新版GSP培训-冷藏冷冻药品的储存与运输管理20131004

新版GSP培训-冷藏冷冻药品的储存与运输管理20131004第一页，共133页。药品冷链背景山西疫苗事件1.1发生在我们身边的事情第二页，共133页。资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》曾经学习优秀的李致康现在终日呆坐或者躺着，大小便都在床上解决。第三页，共133页。每次针灸都让秦春浩痛苦不堪，这样的日子从发病到现在已经持续了9年资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》第四页，共133页。每天晚饭后，奶奶和妈妈都会带着冀赟去街上走走，算是康复治疗的延续。资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》第五页，共133页。因为血小板值过低，孙舒晴大部分童年时光都只能在屋子里度过，治疗时大剂量使用激素让已经6岁的她还停留在2岁时的模样。资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》第六页，共133页。因为血小板值过低，孙舒晴大部分童年时光都只能在屋子里度过，治疗时大剂量使用激素让已经6岁的她还停留在2岁时的模样。资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》第七页，共133页。10亿剂次百万分之一到二1000个-2000孩子资料来源：南都网《疫苗后遗症之痛》第八页，共133页。目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第九页，共133页。法律法规不完善冷链标准缺失存在管理真空监管措施缺乏质量事故频发冷链技术落后冷链设施不足断链现象严重现状问题冷链人才缺乏冷链意识不强1药品冷链背景1.2药品冷链现状第十页，共133页。SinopharmgroupHunanCo.,Ltd.政策解读—新版GSP

2月19日，卫生部发布了新版《药品经营质量管理规范》（即GSP）。该规范将于2013年6月1日起实施，认证截止期限为2016年。近两年半的调整时间与生产企业新版GMP认证、药品安全方面的十二五规划（2011-2015）的目标相呼应。新版GSP共4章187条，集现行药品GSP及其实施细则为一体，对部分内容作了扩充和修正。此版GSP对流通企业提高企业计算机信息系统的管理功能提出了新的要求；同时，为解决流通领域挂靠、走票、假劣药流通、冷藏药品物流等突出问题，将推进企业在“药品购销渠道”、“仓储温湿度控制”、“票据管理”、“冷链管理”和“运输设备”等方面的管理提升，并要求与电子监管等工作配套推进，以实现“十二五”期间对药品进行全程安全监管的目标。新版GSP的另一大亮点是借鉴国际先进经验，引入质量风险管理、体系内审、设备验证等新的管理理念和方法。第十一页，共133页。药品冷链物流管理药品冷链物流管理一直是药品经营企业管理的重点，也是难点。新版GSP从人员资质、设施设备、验证、收货与验收、储存与养护、出库、运输等方面提出了基本要求，消灭了可能存在的冷链断链现象，新版GSP的实施，将全面提升药品经营企业冷链管理水平，实现全过程、全链条的冷链质量管理目标，为提高冷链药品（疫苗、生物制品等）质量提供了保障。第十二页，共133页。冷藏药品指对药品贮藏、运输有冷处等温度要求的药品。冷处温度2℃~10℃的贮藏、运输条件。生物制品应在2℃~8℃避光贮藏、运输。温度敏感的药品种类：疫苗、血液制品、单克隆抗体、胰岛素干扰素、部分抗生素、其他蛋白类制剂温度敏感医疗器材：检测诊断试剂、造影剂、医用手术器械耗材1药品冷链背景1.3冷藏概念第十三页，共133页。冷冻药品指对药品贮藏、运输有冷冻等温度要求的药品冷冻温度-10℃~-25℃的贮藏、运输条件冷冻药品范围比较少见抗癌的洛莫司汀胶囊和司莫司汀胶囊治疗新生儿呼吸窘迫综合征的注射用牛肺表面活性剂商品名称：珂立苏1.4冷冻概念1药品冷链背景第十四页，共133页。

药品的温度要求是通过稳定性试验确定的，只有在标示条件下可以确保有效期内的质量。1药品冷链背景1.5药品温度要求稳定性试验温度要求有效期第十五页，共133页。温度过高的影响促进变质挥发减量破坏剂型温度过低的影响遇冷变质冻破容器低温比高温更危险——冻融循环多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素1.6温度对药品质量的影响1药品冷链背景2005年WHO监测数据表明:全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏第十六页，共133页。（一）无效药品会延迟治愈时间，增大患者治病负担（二）引起本人抗药性，引发菌株变异，增加治疗难度（三）产生不良反应，对患者造成进一步伤害在流通过程中

