药典二部增修订介绍详解演示文稿

药典二部增修订介绍详解演示文稿目前一页\总数一百四十七页\编于十八点（优选）药典二部增修订介绍目前二页\总数一百四十七页\编于十八点2010年版药典（二部）的特点收载品种增加修订力度很大现代分析技术的应用进一步扩大药品的有效性明显提高药品的安全性明显提高目前三页\总数一百四十七页\编于十八点2010年版与2005年版二部增修订情况比较表

药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种修订幅度2005年版1967个327个1640个522个31.8%2010年版2271个330个1941个1500个76.1%其中，由于未找到样品而未修订的品种有345个，占保留上版品种17.5%目前四页\总数一百四十七页\编于十八点例：注射用盐酸阿糖胞苷项目2005年版2010年版鉴别2项3项（+LC）检查酸度酸度干燥失重水分----溶液的澄清度----有关物质----异常毒性----细菌内毒素含量测定UV吸收系数法HPLC外标法目前五页\总数一百四十七页\编于十八点二部各类品种的增修订情况类别收载品种新增品种保留上版品种修订品种/无样品修订幅度化学药158117414071043/30674.1%抗生素34663283261/1592.2%生化2491.1%放射药2302300总数21392681871144877.4%化学药中由于未找到样品而未修订的品种有306个，占保留上版品种21.8%目前六页\总数一百四十七页\编于十八点2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目2005年版2010年版红外光谱鉴别原料530580制剂273有关物质HPLC方法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检查方法107132细菌内毒素216372含量测定HPLC法359694目前七页\总数一百四十七页\编于十八点本版药典未收载2005年版药典（二部）中的品种名单序号品种名称1硫酸苯丙胺2硫酸苯丙胺片3硫酸苯丙胺注射液4注射用盐酸普鲁卡因5安乃近滴鼻液6安乃近滴剂7安乃近注射液8萘普生注射液9舒必利注射液10盐酸乙基吗啡11毒毛花苷K注射液12毒毛花苷K13洋地黄毒苷14洋地黄毒苷片序号品种名称15酚磺酞16酚磺酞注射液17复方碘口服溶液18磺溴酞钠19磺溴酞钠注射液20硝酸士的宁21硝酸士的宁注射液22葛根素注射液23葛根素氯化钠注射液24葛根素葡萄糖注射液25莪术油注射液26莪术油葡萄糖注射液27盐酸洛贝林注射液28垂体后叶粉29垂体后叶注射液药典品种的遴选原则目前八页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况2005年版名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。2010年版总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。目前九页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。

《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力。五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。目前十页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况总则六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。七、《中国药典》的英文名称为PharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文简称为ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。目前十一页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。目前十二页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况项目与要求十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。（1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门批准，生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。（2）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。（3）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。目前十三页\总数一百四十七页\编于十八点凡例的增修订情况项目与要求十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。目前十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况各论的增修订情况（1）：名称与性状各论的增修订情况（2）：鉴别各论的增修订情况（3）：安全性检查各论的增修订情况（4）：有效性检查各论的增修订情况（5）：含量测定目前十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（原料药）按照INN规范了药品通用名称：如胸腺法新（曾用名为胸腺肽α1）根据药物结构式区分了通用名称：2005版“樟脑”，2010版分为樟脑（天然）和樟脑（合成）两个品种，前者为光学纯（右旋），后者为消旋体。门冬酰胺酶Ｉ（欧文）和门冬酰胺酶ＩＩ（艾希）目前十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状药品通用名称（制剂）规范并真正反映药品的组成和剂型特点，明确了剂型的亚类，与制剂通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替硝唑注射液（均为大容量规格）改名为替硝唑氯化钠注射液把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲硝唑氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检查，使归类更科学合理）目前十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状结构式：对于光学纯原料药，明确立体构型。英文名与INN一致目前十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状含量限度（原料药）为了能正确反映药品的含量，一般应换算成干燥品或无水物或炽灼品计的含量。按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”，分别写成（1）“按干燥品计算”或（2）“按无水物计算”；如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响含量结果时，也写明扣除，（3）“按无水物与无溶剂物计算”，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。目前十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状性状

（原料药）色：样品的色泽应按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色这样的顺序排列（以黄色举例），如果两个色阶相邻，可用“或”来描述，如类白色或微黄色结晶性粉末。如果色阶之间相隔两个以上，应采用“至”来描述，如类白色至淡黄色结晶性粉末。引湿性：更多品种中增加了对引湿性的描述（中国药典2005年版二部附录XIXJ“药物引湿性指导原则）。实验时是关键信息。目前二十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状溶解度（

