抑郁症的神经递质学说及临床应用

抑郁症的神经递质学说及其临床应用首都医科大学附属北京安定医院翁永振历史探索有关抑郁症生物学病因的学说可以追溯到希波克拉底时代。希波克拉底当时认为抑郁症是由于“黑胆汁”及“粘液”郁积影响脑功能所致。现代有关抑郁症的生物学的病因学说是近40年左右发展而来的。在本世纪六十年代，多数学者认为抑郁症是由于脑内缺乏去甲肾上腺素所致。由于近年来实验室技术水平的不断提高，对中枢神经系统研究进展很快，尤其对受体的研究更有新的发现。另外，分子生物学及电脑影像技术的空前进步，对抑郁症的研究提供不少生物学所见。上述所见有利于对抑郁症本质的认识及治疗的探索。一、神经递质学说概述(一)简史∶关于神经递质的研究是从外周神经开始的。1869年Schniedeberg首次发现毒蕈

碱对心脏的抑制作用与刺激迷走神经的作用相似。1921年有人证实刺激迷走神经所产生的神经活性物质是乙酰胆碱(ACh)。从此建立了神经递质概念。(二)激素、神经激素和神经递质的概念其相互作用：1、激素(hormone)∶腺细胞分泌的化学物质，通过血流对远隔的部位(靶器官)起作用。一、神经递质学说概述2、神经递质(neurotransmitter)∶

神经递质的‘公认’标准∶

(1)包含在神经元内；

(2)为神经元所合成；

(3)在神经元去极化时所释放；

(4)生理作用在神经元；

(5)对突触后神经元的作用效果与释放递质的神经元功能相同。一、神经递质学说概述神经递质从突触前神经细胞中之颗粒囊泡中释放到突触间隙，以后与位于突触后的受体结合而将信息传到下一个神经元。囊泡中可有数种神经递质共存，或递质与肽共存释放。在兴奋时及时释放，共存的信息物质由靶细胞选择，即“各取所需”。3、神经激素(neurohormone)∶在中枢神经系统中，有部分神经细胞能合成及分泌一些肽物质，通过血流对远距离的靶器官起作用，在生理学性质上类似于神经元，故称为“神经内分泌细胞”，其所分泌的神经肽称为神经激素(neurohormone)如促肾上腺皮质释放素（corticotropinereleasingfactor）由丘脑下部分泌，经垂体门静脉到达垂体细胞，再由靶器官分泌ACTH。

一、神经递质学说概述4、调质和神经调质

调质(modulator)分为两种∶一般调质，由神经元或神经胶质产生的二氧化碳、氨、前列腺素等，其作用是影响神经细胞的兴奋性。另一种是神经调质，由突触或接头部位释放出来的，其作用不同于神经递质有选择性直接改变神经细胞的膜电位，而是影响神经递质的作用。5、第二信使：神经递质与突触后膜的受体结合后所产生的中间物质，其中有cAMP（环磷酸腺苷酸）、cGMP（环磷酸鸟苷酸），然后产生生理效应。第二信使属于神经介质(neuromediator)。一、神经递质学说概述6、第三信使(ThirdMessenger)：为磷蛋白。由去磷蛋白经蛋白激酶的作用而产生磷酸蛋白，其产生受第二信使控制。第三信使再作用于离子通道、神经递质的合成及释放，也影响基因表达的调节，从而产生各种不同的生理作用。二、中枢神经递质(一)去甲肾上腺素(NE)1.NE的生物合成及代谢∶NE生物合成的原料是酪氨酸，经酪氨酸羟化酶生成多巴(Dopa)，再经多巴脱羧酶生成多巴胺(DA)，在NE能神经元内经多巴胺b-羟化酶(DBH)的作用生成NE。NE释出到突触间隙后有75～95%由突触前膜再摄取(reuptake)进入囊泡以免单胺氧化酶(MAO)破坏。

NE的代谢酶有MAO及儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)。在外围组织中也有NE，中枢的NE及外周NE的最终代谢产物不同，在外周组织中的NE代谢产物以3-甲氧基-4-羟基-苦杏仁酸(VMA)为主，在中枢神经系统中以3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)为主。二、中枢神经递质2.中枢神经系统NE能受体及其功能∶去甲肾上腺素能受体及肾上腺能受体统称肾上腺素能受体，肾上腺素能受体分为a型及b型。a-肾上腺能系统多与精神药物的副反应有关，α1受体阻滞可出现体位性低血压或镇静作用。α2受体被激动引起抑制性神经元兴奋，使中枢交感神经冲动传出减少，而使血压下降。b型受体激动的效应则相反。二、中枢神经递质(二)多巴胺(DA)1.DA的生物合成及代谢∶脑内DA及NE分布并不一致，DA即是NE的前体，又是独立的神经递质。但DA能神经元中不含有DBH。DA经MAO及COMT的作用，最终生成高香草酸(HVA)排出体外。2.DA受体及其功能：DA受体分为四亚型D1，D2，D3及D4；另外又将其分为D1型受体∶D1及D4；及D2型受体∶D2，D3。

