技术直接脱除贯叶连翘粗提物中的脂性物质，提纯金丝桃素具有重要作用。运用氨水湿润后的原料虽能将金丝桃素提取出来，但直接用粉碎的贯叶连翘做原料提取，原料体积大，所耗提取剂量多，能耗高，而且氨水对设备具有强腐蚀性，故用超临界CO2直接提取金丝桃素成分不适于大规模工业生产。经实验证实，超临界流体CO2加入改性剂后的最佳提取温度和压力分别为60℃和20Mpa，在金丝桃素的提取过程中用甲醇作改性剂比用乙醇效果要好，并证实用15%的甲醇作改性剂时的提取效果最佳。由超临界流体CO2加入改性剂后的提取物谱图可知(见图10)，用超临界CO2提取的贯叶连翘提取物中杂质成分少，超临界CO2提取物谱图较为简单，这进一步证实了用超临界流体提取具有良好的选择性。5.2质量控制5.2.1质量标准5.2.1.1贯叶连翘提取物标准标准依据：符合《中国药典》（2005版）１部贯叶连翘提取物（St.

John''s

Wort

Extract

Powder）类别：标准化植物提取物主要规格:

金丝桃素0.15％

质量标准：CP2005

含量测定：0.15％植物来源:

藤黄科金丝桃属多年生草本植物Hypericum

perforatum

L.花期梢短提取部位：全草产地生源:

野生于陕西、甘肃等地。采收时间:

5、6月盛花期打顶采收。主治:

清热解毒，收敛止血，利湿，并能解除焦虑，失眠，神经痛等症状。产品性状：气特殊、味苦。深棕色或棕褐精细粉末。有效成分:

主要有效成分为二蒽酮类化合物如金丝桃素（Hypericin）、伪金丝桃素

（Pseudohypericin）、原金丝桃素（Protohypericin）、原伪金丝桃素（Protopseudohypericin）等，还含有山萘酚（Kampferol）、木樨草素（Luteolin）等多种黄酮以及贯叶连翘素（Hyperforin）、加贯叶连翘素（Adhyperforin）等。

功效:

本品可作为安全的神经营养品，防治抑郁症调节情感障碍和情绪失调，消除紧张与抑郁，恢复自信并能改善睡眠，贯叶连翘中提取的有效成分金丝桃素具有显著的抗DNA、RNA病毒作用，能直接作用于禽流感、猪瘟、口蹄疫等病毒DAN，干扰该病毒复制、繁殖并对病毒有较强抑制作用。注意事项:本品的制剂与5HT再摄取抑制剂或增强5HT活性等药物合用可能会引发中枢神经、外周神经系统疾病，在使用前请仔细阅读成品使用说明书，药物相互作用问题请向药师咨询。5.2.1.2佛手提取物标准来源：《中华人民共和国药典》2005年版主要指标：佛手醇、佛手多糖重点检测：佛手醇2%5.2.1.3杜仲标准来源：《中华人民共和国药典》2005年版主要指标：杜仲醇、杜仲胶、绿原酸重点检测：杜仲胶（6%），绿原酸（0.5%）5.2.1.4厚朴标准来源：《中华人民共和国药典》2005年版主要指标：厚朴酚重点检测：厚朴酚（3%）……5.2.2质量控制严格执行《药品生产质量管理规范》。做好质量检验与质量体系保障。原材料检验标准执行药材标准药材取样标准：企业自制标准。药材检定方法：根据不同品种药材按照《国家药典》（2005版）、GAP规范（试行）等相关规范的规定进行含量测定。其检定通则如下：取样按“药材取样法”的规定进行符合本版药典规定的相应药材标本作对照(必要时)―――供检定的药材除形状不同外，其他各项应符合规定―――显微鉴别、理化鉴别。药材重金属含量及农药残留物标准：重金属总量：≤20.0mg/kg；铅（Pb）≤5.0mg/kg；镉（Cd）≤0.3mg/kg；汞（Hg）≤0.2mg/kg；铜（Cu）≤20.0mg/kg；砷（As）≤2.0mg/kg；黄曲霉毒素B1（Aflatoxin）≤5ug/kg；六六六（BHC）≤0.1mg/kg；DDT≤0.1mg/kg；五氯硝基苯（OCNB）≤0.1mg/kg；艾氏剂（Aldrin）≤0.2mg/kg；微生物限度：个/克，个/毫升。5.2.3质量等级依据产品种类不同分为合格品、优等品等不同等级。主要等级分类依据：出口国有关质量标准行业标准。5.3产品包装5.3.1产品分类包装5.3.1.1中药饮片：纸箱与配套取乙烯袋：50kg/盒5.3.1.2粗提取：聚酯桶或专用取乙烯袋。5.3.1.3纯化物：聚酯桶。采用专用包装袋，内层包装用聚乙烯薄膜袋，外包装采用编制袋。包装规格：25kg/桶。5.3.2产品标识根据国标GB7718的有关规定，在产品包装袋或包装盒上注明产品名称、等级、净含量、生产企业名称和地址、生产日期和产品标准代号。

