四川临床生化免疫质量管理工作会议 糖化血红蛋白的检测及临床意义

糖化血红蛋白的检测及临床意义主要内容糖化血红蛋白的检测及临床意义1、糖尿病的发展趋势成都中医药大学附属医院张朝明2、糖化血红蛋白3、糖化血红蛋白检测方法4、糖化血红蛋白的临床意义12“富贵病”

和

“可口可乐-殖民化”中国糖尿病患病率再创新高5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势11.0%10.0%9.0%8.0%7.0%6.0%5.0%4.0%3.0%2.0%1.0%0.0%9.70%糖尿病和心血管疾病是21世纪威胁公共健康最大和最严重的疾病7.40%3.10%2.51%19941.00%198019962000-2001*2007-2008调查年份*仅行空腹血糖筛查Wenying

Yang

etal.

N

EnglJ

Med

2010:

362:1090-110134中国的糖尿病现状和流行趋势我国糖尿病患病率的差异1、地域差异。1、

2008年中国的糖尿病患者人数已达4000万左右，患病率居世界第二位。①从地域分布看，我国糖尿病患病率基本上呈“北高南低、东高西低”的分布特征。2、

InterAsia2003年调查结果显示中国成人糖尿病人数每年的增长率达5%。②从各省居民糖尿病患者总量来看，人口大省，往往也是糖尿病大省。3、预计2025年将达5900万人。4、我国糖尿病的检出率只有20％，将近90%的患者没有得到有效的治疗。2、城乡差别。城市>县镇>县乡,富裕地区>贫困地区。3、年龄差异。年龄越高，患病率越高，40岁至50岁人群平均患病率为3.1%，相当于各年龄组的平均水平，也说明当前中年人群日益成为糖尿病的一大群体。5、未来50年内糖尿病将是中国一个严重的公共卫生问题

。56第41页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义糖尿病的发展趋势糖尿病的发展趋势前十位：糖尿病人群数量•

前十位：IGT人群的数量78空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点糖尿病血糖控制的衡量指标：T2DM史19年，男，55岁,FPG:12,

PPG:19mmol/L接受胰岛素治疗3年21.8

mmol/L4.8mmol/L2~3月

HbA1C血糖2~6h尿糖

2~3周果糖胺910主要内容糖化血红蛋白的发现过程•

糖尿病的发展趋势•

糖化血红蛋白67岁女性严重糖尿病病史血糖控制不佳1968年发表文章“糖尿病血红蛋白成分”•

糖化血红蛋白检测方法•

糖化血红蛋白的临床意义电泳产物中存在异常的快速Hb1969年研究发现，快速泳动的Hb与HbA1c结构相同对47例糖尿病患者进行了3个月的研究RahbarS.

Clinical

Chimica

Acta,

1968,

22:296-298.Rahbar

S

etal.BiochemBiophys

Res

Commun,1969,36:838-843.1112第42页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义血红蛋白的组成血红蛋白的结构组成链•血红蛋白是一种结合蛋白，由血红素和珠蛋白合成；每一个珠蛋白分子有二对肽链；血红蛋白•A(>95%)α2β2α2δ2•一对是α链，由141个氨基酸残基构成；A2(1.5-3.5%)•••另一对是非α链（β、γ及δ链），各有146个氨基酸残基；每一条肽链和一个血红素连接，构成一个血红蛋白单体；人类血红蛋白是由二对（4条）血红蛋白单体聚合而成。F(<2%)α2γ2在健康成人中，血红蛋白是由97%HbA,