对药品储运、运输的温度控制是我们质量管理核心内容！1药品冷链背景1.7超温的危害第十七页，共133页。《药品冷链物流技术与管理规范》浙江省2009.11《江苏省药品冷链物流操作规范》2010.05《安徽省药品批发企业冷链管理操作指南》2011.10《北京市药品批发企业冷链物流技术指南》2011.12

1.8地方规范和指南第十八页，共133页。

“十二五”规划《全国药品流通行业发展规划纲要（2011—2015年）》《国家药品安全“十二五”规划》2012.1《“十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案》《药品经营质量管理规范（2012年修订）》1药品冷链背景1.9国家发展规划和监管规范第十九页，共133页。1药品冷链背景1.10新版GSP的修订原则v提高标准完善管理强化重点突破难点修订原则第二十页，共133页。1药品冷链背景1.11新版GSP的修订目的第二十一页，共133页。新版修订的有关药品冷链管理的重点内容正文：15条，10%附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13条）

一是提高了硬件标准

二是强化了对冷链药品的储存运输管理要求1药品冷链背景1.12新版GSP之于冷链管理第二十二页，共133页。经营疫苗++1药品冷链背景1.13提高了硬件标准冷库冷藏车冷藏箱、保温箱第二十三页，共133页。对药品冷链过程以及之间的交接程序都做了规定，使冷链管理真正成为一个闭合的整体控制过程。1药品冷链背景1.14强化了冷链储运要求验收运输收货储存养护出库冷链储运第二十四页，共133页。目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第二十五页，共133页。2冷链基本要求

【附录】第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范（2012年修订）》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度控制和实时监测，保证药品的储运环境始终控制在规定范围内。2.1药品冷链管理总体要求收货验收储存养护出库运输全程温度实时监测连续不间断温度保障经过验证的设备、流程第二十六页，共133页。2023/5/1827第二十七页，共133页。冷藏、冷冻药品安全有效设施设备制度规程信息系统温度监测技术方法温度标准计划、方案验证确认偏差、变更风险控制人员培训考核标准操作流程冷链应急预案数据、文件、记录收货运输出库养护储存验收2冷链基本要求2.2药品冷链质量管理体系第二十八页，共133页。2冷链基本要求2.2药品冷链质量管理体系人员培训流程控制制度文件设施设备第二十九页，共133页。第二十二条企业应当配备符合以下资格要求的质量管理、验收及养护等岗位人员：经营疫苗的企业还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作，专业技术人员应当具有预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称，并有3年以上从事疫苗管理或技术工作经历。第二十八条

从事特殊管理的药品、冷藏和冷冻药品储存和运输等工作的人员，应当接受相关法律法规和专业知识培训并经考核合格后方可上岗。第一百零一条

冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责。2冷链基本要求2.4人员要求的相关条款第三十页，共133页。质量管理机构：具体负责冷链药品的质量管理。专人负责疫苗的质量管理与验收专人负责冷链药品的收货、运输工作专人负责重点养护检查在库储存的药品专人负责装箱、装车等项作业专人对冷链设施设备的运行进行监测和维护必要时可成立专门的冷链药品的质量小组2冷链基本要求2.3职责要求第三十一页，共133页。2冷链基本要求任职资格符合本规范基本规定从事储存和运输需经过培训并考核合格从事疫苗质量管理和验收：预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称基本要求熟悉冷链管理要求具备应急处理的能力2.5人员资格和要求第三十二页，共133页。对内：相关岗位员工(收货、验收、养护、复核、运输）对外：承运商、分销商法律法规及本规范、企业制度文件、专业知识、应急预案对象内容时间

岗前、定期，变更2.6人员培训第三十三页，共133页。确保各环节的记录做到真实、完整、准确、有效和可追溯2.7制度文件2冷链基本要求第三十九条企业应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监测、不合格药品处理等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。第四十二条记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。制度规程文件、方案（验证、风险、应急）记录、凭证、数据（验证、温度、各环节控制等）第三十四页，共133页。第四十七条

库房应当配备以下设施设备：（三）有效调控温湿度及室内外空气交换的设备；（四）自动监测、记录库房温湿度的设备；第四十九条经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；（五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备。第五十一条运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示或采集箱体内温度数据的功能。2冷链基本要求2.8设施设备第三十五页，共133页。