第六章建设内容及建设规模6.1建设内容新建现代植物饮片（中药）生产车间1个，植物提取车间1个，植物提取物纯化车间1个。拟建房屋建筑面积41150平方米（其中：原材料仓库5000平方米、中药饮片车间2500平方米、提取车间5000平方米、纯化车间6000平方米、包装车间2000平方米、成品立体仓库1220平方米、研发质检楼3000平方米、办公楼3500平方米、职工公寓1750平方米、值班室50平方米、公厕50平方米、浴室180平方米、锅炉房200平方米、食堂500平方米），堆场2350平方米，其它构筑物7850平方米6.2建设规模新建植物提取物生产标准厂区一个，总占地面积60亩，拟建房屋建筑物总面积41150平方米，拟建房屋建筑物占地总面积25000平方米。设计年生产规模：中药饮片1000吨粗提物500吨纯化物25吨。购置主要设备300台（套），其他配套设施设备60多台（套）。

第七章建设地址及建设条件7.1选择原则7.1.1应符合城市总体规划，要与城市布局相适应。7.1.2交通方便，便于发展，既有近期建设的足够场地，又能为远期发展留有余地。7.1.3具有良好的自然地理地质环境条件，有利于各种设施建设布局。7.1.4燃料、动力、水源较充足，供应有可靠保证。7.2地址选址要求7.2.1生产车间宜选在大气含尘、含菌浓度较低、自然环境和水质较好的地区。厂区远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、烟气和有害气体的地方。当不能远离时，则应位于严重空气污染源的最大频率风向上风侧。7.2.2宜布置在环境清洁、人流物流不穿越或少穿越的地段。与市政交通干道的间距宜大于50米。7.2.3周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。宜铺植草坪、种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木；不宜种花，以防花粉污染。7.2.4周围道路应宽敞，能通过消防车辆。7.2.5周围的道路应选用整体性好、发尘少的覆面材料。7.2.6满足原材料和产品运输的方便，以及公用工程的有效利用。7.2.7满足环境保护的要求。7.3拟选厂址根据云阳县人民政府《关于加快特色工业园区建设发展的意见》、《云阳县土地利用总体规划》，该项目选址在重庆市云阳县工业园区，占地面积60亩。7.4建设条件该区属亚热带湿润季风气候，具春早、夏热、秋绵雨、冬暖多雾，无霜期长，雨量充沛的特点。据云阳县气象站1980年至2006年气象资料，多年平均气温18.7℃，多年平均相对湿度76%，多年平均降水量为1149.3毫米，其中5—9月降水量约占全年降水量的71%，多大到暴雨，日最大降水量191.5毫米（1982.7.17），多年平均日最大降水量为98.9毫米。7.5场地工程地质条件7.5.1地形地貌该区属川东平行岭谷构造——侵蚀低山丘陵地貌。拟建场地位于工业园区西部，紧邻县城东部，地形较平缓。7.5.2地层岩性拟建场地内出露地层有第四系全新统溪沟淤积物及侏罗系中统上沙溪庙组，其岩性由新至老分述如下：第四系全新统溪沟淤积物：岩性：上部为黑色、黑褐色、紫褐色、黄褐色不均匀的粉质粘土，厚0.8—9.10米，下部为卵石土，灰色——灰褐色、杂色，主要由砂泥与卵石组成，卵石约占10—25%，主要为粉细砂岩，形状大小均不规则。分选磨园均差。侏罗系中统上沙溪庙组：沙溪庙组地层岩性主要为泥岩间夹砂岩。7.5.3地质构造该区所处部位为万县复向斜核部、黄柏溪向斜北西翼，岩层产状为165—185°∠5—8°。7.5.4地震根据国家地震局（1990年）《中国地震烈度区划图1：400万》，基本烈度为VI度，该工程项目设计应按6级地震设防。7.5.5水文地质该区地下水类型主要为第四系松散岩类孔隙水和基岩网状风化裂隙水。松散岩类孔隙水：一类是冲积层，其上部为粘土，粉质粘土，基本不含水；下部为粉土，细砂、卵石，其特点是松散、含水性微弱。补给源主要是崩滑堆积物中的孔隙水、排水沟的生活水、大气降水补给。另一类是崩滑堆积物中的孔隙水，组成物资主要是含块碎石粉质粘土，由于崩滑堆积物分布于斜坡地带，接受大气降水、滑坡体上的地表水补给，沿内部孔隙或基岩面径流，于冲沟低洼处排泄或沿基岩裂隙下渗。泉流量一般小于0.001L/S。基岩网状风化裂隙水：该类地下水赋存于上沙溪庙组砂岩、泥岩风化裂隙中，地下水富集受岩性、构造和地貌的控制。泥岩风化裂隙发育浅，较深部位成相对隔水层，砂岩又多呈现陡坎，含水层被切割，连续性差，砂泥岩上下叠置，含水层暴露面受到极大限制，接受大气降水补给条件差。地下水贫乏，水文地质条件简单。7.5.6不良地质现象拟建工程项目场地内无滑坡、泥石流、断层、构造破碎带等不良地质现象存在。但在拟建场地外小型不良地质现象是存在的。该场地下伏基岩结合好、强度高、层位稳定。7.6基础设施7.6.1交通项目建设地址东面位接县城滨江大道，上行接渝巴路，邻江紧靠，交通方便；三峡工程蓄水175米后，万吨级巨轮可直抵工业园区港口；项目所在地距万州机场仅55公里，1小时车程。项目的原材料和产品，可通过水、陆、空交通体系运往全国各地乃至世界各地。7.6.2通讯B区工业园区通讯网络已基本履盖，主要干线的形成，能满足企业需要。7.6.3给排水供水：工业园区上城东水站供应，供水系统能满足需水量的要求；排水采用雨水、污水分流制方案，雨水直接排入溪沟，污水经粗处理后排入新城污水管网。7.6.4供电B区工业园区的供电由城东供电所提供，网络架构方便。并已与西南大电网联网供电，供电有可靠保证。7.6.5建材供应条件工程项目建设中所需钢材、水泥、河沙、碎石、石料、砖，在云阳县建材市场能满足供应。