2.5%

HbA2和0.5%

HbF组成。1314糖化和非糖化的血紅蛋白糖化血红蛋白的特点ß地中海贫血的病人，HbF的含量升高,而HbA1c

降低;这种情况应该检测总的糖化血红Hb

蛋白••••与即时血糖无关；不要求是否空腹采血；HbA(ααßß)HbA2(ααδδ)HbF(ααγγ)不受短期内饮食控制影响；成人血红蛋白婴儿血红蛋白可忠实反映患者测定前2—3个月的血糖平均水平。97%2.5%0.5%红细胞（RBC）在周围血中寿命是90-120天，其中GHb的合成始终在进行，其糖化程度与环境中的葡萄糖浓度与持续时间呈正相关；非糖化HbA094%HbA1糖化6%5%-主要的糖化血红蛋白-已经使用>20年-根据DCCT研究确认为监测糖尿病的金标准A1aandA1b:浓度非常低HbA1c是糖尿病长期控制的一项重要意义的指标HbA1aHbA1bHbA1c1516HbA1c形成的动力学ADA对HbA1c的定义ADA（美国糖尿病学会）•

寿命：120days。1、HbA1c对糖尿病的重大影响=胰导素的问世。2、HbA1c是监测糖尿病血糖控制的金标准。3、所有的糖尿病人均应常规的测定HbA1c4、对于血糖控制稳定者每年至少测定2次。5、对治疗方案变动者或血糖未达标者，则需季度检测。6、HbA1c的达标值ADA为<7%,IDF西太区标准<6.5%。—2002年ADA指南•

50%

的HbA1c值与过去30天内的平均血糖水平相关。•

40%的HbA1c值与过去31～

90天平均血糖水平相关。•

只有10%

HbA1c

与

过去91～120天平均血糖水平相关。1718第43页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义糖尿病检查的项目选择时间是否空腹抗凝剂选择样本稳定

重复性性诊断标准的变迁：尿糖几小时内取样时否否无几小时几小时差差WHO1980年推荐的糖尿病诊断标准随机血糖草酸钾/氟化钠IGTDM空腹血糖取样时取样时是草酸钾/氟化钠草酸钾/氟化钠几小时几小时几天差OGTT第一次是第二次进食差FPG＜7.8mmol/L≥7.8mmol/L糖化血清蛋白

1-3周糖化白蛋白2-3周糖化血红蛋白

1-2个月否否否无无可以可以和或OGTT2hPG几天7.8～11.1mmol/L

≥11.1mmol/LEDTA、肝素、草酸钾/氟化钠2周以上

很好WHO

Expert

Committee

on

Diabetes

Mellitus.Second

Report.

World

Health

Organization

Technical

reportseries646.

Geneva:WHO,

1980.1920诊断标准的变迁：诊断标准的变迁：1985年WHO的糖尿病诊断标准WHO1999年的诊断标准OGTT2hPG

mmol/L符合下列之一者可诊断为糖尿病FPG

mmol/L（mg/dl）（mg/dl）诊断标准DM≥7.0(126)＜7.0(126)或和≥11.1(200)有典型的糖尿病症状，任意时间血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）123IGTIFG≥7.8(140)～11.1(200)＜7.8(140)FPG两次或两次以上≥7.8mmol/L（140mg/dl）≥6.1(110)～＜7.0FPG＜7.8mmol/L（140mg/dl）而怀疑为糖尿病者，OGTT2hPG≥11.1mmol/L（200mg/dl）和(126)注：用于流行病学或人群中糖尿病的筛查，FPG和OGTT2hPG可仅测一次。但用作临床诊断，在没有典型的糖尿病症状或急性代谢失代偿表现的情况下，上述检测都应隔日重复一次以确证诊断。注：若无糖尿病症状，尚需另有一次血糖超过11.1mmol/L（200mg/dl）World

Health

Organization.World

Health

Organization

Study

Group

on

Diabetes

Mellitus.

Technical

reportseries

727.

Geneva:

WHO,

1985.World

Health

Organization.

Department

of

Noncommunicable

Disease

Surveillance.