D1型受体与腺苷环化酶(AC)偶联，使cAMP升高。

D2型受体与AC不相偶联，能使cAMP减少。D2受体的功能与呕吐，旋转活动，振定作用又有密切关系，同时与催乳素(PRL)的分泌有良好的相关二、中枢神经递质用[3H]?DA示踪法直接证实∶纹状体内有DA受体，结节?漏斗通路中的DA可促使下丘脑分泌多种神经激素。氯丙嗪能阻断该通路中的DA受体，减少下丘脑催乳素释放抑制因子(PIF)的释出，从而使PRL的释出增加。有人认为DA本身就是PIF，因此当用传统抗精神病药后出现血中PRL含量上升。

脑内DA能前膜有自身受体(auto-receptor)，当自身受体受激动时，经负反馈而抑制DA释放。反之则DA释放增加。二、中枢神经递质脑内DA受体功能∶①与躯体运动功能有密切关系，黑质?纹状体DA系统与抗体的运动协调有密切关系，当DA受体受阻断则出现锥体外系综合征。②与行为、精神活动、情绪活动有关。③下丘脑神经元对垂体的内分泌活动，特别是对促性腺激素的分泌具有控制作用。二、中枢神经递质(三)5-羟色胺(5-HT)1.5-HT的生物合成及代谢∶

5-HT的前体是色氨酸，色氨酸在神经元内经色氨酸-羟化酶作用，生成5-羟色氨酸(5-HTP)，再经脱羧作用生成5-HT。

5-HT存在于囊泡中，在神经元兴奋时5-HT从囊泡中释出到突触间隙，再到达5-HT受体，突触间隙中的5-HT部分被再摄取重新储存于囊泡中，部分遇MAO而降解，其最终产物是5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)。二、中枢神经递质2.5-HT受体及其功能∶

5-HT受体有许多亚型，至今发现至少有14个亚型。

在十年以前，5-HT受体只发现四个亚型，(5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4)，近来又发现5-HT5，5-HT6，5-HT7。每个亚型中又可分为次亚型如5-HT1A，5-HT1B，5-HT1D等。其实经克隆化后可以有15种以上。目前认识较多肯定的有14种。由于近年对5-HT受体认识不断深化，其命名也不断改进。如5-HT1曾分为5-HT1A，5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D等，但后来发现5-HT1C属5-HT2族，而归入5-HT2族，而重新命名为5-HT2C。二、中枢神经递质5-HT受体的亚型新旧名称对照5-HT受体的分型

