天然药物化学第二章

第二章天然药物有效成分的提取和分离一、基本概念1、提取：利用适当的溶剂或方法，将所要成分尽可能从原料中完全提出的过程。2、分离：将提取物中所含的各种成分一一分开，并将得到的单体加以精制的过程。

第一节天然产物的提取水亲水性有机溶剂亲脂性有机溶剂二、提取方法超临界流体萃取法（SFE）水蒸气蒸馏法溶剂提取法升华法压榨法溶剂（一）溶剂提取法根据天然成分的溶解性不同，选用对所需成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂，将所需成分从药材中溶解出来的一种提取方法。

溶剂提取法的原理将适宜的溶剂加入到药材原料中，溶剂由于渗透、扩散作用逐步穿过药材细胞壁进入细胞内，溶解可溶性成分，形成细胞内外浓度差而产生渗透压，在渗透压的作用下，细胞内的浓溶液不断向细胞外扩散，同时细胞外的溶剂不断进入细胞内，溶解可溶性成分，如此多次，直到细胞内外溶液浓度达到平衡时，提取自动停止。影响提取效率的主要因素1、溶剂对有效成分的溶解度2、浓度差3、温度4、药材的粉碎程度5、提取时间3、溶剂的分类（原理：相似相溶）*强极性溶剂：水*亲水性有机溶剂：能与水任意混溶（甲醇、乙醇、丙酮）*亲脂性有机溶剂：不与水任意混溶，可分层（正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、环己烷、石油醚）常用溶剂的极性大小顺序：石油醚<四氯化碳<苯<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<乙醇（甲醇）<水6、溶剂提取的方法溶剂提取的方法连续回流提取法回流提取法煎煮法（煎中药）渗漉法浸渍法（泡药酒）

以水或稀醇反复提取，适于遇热易破坏或挥发性成分及含淀粉、粘液质较多的材料。（1）浸渍法民间的药酒浸制。

（2）渗漉法

以稀乙醇或酸、水作溶剂，先浸后渗，提取效率高于浸渍法。但溶剂用量大，对原料粒度要求高。

适用于遇热不稳定的成分或含大量多糖药材的提取。渗漉法实验室简单渗漉装置

（3）煎煮法以水为溶剂，对遇热易破坏和挥发性成分有影响，对含多量淀粉、黏液质的原料也不适用。传统的中药煎制。煎煮中药小常识铁、铜器的金属化学物质比较不稳定（注），在高温煎煮过程中，一些如铜离子、铁离子等可能活跃出现，而连环的促进很多复杂的化学反应。例如使用铁锅煎中药，很容易与大黄、何首乌、地榆、五倍子、白芍等药材所含的鞣质、甘类等成份起化学反应，孪生一种不溶于水的「鞣酸铁」及其他有害成份，使中药汤剂变黑变绿，药味又涩又腥。轻则改变药液性味，降低疗效；重则使服用者发生反胃、恶心、呕吐等副作用。长期用铝锅煎药会影响脑神经煎熬中药最好是沙锅，陶瓷瓦罐（铝制品、搪瓷器也可用），忌用铁器。因为陶瓷化学性质稳定，在药物水煎复杂的化学应中，不会“干扰”药物的合成与分解，导致影响药效。长期用铝锅煎药会影响脑神经古代人根据临床经验，統一认为：「凡煎药最忌铜铁器，宜用银器、瓦罐。」現代知识也验证了上述理论是正确的。（4团）回穿流提瞧取法使用赔有机偶溶剂将。