第八章技术方案及设备选型8.1工艺设计选择原则及指导思想8.1.1严格遵守并依照《中华人民共和国药品管理法》、《中药饮片生产质量管理规范》设计。按药品生产质量标准建设厂房和生产车间。8.1.2设备选型以先进、成熟、可靠、适用，并符合GMP要求的原则；8.1.3空气净化技术设计着眼GMP发展要求；8.1.4提高自动化程度，降低并改善劳动强度。8.1.5能及时、准确进行标准控制，设置相应的待检区及检验区。8.1.6充分考虑安全生产，改善操作环境，强调劳动保护。8.1.7严格保护环境，控制环境污染。8.2项目的技术基础8.2.1技术来源8.2.1.1该项目主要采用的动态逆流提取、大孔树脂吸附分离、超临界CO2萃取三大技术属于企业自由技术。8.2.1.2就三大技术而言，该公司技术人员已经全部掌握，并在实验室完成了金丝桃素、佛手醇、杜仲醇、绿原酸、厚朴酚、小茴香油脂的提取、分离和纯化，部分工艺已经通过了中试验证。8.2.2技术特点8.2.2.1动态逆流回流技术动态逆流提取采用阶段连续逆流新方法和多个提取单元组成阶段连续逆流提取新工艺,应用液体湍流式动态提取新技术,用中药材颗粒饮片作提取原料,实现自动加料、自动排渣和全封闭提取生产作业。节约溶剂用量50%以上,降低能耗约50%。8.2.2.2大孔树脂纯化技术大孔吸附树脂是一种具有多孔立体结构人工合成的聚合物吸附剂，是在离子交换剂和其它吸附剂应用基础上发展起来的一类新型树脂，是依靠它和被吸附的分子（吸附质）之间的范德华引力，通过它巨大的比表面进行物理吸附而工作的。在实际应用中对一些与其骨架结构相近的分子如芳香族环状化合物尤具很强的吸附能力。大孔吸附树脂广泛应用于制药及天然植物中活性成分如皂甙、黄酮、内脂、生物碱等大分子化合物的提取分离。8.2.2.3CO2超临界萃取技术超临界流体(Supercriticalfluid，简写SCF)是处于临界温度和临界压力以上的非凝缩性的高密度流体。超临界流体没有明显的气液分界面，既不是气体，也不是液体，是一种气液不分的状态，性质介于气体和液体之间，具有优异的溶剂性质，粘度低，密度大，有较好的流动、传质、传热和溶解性能。流体处于超临界状态时，其密度接近于液体密度，并且随流体压力和温度的改变发生十分明显的变化，而溶质在超临界流体中的溶解度随超临界流体密度的增大而增大。超临界流体萃取正是利用这种性质，在较高压力下，将溶质溶解于流体中，然后降低流体溶液的压力或升高流体溶液的温度，使溶解于超临界流体中的溶质因其密度下降溶解度降低而析出，从而实现特定溶质的萃取。超临界流体萃取是近20年来发展起来的一种新兴提取分离技术，它也是目前国际上最先进的物理萃取技术之一。它的提取率高，选择性好，提取温度比较低，操作步骤简单，生产工艺可实现自动控制，大大提高了生产效率，节约了能耗。因此，自