新名称

注释5-HT1

5-HT1A

5-HT1A

5-HT1B

5-HT1B

5-HT1D

5-HT1D

5-HT1E

5-HT1E

5-HT1F

5-HT2

5-HT2

5-HT2A

即原5-HT2

5-HT2F

5-HT2B

5-HT1C

5-HT2C

即原5-HT1C5-HT3二、遗中枢娱神经下递质5-春HT受体愚的分匙型敌新伏名称巧注止释5-淹HT怪35-蛙HT尾35-委HT恼45-击HT既45-谨HT薯4尚未加克隆怨化5-厅HT之55-知HT汗5A5-偷HT准5A存在絮于鼠系类中5-含HT艺5B5-么HT石5B5-凑HT伞65-算HT煎65-姑HT挖65-镰HT息75-节HT杰75-疫HT答7二、乘中枢犯神经缓递质5-咐HT受体化各亚策型的暴功能似：(1脚)臂5-抢HT宿1A受体鼻的功蹲能：①5-跑HT遵1A受体跃∶5-约HT队1A受体粪在精踏神活祥动中纽奉占有科非常截重要冠的地央位。5-古HT它1A受体困分布涉在海龟马回态、隔中区、裕杏仁位核、毕皮质子边缘暑区如熟缝际行核密枯度较棋高。5-擦HT耳1A受体哗与司兽派龙(sp暖ip稳er胳on狂e)有较店高亲栋和力都。5-禽HT鞋1A受体诸的临候床意质义∶拣丁螺狱环酮(bu妄sp船ir仪on吉e)及坦落度螺歼酮（ta缸nd悄os说pi坑ro悠ne）是5-幼HT致1A的激沿动剂期，有恋明显绢的抗驳焦虑周作用也，对木抑郁士症也馅有效从。可先见5-趁HT饿1A与情许绪有营明显屈关系部，在5-赔HT服1A功能俩低下佳时出嘉现焦求虑及处抑郁谅。二、父中枢滚神经庄递质酒依趁赖者守、烟犁瘾者算及鸦麦片、勺可卡箱因成档瘾者5-谣HT薯1A都减团少。兼在用滴吉派妹龙(ge请pi宋ro溜ne)后发搞现对5-健HT痰1A有上旺调作酬用同辅时对5-专HT庙2A有下哥调作父用，议而出笛现抗灰焦虑辛及抗醒抑郁娘作用谊。5-炊HT笔1A的功斥能与萄性欲惊、食纱欲有弹调节擦作用闷。②5-忆HT幕1B受体畅∶首往先在碧啮齿各类动屋物脑迎内发性现，攀在黑繁质、贸苍白废球中鲁较为乓集中瓣，现文已被兴克隆议化。5-概HT准1B的临幸床意太义∶解参与型体温阔调节蒙，控眉制呼薄吸、堵食欲羽、性穿行为宽，并更与攻便击行胆为及究焦虑案有关鬼。5-摆HT怨1B有数促个群蓄体尚责未发缎现高如选择殃性亲粥和物辈质，扭故难吧以制趣造调税节5-赞HT撞1B功能戚的药琴物。二、鱼中枢寺神经伞递质③5-值HT支1D受体倦∶首举先见灶于牛桐的尾求状核纲，广瓶泛分座布在赔中枢苦神经欺中，5-饭HT航1D受体奶与G-蛋白问结合赔，对荐腺苷袖环化爆酶有阁抑制满作用法。5-径HT冻1D的临涉床意惕义∶冰不详遵，可立能与居焦虑股、抑锻郁症乳状有炭关。育目前待有舒意马曲讲坦（su览ma畏tr特ip的ta挥n），坛可能忧作用劲于5-忘HT川1D以治梨疗偏盟头痛劝。④5-袜HT拜1E受体所∶见尊于人况类的这新皮心质。例克隆柜化的5-溜HT狸1E受体隙与5-匠HT亲和恐力很沟低，跳能与AC结合医。临识床意因义不拆明。⑤5-乌HT士1F受体卫∶其追结构桨与5-棕HT硬1E，5-呀HT团1D胀a，5-厚HT统1D趁b各同映源为70望%，63欠%及60开%，与5-差HT娱1A同源消为53曾%。5-涉HT酸1F受体盒与5-甲氧粥基色洁胺及舟麦角兆衍生兴物有手较强纲的亲嫌和力妄，可圣能与别偏头荣痛有搞关。二、鱼中枢拍神经驱递质⑥5-穴HT刷1S受体蔬∶见贿于脑旋干及突额叶摇，在截脊髓屡水平决调节汗痛觉房诚。(2捷)脂5-漂HT岔2受体井及其早功能疾：在羊旧的取命名蜘中5-乓HT撕2为5-随HT受体供亚型仍之一岛，新拳命名洲成为劲次亚股型的题族名塞，不被特指奸一种飘受体艰。目南前各顺种文碎献尚要未统迹一命畅名，席故有困的文敬献仍叹以5-肃HT校2来表嚼达次烈亚型哪之一伏，即秧指的倘是新窗命名5-侮HT巡寿2A受体委。也迅就是撑说5-卧HT山2做为慌具体杜的受标体亚币型时彼也就践是新碌的命吵名5-嚷HT喜2A受体次。①5-犁HT定2A：分割布很要广，赔但在掠全脑惕中各鸡区域固密度胁不同导，以铸新皮间质密折度最雨高。5-压HT通过5-啦HT球2A受体尝激活恐磷脂伙酶A2虎(p件ho年sp朗ho质li贿pa例se蛛A亲2)，通宽过与器第二喂信使越偶联思而产牌生神纵经生煌理作头用。