【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。

（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示。验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，应当在冷库内完成。

（三）冷藏车具有自动调控温度的功能，其配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证冷气充分循环的空间。

（四）冷藏箱、保温箱应当具有良好温度稳定性的保温性能；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。

（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。

（六）应当定期对冷库、冷藏车以及冷藏箱、保温箱进行检查、维护并予以记录。2冷链基本要求2.8设施设备第三十六页，共133页。冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱、冷链温度监测系统和设备冷链设施设备的使用原则：冷藏、冷冻药品温度保障设施设备均须经过验证确认的可使用。2冷链基本要求2.8设施设备范围第三十七页，共133页。目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求

第三十八页，共133页。第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；3冷链设施设备3.1冷链储存设备—条款要求与经营规模和品种相适应温度自动调控和监测设备备用发电机组或双回路供电系统特殊低温储存设备第三十九页，共133页。3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库构件第四十页，共133页。小型冷库大型冷库3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库第四十一页，共133页。

【附录】第二条（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、冷藏包装、发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。

3冷链设施设备冷链包装物流预冷、装箱发货区域待处理冷链药品存放区域冷库使用功能3.1冷链储存设备—冷库使用区域划分第四十二页，共133页。3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库内部第四十三页，共133页。冷库设计规范GB50072-2010大小要求：与其经营规模和品种相适应。1.符合当地的许可标准2.满足日常经营的需求3.疫苗两个以上独立的判断：“五距”“五区”“库容”3.1冷链储存设备—冷库设计【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。第四十四页，共133页。制冷机组：两组（一用一备）切换(手动自动)动力系统：备用发电机组或双回路供电系统3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库制冷机组第四十五页，共133页。备用发电机能保证冷库的正常运行，包括温度监控和报警输出<=80%的设计功率切换启动，手动自动日常维护，定期运行3.1冷链储存设备—备用发电机组3冷链设施设备第四十六页，共133页。3冷链设施设备3.1冷链储存设备—应急柴油发电机第四十七页，共133页。3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度调控和监测【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。

第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；温度调控温度监测第四十八页，共133页。自动调控温度能力-制冷降温-保温防冻监控报警高低温报警、断电报警、故障报警冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警3.1冷链储存设备—冷库温度调控3冷链设施设备第四十九页，共133页。温度监测自动、连续采集、处理和记录超温报警

数据按日保存备份监测数据不可更改独立、安全运行测点终端安装合理

监测报警就地或指定位置声光报警短信报警计算机报警记录3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度监测第五十页，共133页。3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度监测第五十一页，共133页。第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备。

第五十一条

运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品对温度控制的要求，保证在运输过程中能够符合规定的温度要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—条款要求第五十二页，共133页。

【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（三）冷藏车具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证冷气充分循环的空间。

3冷链设施设备3.2冷链运输设备—设备要求和类型第五十三页，共133页。冷藏车应符合国家标准要求—《QC/T450保温车、冷藏车技术条件》3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车冷藏车的关键组成（1）汽车底盘（稳定性）（2）保温厢体（密封性、隔热保温性）（3）制冷机组（非独立制冷和独立制冷）（4）车厢内温度记录仪（5）其他组件：通风槽、导轨等冷藏车的核心特征（1）密封性（2）制冷性（3）轻便性（4）隔热性注意：厢体必须预冷到所需的温度，装货时检查货物温度冷冻机组是用来保持货物存储的温度而非用以降低货物温度的。第五十四页，共133页。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—外挂式冷藏车第五十五页，共133页。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—内置式冷藏车3冷链设施设备3.2冷链运输设备—内置式冷藏车第五十六页，共133页。【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（五）冷藏车配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。自动调控温度满足不同的储存运输温度要求：制冷、防冻。温度自动监测：显示、记录、存储、读取GPS技术的应用：车厢内温度可实时在线跟踪记录GPS定位3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车温度自动监测第五十七页，共133页。

应用场景:冷链车辆第五十八页，共133页。GPS/GPRS3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车温度自动监测第五十九页，共133页。

【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（四）冷藏箱、保温箱的箱体采用良好保温性能；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。

