蛋白质的分解代谢

关于蛋白质的分解代谢第1页，课件共83页，创作于2023年2月1．掌握氨基酸的一般代谢，血氨的来源与去路，尿素的生成。2．熟悉蛋白质的营养作用，蛋白质在肠道中的腐败作用；个别氨基酸的代谢及其产生的重要生理活性物质。3．了解蛋白质的消化与吸收，氨的转运。目的与要求★★★第2页，课件共83页，创作于2023年2月第一节蛋白质的生理功能和营养作用

一、蛋白质是生命的物质基础：维持细胞、组织的生长、更新与修补参与催化、运输、代谢调节作为能源物质（仅占总能量需求的18%）第3页，课件共83页，创作于2023年2月蛋白质的营养价值(利用率)包括量与质两方面二、蛋白质的营养价值（一）氨基酸的营养学分类★★数量AA种类营养必需氨基酸非必需氨基酸半必需氨基酸第4页，课件共83页，创作于2023年2月

营养必需氨基酸(essentialaminoacid)：人体自身不能合成而必须由食物蛋白供应的氨基酸。有8种：缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸（借一两本淡色书来）非必需氨基酸(non-essentialaminoacid)：除必需氨基酸以外的其他氨基酸，人体可以自身合成。包括半必需氨基酸：酪氨酸、半胱氨酸第5页，课件共83页，创作于2023年2月判断蛋白质营养价值的高低主要看★：其含必需氨基酸种类、数量和比例（氨基酸模式）是否与人体蛋白质的氨基酸组成接近。

食物蛋白质的互补作用★：混合食用几种营养价值较低的蛋白质，则必需氨基酸可以相互补充，从而提高蛋白质的营养价值。第6页，课件共83页，创作于2023年2月测定食物中含氮量（摄入氮）与尿、粪中含氮量（排出氮），可以反映人体内蛋白质的代谢概况

根据：食物中含氮物质绝大多数是蛋白质蛋白质中氮的平均含量是16%体内蛋白质分解产生的含氮物质主要由尿、粪排出（三）氮平衡★

(nitrogenbalance)第7页，课件共83页，创作于2023年2月（1）氮的总平衡（摄入氮＝排出氮）（2）氮的正平衡（摄入氮＞排出氮）（3）氮的负平衡（摄入氮＜排出氮）

按中国营养学会推荐量摄入蛋白质成人每日蛋白质的需要量为80g，对于孕妇、乳母、脑力劳动者或强体力劳动者，蛋白质的需要量必须相应增加。第8页，课件共83页，创作于2023年2月糖、酮体氧化供能氨基酸去路脱氨基NH3α-酮酸脱羧基胺类转化或参与合成某些含氮化合物合成组织蛋白质尿素来源食物蛋白组织蛋白合成氨基酸（非必需氨基酸）降解消化吸收氨基酸代谢库氨基酸的代谢概况尿排出第9页，课件共83页，创作于2023年2月第二节氨基酸的来源一、蛋白质的消化、吸收与腐败：（一）消化食物蛋白质在酶作用下水解为氨基酸和小肽。未消化的蛋白质不易吸收，若直接进入人体还可以产生过敏（抗原）或毒性（毒素）反应消化部位：自胃中开始，主要在小肠第10页，课件共83页，创作于2023年2月1、胃内消化蛋白质多肽和少量氨基酸胃蛋白酶胃中的酸性环境可使蛋白质变性而有利于水解。胃蛋白酶还具有凝乳作用，使乳中酪蛋白转化并与Ca2+凝集成凝块，使乳汁在胃中停留时间延长，有利于乳汁中蛋白质的消化，这对婴幼儿较重要。第11页，课件共83页，创作于2023年2月2、小肠内消化（主要部位）（1）胰液中的蛋白酶

1）内肽酶——从肽链内部水解肽键

2）外肽酶——从肽链末端水解肽键H2N-CHCO—HN-CH······HN-CHCO—HN-CHCO······HN-CHCO—HN-CHCOOHR1R2R3R4R5R6（2）小肠粘膜细胞（刷状缘及胞液）肠激酶、氨基肽酶、二肽酶寡肽、二肽(肠激酶激活胰蛋白酶原)第12页，课件共83页，创作于2023年2月（二）氨基酸的吸收1.耗能需Na＋的载体转运AAAAAA第13页，课件共83页，创作于2023年2月半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨酸环化转移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸

5-氧脯氨酸酶ATPADP+Piγ-谷氨酰半胱氨酸γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi细胞外

γ-谷氨酰基转移酶细胞膜谷胱甘肽

GSH细胞内2.γ-谷氨酰基循环过程γ-谷氨酰氨基酸氨基酸γ第14页，课件共83页，创作于2023年2月（三）蛋白质的腐败作用★1、腐败作用(putrefaction)：指食物中未被消化的蛋白质及未被吸收的氨基酸，在肠道细菌（主要是大肠杆菌）的作用下，产生一系列产物的过程。腐败作用的实质是细菌对蛋白质的代谢。腐败的产物多数对人体有害——胺、氨、吲哚、酚、硫化氢等少数对人体有益——少量脂肪酸和维生素等第15页，课件共83页，创作于2023年2月2、胺类的生成氨基酸脱羧基作用产生胺类氨基酸（赖、组、鸟）R—CH—COOHNH2R—CH2—NH2

CO2胺（尸、组、腐）胺类大多数是有毒性的，主要随粪便排出，少量被吸收后在肝脏解毒第16页，课件共83页，创作于2023年2月酪氨酸和苯丙氨酸可脱羧生成酪胺及苯乙胺，若不能被肝脏分解，则易进入大脑被羟化生成β-羟酪胺（鱆胺）和苯乙醇胺，二者结构与儿茶酚胺相似，称为假神经递质，阻碍神经传导，抑制大脑，与肝昏迷发生有关（假神经递质学说）。CH2NH2CHOHOHβ-羟酪胺CH2NH2CHOH苯乙醇胺CH2-NH2CH2OH多巴胺HOCH2-NH2CHOH去甲肾上腺素HO