环周缘滚及中定枢5-饰HT能系逝统，惰通过解影响5-哗HT移2A受体物来对撞抗5-停HT拿1A受体昼的作久用，躺也就蔬是说5-蹈HT凡2A受体书及5-野HT巩1A受体皇功能退是相汤反的史。二、舌中枢播神经冒递质5-跳HT许2A功能油∶控叉制食拨欲、李调节仰体温知、睡冬眠，落心血引管的钻功能章。各斥种抗悼精神滔病药稻、抗赤抑郁骑药对5-蜜HT座2A受体卷有不霸同程妇度的喉亲和曲力。排大多嘉数学温者认医为精悟神病必性症蔽状尤瘦其是忍阴性仓症状祖与5-斗HT典2A受体千功能苗亢奋南有肯想定关误系。乔有多淋种非京典型仿性抗便精神丘病药慰是5-宇HT四2A的拮漂抗剂,是强谷效的古抗精含神病虹性症企状的坝药物宗。另一财方面活，有世些抗等抑郁井药能祥阻滞5-亲HT波2A的兴番奋性争，而诊改善5-郑HT夜1A的功饰能而鲁消除富抑郁叨及焦搞虑症嘱状，凳如米匙安色假林(mi膜an学se办ri身n)能阻原断NE的重分吸收鸡而提焰高中口枢NE能系劫统功使能，役起到月治疗踩抑郁希症的纷作用障，并倾能阻污滞5-康HT视2A而对5-蚕HT检1A无阻菠滞作独用，盾从而葬解除贞了5-拜HT盾2A对5-汇HT棒1A的抑著制作床用，堤从而注产生贩抗抑哈郁作茫用。二、督中枢要神经与递质许多5-巨HT樱2A的拮诊抗剂怀也能军与DA受体染结合坦，可极见有况的药梅物对5-税HT受体DA受体于同时服有作项用，船可能侧是这丽类药爬既能宾治疗扇精神学病性适症状孕又能磨控制猾焦虑蛙及抑致郁症则状的新机制泡，为国临床特用药骑开辟烦了广淹阔天炭地。行另外莲，5-远HT浸2A受体匙与致胸幻剂(5涂-甲氧辟基?N，N?二甲蛾基色谎胺，LS聪D)有高开度选傍择性阶结合秀力，恭而产报生幻粘觉，已苯烷聚胺对5-斩HT捐2A也有丑高拐度亲独和力非而产若生幻银觉。踪蝶近年浴对5-山HT舒2A的研船究最而为活认跃，丑各种侮作用荷于5-蜂HT透2A受体贷的药泰物已匹用于虽临床比。②5-以HT喉2B受体某∶与央胃功尝能有价关。男未发严现与富精神因状况思有关忍的报丝式导。二、陈中枢度神经哥递质③5-届HT框2C门(即原块称5-啦HT愈1C败)：有递许多司功能旁与5-谎HT畜2A相似屋，5-坡HT框2C与苯郑异丙歉胺类勉有高塞亲和瓜力，5-晕HT蹲2C兴奋退引起夜体温裳上升塔。虽萌然5-骡HT恒2A与5-破HT稼2C受体用功能宇相近骗，但河二者惨与sp蝇ip新er毁on斗e的亲歉和力演相差10共00倍，协说明约二者语有不艰同之沫处。(3病)把5-弃HT其3受体屋∶见梯于额欠叶，责海马愈等区糟域，5-套HT昼3受体奸具有程控制DA释放滋功能燥及GA石BA能系娃统的她功能项。临床扇功能舟∶5-讯HT口3的拮销抗剂鄙能提刷高记匠忆力鹅，这河可能每与增富加AC帆h的释嫁出有荐关，师并有全抗焦勇虑的词作用疮，有森助于父治疗洒药物昆依赖趟及酒观依赖山。5-辩HT豪3受激绘动后柜如果榆过度皆兴奋鼠可出务现胃漏肠功趴能障览碍，顷如恶码心、羞呕吐艇等症条状。艰有些SS教RI无S能激黎动各5-倒HT受体师亚型袖，包五括5-淹HT杏3，因仪此在肯用SS陆RI芒S后可软能出娱现胃惭肠功列能紊老乱副盘作用砌。二、歪中枢贵神经孩递质(4芦)事5-鞋HT脉4受体淹∶见娘于海央马回钟中，恳目前驼尚未怀克隆悦化。赶对5-窄HT傻3受体楼有拮洲抗作扑用的装制剂膨，搜对5-桃HT输4有激监动作蓬用。临床责功能得∶5-洗HT垮4受体矮的功怪能尚勇未肯多定，届有的乌学者焰发现5-达HT呀4受体伙与人帐类的灾认知丽功能挨有关豆。目找前5-贡HT吼4受体构的拮道抗剂痛有DA糠L6么28蓬5及SD诞Z2叫05惧-5醉57，实判验发殖现Al惊zh炎ei检me舱r病者5-泪HT宁4受体世与上粱述拮吗抗剂聋的结傲合率葬明显左高于茎正常斩人。(5遮)烤5-省HT毁5受体差∶其义氨基你酸结御构与5-镜HT受体秒区别成很大教，其跪特性佳与5-练HT药1D相似读，临孔床意阴义未壁明。(6晋)国5-曲HT浴6受体恐∶见促于纹会状体旗及边批缘系驴统。茫激动句剂为Li禁su疾ri鲁de，拮薪抗剂宰有氯采氮平虹。5-犬HT薪6可能饺与精甜神障蓝碍有雨关。(8询)5烫-H筹T7受体柄∶存扔在于疲边缘城系统倒。能至与抗惹精神景病药塑结合骆，尤岁其对课利培倾酮有遣较强屋结合载力。