Definition,

diagnosis

and2122A1c作为糖尿病诊断方法的演变ADA推荐的原因•

国际专家委员会1997，WHO1999-不推荐A1c作为DM诊断•

糖尿病是一种慢性高血糖状态，采用急性血糖检测不能客观反映这种状态。-原因是A1c检测方法缺乏标准化•

国际专家委员会2003，WHO/IDF

2006-仍不推荐A1c作为DM诊断•

A1c是广泛应用的反映过去2~3个月平均血糖水平的慢性血糖指标，可用以评估糖尿病慢性并发症的发生与发展情况，在糖尿病管理中起着关键作用。-但承认NGSP委员会对于A1c标准化（大部分检测方法）的工作•

A1c检测不需要空腹禁食，检测更方便，分析前稳定性好。更方便的A1c检测带来的更广泛应用，在实践中就有可能发现诊断更多的患者。•

国际专家委员会2008-2009-一致推荐和A1c作为DM诊断指标•

2010年ADA正式确定将A1c作DM的诊断指标•

A1c检测在美国已经高度标准化（NGSP)。国际专家委员会:由ADA,EASD和IDF共同组织2324第44页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义用HbA1c诊断糖尿病的国际动态国际专家委员会建议的HbA1c国际专家委员会建议用HbA1c进行糖尿病诊断诊断糖尿病的切点HbA1c是反映慢性血糖水平的准确且精确的指标，和糖尿病并发症的风险密切相关HbA1c≥6.5%作为诊断非妊娠相关的糖尿病的切点将HbA1c在≥6.0%和≤6.5%范围内的个体定义为“高危的亚糖尿病状态”和血糖的实验室检测相比，HbA1c检测有多个优点HbA1c≥6.5%时可诊断为糖尿病。需重复一次HbA1c检测以证实诊断。症状典型的个体其血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）时无需确证试验如果无法行HbA1c检测，可采用之前推荐的诊断方法（如FPG或2HPG，并进行确证试验）无典型症状及无随机血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的儿童，怀疑糖尿病时应进行HbA1c检测International

Expert

Committee.

Diabetes

Care.

2009;32:

1327-1334.2526糖尿病的首选诊断标准ADA

2010年糖尿病诊断新标准••血红蛋白A1c水平≥6.5%*。或2009年美国糖尿病协会在糖尿病治疗指南中将HbA1c列为糖尿病的首选诊断标准。新的指南建议于2009年12月29日发表于《糖尿病护理》FPG≥126

mg/dl(7.0

mmol/l)。空腹定义为至少8h内无热量摄入*。或••口服糖耐量试验时2h血糖≥200mg/dl

(11.1mmol/l)*。或在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥200

mg/dl(11.1

mmol/l)。DiabetesCare,2009,

32:S13-67.*在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准1～3。2728主要内容HbA1c的常规测定方法•

糖尿病的发展趋势•

糖化血红蛋白检测HbA1(或总糖化血红蛋白)20世纪70年代末第一台检测糖化血红蛋白全自动商品化仪器问世•

糖化血红蛋白检测方法•

糖化血红蛋白的临床意义检测HbA1c(或相当于HbA1c)30多年的发展测定方法发展多达30种2930第45页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义1、离子交换层析法：•基于电荷差异进行分析。葡萄糖与Hb的β链N末端缬氨酸连接原理降低了等电点，导致糖化Hb带的正电荷比未糖化Hb的少，与树脂的附着力小，可以分别用不同的离子浓度的缓冲液在不同的时间将Hb从阳离子交换柱中洗脱下来，再根据每个峰值下的面积来计算HbA1c占总Hb的比例。该方法最早由Trivelli等人于1971年首次将微柱法用于临床。••••在著名的糖尿病研究中采用——DCCT/EDIC；在目前CAP调查中有最好的CV值；不同方法测定糖化血红蛋白不同的组分¾

HbA1c

、HbA1（A1a

+A1b

+A1c）或总糖化血红蛋白目前皆以HbA

或等同于HbA

来报告结果不受变异血红蛋白的影响，能够分离出变异血红蛋白；美国糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）的参考实验室也是使用Bio－Rex70阳离子交换树脂HPLC作为参考方法。1c1c3132HPLC运用于DCCT

/EDICstudy——被业界公认为HbA1c检测的金标准1971年的Trivelli方法•

Trivelli运用Bio-Rex

70

合成树脂HPLC，分离了HbA1c•

NGSP

网络中心参考实验室保留此法作为参考方法33342010年CAP调查数据离子交换HPLC的特点1.结果准确，可靠分析物为HbA1c。除可测定HbA1c外，还可同时检测出常见血红蛋白变异体，并且在计算HbA1c值时会自动扣除变异体产生的影响。2.