OH第17页，课件共83页，创作于2023年2月3、肠道氨的生成氨基酸脱氨基作用产生氨R—CH—COOH

NH2R—CH2—COOH

NH34、其他有害物酚类、吲哚及甲基吲哚、硫化氢等尿素分解产生氨NH2—CO—NH2

NH2+CO2

第18页，课件共83页，创作于2023年2月人体蛋白质处于不断降解与合成的动态平衡中二、体内蛋白质降解蛋白质的降解溶酶体氨基酸合成新的蛋白质泛素

泛素—蛋白质(ubiquitin)ATP翻译(translation)降解途径：蛋白酶体第19页，课件共83页，创作于2023年2月三、体内自身合成营养非必需氨基酸第20页，课件共83页，创作于2023年2月糖、酮体氧化供能氨基酸去路脱氨基NH3α-酮酸脱羧基胺类转化或参与合成某些含氮化合物合成组织蛋白质尿素来源食物蛋白组织蛋白合成氨基酸（非必需氨基酸）降解消化吸收氨基酸代谢库氨基酸的代谢概况第三节氨基酸的分解代谢尿排出第21页，课件共83页，创作于2023年2月一、氨基酸的脱氨基作用★★方式转氨基作用其中，以联合脱氨基作用最为重要氧化脱氨基作用联合脱氨基作用非氧化脱氨基作用第22页，课件共83页，创作于2023年2月（一）转氨基作用指一种氨基酸在转氨酶催化下将其α-氨基转移到另外一种α-酮酸的酮基上生成另一种氨基酸，原来的氨基酸转变成α-酮酸，反应可逆★★转氨酶(aminotransferase/transaminase)在体内各组织中广泛存在，但无游离氨产生α-氨基酸1α-氨基酸2++转氨酶R1COCOOHR1CNH2HCOOHR2COCOOHR2CNH2HCOOHα-酮酸2α-酮酸1第23页，课件共83页，创作于2023年2月GPTGOT第24页，课件共83页，创作于2023年2月肝脏中GOT(AST)、GPT(ALT)两种酶含量高，故在临床上可通过测定血清中的GOT、GPT含量辅助诊断急性肝炎。心肌中GOT含量也很高，故也可通过测定血清中的GOT的含量辅助诊断心肌梗死。第25页，课件共83页，创作于2023年2月转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛及磷酸吡哆胺（含VitB6），二者的相互转变起着递氨基的作用转氨基作用机制：CHONCH2-OPO3H2HOH3C磷酸吡哆醛CHNCH2-OPO3H2HOH3C2NH2磷酸吡哆胺第26页，课件共83页，创作于2023年2月（二）氧化脱氨基作用人体中以L-谷氨酸脱氢酶(L-glutamatedehydrogenase)最重要，分布广泛，且活性高，可催化L-谷氨酸脱氢、脱氨，反应可逆。氨基酸亚氨基酸α－酮酸氨+H2O+NH3氨基酸氧化酶－2HRCCOOHRCHCOOHNH2RCCOOHNHO第27页，课件共83页，创作于2023年2月L-谷氨酸脱氢酶NAD+NADH+H++H2O-H2O+NH3COOHCH-NH2CH2CH2COOHL-谷氨酸COOHC=NHCH2CH2COOH亚氨基酸COOHC=OCH2CH2COOHα-酮戊二酸★★L-氨基酸氧化酶活性低，分布不广但L-谷氨酸脱氢酶活性高，分布广，且能把氨基真正脱掉第28页，课件共83页，创作于2023年2月（三）联合脱氨基作用★★转氨与谷氨酸脱氢酶的联合脱氨基作用转氨酶R-CHCOOHNH2L-氨基酸α-酮戊二酸CH2COOHCH2C=OCOOHα-酮酸R-CCOOHOL-谷氨酸CH2COOHCH2CHNH2COOHL-谷氨酸脱氢酶NADP++H2ONH3+NADPH+H+(肝肾脑)第29页，课件共83页，创作于2023年2月（四）嘌呤核苷酸循环(purinenucleotidecycle)

在骨骼肌和心肌中L－谷氨酸脱氢酶的活性低，这些组织的氨基酸难于进行联合脱氨基作用，而是通过嘌呤核苷酸循环脱氨基第30页，课件共83页，创作于2023年2月2ONH3HHOOC-CHHC-COOH延胡索酸NNNNNH2R-5/-PAMPCH2-COOHCO-COOHHO苹果酸CH2-COOHCH-COOHH2N天冬氨酸CH2-COOHCO-COOH草酰乙酸谷氨酸α-酮酸α-酮戊二酸氨基酸CH2-COOHCH-COOHHNNNNN腺苷酸代琥珀酸NNNNH2R-5/-PIMPR-5/-PO第31页，课件共83页，创作于2023年2月糖、酮体氧化供能氨基酸去路脱氨基NH3α-酮酸脱羧基胺类转化或参与合成某些含氮化合物合成组织蛋白质尿素来源食物蛋白组织蛋白合成氨基酸（非必需氨基酸）降解消化吸收氨基酸代谢库氨基酸的代谢概况尿排出第32页，课件共83页，创作于2023年2月二、氨的代谢血中的氨称为血氨。（一）血氨的来源与去路★★血氨氨基酸及胺分解肠道吸收肾重吸收经肾排出合成非蛋白含氮化合物肝合成尿素合成谷氨酰胺等非必需氨基酸第33页，课件共83页，创作于2023年2月