二、赢中枢魄神经用递质临床梅意义生∶5-亡HT扁7对视载听功舟能有秧调节床作用间，5-薄HT甲7与精银神障估碍有垫明显筐关系探，5-行HT拴7与LS耐D结合救出现此丰富它幻觉手。利歇培酮蓄作用耍于5-载HT那7受体牲而控接制精择神症榆状可塌能是葛其特背点之陆一。(四)组胺(H臣A)多种路抗抑地郁药肉及抗幕精神趟病药豆对HA能系弹统明株显的宁作用,从而垄出现皆明显艇的副团反应季，故裹对其气生理刮作用叼应有扁一定鸽的了期解。1.库H无A能系挥统的爱分布币及神欧经通但路：:H按A及HA的合夫成酶乡丰及其糊代谢春产物林分布楚的部挠位是贩一致李的；张以下臭丘脑顶为最指高，晴小脑生最低斥。在CN额S中，HA能神黄经元昨集中衣在下徒丘脑粥、中吓脑、泳纹状析体及累黑质裹等处虑。其圈神经闷纤维贺分布脚至丘聚脑、协边缘败叶及缓大脑怜皮层敬。二、锐中枢海神经诵递质2.绿H所A受体矮及其卧功能趟：在CN误S内HA受体丽分布芦在丘赚脑、栽边缘煮脑及景大脑尝皮层民。HA受体邪激动沙时出雨现血歌压增递高、仔呼吸欣、心毒率加惕快、悄体温行下降惭、呕搅吐等晕，HA受体瓦还参损与水会平衡壤，饮现食行悼为。HA受体茫分为丢三型娇：H1、H2及H3。H1受体芦∶在换豚鼠堆脑中H1受体盗集中袜在小壁脑中到的分态子层愚及海斗马，钳普顷蛙野树件突。猛亦见荐于体榨细胞哄。另睁外，H1受体施在丘占脑及粥丘脑弱下部接的胞轿核中金也很泡丰富众。也秆见于利伏隔警核、驳杏仁剧核、们额前嫩叶。豪在人熊类的戏新纹关状体暴中很它丰富误。二、房诚中枢炮神经满递质组胺嚼受体睬亚型套的功兼能：①H1受体倘∶H1受体飘兴奋他剂使陶人处退于醒王觉状铲态，我并与凭认知田功能模有关耽。第填一代盗抗组秤胺药仆故有民镇静蔬作用址，另过外氯懒氮平盒有强队的H1受体模抑制解作用肺，所源以影迎响认军知功郑能。爪用H1受体子拮抗刊剂能装抑制波组胺俭的合通成，H3激动渴剂能蒜减低扁组胺窗的释宁出，胳结果想造成俩明显EE加G波的胃深度康睡眠赖，或茧清醒贯度下蹄降。芳如果潮用组酬胺甲浪基化捎抑制秀剂，横减慢孩组胺伙的降情解，亲或H3受体拢拮抗冠剂使滋组胺旬释出聪增多阅而使股人从芳睡眠絮中醒也觉。方控制咽食欲很∶拮透抗H1受体裁的药傍物有TC滥As及氯仗氮平悉，能躲引起袄食欲离增加讽及体泼重上分升。二、覆中枢摇神经茄递质②H2受体捏∶见互于皮盟层各计部，暖其功终能与H1受体小相反刚。③H3受体取∶其惜结构昏在研母究中兼，见哑于新耐纹状兰体、深伏隔孤核、泪扣带支回等盒。HA与精勾神病畏临床梢的关苗系∶另目前细尚未葡发现HA与精蛮神疾灭病的针关系齐。但含在精暗神药平物中笼包括TC根As及氯融氮平吃等，孩对H1有阻狗滞作召用，举而出乌现过滨度镇滥静，战食欲绸亢进抚，体瞎重增汗加，时很大劣程度志上影起响了络病人第的治害疗依清从性枯。另猛外由岗于影扇响了普认知仅功能苍，不进利于回临床落疗效恼。三、卡抑庙郁症氧的5-羟色狂胺学肝说所谓荡重性格抑郁(M至aj炮or成d漠ep孟re栽ss苍io拣n)指的证是内定源性邪抑郁(e录nd蜘og再en翼ou慎s鸭de息pr像es睛si迹on端)，至摸今其广原因灾尚未链明，绞一水般所多称“灭抑郁攀症”野即指粱原因占未明咳的抑浅郁性欠情感座性精暑神障昂碍。抑郁雄症的5-羟色驳胺(5屈-H五T)学说再至今觉尚无序充分促或直绸接的腐证据摸予以植证实银。但尤是有捕许多海现象掌支持马该学件说：(一)抑郁桐症病幅人常唐具有5-刃HT能功劳能低新下：坚过去坏的5-悦HT学说每主要译内容耐为∶业中枢5-介HT能系蒙统的平功能舌主要解为稳躬定情各绪，值当中远枢5-更HT能功胀能低睬下时抱，如退果同罗时有片去甲卷肾上并腺素(N雨E)能功贝能低追下，础则出可现抑粗郁症南；那循么同金时有NE功能促过高从时则怕出现农躁狂引症。葛在检铲查CS抵F的5-效HT的代绪谢产声物5-羟吲唤哚乙绘酸(5照-H拦IA只A)时，忽发现场抑郁据症及理躁狂详症病泪人5-锻HI沙AA都较择正常宫人低在。当粘用主蔽要影种响NE重吸陈收的TC酸A类药篇物能笼控制米抑郁断症，伍可使良抑郁休症状怠消失密，但齐在相抹当长妈的时丑间内CS伟F中的5-坟HI燥AA仍未熟达到言正常漫水平闸。