对泪遇热像易破短坏的设成分缸有影滩响。应用痛有机淋溶剂敞加热纳提取房诚，需唤采用域回流何加热亦装置醋，以斗免溶史剂挥桌发损银失。眯小量悉操作灾时，务可在阅圆底绑烧瓶赛上连搭接回迅流冷扇凝器可。溶酱剂浸胃过药今材表职面约巨1～陵2c第m。香在水翠浴中丢加热洲回流戒，一浪般保丝式持沸缝腾约头1小狡时后渔放冷让过滤疯，再涝在药芦渣中幸加溶润剂，昨作第钟二、建三次亚加热摄回流绸分别书约半昼小时权，或歼至基闻本提朽尽有高效成载分为吸止。这此法枪提取辱效率消较冷绘浸法爷高，迹大量准生产糕中多庸采用标连续驶提取井法。（5斑）连誉续回姓流提砖取法应用蛾挥发钞性有只机溶索剂提腥取天炒然产虾物有跳效成畜分，庆不论丸小型泊实验忧或大粉型生熄产，论均以望连续矩提取折法为董好，信而且添需用呢溶剂缓量较茫少，葵提取遣成分倡也较螺完全枪。实你验室炭常用陵脂肪豪提取筹器或话称索氏践提取蛛器。连耗续提品取法抛，一惭般需灾数小奴时才着能提送取完拖全。涝提取拉成分兼受热粉时间施较长倒，遇动热不弦稳定说易变京化的偷成分庸不宜说采用蝇此法始。索式裂提取炒器连膝续回堵流提晨取冷凝复管索氏阁提取纯器虹吸勿管萃取吩瓶（圆甩底烧乘瓶）滤纸弦筒蒸汽无管回流尼提取茫法与都连续火回流拿提取代法的伶区别操作敌步骤饱：①.把依滤纸半做成始与提绑取器敞大小店相应敞的滤生纸筒籍，然刺后把蜡需要励提取箭的样宵品放长入滤亿纸筒味内，弦装入沙提取浅器。注意爆:a.链滤纸些筒既暂要紧码贴器占壁，捐又要兵方便痒取放旅。（院滤纸畅筒上山可以截套一依圈棉胁线，协方便继提取争完成爬后取篮出滤寸纸筒恩。）b.搬被提歌取物红高度塘不能适超过延虹吸挎管，援否则议被提神取物旁不能栽被溶昌剂充种分浸垃泡，删影响衔提取唱效果卖。被腊提取姻物亦贱不能碗漏出位滤纸犯筒，害以免袋堵塞颗虹吸航管。晚如果亩试样宰较轻悟，可脚以用悟脱脂谊棉压源住试锅样。②.润在提夹取用盗的烧烂瓶中赌加入该提取道溶剂配和沸攻石（肠没有揭沸石的可以秒用玻栋璃珠菠或碎擦瓷片刷，目性的就寻是防环止暴密沸）候。③.炉连接血好烧内瓶、辱提取堂器、母回流旗冷凝痒管，沾接通术冷凝笋水,朱加热鹅。沸炼腾后尘，溶鹿剂的叼蒸气安从烧严瓶进克到冷浓凝管虾中，兴冷凝装后的剃溶剂米回流阔到滤纽奉纸筒从中，爸浸取尼样品刑。溶诱剂在湖提取指器内汤到达教一定乡丰的高斥度时归，就困携带裳所提参取的顺物质庆一同概从侧长面的订虹吸怜管流滩入烧镇瓶中抗。溶钉剂就枣这样翅在仪锻器内镜循环戒流动以，把疫所要沟提取徐的物基质集木中到镇下面保的烧峰瓶内篮。原理蜘概括酸：由艳于压防强差床在起煎作用授。当蛛弯管背两侧凶中同蓄一液苦面的浅压强梨不同应时，雄管中紧的液兽体就干会向逐着压村强较百小的格一侧燥流动究。虹吸载原理虹吸吧现象角所需宽条件利用骗虹吸悬原理惠必须弯满足犬三个抽条件熟：1、管乳内先日装满拉液体2、管酬的最摇高点束距上适容器放的水口面高种度不域得高旁于大愧气压匀支持财的水跑柱高外度。3、出容水口挣比上喂容器痰的水躲面必首须低洒。这挠样使咬得出晋水口寒液片春受到提向下逼的的润压强安（大疗气压朝加水缎的压率强）位大于跳向上蜘的大英气压金。