2022儿童或将面临新冠、流感鉴别诊断(全文)

2022儿童或将面临新冠、流感鉴别诊断(全文)近日，钟南山院士在接受采访时表示，近期出现发热的原因不单纯是感染新冠，也有不少是流感，有少数人可能是双重感染。而5岁以下儿童感染流感后更易发展为重症病例，这个冬季，面对新冠和流感的双重夹击，我们该如何鉴别诊断？先来个速读版：普通感冒普通感冒多由病毒感染引起的上呼吸道感染性疾病，是最常见的社区获得性感染，引起普通感冒的病毒很多，主要包括鼻病毒、冠状病毒、并发症腺病毒、副流感病毒，甚至是肠道病毒。普通感冒又称急性鼻炎或上上呼吸道感染多发于冬春季节，多为散发，且可在气候突变时小规模流行，可反复发病。主要通过患者喷嚏和含有病毒的飞沫空气传播，或经污染的手和用具接触传播。临床表现普通感冒通常疾病较急，主要表现为鼻部症状，如鼻塞、打喷嚏、流清水样鼻涕，也可表现为咳嗽、咽干、咽痒或烧灼感甚至鼻后滴漏感。2~3天后鼻涕变稠，可伴咽痛、头痛、流泪、味觉迟钝、呼吸不畅、声嘶等，有时可由于咽鼓管炎导致听力减退。严重者有发热、轻度畏寒和头痛等。查体可见鼻腔黏膜充血、水肿、有分泌物，咽部可为轻度充血。实验室检查血液检查因多为病毒性感染，白细胞计数正常或偏低，伴淋巴细胞比例升高。继发细菌感染者可见白细胞计数与中性粒细胞增多和核左移少数患者可并发急性鼻窦炎、中耳炎、气管-支气管炎。以咽炎为表现的上呼吸道感染，部分患者可继发溶血性链球菌引起的风湿热、肾小球肾炎等，少数患者可并发病毒性心肌炎，应予以警惕。诊断根据鼻咽部症状特征，结合周围血象和阴性的胸部X线检查可做出临床诊断。一般无需病因诊断，特殊情况下可进行细菌培养和病毒分离，或病毒血清学检查等确定病原体。咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎这些上呼吸感染未涉及下呼吸道气管、支气管、肺部，因此单纯的上呼吸道感染胸部X线的影像诊断多为未见异常(图1)。图1流行性感流行性感冒流行性感冒(以下简称流感)是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，北方常在冬春季，而南方全年可以流行。流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病毒污染的物品也可通过上述途径感染。患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持续排毒3~7天，儿童、免疫功能受损及危重患者排毒时间可超过1周，人群普遍易感。临床表现主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39~41℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无流感症状。感染乙型流感的儿童常以呕吐、腹痛、腹泻为主要表现。无并发症者呈自限性，多于发病3~4天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间。实验室检查血常规外周血白细胞总数一般不高或降低，重症病例淋巴细胞计数明显降低。血生化可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高，部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。从动脉血气分析来看，重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。脑脊液中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高，急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常，蛋白增高。病毒核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病毒类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多PCR。影像学表现并发肺炎者影像学表现为肺内斑片状浸润影、间质性改变和大片实变(图2)、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。图2并发症肺炎：最常见的并发症，流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原发性病毒性肺炎，重症流感患者容易合并细菌、真菌等其他病原体感染，严重者可出现ARDS。神经系统损伤：包括脑炎、脑膜炎、脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征 (Guillain-Barresyndrome)等，其中急性坏死性脑病多见于儿童。心脏损伤：主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高，心电图、心脏超声等异常，严重者可出现心力衰竭。此外，感染流感病毒后，心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。肌炎和横纹肌溶解：主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高和急性肾损伤等。脓毒性休克：主要表现为低血压、组织灌注不足及多器官功能不全等诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有重症流感高危因素或住院患者，新型冠状病毒肺炎仍需考虑流感可能，应行病原学检测。在流感散发季节，对疑似病毒性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病毒检临床诊断病例有流行病学史(发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据)和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。确定诊断病例有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性：流感病毒核酸检测阳性；流感抗原检测阳性；流感病毒培养分离阳性；急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或以上升高。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)属于β属的冠状病毒，与其他病毒一样，新型冠状病毒基因组也会发生变异，某些变异会影响病毒生物学特性。世界卫生组织(WHO)提出的“关切的变异株”(variantofconcern，VOC)有5个，分别为阿尔法(Alpha)、贝塔(Beta)、伽玛(Gamma)、德尔塔(Delta)和奥密克戎(Omicron)。