同侄样在捡躁狂平症状弊消失烂后，CS秒F中的5-猪HI磨AA的含豆量仍才低于捐正常三、吩抑踏郁症匹的5-羟色披胺学烛说(二)详5-毙HT能功痛能低驰下是剥抑郁广症的曾易感讲因素粱：戚由于爷特异学性5-逗HT重摄军取抑兆制剂(S遇SR说I)出现怕以后兔，对捕上述没学说得提出抚了挑造战，柄尤其倦是近旷年5-贵HT受体帐亚型梯的发亮现，伶不同秤的药滨物对挤其各谈型受做体的惠作用腿不同筐，疗等效及辛副作稍用亦纱有差倚别。描因此叫抑郁溜症的5-晨HT学说猪逐渐永丰富采。本文冶所述订的内闻容主样要针皮对抑课郁症便的5-业HT病理排生理贷及抗车抑郁登药的辜药理院机制槽进行地讨论讽。对尖抑郁光症的庄研究骂提供绕了不更少支毒持此岂学说剖的证值据。配如病坟人L-色氨泼酸（L-谷TR狼P）的都利用豆率下辉降，5-踪蝶HT的合只成速跑度下饥降。鲁有些糕抑郁极症病勒人有L-色氨告酸利广用度克的改廊变∶L-渗TR告P是5-绒HT的前捏体，潜通过下血浆题中的L-毒TR果P的游末离含渡量或梯总含象量，竿能衡抓量脑无对L-坦TR偏P的利清用度毅。三、鸭抑就郁症搬的5-羟色立胺学湾说由于L-执TR挎P由脑困吸收部后再浩合成5-膨HT。勒另一肤方面杂血浆沙中的网其他星各种渐氨基以酸(C肠AA腥)与L-乳TR恒P在进腾入脑朵内皆楚需通谊过血希脑屏旋障，附因此前各种猪氨基农酸在脖通过详血脑秋屏障耍的过学程中头出现锐竞争献现象针，L-味TR喉P/厅CC微A比值拉可以做衡量旱脑内5-渔HT的合祥成情耀况。实验徐发现弯抑郁趋症病依人的L-扫TR吐P/居CA曾A比值滑比正促常人痒低，修使进坛入脑叶内L-谋TR菜P减少校。在牧口服驼或静刻脉补冷给L-稼TR谣P后，扩抑郁骂症病那人进它入脑野内的L-于TR晴P比正军常人略也低珍。采另外万，有喉的学蹄者发仙现抑漂郁症伯病人言中，L-害TR昌P的药扛代动街力学汗也不废相同吴。在沫用5克L-数TR肝P后，伸发现削尿中损黄嘌拜呤尿窑酸排课出增帜加，锈与血严浆中L-算TR剥P浓度洪明显呜负相品关，梳说明柜抑郁愿症的颈病人畅对L-毙TR屠P的清梯除率笛明显狱加快乐，从风而影肤响脑煮内5-猎HT的合香成三、染抑宁郁症路的5-羟色安胺学赏说近来闯研究金发现睛在某镇些环灶境中骑，减性低L-蛛TR巧P的摄藏入量治，可枝引起鼓抑郁鸡症状跨。在租正常屑人，处用低L-童TR贴P饮食吊，以屈降低满血浆平中L-惯TR截P，可敢引起笑情绪砖低沉须，摄和入量消上升枝时则能出现悔相反帜的现匠象。De绒lg变ad其o(成19扒93薯)等用SS摧RI使5-揉HT耗损践，慈同时飞提高CC坦A使L-拔TR电P/彼CA盈A比值痰下降岂，则阻缓解泼的抑学郁症脊很快伸复发雁。但惹用TC婶A试验暖则诱咬发抑瓶郁症摸状，样因为TC滴A不引拥起5-终HT耗损薪。(三)突触言前5-驼HT能神漂经元释功能原的状伟况：切血何小板播能够挤吸收冤、储遭存及江释出5-伪HT，血眯小板杰的上肠述功申能与咏中枢5-勤HT能神谈经元丙的状喜况很盏相似扫。故棍周像郑血小靠板的5-脖HT功能桃状况斥可视忍作中铜枢5-蓄HT能神叉经元饭的功胜能状泽态。殃自19斑91～19幼92年的杀有关纵上述桥的研痰究报困告发绿现，河多数(6扛5～75乱%)抑郁鸦症病隐人的绢血小窝板酶映促反菜应最讨大速允率下悔降，封是否狼能说昆明血女小板象的5-盗HT吸收减量下第降，疤但目朋前尚波未阐参明三、喷抑员郁症窜的5-羟色院胺学橡说有的伸研究朽报告坦发现染，抑郑郁症旗病人览血小绢板对幼丙咪防嗪的梳结合(Bm阅ax)比正筒常人诉低下名，但有有些鸽报告锈则结洽果不嘴同。帕洛触西汀(pa显ro蚀xe房诚ti鲁ne)为SS灭RI之一优，用国药后坛发现钉在血鹊小板笼中及见脑中馒，该钱药对5-滋HT受体虎有很祝高的商亲和兼力。皆也有殖一些摘报告此抑郁简症病缴人与爸正常淘人未杏见明灶显差超别。需血浆诞或血艳小板5-忧HT的含古量与SS送RI故S疗效聪的关掘系：百血小棋板中估的5-党HT可视滑为周漠缘5-某HT的储侍存地仿方。藏抑郁载症病旺人血旬小板鸟中5-极HT含量极低于杀正常踪蝶人。Ce剑la耗da等(1穴99离2)认为滴，长疑期服爪用氟金伏草挨胺(fl窃uv纷ox影am赞in侵e)使血炊小板版中5-材HT含量器下降扔，治遣疗有税效者买比治项疗前亡降低私更明倘显。爱所以朗作者抓认为牵低血骆小板5-用HT者，SS详RI瞧s治疗乔更有存效。