重复性好在所有方法学里面，离子交换HPLC法有最好的CV值表现CV<3%

（NGSP

Level

1认证实验室要求）。3.检测糖化血红蛋白A1c的金标准3536第46页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义2、电泳法：离子交换HPLC是NGSP标准的参考方法••研制于上世纪80年代，与离子交换层析法一样也是基于糖化和非糖化Hb所带的电荷不同进行分离。•

NGSP参考实验室以Biorex70(Bio-Rad)

的HPLC离子交换法作为标准参考方法，并将此参考标准传递到各种分析方法以提供参照。该方法操作简易，不受温度、pH影响，在当时相对其他方法来说精密度较高，但是需成批样本分析，分析时间较长。•

只有使用通过NGSP标准化的方法，才可以使用DCCT大量的数据库，包括血糖与A1c的关系、A1c浓度预测糖尿病并发症的可能性。•临床上现已较少使用。醋酸纤酸维素膜电泳技术37384、免疫法3、亲和层析法•基于结构不同进行分析，利用对m-氨苯基硼酸依赖的糖化血红蛋白1，2-顺式二醇基团和固定的硼酸阴离子的特殊反应而设计的•单克隆抗体技术的运用，最早是英国Dako公司，研制出识别葡萄糖附着在血红蛋白的b-链N

末端8个氨基酸抗原位点的单克隆抗体，用酶免法进行检测。TotalGHb••亲和层析法测的是总的糖化血红蛋白，而不是HbA1c.•干扰因素：Hb第6位氨基酸变异（HbS）时和HbC不被识别。•弱点：许多同源的糖化血红蛋白变体也有相同的N末端结构，从而会对结果造成干扰。在定标方面，需与HPLC作相关校正。HbA1c

是根据公式从TGHb

计算而来HbA1c•目前，可以在自动生化仪上用比浊法进行定量测定，由于各厂家产品的单抗针对的抗原决定簇不同、亲和力不同等因素将会影响结果的可比性。3940HbA1c测定方法分析物定义：•

阳离子交换层析•

检测糖化的Hbβ链N端缬氨酸我国（室间质评）国际（CAP

能力验证）•

亲和层析•

检测“总”糖化Hb（α和β链,Val和Lys）2011年26%2008年36%44%9%2011年71%28%1%1995年11%免疫法离子交换色谱法亲和层析法其它53%24%•

免疫分析•

检测糖化的Hbβ链N端氨基酸•

DAKO公司（80年代）：末端8个氨基酸抗原•

Roche公司（90年代）：4个氨基酸抗原10%54%11%11%电泳法11%4142第47页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义干扰因素：••••••血糖浓度的急性变化（Schiff碱）HbA1c标准化红细胞生存期的改变（失血、溶血性贫血等）异常血红蛋白（HbS或HbC等Hb变异体）黄疸和高脂血症•

国家、地区标准化（National）：美国、瑞典及日本乙酰化血红蛋白（阿司匹林）氨基甲酰化血红蛋白（肾衰竭）•

国际标准化（International）：国际临床化学与医学实验室联盟（IFCC）上述因素均可使HbA1c值可能出现假性升高或降低，且影响到采用HbA1c值评估病人平均血糖浓度的准确性。4344A1c控制与糖尿病并发症的关系糖尿病并发症与血糖控制的关键研究DCCT

1

/UKPDS2•

DCCT(1982-1993）历时11年耗资1亿6千5百万美元•

UKPDS（1977-1998）历时21年耗资3860万英镑2501型糖尿病A1c每下降1%200可使风险降低43%这两项糖尿病里程碑的临床研究–证实了严格控制血糖（A1c作为唯一评价指标）可降低糖尿病并发症风险事件发生率

150DCCT/1000患者2型糖尿病A1c每下降1%可使风险降低37%100500年–明确了A1c与平均血糖相关性，奠定了A1c作为糖尿病监控的金标准指标UKPDSCurrentMeanA1c(%)••糖尿病控制与并发症研究(DCCT)–