目前Omicron株感染病例已取代Delta株成为主要流行株。现有证据显示Omicron株传播力强于Delta株，致病力有所减弱，我国境内常规使用的PCR检测诊断准确性未受到影响，但可能降低了一些单克隆抗体药物对其中和作用。流行病学传染源主要是新型冠状病毒感染者，在潜伏期即有传染性，发病后5天内传染性较强。经呼吸道飞沫和密切接触传播是主要的传播途径。在相对封闭的环境中经气溶胶传播。接触被病毒污染的物品后也可造成感染。人群普遍易感。感染后或接种新型冠状病毒疫苗后可获得一定的免疫力定的免疫力。临床表现潜伏期1~14天，多为3~7天。以发热、干咳、乏力为主要表现。部分患者可以鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等为主要表现。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和(或)低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。值得注意的是，重型、危重型患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。轻型患者可表现为低热、轻微乏力、嗅觉及味觉障碍等，无肺炎表现。在感染新型冠状病毒后也可无明显临床症状。曾接种过疫苗者及感染Omicron株者以无症状及轻症为主。有临床症状者主要表现为中低度发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等上呼吸道感染症状。多数患者预后良好，儿童病例症状相对较轻，部分儿童及新生儿病例症状可不典型，表现为呕吐、腹泻等消化道症状或仅表现为反应差、呼呼吸急促。实验室检查病原学检查主要采用核酸扩增检测方法，在鼻、口咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、粪便等标本检测新型冠状病毒核酸。核酸检测会受到病程、标本采集、检测过程、检测试剂等因素的影响，为提高检测准确性，应规范采集标本，标本采集后尽快送检。血清学检查包括新型冠状病毒特异性IgM抗体、IgG抗体阳性，发病1周内阳性率均较低。由于试剂本身阳性判断值原因，或者体内存在干扰物质(类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等)，或者标本原因(标本溶血、标本被细菌污染、标本贮存时间过长、标本凝固不全等)，抗体检测可能会出现假阳性。一般不单独以血清学检测作为诊断依据，需结合流行病学史、临床表现和基础疾病等情况进行综合胸部影像学早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。多系统炎症综合征(MIS-C)时，心功能不全患者可见心影增大和肺水肿。诊断诊断原则根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析，作出诊断。新型冠状病毒核酸检测阳性为确诊的首要标准。未接种新型冠状病毒疫苗者，新型冠状病毒特异性抗体检测可作为诊断的参考依据。接种新型冠状病毒疫苗者和既往感染新型冠状病毒者，原则上抗体不作为诊断依据。临床分型 (一)轻型临床症状轻微，影像学未见肺炎表现； (四)危重型 (二)普通型具有上述临床表现，影像学可见肺炎表现； (三)重型儿童符合下列任何一条：1.持续高热超过3天；2.2.出现气促(＜2月龄，RR≥60次/分；2~12月龄，RR≥50次/分；1~5岁，RR≥40次/分；＞5岁，RR≥30次/分)，除外发热和哭闹的影响；3.静息状态下，吸空气时指氧饱和度≤93%；4.辅助呼吸(鼻翼扇动、三凹征)；5.出现嗜睡、惊厥；6.拒食或喂养困难，有脱水征。符合以下情况之一者：1.出现呼吸衰竭，且需要机械通气；2.出现休克；3.合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。儿童有以下指标变化应警惕病情恶化：•••••呼吸频率增快；精神反应差、嗜睡；乳酸进行性升高；CRP、PCT、铁蛋白等炎症因子明显升高；影像学显示双侧或多肺叶浸润、胸腔积液或短期内病变快速进展；•有基础疾病(先天性心脏病、支气管肺发育不良、呼吸道畸形、异常血红蛋白、重度营养不良等)、有免疫缺陷或低下(长期使用免疫抑制剂)和新生儿。普通感冒很常见，因为导致普通感冒的病原体很多，包括鼻病毒、腺病毒、冠状病毒(大部分)等，更重要的是这些病毒在普通个体身上有一定程度的定植(共存)，尤其是老年人、长期卧床、合并有呼吸道基础疾病的人群。流感的病原体很明确，即流感病毒。尽管流感病毒分为4型，对人类有影响的主要是A型和B型，其中A型的致病力更强。A型和B型流感病毒所引起的流感也分别被称为甲型流感和乙型流感。在甲型流感中，学界根据病毒的特定标志物对其进行亚型分类，血凝素 (hemagglutinin，H)和神经氨酸酶(neuraminidase，N)最常用，民众经常听到的H3N2既是如此。在甲型流感中，有一类疾病容易引起概念混乱，即“禽流感”。禽流感指的是禽流感病毒在禽类中导致的流感样疾病(大家所熟知的“鸡瘟”)，由于该类病毒同样也属于甲型流感病毒，因此也使用HxNx进行亚型分类。一般情况下禽流感病毒并不直接影响人类，但是有些禽流感病毒亚型对人也会产生影响，引起人感染，称为“人感染禽流感病毒”，如前些年的H5N1、H7N9，这些病毒一旦感染人，病死率较普通人流感更高。流感被认为是传染性疾病，它的基本特点之一就是要有流行病学史，即出现在流感季节。假如在非流感季节，诊断流感的可能性就大幅下新型冠状病毒特指的是2019年新出现的冠状病毒的一个亚型 (SARS-CoV-2)，由此病毒引发的疾病被称为COVID-19，全称应个亚型的冠状病毒感染才能被认为是“新冠”，其它亚型的感染很可能只是普通感冒；2、尽管该病毒最早被人类认识时是因为其导致了“肺炎”，但是随着疫情和病毒的演变，大家逐渐认识到“肺炎”只是病程中比较严重的一种形式，对于大多数人而言，远没到这种程度，目前大量出现的无症状感染者即是最好的说明。症状的出现提示了病毒对人体的侵犯，由于侵犯部位的不同，比如鼻、咽、喉等，也导致了不同的临床表现，比如流涕、咳嗽、咽痛、声音嘶哑等。有些患者可能会出现发热或者头痛，但往往是自限性的，时间较短。无症状感染者提示的是一种人与微生物共存的状态，可以简单的理解为病毒附着在口、鼻腔粘膜而对人体没有伤害。这种共存的现象，不们人体中，大量的微生物(远不止病毒)定植在肠道、口、鼻腔，随着微生物鉴定技术的发展，在下呼吸道也发现大量的微生物，最大的种类是真菌，而下呼吸道在传统认知中被认为是“无菌”的。在个体与病毒共存的情况下，个体是否发病以及发病后病情的严重程度，取决于个体的免疫状态以及病毒的致病能力。上述三种疾病都是如此，对于某一种特定基因型的病毒来说，比如奥密克戎，是否发病以及严重与否，人群中最大的变量是“个体的