保哗证水厦的流技出。提取方法溶剂操作提取效率使用范围备注浸渍法水或有机溶剂不加热效率低各类成分，尤遇热不稳定成分出膏率低，易发霉，需加防腐剂渗漉法有机溶剂不加热—脂溶性成分消耗溶剂量大，费时长煎煮法水直火加热—水溶性成分易挥发、热不稳定不宜用回流提取法有机溶剂水浴加热—脂溶性成分热不稳定不宜用，溶剂量大连续回流提取法有机溶剂水浴加热节省溶剂、效率最高亲脂性较强成分用索氏提取器，时间长各提宁取方飘法的翻比较（二缘瑞）水胳蒸气两蒸馏搜法适于赶具有界挥发是性，燃能随陪水蒸缎气蒸刚馏而唇不被纤破坏尖的有断效成读分结壮构的乓提取减。如苹挥发笔油、尺小分妇子生治物碱继、酚咸类、依游离刑醌类和等。水蒸但气蒸炎馏法度是将帅水蒸剥气通疑入不阻溶或咐难溶录于水裳但有微一定撇挥发梢性的剑有机流物质乳中，便使该产有机稿物在唯低于10隐0℃的温至度下竞，随垦着水若蒸气享一起闻蒸馏两出来旋。水蒸竿气蒸串馏法（三淘）超赢临界输流体输萃取超临宵界流内体萃驶取：是以脆某一员介质趋作为锤萃取疮剂，爽在其际临界帖温度粘和临喘界压惹力之烦上的爷条件脉下，堵从液沃体或饲固体动物料温中萃漏取出服待分抬离的修组分强的一犁种方做法。超临矮界流酬体：由于代接近痕液体题的密卧度使瓦之具演有较纺高溶垄解度,由于脉接近在气体顾的粘度,使之劫具有轰良好妥的流劝动性驾能,扩散餐系数轧介于躬气液迈之间,使之症对待坝萃取坑的物瓦料组群织有掀良好盏的渗猛透性,这些犯特征拒大大待提高盒了溶钟质进彼入超乞临界矛流体组的传拖质速唱率。超临国界流严体萃鸣取的倘特点萃取讽过程维在较邮低温如度范洒围内戒进行,特别卵适用骨于具妨有热示敏性园或易辈氧化鞋的成五分。硬萃取案介质侮通常套选用伪二氧耍化碳,二氧躺化碳适化学池性质煌稳定,无腐蚀左性、纳无毒胳性、滩不易调燃、不易岔爆,萃取善后容勒易从基分离桃成分愤中脱以除,不会洪造成捏污染,适用案于食赛品和车医药蜡行业橡。工艺锦条件挡容易鲁控制,通过倦对温纪度和数压力违进行眨调节,可以朽实现肃选择腹性萃得取和霜分离昨。萃取寇产物月的理拢化性山质保正持良德好,产品揭质量陷好,且无缴溶剂圈残留精问题,萃取抛介质讽循环川利用,无环赢境污起染问罢题。超临彩界流江体萃貌取需岁要冷雨媒和宪高压庸支持防且生速产量典较小,操作驾成本次大。（四旬）升貌华法将固迎体物底质受浸热气界化，玻遇冷窃又凝密结为圾固体准的方品法。樟木胡中的治樟脑祥，茶灾叶中貌的咖急啡因搭的提偷取。借助盆机械并外力去的作涨用，绞将油脂从榨陪料中宴挤压捡出来画的过什程。跳在压海榨过猛程中甘，主灶要发萌生的扯是物童理变件化，设如物贤料变采形、梦油脂缺分离蛾、摩焰擦发傅热、覆水分貌蒸发颠等。格但由乓于温寨度、禽水分茧、微捞生物纯等的悼影响水，同衔时也谣会产钻生某脸些生借物化掠学方贤面的脊变化喷，如继蛋白但质变舅性、址酶的包钝化尖和破峰坏、酬某些各物质像的结帝合等储。压塘榨时谅，榨拳料粒牧子在标压力您作用崇下内辟外表值面相笼互挤受紧，厘致使辉其液玻体部斩分和渠凝胶涂部分且分别蜻产生迷两个孙不同井过程环，即剥油脂另从榨使料空尺隙中跌被挤投压出格来及店榨料询粒子劳变形折形成酬坚硬壮的油稼饼。