3.2冷链运输设备—保温箱3冷链设施设备第六十页，共133页。

保温箱分类一、按成型工艺二、按材质三、按绝热材料1、注塑成型2、吹塑成型3、滚塑成型1、PP（聚丙烯）2、LDPE（低密度聚乙烯）3、LLDPE（线性低密度聚乙烯）1、EPS（模塑成型可发性聚苯）2、XPS（挤塑成型可发性聚苯）3、EPP（可发性聚丙烯）4、EPU（聚胺酯）5、VIP板（真空板）4、ABS（丙烯腈-苯乙烯-丁二烯共聚物）5、拼装箱（PVC板和护角拼装而成）6、布（高密度牛津布）3冷链设施设备3.2冷链运输设备—保温箱第六十一页，共133页。冷藏箱分别有无源蓄能型制冷方式和有源型。冷藏箱的温度监测外部显示可采集箱体内温度数据冷藏箱按照载冷剂的不同分为两种：干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。冷藏箱与泡沫箱相比，具有重复利用性。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏箱\保温箱

第六十二页，共133页。有源制冷自带显示外接显示3冷链设施设备3.2冷链运输设备—保温箱第六十三页，共133页。被动制冷剂无毒、无腐蚀、无害、无污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度非常低，为摄氏负78.5度。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—蓄冷剂第六十四页，共133页。冰排管理温度控制冰块冷冻时间和温度的控制根据冷媒不同，冷冻所需时间有所不同，正常来说在-18℃冷冻48小时才能完全达到蓄冷饱和状态。

而根据使用要求不同，分为软冰和硬冰之分。

48小时120小时第六十五页，共133页。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—防超温装置第一百零七条企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏、冷冻措施。运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。【附录】第二条（四）冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱应当配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。注意：隔热装置——配备药品由于接触蓄冷剂造成超温的装置；第六十六页，共133页。手持温度检测设备方便携带操作方便反省迅速校准检定车载温度监测设备自动显示、记录、读取定期校准或检定冷库温度监测设备自动显示、记录、保存、追溯定期校准或检定红外测温电子温度记录器3冷链设施设备3.2冷链运输设备—温度监测设备第六十七页，共133页。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—全程温度监测第六十八页，共133页。TMS在途运输及回单可视化第六十九页，共133页。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—温度查看和导出第七十页，共133页。第五十三条

企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或检定。企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。

【附录】第三条企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度监测系统进行验证，并依据验证确定的参数和条件，制定设施设备的操作、使用规程。3冷链设施设备3.3冷链验证管理第七十一页，共133页。3冷链设施设备3.3冷链验证管理—验证体系设施设备使用效果SOP条件方法试验测试数据、记录报告验证制度计划方案验证工具验证结论操作规程符合预期回顾反馈第七十二页，共133页。73（1）关键冷链设施冷库（冷藏库、冷冻库）（2）关键冷链设备冷藏箱、保温箱（周转箱、一次性冷包）冷藏车（3）关键冷链温度监控系统温（湿）度监控系统3冷链设施设备3.3冷链验证管理—验证范围第七十三页，共133页。验证报告（内容、审核、评估、批准）验证管理制度（分工责任、对象范围、程度）验证计划、方案（目的、对象、参数、风险）验证执行（起草、操作、记录、评估）质量部门执行部门质量部门执行部门质量部门3.3验证基本流程3冷链设施设备第七十四页，共133页。（1）冷库每个温度探头每年都必须经过计量所校准,符合使用要求

（2）温度记录设备

准确度±1℃(±0.5℃)

定期校验（12个月）

（3）数据分析软件

数据不可篡改

（4）冷冻冷藏设施3冷链设施设备3.3冷链验证管理—验证工具第七十五页，共133页。冷库验证商品储存储存条件和养护检查是冷藏商品质量保证的关键在冷库使用前，需要制定一系列验证计划及方案:安装确认(IQ)运行确认(OQ)性能确认(PQ)根据验证方案对冷库进行全面性、系统性的验证。对于在用冷库每年冬夏两季验证，在冬季和夏季进行温度分布验证,根据温度分布的变化及时调整控制程序，保证冷库温度分布均匀性和可控性。制定验证方案/计划第七十六页，共133页。冷库温度计布点要求顶层离顶0.5M中层底层离地0.3M第七十七页，共133页。冷库验证进行冷库开门测试，以测试冷库门持续敞开的状况下冷库内温度能维持2~8℃的时间。进行断电测试，以测试断电情况下冷库内能维持2~8℃的时间长度。温度稳定性测试，采集连续2天的温度数据，正常使用状况下库内温度是否能保持在2~8℃范围内；冷库制冷控制系统控制点准确性测试；发现并评估分析冷库内“冷点”与“热点”；为药品存放日常温度监控提供建议第七十八页，共133页。冷热点分析