1型糖尿病英国前瞻糖尿病研究(UKPDS)

–2型糖尿病1.DavidM.NathanDiabetesCare.2006

Aug;29(8):1963-722.StrattonIM,et

al.BMJ

2000;

321:405–412.4546美国糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）美国糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）•

美国临床化学协会（AACC）在1993年成立分委会进行GHB测定的标准化工作，使不同实验室（方法）的结果可溯源至DCCT的参考结果。•

标准化工作由美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NationalGlycohemoglobinStandardizationProgram,NGSP）指导委员会于1996年完成。•

NGSP目的是使糖化血红蛋白的实验结果标准化。4748第48页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义美国糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）实验室要求：••CPRL•

实验室应采用可溯源到DCCTGHb参考物的方法；•

检测实验室应参加能力比对试验；•

检测的批内CV应＜5%（理想＜3%）；•

每次检测同时测两个不同值的质控标本；•

GHb测定结果应以HbA1c形式报告。中心参考实验室依据在DCCT项目中使用的方案，使用Bio-Rex70树脂HPLC方法测定HbA1c，建立基准。采用的方法有一定缺限（如受HbF、变异血红蛋白的干扰，且测定速度较慢），长期稳定性（CVs﹤3%）是NGSP考虑其作为参考方法的主要依据。PRL和SRL参考实验室作为中心参考实验室的后备支持，采用相同的实验方法，并确保结果可溯源至CPRL。其他网络实验室为SRLs，可使用不同的实验方法，但必须溯源至CPRL方法。SRL应得到NGSP相应的证书，并可直接参与生产厂家的校准工作。4950NGSP对厂家方法的认证CAP

PT调查•采用新鲜血样品，每年进行两次GHb的PT调查2009年的报告•••实验室采用HbA1c报告结果实验室采用NGSP认可的方法采用NGSP认可的方法，检测均值与NGSP的HbA1c靶值的差异分别为0.3%（低值），0.4%（中值）和0.5%（高值）••＞95%实验室方法之间的差异≤0.5%可接受标准为NGSP靶值±10%，而不再考虑不同方法组的均值•总的符合率为95.2%～97.1%5152仪器的选择——厂家通过NGSP、IFCC认证NGSP对实验室的认证5354第49页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义CAPSURVEY

(mean

±2SD)美国99%溯源到DCCT/UKPDS21.020.019.018.017.016.015.014.013.012.011.010.09.019932003HbA1cHbA1TotalGHBDCCTTarget8.07.055565758日本标准化瑞典标准化1995年JDS/JSCC协作进行糖化血红蛋白标准化工作参考方法：离子交换HPLC方法(KO500方法)标准物质：JDS

Lot1(1995年、2个水平)JDS/JSCCLot

2(2000年、2个水平)参考方法:

Mono

S(强阳离子交换树脂甲基磺酸盐),更高分辨率的离子交换-HPLC方法。标准物质：混合全血，全国所有的医学实验室包括POCT必须用此标准物校准。到1998年瑞典全国实现HbA1c标准化，室间CV从10%～12%降到6%以下。标准化工作的结果明显改善全国1800多家实验室的HbA1c测定结果室间CV从12%降到5%以下。5960第50页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义标准化-瑞典（参考方法:MonoS）IFCC国际标准化1995年，国际临床化学协会（IFCC）开始了国际糖化血红蛋白（HbA1c）标准化计划。与NGSP联合推进糖化血红蛋白标准化工作，使各种方法与DCCT的结果具有可比性。6162IFCC国际标准化IFCC工作：•

2002年IFCC发表了测量HbA1c参考方法。•

IFCC建立HbA1c工作组明确定义HbA1c建立一个特异测定HbA1c的参考方法制备高度纯化的一级标准物质•

正式推荐检测HbA1c的参考方法为高效液相/电雾化质谱（HPLC-ESI/MS）或高效液相/毛细管电泳（HPLC-CE/UV）。•

纯化了参考物质HbA0（非糖化β链N端人血红蛋白）和HbA1c（糖化β链N端人血红蛋白），纯度达98.5％。建立国际参考实验室网络（美国、欧洲和日本等14家实验室组成）•