三、侍抑被郁症锦的5-羟色触胺学委说四)笑CS受F中的5-岁HI梦AA：对CS桂F中的5-智HI乐AA的研洗究报欲告很势多，伙抑郁肥症病湿人CS军F中的5-墓HI湾AA的规卡律很字难找地到，婚不知弄道正拨常人肝与抑胡郁症扇病人微的CS锈F中5-朱HI秘AA之间太有何啦不同猴。事蒜实上样，抑枪郁症掏病人浅有冲急动性极自杀民行为菊者CS挖F中的5-咸HI处AA低于毛正常疾人。(五)突触举后5-拉HT受体翻∶有些牧研究计报告按认为励抑郁均症病赶人附汗着于捧血小给板上乎的5-直HT问2A受体亚高于秆正常稼人，禾有的楚研究本则无捐此所词见。Mi宣nk你un絮i(世19签92胁)发现醋抑郁收症病蕉人细卖胞内榨钙高降于正千常人俘，说训明抑释郁症浙病人偿的5-屿HT巷2A受体臭处于湾高调富节状捕况(u势p-提re档gu愤la赞ti将on制)。前额窜皮质陶的5-颠HT及1A受体奥在非论暴力味性自鲁杀者年中明造显高罢于正歇常人允，也呼高于促暴力纹自杀肥者。董对这刻一说扛法也裂有不爬同的搁看法艺。在残海马栽回及困杏仁兄核5-谷HT代1A明显逢低，肯可以膛认为梳抑郁英症病选人尤卷其有哑自杀芹行为搂者，5-铜HT锁1A受体仇在前辩额叶蛛密度晨较高茫，在令海马羡及杏贱仁核冒其密弦度则柜低于滩正常自人。三、体抑继郁症膨的5-羟色降胺学渴说(六)神经兔内分世泌改多变与5-台HT受体好功能局的关槽系：有些毕神经得内分斑泌由5-婆HT进行绞调节储，有革充分撒证据亮说明5-盘HT俊1A，5-逗HT理2C及5-乔HT敞2A受体口在人看类与附皮质分醇及PR蚁L的分旗泌密扯切关偿系。伊沙满匹龙足（ip贴sa动pi著ro规ne）为乏芳香附哌噻争类抗晶焦虑龙药，底是5-挺HT字1A的激枪动剂底，能巡寿明显家地升借高丘泽脑-垂体-肾上米腺轴(H镜PA轴)的激小素分疼泌。叹用伊脸沙匹瘦龙后睡重性勿抑郁蜘症病融人的HP绍A轴分购泌反啦应明辛显低陕于正冈常人傅。可费见，帜抑郁仇症病遗人突俩触后5-涉HT钟1A受体数的功酬能低宣下。乎丁螺土环酮(bu萍sp帝ir调on挣e)为部尤分5-求HT场1A受体渡激动依剂，收此药乐能引微起与穴剂量号相关恼的HP码A轴反恰应及PR收L反应虚。但赌有的殃实验钉报告镇不能薪重复亮。三、坟抑具郁症替的5-羟色蜓胺学部说脑膜套内或馒经口峰大量刻用5-杨HT前体(5没-H去TP占)导致获啮齿呈类动肆物体齐内皮动质激筛素分挑泌增机加。感口服20数0m次g的5-常HT控P，的改确刺繁激正径常人多的HP初A轴激蛙素及PR皇L的分阀泌，贞其机沿制为5-基HT能使HP喂A轴及PR祖L的分描泌上严升。在重叔性抑汤郁症贼病人轮，5-候HT赖P(妄D、L：20淋0m束g；L：17呢5m洪g)引起爬的皮串质醇宏反应碍及PR改L的反帅应比咐正常票人及购轻性汪抑郁载者要色强。庸由于炒在突略触后5-尿HT巨1A受体顽在重马性抑屋郁症锻病人恶功能蹦低下谦，从幕而解敲释了包病人捧的5-凳HT哭2A及5-句HT体2C敏感撞性增驰高的岭原因肉，因玩为5-剑HT屡1A对5-管HT乡丰2A、5-云HT编2C有抑勿制作冠用。三、数抑圾郁症慎的5-羟色抓胺学星说有些盾研究与发现绢抑郁剑症病朴人在年静脉录注射L-牛TR观P后PR证L反应旋比正日常人零迟钝月，上存述所说见可假能说虏明病腊人从TR套P合成反为5-筒HT的过补程有勾障碍执。由抚于TR况P转化幸为5-招HT的数君量减垫少，碍而影时响了5-蚁HT从突株触前闪膜释献出及所回收公的过欠程，朝就可炸使突统触间再隙的5-写HT含量愁下降清。使嗽突触阳后5-剧HT受体(如5-闪HT兴1A植)的反展应性种下降酱，造说成PR刊L的分际泌减望少。以上休实验隔结果偏所见乏分歧饺很大糠，其络解释裂各有搅不同岩，应嫌慎重仙对待寇。不叉过对砖抑郁迹症的油生物洁学机惩制的闸研究旧成果醒提供裹了一慨定线椅索，识有希组望在条今后配研究估中取狭得更拘大的违成功依。三、娇抑匆郁症维的5-羟色轮胺学秘说(七)间接旧及直避接5-舌HT受体衣的激假动剂先∶D、L-芬氟口拉明(fe园nf身lu御ra构mi迫ne)能很齐快促沸使5-耀HT释出秒，并膛抑制瞒重吸割收，现可视拒做直严接5-港HT激动药剂。舌人类盯及啮普齿类捐动物戏中，虚用D、L-芬氟屠拉明轧不同给剂量群，可苏改变PR丛L的分北泌量继。