肠道吸收的氨：

1）肠菌作用于氨基酸，使其脱氨

2）尿素在肠菌尿素酶作用下产生氨NH3比NH4+容易穿过细胞膜而被吸收控制肠道吸收氨：控制蛋白质摄入量、抑制肠菌生长，临床上对于高血氨患者应用弱酸性结肠透析液透析以减少NH3的吸收。酸性条件下氨易变为铵盐排出第34页，课件共83页，创作于2023年2月二、氨的代谢血中的氨称为血氨。一、血氨的来源与去路★★血氨氨基酸及胺分解肠道吸收肾重吸收经肾排出合成非蛋白含氮化合物肝合成尿素合成谷氨酰胺等非必需氨基酸第35页，课件共83页，创作于2023年2月肾脏产氨（谷氨酰胺分解）重吸收+H2O+NH3产生的氨主要分泌到肾小管管腔中与原尿中的H+结合成NH4+，以铵盐形式排出体外。酸性尿有利于氨的排出，而碱性尿则相反故对肝硬化腹水患者不宜用碱性利尿剂L-谷氨酸CH2COOHCH2CHNH2COOH谷氨酰胺CH2CONH2CH2CHNH2COOH谷氨酰胺酶第36页，课件共83页，创作于2023年2月二、氨的代谢血中的氨称为血氨。一、血氨的来源与去路★★血氨氨基酸及胺分解肠道吸收肾重吸收经肾排出合成非蛋白含氮化合物肝合成尿素合成谷氨酰胺等非必需氨基酸第37页，课件共83页，创作于2023年2月（二）氨的转运主要以丙氨酸和谷氨酰胺两种形式转运氨基酸NH3尿素NH3（肝脏）葡萄糖葡萄糖丙氨酸葡萄糖丙酮酸丙氨酸（血液）（肌肉）丙酮酸丙氨酸图7-7

丙氨酸－葡萄糖循环糖酵解途径糖异生途径1.丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucose)

将肌肉组织中产生的氨转运到肝第38页，课件共83页，创作于2023年2月2.谷氨酰胺的运氨作用谷氨酰胺从脑和肌肉向肝和肾转运氨谷氨酰胺既是氨的解毒产物，又是氨的储存和运输形式。故临床上对氨中毒的病人口服或输入谷氨酸盐使其与氨结合生成谷氨酰胺，来降低氨的浓度。（谷氨酰胺可为天冬酰胺的合成提供酰胺基）+NH3

→+H2O谷氨酰胺CH2CONH2CH2CHNH2COOHL-谷氨酸CH2COOHCH2CHNH2COOH水解L-谷氨酸+NH3

脑、肌肝、肾第39页，课件共83页，创作于2023年2月三、尿素(urea)的生成★★

合成尿素是氨的主要去路，肝脏是尿素合成的重要器官。合成的过程为：鸟氨酸循环又称尿素循环，由1分子CO2和2分子NH3合成。

NH3鸟氨酸瓜氨酸精氨酸尿素H2ONH3+CO2H2OH2O精氨酸酶NH2

C=ONH2第40页，课件共83页，创作于2023年2月NH3

+CO2+2ATP+H2O氨基甲酰磷酸合成酶I(carbamoylphosphatesynthetaseI，CPS-I)【N-乙酰谷氨酸（N-acetylglutamaticacid，AGA）、Mg2+】H2N-C-O~PO32-+2ADP+Pi

氨基甲酰磷酸O=（线粒体）(1)氨基甲酰磷酸的生成第41页，课件共83页，创作于2023年2月NH2

(CH2)3

CH-NH2

COOHNH2

C=OO~PO32-鸟氨酸氨基甲酰磷酸(2)瓜氨酸的生成鸟氨酸氨基甲酰转移酶NH2

C=ONH(CH2)3

CH-NH2COOHH3PO4瓜氨酸（线粒体）(OCT)第42页，课件共83页，创作于2023年2月NH2C=ONH(CH2)3CH-NH2COOH瓜氨酸COOHH2N-C-HCH2COOH

天冬氨酸(3)精氨酸的生成（胞浆）精氨酸代琥珀酸合成酶（argininosuccinate

synthetase,ASS）,Mg2+

ATPH2OAMP+PPi

NH2C=NNH(CH2)3CH-NH2COOHCOOHC-HCH2COOH精氨酸代琥珀酸

第43页，课件共83页，创作于2023年2月NH2C=NNH(CH2)3CH-NH2COOHCOOHC-HCH2COOH精氨酸代琥珀酸

延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶COOHCHCHHOOCNH2C=NHNH(CH2)3CH-NH2COOH精氨酸第44页，课件共83页，创作于2023年2月NH2C=NHNH(CH2)3CH-NH2COOH精氨酸（胞浆）（4）尿素的生成NH2