数值 监测点 位置历史最大值 8 ID37585340和ID

37585493

23号下方、14号上方历史最小值 3.1 ID3758503713号中间平均最大值5.51

ID3758549314号上方平均最小值 4.11

ID3758503713号中间冷库验证第七十九页，共133页。包装验证包装材料以及包装方法的验证在包装使用设计初期，需要对包装进行温度验证。验证是制定验证方案，固定地点温度验证运输路线实测验证

第八十页，共133页。冷藏车辆空载验证第1纵面第2纵面第3纵面第4纵面1011331481271791851141561621920

运输配送第八十一页，共133页。满载验证

第1纵面第2纵面第3纵面第4纵面1011331481271791851141561621920

运输配送第八十二页，共133页。注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议）

比如：运输时间>已验证的包装可承受运输时间=出现偏差3冷链设施设备3.4冷链偏差管理

对批准的指令或规定的标准的偏离。对于冷链管理是指冷链管理过程中发生的各种不符合标准和要求的事件。偏差关键偏差：违反质量法规的事件；任何可能危及货物质量的事件一般偏差：对最终货物质量没有影响的偏差偏差第八十三页，共133页。3冷链设施设备3.4冷链偏差管理—处理流程偏差可以通过各项数据指标得到监控，并可以及时校正或采取预防措施第八十四页，共133页。注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议）

任何与药品质量有关的变更，对药品经营运行系统进行的计划性改进。3冷链设施设备3.5冷链变更管理

对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件等质量相关要素的改变。冷链管理的变更是指任何对于与冷链药品储运质量有关的设施设备、操作流程、软件系统等质量相关要素的改变。变更第八十五页，共133页。主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更

改变药品的储存条件和运输方式，致使药品的质量或稳定性受到影响增加、修改、替换原药品验收标准及方法。影响药品环境的设备设施的更改。次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响设备预防维修计划及维修内容的变更不与药品接触的公用工程管线的更改，如电线等，并且这些管线是用来控制药品温湿度。

不影响药品或药品环境的设备设施的更改。

变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。3冷链设施设备3.5冷链变更管理—变更分级第八十六页，共133页。由专人负责制冷设施设备的定期检查、校准、清洁、管理和维护工作建立设备、设施档案和记录企业阶段性库存无冷链药品时，冷链储存设施应定期开启检查、维护，并予以记录一般应每月至少启动检查1次，启动时间不少于2小时3冷链设施设备3.6冷链设施设备维护【附录】第二条（六）应当定期对冷库、冷藏车以及冷藏箱、保温箱进行检查、维修并记录。第八十七页，共133页。目录1药品冷链管理背景42冷链基本要求3冷链设施设备及验证冷链流程及环节控制第八十八页，共133页。2冷链基本要求2.9流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控监测在冷库内验收专人装箱装车温度保障温度监测第八十九页，共133页。

第七十四条

冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。

第七十五条

收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区域，或设置状态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。4冷链流程和环节控制4.1冷链收货验收第九十页，共133页。

【附录】第四条企业应当按照《规范》的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。

（一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定运输的，应当拒收；

（二）查看冷藏车或冷藏箱、保温箱到货时温度数据，导出、保存并查验运输过程的温度记录，确认运输全程温度状况是否符合规定。

（三）符合规定的，将药品放置在符合温度要求的代验区域待验；不符合规定的应当拒收，对温度不符合要求的应当拒收，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理；

（四）应当对收货的情况做好记录，内容包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、运输单位、发运地点、启运时间、运输工具、到货时间、到货温度、收货人员等；

（五）对销后退回的药品，应当同时检查退货方提供的温度控制说明文件和售出期间温度控制的相关数据。对于不能提供相关文件、数据或者温度控制不符合规定的，应当拒收，做好记录并报质量管理部门处理。4冷链流程和环节控制4.1冷链收货验收第九十一页，共133页。.运输方式：查看车辆（保温箱）、运单过程温度：查看过程温度记录运输时间：比对合同时间，以往时间。检测实际到货温度冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式记录以上内容，并按规定时间保存。查测记4.1冷链收货验收—收货与验收4冷链流程和环节控制第九十二页，共133页。4.1冷链收货验收—收货与验收4冷链流程和环节控制超温拒收销后退回