室内CV

0.47～2.07%；室间CV

1.35～2.27%。IFCC参考方法成本高，操作复杂，目前只用于HbA1c测定的标准化。还不能广泛应用临床实验室。6364参考方法流程溶血液制备酶解IFCC结果与比对方法结果之间的关系12.00NGSP-HbA1c10.008.006.004.002.00y

=

xJDS-HbA1cSwedish-HbA1cHPLC串联毛细管电泳HPLC串联质谱2.004.006.008.0010.0012.00HbA1c

IFCC

(%)6566第51页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义IFCC

结果与比对方法结果以及平均血糖的关系NGSP

=

0.915HbA1cxIFCC+

2.15(r2=

0.998)IFCC

HbA1cNGSP

HbA1cJDS

HbA1cSwedish

HbA1ceAG(mmol/mol)(%)(%)(%)(mmol/l)Japan

=

0.927

HbA1cxIFCC

+1.73(r2=0.997)<50岁5.0>50岁5.34265.87.05364786.67.76.137.28.6Sweden=

0.989

HbA1cxIFCC+

0.88(r2=0.997)10.211.813.414.916.57598.78.3861011129.79.4Clin

Chem.2004,

50:166-1749710.711.710.511.61086768IFCC和ADA、EASD、IDF联合声明•

HbA1c检测结果将在世界范围内标准化，包括参考系统和结果报告•

由于IFCC参考方法的特异性高于其它指定参考方法，因此，该参考方法的测定结果比目前的商业方法结果偏低，即：低于美国NGSP、日本JDS/JSCC和瑞典的HbA1c结果，大概低25%-35%左右，如果用百分数来表示的话，NGSP的6.0%、7.0%和8.0%将分别为IFCC的42mmol/mol、53mmol/mol和64mmol/mol。•

新的IFCC

参考系统是HbA1c检测标准化唯一的参考系统•

将在世界范围内用IFCC单位(mmol/mol)和NGSP单位(%)共同报告HbA1c结果•

如果正在进行的“平均血糖研究”能得出特定相关的结果，将同时报告由HbA1c估算的平均血糖值，作为解释HbA1c的结果•

临床糖化控制目标的指导方针应该由IFCC单位、NGSP单位和平均血糖共同表达6970AACC、ADA建议（2011）小结•

HbA1c测定应采用NGSP认证即可溯源至DCCT参考系统的检测方法•

HbA1c是糖尿病血糖控制的金标准，是国际专家委员会、WHO和许多国家的糖尿病诊断标准，其测定结果应该标准化。–

厂商应证明其方法可溯源至IFCC参考方法•

实验室应参加能力验证项目，如：CAP能力验证、室间质评•

HbA1c的测定方法有多种，测定原理、组分各不相同，由于IFCC及NGSP的标准化工作，目前都以HbA

或等同于HbA

来报告结果。•

HbA1c作为诊断标准（6.5%）：有资质的实验室使用NGSP认证的方法1c1c•

POC

T方法不能用于糖尿病诊断•

国际上存在不同的标准化组织，不同组织的结果数值是不同的。7172第52页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义A1c:

一个要求高精密度的实验项目HbA1c标准化目标A1c检测用于糖尿病诊断•

精密度：室间变异系数（CV）<5%2SD范围（95%）–只有控制室内（总）CV<3%，才可能实现室间CV<5%CV（%）WhenA判定患者是否患糖尿病0%2.5%3•