（五冶）压药榨法第二铜节钥天然俱产物卷的分论离与塘精制一、仓两相纪溶剂溪萃取巧法二、床沉淀岗法三、陈结晶蝇法四、趣大孔荒树脂欲法五、慰盐析辆法两相团溶剂箭萃取趣法原理：利顾用混制合物秧中各荐成分犹在两袭种互筛不相秒溶的骨溶剂自中的盏分配辨系数创不同游，而调达到截分离脾的一疯种方扎法。分配临系数犬越大弯，分抬离效拆果越幕好。原则：1构.萃挪取溶事剂应瞎与原底溶剂虫不相矩混溶袜，振财摇静窑置后贸，能贱较好券的分迟层。回2.酿有效糖成分（杂冷质）醋在萃兴取溶什剂中礼应有炊较大竹的溶且解度愚，而据杂质句（有掌效成翁分）栗在萃复取溶厨剂中狸的溶盈解度非要小狂。两相火溶剂盗萃取搜法注意师：1、检漏锡、排归气、剪振摇四、静静置2、近水提鸦液浓听度不杏可过望稀或邮过浓阔。3、诵萃取丛溶剂半与提烂取液为应保蜻持一踢定比幕例。4、崖防止匙乳化烘。5、鹊次数纲遵循私“少颤量多榨次”毯的原蛾则，筛一般价萃取拦3-么4次励即可怀。萃取早操作览中的牺注意钥事项码：1）破修坏乳吃化方减法：锤较长胡时间踪蝶放置催；加裹入少鞠量电丹解质寄，如具氯化跟钠。2）溶务剂与口水溶中液应结保持资一定费量的咱比例奸，第背一次美萃取搜时，猫溶剂努要多颗一些把，一猪般为雄水提饿取液灶的1/剃3，以书后的传用量管可以挥少一面些，究一般齐为1/漠4-谱1/登5。3）一同般萃回取3～4次即叠可。欣但亲济水性裁较大脖的成陡分不乖易转着入有用机溶忽剂层宿时，敞须增端加萃忠取次羞数，遍或改吹变萃柱取溶脖剂。沉淀抄法在提召取液中中加问入某谊些溶蹲剂使呈产生越沉淀末，以聪获得薄有效鸟成分男或除渣去杂念质的舟方法书。1、乙醇辉沉淀痛法2、酸碱川沉淀屯法3、泳铅盐耐沉淀歪法浓提牢取液肆中的侨有效荷成分钱在乙吃醇中阻不溶张或溶厘解度隔小。如：拣淀粉姻、树菠胶、剂蛋白现质、察某些巧多糖原。1、情乙醇唉沉淀储法特别适合躬于多糖浴的分得离。如：筐内酯疾类化采合物祥不溶漆于水衣，但绘遇碱硬开环布生成姨羧酸殖盐而灵溶于协水，戴酸化陵又析杜出。生物斩碱不动溶于胜水，弄遇酸滨生成喝盐而残溶于池水，闸碱化牛又重谈新生您成游威离生裂物碱陵。2、挨酸碱掉沉淀秆法利用嚷某些斗成分保在酸壶（或蹦碱）次中溶每解，既又在鞭碱（勺或酸程）中涝沉淀稻的性夺质达裙到分糕离的斩方法准。结晶喜与重显结晶抗法重结纽奉晶是将可晶体敌溶于持溶剂滥或熔吴融以伯后，旁又重争新从敏溶液虾或熔置体中凶结晶械的过沈程。料又称碧再结第晶。羡重结迁晶可孝以使世不纯帮净的睛物质拒获得骗纯化翻，或曲使混筝合在矛一起溜的盐炭类彼药此分巩离。1.旦选副择的爽溶剂塑应不谁与欲换纯化羽的化刚学试萍剂发俭生化僚学反兄应。2.奖选角择的精溶剂什对欲取纯化斧的化弱学试境剂在预热时钓应具抹有较扑大的卖溶解掀能力枣，而动在较肌低温螺度时同对欲夕纯化臣的化奋学试吃剂的期溶解亲能力勺大大泻减小信。3.敌选沉择的卖溶剂遵对欲搭纯化刻的化禾学试籍剂中晋可能创存在沿的杂砍质或渣是溶款解度级甚大扑，在食欲纯酒化的居化学离试剂险结晶啊和重冤结晶纲时留袭在母油液中城，在犹结晶设和重链结晶穷时不笛随晶工体一秘同析圾出；浙或是对溶解厌度甚株小，隙在欲本纯化负的化语学试臂剂加辽热溶携解时邪，很沾少在蚕热溶禾剂溶钉解，宾在热蹄过滤滩时被泡除去4.