质子泵抑制剂合理应用

关于质子泵抑制剂合理应用第1页，课件共27页，创作于2023年2月一、引言第2页，课件共27页，创作于2023年2月抗酸药物的变革70年代以前：中和胃酸药、抗胆碱药第一次变革：70年代H2RA第二次变革：80年代PPI第3页，课件共27页，创作于2023年2月质子泵(protonpump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂(PPI)能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药物。二、PPI概念第4页，课件共27页，创作于2023年2月三、PPI作用机制第5页，课件共27页，创作于2023年2月四、质子泵抑制剂种类及特点

自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。第一代：奥美拉唑1988片剂、注射剂兰索拉唑1991片剂、注射剂泮托拉唑1994片剂、注射剂第二代：雷贝拉唑1997片剂、注射剂埃索美拉唑2000片剂、注射剂

莱米诺拉唑2007艾普拉唑2008右兰索拉唑2010第6页，课件共27页，创作于2023年2月不同PPI的特点：PPI抑酸作用明显强于H2RA第二代PPI较第一代PPI抑酸、缓解疼痛快，抑酸持续时间长共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。

第7页，课件共27页，创作于2023年2月五、如何合理使用PPI？第8页，课件共27页，创作于2023年2月（一）合理掌握用药指证：1、用于酸相关性疾病胃食管反流病、糜烂性胃炎、胃十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌(Hp)、卓-艾综合征和上消化道出血等。不适于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。第9页，课件共27页，创作于2023年2月（1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术；⑶大面积烧伤；⑷器官移植术后；⑸术后合并休克或持续低血压、严重感染、多器官功能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄或1年内有溃疡病史者。重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。2、重大手术后预防上消化道出血一般手术术后无术后禁食者，不预防使用PPI。第10页，课件共27页，创作于2023年2月器官功能衰竭、大面积脑梗死、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。3、预防危重病患者应激性溃疡第11页，课件共27页，创作于2023年2月4、与抗生素联用根除Hp三联疗法：PPI+二种抗生素,7-10d；四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，7-10d；序贯治疗：用于初次治疗失败者。4周后复查。抗生素：阿莫西林1.0 bid甲硝唑 0.4 bid替硝唑 0.5 bid克拉霉素 0.25～0.5 bid左氧氟沙星0.2bidPPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。第12页，课件共27页，创作于2023年2月5、预防药物相关胃十二指肠损伤

长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎等用胃黏膜保护剂和H2RA无效时，可同时应用口服PPI。

第13页，课件共27页，创作于2023年2月NAISD所致胃角溃疡第14页，课件共27页，创作于2023年2月NAISD所致胃体溃疡第15页，课件共27页，创作于2023年2月典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。第16页，课件共27页，创作于2023年2月典型病例:男，80岁，冠心病患者，有梗阻性肾病史。服ASA300mg/d第8天，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。第17页，课件共27页，创作于2023年2月十二指肠球部溃疡PPI治疗前后第18页，课件共27页，创作于2023年2月1、用药剂量口服PPI：

治疗剂量

维持剂量Omeprazole 20mg bid20mg qdLansoprazole 30mg qd30mg qdPantoprazole 40mg qd20mg qdRabeprazole 20mg qd10mg qdEsoprazole 40mgqd20mg qd

静脉推注、滴注qd-bid一般治疗剂量4-6周；维持剂量时间因不同疾病而定。（二）合理掌握用药剂量及方法第19页，课件共27页，创作于2023年2月急危重症病人、大手术后不能进食者，静脉注射PPI每日1-2次；非禁食患者口服应用PPI，餐前半小时服用血药浓度最大、抑酸作用最强。2、用药方法第20页，课件共27页，创作于2023年2月1、静脉推注型PPI用专用溶媒溶解后静脉推注，静脉注射型加入0.9%氯化钠100ml单独静脉滴注。不宜加入葡萄糖注射液静脉滴注，不宜与氯化钾等酸性溶液同时滴注，不宜加入过多液体中静脉滴注，免效价降低。（三）合理药物配伍第21页，课件共27页，创作于2023年2月2、PPI与一些药物联用可能因使胃内pH值发生改变，影响其他药物吸收;通过肝药酶P450代谢，可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁剂、维生素B12、头孢泊肟酯、口服避孕药、甲氨蝶呤、茶碱等。需错时使用。

（三）合理药物配伍第22页，课件共27页，创作于2023年2月3、氯吡格雷与PPI联用警戒两者均主要通过CYP2C19代谢，PPI会与氯吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱其抗血小板作用,增加心血管事件的风险

。

对CYP2C19抑制作用由强至弱依次为：奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷贝拉唑(最弱)。若仍继续使用氯吡格雷，可通过增加氯吡格雷剂量;或改用影响小的PPI。

（三）合理药物配伍第23页，课件共27页，创作于2023年2月（四）注意PPI的不良反应①胃肠道反应：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，②皮肤损害：皮疹、皮肤瘙痒等症状。③神经内分泌系统：多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜睡等。④其他：可出现肝酶（ALT）一过性增高，白细胞计数暂时性降低。⑤偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。⑥肾毒性：急性间质性肾炎。⑦肌病与骨折。⑧癌变：长期用药抑制胃酸，可导致胃内细菌过度生长，亚硝酸类物质升高，诱发癌变可能。

第24页，课件共27页，创作于2023年2月如何预防PPI的不良反应？

按适应证、按疗程使用。维持用药要降阶梯、个体化使用，以控制症状的最低剂量为佳。用胃肠动力药、胃黏膜保护剂能控制症状的不用PPI。第25页，课件共27页，创作于2023年2月小结

1、PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂，具有高效、