准确度：国际专家委员会、ADA推荐：±0.5%

HbA1c离不开高准确性的A1c检测4%–准确度建立在精密度基础上5%5.4%-6.6%5.85%-7.15%糖尿病非糖尿病5%

C6.80%平均6.46%低--7.14%高7374美国99%溯源到DCCT/UKPDS英国97%、加拿大100%国内、外变异度对比CAP能力验证我国室间质评1

所有仪器组2

Abbott

Architect

System/Aeroset组3

Bio‐Rad

HPLC组4

TOSOH

G7组5

Drew

DS5/Bio‐Rad

Diastat组6

其它仪器组7

Primus

HPLC组靶值：5.4靶值：5.5最大值：7.2最小值：3.98

NycoCard

Reader

II组9

ARKRAY

HA‐8160组10

Beckman

Synchron

Systems组11

Olypus

AU

Systems组12

Roche

COBAS,Roche/Hitachi组最大值：6.3最小值：4.6变异系数：3.5室间CV<5%，测定值与靶值的Bias<0.3%变异系数：8.4

13

惠中MQ‐20007576我国201111样本结果(mean±

2SD）2010-2011国内外变异度对比我国CAP7778第53页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义2010年我国参加国际比对我国不同级别实验室变异度对比16家三甲医院实验室，采用国际普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）56家三甲医院实验室，采用国际普遍使用的方法（HPLC法、免疫法）Bias（%HbA1c)平均值CV（%）C1

6.530.30.220.260.062.522.823.182.52C28.00C3

10.49C4

6.45NGSP靶值2010年EQA7980HbA1c检测质量保证中国血糖监测临床应用指南（2011年版）宗旨：建立HbA

检测的技术规范，提高HbA1c1c测定结果的可比性程度因A1c

6.5％的切点是否适合我国人群尚未在我国人群中验证，且我国A1c检测方法的标准化程度不够，测定的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求，因此目前暂不推荐应用A1c诊断糖尿病。指南从方法的选择方法的规范使用测定结果质量的监测三个质量环节制定了系统的技术规范原则，以保证糖化血红蛋白测定结果质量中华糖尿病杂志２０１１年２月第３卷第１期8182糖化血红蛋白是评价糖尿病患者长期血糖控制水平的金标准，还是国际专家委员会和许多国家糖尿病学会推荐的糖尿病首选诊断标准，是二十世纪九十年代中期在国际上逐步推广应用的一个指标。目前我国还不能将糖化血红蛋白作为糖尿病诊断标准，有相当一部分原因是由于我国临床实验室的测定结果可比性程度差，无法满足临床需求，如果作为诊断标准，势必会造成高误诊率或漏诊率。方法的选择应选用测定结果可溯源至IFCC参考系统的分析系统，例如：获得IFCC、NGSP认证。NGSP认证的有效期为1年，查询网址：/docs/methods.pdf实验室应知晓所选分析系统可能存在的干扰因素《糖化血红蛋白实验室检测指南》旨在建立糖化血红蛋白临床实验室检测的国内技术和管理规范，以促进我国临床实验室提高糖化血红蛋白测定结果质量，适应糖化血红蛋白临床应用发展的需要，更有效地运用糖化血红蛋白，充分发挥其作用。不同分析系统干扰因素是不同的POCT（point-of-caretesting）方法的精准性不能满足临床需求，目前不应用于糖尿病的诊断8384第54页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义保证HbA1c检测质量主要内容三个质量环节保证HbA1c测定结果质量选用一个可靠的分析系统•

糖尿病的发展趋势规范化使用分析系统•糖化血红蛋白室内质控•

糖化血红蛋白检测方法•

糖化血红蛋白的临床意义参加室间质量评价（能力验证）计划生产厂家--提高出厂方法质量加强对用户的培训8586糖尿病并发症累及全身，危害巨大中国糖尿病的并发症医疗费用耗费巨大•中风脑血管死亡和中风增加2到4倍3•糖尿病视网膜病变工作年龄成人致盲的第一位原因1••在医院治疗的病友中约每2名糖尿病患者中就有1名伴有并发症！有并发症患者每年住院次数是无并发症患者的2.74倍！•有并发症患者每年医疗费用上万元，是无并发症的10倍！•心血管疾病80%的糖尿病患糖尿病防治最终目标:防控并发症，降低死亡率者死于心血管事件4•糖尿病肾病终末期肾病的第一位原因2每年人均直接医疗费用(元)•糖尿病神经病变非创伤性截肢的48806