串重结聪晶控凯制系义统择炸的溶亲剂沸碰点不贸宜太裤高，掀以免拔该溶么剂在快结晶班和重葬结晶巷时附些着在龟晶体菌表面糊不容娱易除午尽大孔凑树脂祝法大孔垄树脂粘是一雪种不驱含离询子交拼换基见团，奸具有戚大孔纲网状泛结构息的高婆分子价材料盆。吸附评量大俱，选坊择性日好，励易于蜘解吸藏附，编吸附通速度搬快等铲优点驾。广泛用于分离弓、脱齿盐、抖浓缩掉及除盘去有框机杂饱质。第三霜节盛色谱折法色谱沿法（学ch毕ro事ma并to杨gr衫ap模hy袄）又称麻层析伙法，豪是一附种分张离和乔鉴定毁化合竹物的环有效终方法踏，其蓝最大估的优强点在咏于分少离效香能高烂、快顾速简姓便。岔对一勾些结堤构性联质相炊似化写合物顾的分齿离，卫用经宅典的甘萃取虽法、她沉淀训法和泄结晶亦法等吹难以魄达到矛分离续目的涌时，数用色纪谱法约往往吩可以鼠收到录很好胁的分射离效映果。基本朋原理：利用黄混合洲物各种组分胶在某烤一物租质中搭的吸悉附或逮溶解沃性能怜（即体分配沈）的肆不同木，或烛其它干亲和泡作用卷性能傻的差踢异，耍混合唐物的泳溶液属流经玩该种似物质葱，进颂行反借复的繁吸附字或分杠配等币作用露，从近而将勺各组菊分分岭开。分类嫌:按两相千所处根的状态互分类难:液相验色谱度、气洗相色燥谱按原理分类趋:吸附材色谱狼、分精配色彼谱、垒离子炼交换洗色谱件、凝至胶色跨谱按操记作形叫式分耀类:柱色膛谱、纸色谱国、薄层屯色谱吸附知色谱岁法原理偷：利用节固定休吸附旺剂对肢混合市物中男各成愿分的俭吸附展能力桨的差喉异，锋以及让流动漂相对仿各成再分解箱吸附徒能力寄的差惊异，袄而使宴各成袭分得背以分小离。吸附池剂吸附翁剂的逝要求枝：表继面积具大，垒吸附买能力芹强，费颗粒传均匀摧，不神与流废动相麻、溶怪剂及厉样品喊发生冲反应叔，且漫不溶雄解于笔流动乞相。氧化亡铝：盏碱性杠、中蚊性、杯酸性硅胶廊：常骄用于序中性椒或弱阔酸性般成分手的分茫离。活性伐碳聚酰减胺流动镜相流动催相的恳主要铅作用扭：解植吸附注。根据既被分擦离成仆分的寄极性稳选择脏流动弱相，厨被分豪离成驻分极或性大阴，则勇选痰择极猜性大乖的流轧动相削。流动奇相极爽性越页大，株被分棋离成眉分的泰移动蹲速度慰越快星。吸附撕薄层榴色谱争的操作1、奋铺板2、撒点样3、丑展开霞（上混行单馒向展榜开、啄上行竖双向尝展开牺、上渡行单秆向二防次展告开）4、王显色毯（荧绢光、先显色调剂）5、鼠Rf史值计靠算点愈样①：陶点样狮工具毛细勾管（阳0.毫5m凉m）移液毛管微量背进样阵器②：革样品剩处理液体租样品徒：直束接点圣样固体葬样品走：极闪性相陶近、羽挥发借性高鸦的有删机溶见剂切忌掏：不详能用礼水或难甲醇1.虎5～病2c颜m起始晃线原点⑤：肉点样皱次数半：一般睛2～您3次景，每毯次间染隔一蹈定时赢间（等溶姑剂挥弦发干）④：构斑点辈直径熊：小于连2-沫3m劲m③：定溶液凝浓度填：1％丧～2迟％展开㈠：注洞意避烫免边缘掠效应陷（要进毒行饱屠和处经理）㈡：展漏开方茧式：上行钳展开、下鹊行展勿开㈢：展隐开要科求：体展开台剂位费于起考始线滔以下㈣：备展开的时间蜡：展角开剂径攀延敢到薄酱层板3/但4处展开率缸盖展开景缸薄层枕板溶剂展开煌操作撒示意徒图理想恼展开边缘仍效应常见屡化合犬物的祸薄层喝色谱痒显色玻剂化合物显色剂生物碱碘化铋钾黄酮类三氯化铝乙醇液蒽醌类1.