对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理。要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，应当拒收，做好记录并报质量管理部门处理。第九十三页，共133页。第八十五条

企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求：（一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存；（二）储存药品相对湿度为35%～75%；4.2冷链储存养护—储存4冷链流程和环节控制第九十四页，共133页。

【附录】第五条储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当符合以下要求。

（一）冷库内药品的堆垛间距，药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合《规范》的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内，以及高于冷风机出风口的位置，不得码放药品；4.2冷链储存养护—码放4冷链流程和环节控制第九十五页，共133页。应按GSP要求，根据冷藏药品的品种、批号分类合理放置所有冷藏药品均应按重点养护品种按月进行循环养护检查应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施4.2冷链储存养护—储存管理？

第九十六页，共133页。第一百零一条

冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求：（一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；（四）启运时应做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等。4.3冷链出库管理4冷链流程和环节控制启运记录检查设备装箱封箱设备预冷冷链药品出库第九十七页，共133页。在途温度运输方式产品温度需求天气状况保温箱规格蓄冷剂的量运输时间4.3冷链出库管理—蓄冷式冷链箱出库4冷链流程和环节控制第九十八页，共133页。发货装箱装车短途解决案例4.3冷链出库管理—出库装车4冷链流程和环节控制第九十九页，共133页。

【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作：

（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷至规定的温度；

（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；

（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况，并上锁；

（四）启动并检查制冷机组、温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。

4冷链流程和环节控制4.4冷链运输管理—冷藏车装车第一百页，共133页。4.3冷链出库管理—冷藏车装车码放4冷链流程和环节控制【附录】第五条储存、运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放应当有利于温度的有效控制符合要求。（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于10厘米的通风距离，与后板、侧板、底板间应当保持不小于5厘米，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布。第一百零一页，共133页。

【附录】第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。

冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的温度数据。对运输过程中温度超出规定范围的时，温湿度监测系统应当实时发出报警指令，由相关人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。4冷链流程和环节控制冷藏车：优：长时间、大批量缺：耗能高、污染大冷藏箱或保温箱：造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。过程温度实时监测和报警4.4冷链运输管理—运输方式选择第一百零二页，共133页。4冷链流程和环节控制4.4冷链运输管理—运输方式选择第一百零三页，共133页。

第一百零七条

企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏、冷冻措施。

运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。

第一百零八条

在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车、冷藏箱或保温箱内的温度数据。

第一百零九条

企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，能够采取相应的应对措施。4.4冷链运输管理4冷链流程和环节控制第一百零四页，共133页。冷藏车在运输过程中应保证制冷设备不间断运转冷藏车应安装自动温度监控、记录、报警系统冷藏车应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙建立冷链药品运输应急机制4.4冷链运输管理—冷藏车运输4冷链流程和环节控制第一百零五页，共133页。【附录】第八条使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。

（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内；

（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的蓄冷剂；

（三）保温箱内应当使用隔热装置，将药品与低温蓄冷剂进行隔离；

（四）药品装箱后，冷藏箱要启动冷藏动力电源和温度监测设备，保温箱内启动温度监测设备，对箱内温度开始实时监测和记录后，将箱体密闭；

4冷链流程和环节控制4.4冷链运输管理—冷藏/保温箱运送第一百零六页，共133页。4冷链流程和环节控制4.4冷链运输管理—冷藏/保温箱运送第一百零七页，共133页。运输配送选择配套包装根据不同品种的需要选择不同的冷链包装N280N100N50N20第一百零八页，共133页。2硬4软3硬3软包装方法针对不同冷链包装，制定操作指导书，对操作人员进行培训。