C=ONH2H2O精氨酸酶NH2

(CH2)3

CH-NH2

COOH尿素鸟氨酸第45页，课件共83页，创作于2023年2月NH3+CO2+H2O2ATP2ADP+PiCPS-Ⅰ（AGA）氨基甲酰磷酸氨基酸α-酮酸谷氨酸α-酮戊二酸L-苹果酸草酰乙酸精氨酸延胡索酸瓜氨酸鸟氨酸瓜氨酸磷酸鸟氨酸

尿素H2O线粒体尿素循环胞液精氨酸代琥珀酸天冬氨酸精氨酸代琥珀酸合成酶NOO2NOS(ASS)特点：部位、原料、过程、酶★★第46页，课件共83页，创作于2023年2月3.尿素合成的调节(1)CPS-I的调节（受AGA的变构调节）(2)精氨酸代琥珀酸合成酶的调节(3)谷氨酸促进尿素合成(4)食物蛋白质的影响第47页，课件共83页，创作于2023年2月1、血氨升高能干扰脑组织的能量代谢（氨与α-酮戊二酸结合生成谷氨酸，氨与谷氨酸生成谷氨酰胺-耗能）2、损伤脑组织（谷氨酸、谷氨酰胺增多，产生渗透压效应，引起脑水肿）3、谷氨酸（兴奋性神经递质）↓，谷氨酰胺（抑制性神经递质）↑肝昏迷的氨中毒学说★★正常情况下，血氨的浓度维持着动态平衡，处于较低的水平（肝脏的作用）,当肝功能严重受损时，尿素不能合成，导致血氨浓度升高，称高血氨症。高血氨症与氨中毒肝昏迷的假神经递质学说★★P182第48页，课件共83页，创作于2023年2月二、氨的代谢血中的氨称为血氨。一、血氨的来源与去路★★血氨氨基酸及胺分解肠道吸收肾重吸收经肾排出合成非蛋白含氮化合物肝合成尿素合成谷氨酰胺等非必需氨基酸第49页，课件共83页，创作于2023年2月氨的其他代谢去路1、铵盐的生成与排泄氨的主要去路是合成尿素，也有一部分氨以谷氨酰胺的形式运至肾脏后，水解放出的氨结合H+以铵盐形式由尿排出。2、合成新的氨基酸氨可通过联合脱氨基的逆过程合成非必需氨基酸第50页，课件共83页，创作于2023年2月3、参与体内含氮化合物的合成如：核酸中嘧啶碱的合成一部分谷氨酰胺在胞液中氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPS-Ⅱ）的催化下生成氨甲酰磷酸参与核酸中嘧啶环的合成。CPS-ⅠCPS-Ⅱ部位线粒体胞浆底物NH3、CO2

谷氨酰胺、CO2产物氨基甲酰磷酸意义参与尿素合成，是肝细胞成熟标志（分化）参与嘧啶合成，可作为肝细胞增殖程度指标第51页，课件共83页，创作于2023年2月糖、酮体氧化供能氨基酸去路脱氨基NH3α-酮酸脱羧基胺类转化或参与合成某些含氮化合物合成组织蛋白质尿素来源食物蛋白组织蛋白合成氨基酸（非必需氨基酸）降解消化吸收氨基酸代谢库氨基酸的代谢概况尿排出第52页，课件共83页，创作于2023年2月三、α-酮酸的代谢1.转变成糖和脂类生酮(ketogenic)氨基酸：亮氨酸、赖氨酸生糖兼生酮氨基酸：异、苯、酪、色生糖(glucogenic)氨基酸：其他氨基酸例：亮氨酸乙酰CoA酮体丙氨酸丙酮酸糖第53页，课件共83页，创作于2023年2月3.氧化供能以三羧酸循环为枢纽彻底氧化为H2O、CO2和能量2.氨基化生成非必需氨基酸