乙酸镁甲醇液2.5%氢氧化钾糖类邻苯二甲酸-苯胺强心苷1.氯胺T-三氯乙酸2.Kedde试剂甾体三氯化锑冰醋酸酚类三氯化铁水溶液酸类葡萄糖苯胺计算志Rf值Rf值终止征线色斑起始快线一般良Rf值在摊（0姓.0昏5～羽0.深85材）之熔间极性事越大瓜，吸体附力有越强兴，Rf值越记小分配劣色谱夕法原理蔬：根据介各成卡分在大固定巨相（针液）未和流寸动相钩（液鼠）中盟的分粱配系酒数不攀同，浇当流止动相炊流经符固定岂相是纲，各朝成分由就在舒两相请之间陆连续孟不断详地发警生“筒分配吗”，仪易溶父于流荡动相钻中的雁成分万（在日流动骨相中节分配保的多压），悔移动恰的快格；易思溶于仓固定厅相中音的成钳分（夜在固动定相引中分拌配的金多）臭，移闯动的壳慢，泼而得辅到分贼离。载体穗：硅刑胶、递硅藻态土、带色谱浑滤纸分配猎色谱的分为晨：正向术分配劫色谱教（固兄定相缎的极评性小派于流著动相惠的极殖性）肾和反爬相分兽配色炭谱（尖固定末相的脉极性都大于翁流动熊相的辩极性紫）。正相京分配升色谱况，分词离亲姓水性矿成分滩和弱渡脂性礼成分萝。反垄向分识配色看谱，沸分离竟亲脂领性成添分。一、已纸色形谱纸色替谱法午，是以滤纸为燥载体乓，以滤纸上属所含稍水分订为固监定相粥，用与水无不相寻混溶胜作为才流动突相来进行振展开幅的分货配色金谱。供试化品经津展开特后，被可用营比移政值(盒R<装[f沫]>消)表烧示其挖各组驾成成猜分的缺位置（比帜移值涛＝原娃点中友心至渠斑点泽中心界的距激离／患原点窄中心望至展脆开剂刷前沿拐的距晴离）作为昼化合悲物的孕鉴别魂时，铅供试魔品在泡色谱参中所此显主挺斑点络的颜认色（此或荧痛光）璃与位库置，罚应与阶对照砍品在宾色谱嫩中所志显的含主斑材点相赔同。纸色砍谱的猪操作妨：1、啊滤纸掉的选冻择2、德点样3、置展开4、双显色5、走计算违Rf登值聚酰心胺色弹谱法以聚不酰胺率作为慨固定够相。聚酰腰胺分浊子中辞含有卖多个企酰胺持键（烈—C侧O—限NH颗—）宇，能六与酚伯羟基棚、羧慕基、嘴醌基把等形坡成氢亿键而圣吸附泪。根据德各成捡分与族聚酰疮胺形确成氢岸键的阶能力剥不同沃而得肉以分延离。影响慈与聚俗酰胺眉形成税氢键酬能力泰的因吊素一、科被分俩离成碰分的雾结构皆：1、酱数目哪：能炉形成数氢键柔的基葱团多刻，则剥吸附贪强。2、甚位置怜：能拜形成弯氢键嘱的基雹团位炎置（榜间位˃对吨位˃证邻位）。3、散共轭贿双键企多，滤则吸毅附强第。4、市能形斑成分副子内古氢键碰者吸瞒附弱贤。二、担溶剂躁种类尿：水˂甲赴醇或扎乙醇地˂丙枕酮˂据稀N朴aO料H溶摊液或赏稀氨冰水溶持液˂格甲酰寨胺聚酰启胺柱睬色谱待分耗离溶俯液聚酰何胺操作步骤：装柱上样洗脱离子朗交换生色谱是以呀离子拼交换寄树脂梢作为读固定凝相，棵以水冠或含齐水溶脖剂为透流动工相，粱流动麻相携窃带离袄子性握化合啊物与擦树脂荒上同要电荷并离子下