运输配送第一百零九页，共133页。（1）尽量采用最快速的运输方式，缩短运输时间；（2）尽量采用直达客户的运输方式，避免运途中转；（3）尽量采用能全程保持冷藏温度的运输方式；（4）冬季尽量避免夜间运输，注意防止冷藏药品发生冻结变质；（5）尽量避免夏季高温时节运输，必要时应在早、晚运输，减少外界温度的影响。4.4冷链运输管理—运输原则4冷链流程和环节控制第一百一十页，共133页。关注运输各个环节的全过程温度变化情况，及时做好风险预测的准备，避开超出预期的温度和极端恶劣天气环境。温度预测运输配送第一百一十一页，共133页。明确跟踪部门、岗位及责任人，及时通知客户发出时间、发运方式及预计到达时间。如果超出预计时间，应查明原因。跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录。4.4冷链运输管理—运输过程管理4冷链流程和环节控制第一百一十二页，共133页。

【附录】第十条企业应当制定冷藏、冷冻药品储存和运输过程中温度控制的应急预案，对出现异常气候、设备故障、交通事故等意外或紧急情况，及时采取有效风险控制措施，防止因异常情况造成药品存放温度的失控。

【附录】第十一条企业制定的应急预案应当包括应急组织机构、人员职责、设施设备、外部协作资源、应急措施等内容，并不断加以完善和优化。4冷链流程和环节控制4.5冷链风险管理第一百一十三页，共133页。

【附录】第十三条企业委托其他单位运输冷藏、冷冻药品时，应当保证委托运输过程符合《规范》要求。

（一）与承运方签订委托运输协议，内容包括承运方制定并执行符合《规范》要求的运输标准操作规程，对运输过程中温度控制和实时监测的要求，明确运输过程中的质量安全责任；

（二）索取承运单位的运输资质文件、运输设施设备证明、设施设备验证文件、承运人员资质文件、运输过程温度控制及监测等相关资料；

（三）承运单位冷藏、冷冻运输设施设备未经验证或不具备实时监测温度功能的，不得委托承运；

（四）应当定期对承运方的运输设施设备、人员资质、质量保障能力、安全运输能力、风险控制能力等进行审计，审计报告应当存档；

（五）根据承运方的资质和条件，必要时应当对承运方的相关人员进行培训和考核。4.7冷链委托承运管理4冷链流程和环节控制第一百一十四页，共133页。信息跟踪收集各环节记录信息,掌握现时及过往冷链情况到货与储存信息运输信息第一百一十五页，共133页。信息跟踪到货及储存信息

从到货开始记录到货时间及温度情况，验收时间、入库时间，储存位置，库存情况、冷库温度、出库时间及当前出库的环境温度等，一系列相关信息，系统都形成记录保存。保证了信息的可追朔性。

第一百一十六页，共133页。温湿度自动监测第一百一十七页，共133页。仓储温湿度自动监测系统药品流通中质量控制的难点主要在于储存和运输，而储存和运输中影响药品质量的关键因素之一是温湿度。仓储温湿度自动监测系统，能有效对仓储环境进行的实时跟踪与记录，在发生异常情况能给予报警，为实现药品储存环节质量控制的真实性和有效性提供保障。第一百一十八页，共133页。新版修订的有关温湿度自动监测的重点内容正文：第四十二条、第四十七条，第八十五条附录：温湿度自动监测（19条）

一是硬件配备

二是强调系统自动监测功能1药品冷链背景

新版GSP之温湿度自动监测第一百一十九页，共133页。1温湿度自动监测的总体要求【附录第1条】企业应当按照《规范》）的要求，在储存药品的仓库中和运输冷藏、冷冻药品的设备中配备温湿度监测系统，系统应当对药品储存过程的温湿度状况和冷藏、冷冻药品运输过程的温度状况进行实时自动监测和记录，有效防范储运过程中可能发生的影响药品质量安全的风险，确保药品质量安全。配置范围：常温库、阴凉库、冷藏库、冷冻库等所有药品储存仓库监测目标：库房：温度和湿度冷藏、冷冻药品运输过程：温度第一百二十页，共133页。2温湿度自动监测系统组成[附录第2条]系统由测点终端、管理主机、不间断电源以及相关软件等组成。各测点终端能够对周边环境温湿度进行实时数据的采集、传送和报警；管理主机可对各测点终端监测数据进行收集、处理和记录，并具备发生异常情况时的报警及报警管理功能。

第一百二十一页，共133页。3记录内容及误差范围【附录第3条】系统应当自动生成温湿度监测记录内容包括温度值、湿度值、日期、时间、测点位置、库区类别等。【附录第4条】系统温湿度测量设备的最大允许误差应当符合以下要求：（一）测量范围