α-酮酸经氨基化（联合脱氨基的逆过程）而生成相应的α-氨基酸，体内不能合成必需氨基酸是因其相应的α-酮酸不能合成

R-CHCOOHNH2L-氨基酸α-酮酸R-CCOOHO氨基化第54页，课件共83页，创作于2023年2月糖、酮体氧化供能氨基酸去路脱氨基NH3α-酮酸脱羧基胺类转化或参与合成某些含氮化合物合成组织蛋白质尿素来源食物蛋白组织蛋白合成氨基酸（非必需氨基酸）降解消化吸收氨基酸代谢库氨基酸的代谢概况尿排出第55页，课件共83页，创作于2023年2月第四节氨基酸的分类代谢一、氨基酸的脱羧基作用(decarboxylation)有些氨基酸可以脱羧基生成相应的胺类，催化脱羧基反应的是脱羧酶，辅酶是磷酸吡哆醛

例如谷氨酸脱羧生成γ－氨基丁酸半胱氨酸氧化脱羧成牛磺酸组氨酸可脱羧生成组胺色氨酸先经羟化后再脱羧基而生成5-羟色胺第56页，课件共83页，创作于2023年2月CH2-CH2-COOHCH-NH2COOH谷氨酸CH2-CH2-COOHCH2NH2γ-氨基丁酸CO2L-谷氨酸脱羧酶（一）γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）是抑制性的神经递质，抑制突触传导，所以与肝昏迷有关。(长期服用异烟肼者需补充VitB6,防止中枢过度兴奋)αβγ（脑、肾）第57页，课件共83页，创作于2023年2月CH2-SHCH-NH2COOHＬ－半胱氨酸3[O]CH2-SO3HCH-NH2COOH磺酸丙氨酸CO2磺基丙氨酸脱羧酶CH2-SO3HCH2-NH2牛磺酸（二）半胱氨酸可转变为牛磺酸，牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分之一。脑组织中也含有较多牛磺酸，可能与大脑发育有关。第58页，课件共83页，创作于2023年2月（三）组氨酸脱羧生成组胺组胺是一种强血管扩张剂，可引起血管扩张，毛细血管通透性增加，造成血压下降，甚至休克组胺可使平滑肌收缩，引起支气管痉挛而发生哮喘CO2组氨酸脱羧酶组胺组氨酸HNNCH2-CH-NH2COOHHNNCH2-CH2-NH2第59页，课件共83页，创作于2023年2月（四）色氨酸生成5－羟色胺（5-HT）5－羟色胺是一种神经递质，可抑制神经传导，还具有强烈的血管收缩作用CO25-羟色氨酸脱羧酶NH2CH2CHCOOH|NHNH2CH2CHCOOH|NHHOCH2CH2NH2|NHHO[O]色氨酸羟化酶色氨酸5－羟色氨酸5－羟色胺第60页，课件共83页，创作于2023年2月（五）多胺有些氨基酸在体内经脱羧作用可产生多胺，包括：腐胺、精脒、精胺多胺（如精脒、精胺）是调节细胞生长的重要物质。多胺带正电荷可与带负电的物质如DNA、RNA结合，促进核酸及蛋白质的生物合成，具有促进细胞增殖的作用，故可通过测定其水平来作为肿瘤辅助诊断及病情变化的生化指标之一。第61页，课件共83页，创作于2023年2月二、一碳单位的代谢（一）一碳单位的概念及其载体：体内某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的有机基团称为一碳基团或一碳单位（onecarbonunit）。包括：甲基（—CH3，methyl）甲烯基（—CH2—，methylene）甲炔基（—CH=，methenyl）甲酰基（O=CH—，formyl）亚氨甲基（NH=CH—，formimino）

CO2第62页，课件共83页，创作于2023年2月一碳单位不能游离存在，它是与载体结合，载体是四氢叶酸（tetrahydrofolicacid，FH4）NNH2NHNNHCH2H-NCOOHCH2CH2CH-COOHNHC=OOH5786105、6、7、8-四氢叶酸叶酸FH2FH4二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶NADPH+H+NADPH+H+NADP+NADP+HH第63页，课件共83页，创作于2023年2月一碳单位通常结合在FH4的N5、N10位上HN5NCH2