24255

19849126471090255663726第一位原因58788医生对HbA1c的认识将影响疗效临床医生的共识1989年在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章240例糖尿病患者被分成两组，第一组医生了解糖化血红蛋白检测的意义，每3个月检测一次糖化血红蛋白；而第二组医生不了解。••HbA1c是一个宏观控制指标，可观察一段时间内的血糖水平；而空腹或餐后血糖值为微观控制指标，只可观察当时一点的血糖水平。1年后第一组糖化血红蛋白值从10.1％下降到9.5％，糖化血红蛋白大于10％

平没有变化，并且糖化血红第二组糖化血红蛋白值的控制水HbA1c监测是糖尿病日常管理中的一个重要环节，客观反映了患者在一段时间内血糖的水平，能更准确地反映一个阶段的疗效，因此是目前公认的衡量血糖是否达标的金标准。的患者人数从46%下降到30%蛋白大于10%的患者人数从45%上升到50%糖化血红蛋白的下降在这两组间比较，差异有显著性（P<0.005）8990第55页，共227页糖化血红蛋白的检测及临床意义HbA1c监测的临床意义••有助于糖尿病的诊断我们从DCCT研究得到的结论-HbA1c水平较之OGTT更适于高血糖的诊断，其主要原因就在于HbA1c可反映近几个月来的血糖整体水平而不是某一时刻的浓度，因此较少受到干扰。严格的血糖控制(由HbA1c来评估)可降低糖尿病并发症的发生和进展:用于指导糖尿病的临床治疗-同时测定血糖与糖化血红蛋白，用换算公式推算出平均血糖的毫摩尔，与同时检测的血糖值比对，如果计算值低，说明近期血糖控制很好，治疗对症不需调整治疗方案，如果高，则可能需要调整治疗方案。•视网膜并发症降低

76%•肾脏并发症降低

56%••可协助判断糖尿病人的预后•神经系统并发症降低

60%-如对妊娠糖尿病仅测定血糖是不够的，一定要监测糖化血红蛋白，使其保持在8％以下，如此可避免巨大胎儿、死胎和畸形胎儿的发生降低糖尿病患者并发症的危险性-降低HbA1c与降低并发症的风险密切相关9192我们从UKPDS研究得到的结论HbA1c在糖尿病监测上的重要意义HbA1c在糖尿病管理中的作用：目前HbA1c控制的理想目标是小于6.5%。无论用什么方法反映血糖的变化，最后都要以HbA1c的变化作为最终评价一种药物或一个治疗方案在血糖控制上是否有效的指标ƒHbA1c1%12%14%ƒƒHbA1c是一个宏观控制指标；而空腹或餐后血糖值为微观控制指标，可观察糖尿病控制过程中具体点的控制水平HbA1c监测是糖尿病日常管理中的一个重要环节，客观反映21%37%43%卒中心脏病与糖尿病了患者在一段时间内血糖的水平，能更准确地反映一个阶段的疗效，因此是目前公认的衡量血糖达标的金标准。微血管并发症，如肾病和失明相关的死亡截肢或致命性外周血管疾病93942型糖尿病控制目标－中国糖尿病指南预测病情有指导意义理想尚可差•

对昏迷病人的鉴别：在脑血管急症时，由于应激反应可使血糖增高，但HbA1c正常，若增高可能是糖尿病昏迷。血糖(mmol/L)空腹4.4－6.1

≤7.04.4－8.0

≤10.0>7.0非空腹>10.0>7.5HbA1c(%)<6.56.5－7.5血压(mmHg)<130/80

>130/80~<140/90≥140/90•

HbA1c很高的病人要警惕酮症酸中毒的发生;BMI(kg/m2)男性女性<25<27<26≥27≥26≥6.0•

对妊娠糖尿病仅测定血糖是不够的，一定要监测糖化HbA1c

，使其保持在8％以下。如此可避免巨大胎儿、死胎和畸形胎儿的发生

.<24<4.5≥4.5TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)>1.1<1.5<2.61.1－0.9<2.2<0.9≥2.2>4.0LDL-C(mmol/L)2.