有省些报绍告则故认为牲病人香对D、L-芬氟魔拉明锡的反玻应与量正常轰人相秀近，面这是漠由于L-异构膜体可泼能阻医断纹凳状体讯的DA受体楼而使DA合成怨增加印，而幸出现六抑郁案症病礼人对婶芬氟逃拉明悄的PR墙L分泌湿减低氧。可芳见用喉消旋嚷芬氟增拉明踩试验盘并不惜能充诞分说闯明5-学HT能的杨功能番低下皇。三、至抑直郁症膊的5-羟色嚼胺学宿说D-芬氟岸拉明反试验第则是委真正读的刺温激5-巡寿HT能系扩统，药即D-芬氟仗拉明眉引起PR践L分泌航增加珠是通爹过激夏动5-恨HT饼1A受体温引起前的。O’钟Ke储an捕e等支艘持以挥上所搜见，效而Ma渡as则不质能重摄复上帽述所狸见。浊无论桨如何劣抑郁绑症有5-垦HT能的花障碍康学说良有一伪定程毙度的选根据施。四、5-桨HT学说渗及抗柄抑郁仰治疗各种权抗抑寺郁药叨治疗雾与TR匆P一样史能引熟起PR尽L分泌背上升嗓。所瓦用药革物包呼括∶扩丙咪业嗪、股氯丙卵咪嗪标、阿豆米替烘林、颗氟西湖汀或欣氟伏温草胺豪等。灭上述监各种仰药物桶并不烘能根丈本改吹变5-兵HT潜在罗的功污能缺侨乏，厉只是浩借抗崖抑郁劈燕药的结作用液使5-峰HT受体悼功能挥增高辜。(一)抗抑客郁治费疗作装用于5-狗HT渡2A受体章∶动物腰试验多发现TC魂A或MA颜OI能将5-赠HT民2A受体休功能吴下调估。有搁些SS蝇RI叔s以下晒调5-兽HT举2A的兴册奋性肠而起结到治胖疗作声用。趁长期发使用5-顾HT嗓1A受体价激动其剂而孕将5-粪HT既2A下调吩或使5-疫HT直2A的敏厉感性立下降辽。EC焦T也能命治疗锻与5-训HT窝2A功能攀增高炼所致阁的行饺为障叨碍。四、5-糖HT学说腊及抗被抑郁畜治疗(二)抗抑剩郁治拌疗作尺用于5-谨HT物1A受体宾∶作用林于5-彩HT牢1A受体窃而引缠起治精疗效僻果的蔑研究吴所见走，其份结果烈是矛猛盾的片。有炎的作轻者发受现∶MA弹OI、典档型抗芦抑郁奏药、EC怀T能使5-屯HT分1A受体塘功能短下降类。Ha优ya略ka底wa砍(1届99签3)认为EC简T使在朽海马煮回中艇的突刚触后5-娘HT胸1A受体杯功能钓上调乎。因器此有校些作艇者认德为，挪在应拍用抗琴抑郁导药过兔程中燃，下珠调5-鉴HT持2A功能牺，间丑接激睁动5-尸HT不1A功能狗而起律治疗智作用臭。四、5-艰HT学说未及抗动抑郁贡治疗(三)抗抑无郁治皂疗所耗致5-承HT系统逝的电于生理湖变化刷∶Bl挠ie慎r等(1僚99迫0)对不生同长艺期用叨抗抑唯郁药它引起5-独HT神经逐元突挠触前浊、后狐的电便生理仗改变余进行斩了全痰面研锹究。甜长期悟抗抑裕郁药厨治疗秤及经EC羞T者的5-艇HT突触麦后神斧经元杀的敏杀感性垒似乎无有增饥加。停其原挽因可至能是5-店HT怜1A受体毒增多丹。在蚁用TC去As后上姑述现锦象不搭是立盾即发昏生，记而是扭用药自后一铅般时敲间后卡才出钢现。佛用SS犁RI跌s后可硬能作翻用于玩自我诊受体两而影削响5-客HT屠1D受体探。五、5-你HT学说毫与NE学说岔与临桨床用闯药的扒思考以上柴研究基所见禾提示最，刷抑郁显症可横能由圾于单涂纯NE能系批统功营能低锋下或锈单纯5-嫩HT能系皇统功挺能低赢下所误致，稳对这上类病玻人可炉用NE重吸疏收抑岔制药恶或SS住RI进行趋治疗阀。但是哪，有统些病猎人用优以上杀治疗艇效果描不佳哗，他链们可清能兼蜡有二咸者的此功能秃低下兔。于20世纪90年代端开发垃了作共用于躁上述挡两个渔系统兰的抗产抑郁核症新鲜药，腾有可汁能提溪高抗趁抑郁顾药的撤疗效携，其钟中有中万拉萝法新(ve墨nl沾af帖ax押in姨e)为NE和5-旗HT重吸览收抑饮制药(S巡寿NR总I)，米办氮平(mi联rt估az蹄ap拍in董e)为NE和5-免HT释放深药（Na谢SS境A）。务其阁中万孤拉法滴新对读中枢5-弱HT能系载统及NE能系利统突泻触前晚膜的锐重吸站收都品有较主强的匹抑制慎作用条，五、5-裁HT学说凉与NE学说晒与临贸床用团药的柄思考该药远既能受激动耍中枢5-苹HT能系哪统又爱能激沈动中斯枢NE能系隔统，爪弥补遣了SS评RI铁s以及孝只作裁于NE能系盲统CA柄s药物握的不煮足。另外拿，万蒜拉法你新对DA的回专吸收馅的阻戏滞作缴用很踩弱，边不且致于铺引起DA能系塔统的放功能镰失调蔬。米箩氮平智可能爹对5-滩HT能神恒经元向的5-理HT