CH3

HN10

HN5NCH2

H2CN10（N5-CH3-FH4）N5-甲基四氢叶酸（N5，N10=CH2-FH4）N5，N10-甲烯四氢叶酸

第64页，课件共83页，创作于2023年2月（二）一碳单位的来源与生成H2NCCH2COOHHHNNCNHCC组氨酸H2NCH2COOH甘氨酸H2NCCH2COOHHOH丝氨酸NH2CH2CHCOOH|NH色氨酸第65页，课件共83页，创作于2023年2月组氨酸丝氨酸，甘氨酸甜菜碱等色氨酸嘌呤(C2)嘌呤(C8)胸腺嘧啶核苷酸FH4+N5亚氨甲基FH4N10－甲酰FH4N5,N10－甲炔FH4N5,N10－甲烯FH4N5－甲基FH4+H2O-H2O+NAD++NADH（H+）+NADH（H+）蛋氨酸SAM甲基化产物一碳单位的生成及互变与功用FH4第66页，课件共83页，创作于2023年2月一碳单位代谢障碍或FH4不足，可引起巨幼红细胞性贫血等疾病应用叶酸类似物如氨甲蝶呤等可抑制FH4生成，从而抑制核酸生成抗癌作用叶酸FH2FH4二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶NADPH+H+NADPH+H+NADP+NADP+第67页，课件共83页，创作于2023年2月

磺胺类药物干扰细菌FH4的合成而抑菌对氨基苯甲酸

二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸磺胺类药物H2NCOOHH2NSO2NHR核苷酸人(叶酸)还原抑制细菌生长核苷酸第68页，课件共83页，创作于2023年2月体内含硫氨基酸有三种：甲硫氨酸（蛋氨酸）、半胱氨酸、胱氨酸H3NCCH2CH2COOHSCH3蛋氨酸Met,

M+CCH2COOH3NHSCCH2COOH3NHS++H3NCCH2SHCOOH半胱氨酸

Cys,

C+胱氨酸三、含硫氨基酸的代谢蛋氨酸半胱氨酸胱氨酸第69页，课件共83页，创作于2023年2月（一）甲硫氨酸循环——提供甲基1．甲硫氨酸循环过程

COOHCH-NH2CH2CH2S-CH3蛋氨酸OAOHOHCH2P-P-P-PPi+PiOAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+CH3蛋氨酸腺苷转移酶SAM活性甲硫氨酸活性甲基第70页，课件共83页，创作于2023年2月OAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+CH3RHR-CH3甲基转移酶SAMOAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+HS-腺苷同型半胱氨酸蛋氨酸—CH3腺苷COOHCH-NH2CH2CH2SH同型半胱氨酸第71页，课件共83页，创作于2023年2月S-腺苷同型半胱氨酸RHR-CH3甲基转移酶甲硫氨酸循环(methioninecycle)MetS-腺苷蛋氨酸ATPPPi+Pi蛋氨酸腺苷转移酶同型半胱氨酸H2O腺苷腺苷酶N5-CH3-FH4转甲基酶N5-CH3-FH4FH4（VitB12）半胱氨酸第72页，课件共83页，创作于2023年2月SAM是体内最重要的甲基直接供体N5-CH3-FH4是体内甲基的间接供体此循环的意义：通过此循环提供活性甲基及游离的FH4。VitB12缺乏，导致叶酸利用障碍，影响DNA合成，引起巨幼贫、高同型半胱氨酸血症小结：第73页，课件共83页，创作于2023年2月（二）半胱氨酸与胱氨酸代谢CH2-SHCH-NH2COOH半胱氨酸2×CH2-S-S-CH-NH2COOH胱氨酸CH2CH-NH2COOHNAD+NADH+H+1、半胱氨酸与胱氨酸的互变二硫键对于保持蛋白质空间构象的稳定性有很重要的作用，巯基与酶的活性有关第74页，课件共83页，创作于2023年2月2.硫酸根的生成含硫氨基酸（主要是半胱氨酸）代谢可产生H2S，经氧化生成硫酸，与ATP反应后可生成活性硫酸根——3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸（3´-phospho-adenosine-5´-phospho-sulfate,PAPS），提供硫酸根。HO—P—O—P—O—P—O—CH2=O腺嘌