原料药）对收录溶剂进行了适当的取舍，原则是首选标准中用到的溶剂及重结晶溶剂；选择常用试剂，考虑环保因素；对于难溶的样品，应考虑特殊溶剂，如酸性溶液和碱性溶液或二甲基亚砜和二甲基甲酰胺等对试验有帮助的溶剂。今后应加强对多晶型药物不同晶型溶解度的考察。目前二十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状熔点（原料药）一般情况下删去了大部分200℃以上且熔融分解的品种的熔点。例：丁酸氢化可的松，达那唑，泼尼松，泼尼松龙有些存在多晶现象的样品在研磨过程中容易造成晶型转变，对于这类原料应注意观察转晶过程是否能稳定重现，转晶是否完全，熔点的测定结果是否稳定，如稳定应定入标准；否则可考虑删除熔点项。应关注晶型和药效的关系。如确需利用熔点作为控制晶型的手段，则标准中应收入。目前二十二页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状比旋度（原料药）主要区别比旋度和旋光度两个项目。比旋度作为光学异构体的物理性质，列在“性状”项下；旋光度作为检查外消旋体混合物中两对映异构体的比例的简易方法，列在“检查”项下，限度一般定为+0.1°—-0.1°。比旋度测定时所选择的溶剂尽量与欧美药典或相关文献一致，使最终限度具备可参考性，另外关于测定温度，附录要求为20℃，如果测定温度不同于20℃，应在个论项下明确测定温度（如：葡萄糖的测定25℃）目前二十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（1）：名称与性状吸收系数（原料药）并非所有品种均收载了吸收系数。通常在同品种制剂的含量测定、溶出度和含量均匀度测定时如果采用吸收系数法时，测定原料的吸收系数。测定吸收系数应采用对照品级的原料药。上版多为定值，现版一般修订为范围。例：烟酰胺（增加此项目）目前二十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（2）：鉴别常用方法：化学反应、UV、IR、色谱法等。收载原则：要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的化学反应，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。（1）原料药：一般收入3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。（2）制剂：一般收2-3个鉴别，以化学反应、色谱和紫外光谱鉴别为主，部分制剂采用了红外光谱鉴别。根据辅料对样品提取结果的影响不同，采用了全谱比较或限定特征波数两种方式。目前二十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（2）：鉴别化学反应要选用反应明显、专属性较强的方法，且试剂易得、毒性较低。毒性大的、放射性强的、有悖于环保的，删除。衍生化物熔点鉴别反应，删除。例：异烟肼目前二十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（2）：鉴别红外光谱红外光谱集，将出第四卷，谱号是唯一性的，如第四卷重新收录了上卷已收录品种的图谱，则上卷图谱作废。红外光谱广泛应用于原料药的鉴别中，2010年版药典增加了红外光谱在制剂鉴别中的应用。如样品制备方法能够较好地排除辅料的干扰，则采用全谱比较法；如不能，则采用了特征波数法。对于具有同质异晶现象的药品，应选用有效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品/光谱比较；晶型不一致，需要转晶的，应规定转晶条件，给出处理方法和重结晶所用溶剂。目前二十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（2）：鉴别红外光谱供试品的制备：辅料的干扰采用了全谱的品种采用了特征波数的品种目前二十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（2）：鉴别色谱法一般多用于制剂，液相色谱和薄层色谱均有应用。特别是检查或含量测定项下已采用色谱法，可附带引用。薄层色谱和液相色谱可选做其一。例：十一酸睾酮注射液和软胶囊目前二十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查颜色与澄清度、细菌内毒素、无菌、微生物限度、无机离子等残留溶剂有关物质高聚物抑菌剂的控制制法要求其它安全性项目安全性目前三十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（特点概述）对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。近600个品种增加了有关物质项目优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）限度更为严格目前三十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于杂质）已知杂质在各论中第一次出现首先用化学名，括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质I、II等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。从2010年开始，药典会审定的国家化学药品标准的后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、中文化学名、英文化学名。目前三十二页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于杂质的来源）提取和发酵来源的药品：共存物、发酵过程中的原料或主成分的降解产物半合成来源的药品：共存物、共存物的反应产物、副产物与主成分的降解产物。合成来源的药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料中杂质带来的反应产物与主成分的降解产物。目前三十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于分离及检测方法）ICGCCEPC一般采用色谱法TLCHPLC（反相、正相、凝胶）目前三十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于分离及检测方法）色谱柱：有C18、C8等，以C18为最常用，目前C18色谱柱类型也很多，不同基质、不同载碳量、不同封端处理方式、不同纯度、不同粒径、孔径、柱长等，影响因素较多；特殊填料在各论中予以注明。其它的填料也有采用，如离子色谱填料等。对部分品种各论中列出了推荐牌号的色谱柱，但同时注明“或效能相当”。（药典注释）目前三十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于分离及检测方法）流动相：在保证灵敏度的前提下，一般以恒组成洗脱为主；但如果色谱图记录时间太长必然会损失灵敏度，必要时可采用梯度洗脱方式。流动相以挥发性流动相为好，一般情况下尽量不加离子对试剂。例：荧光素钠例：法莫替丁氯化钠注射液目前三十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于分离及检测方法）检测器：一般采用UV，可采用蒸发光检测器、电化学检测器与荧光检测器。加强了对检测器参数的选择。波长的选择更加关注杂质的最大吸收或最佳检测参数，以提高杂质的检测灵敏度。如难以兼顾杂质及样品可选择多波长检测。谨慎选用蒸发光检测器，必要时对主要实验参数进行描述。例：帕米磷酸二钠目前三十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）加强了分离度要求，通过分离度的限制来保证分离的重现性。因为标准趋向于对单个杂质的控制，那么杂质和主成分、杂质之间的分离度均要得到良好保证。（1）采用杂质对照品；荧光素钠，溴丙胺太林尼莫地平，要求杂质I与主峰分离度应大于3.0；枸橼酸氯米芬有关物质中要求其顺反异构体的分离度不得低于1.3。目前三十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）（2）采用混合对照品（纯度较差的原料药）的方法。采用混合对照品（即纯度较差但杂质组分组成与比例相对稳定的原料药）可以较好地保证分离的重现性。关键在于对照品的提供。例：氯碘羟喹目前三十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）（3）通过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件的优化，按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳。盐酸甲氯芬酯：通过水浴加热，产生水解产物峰，该峰与主峰分离度应大于6.0；双羟萘酸噻嘧啶戊酸雌二醇目前四十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）（4）采用其它方法制备系统适用性试验用样品。采用结构性质相近的标志性物质。例：茶碱，采用茶碱和可可碱配成溶液作为系统适用性试验溶液，要求两者的分离度大于2.0。目前四十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）（5）如无法长期获得该杂质对照品时，采用相对保留时间定位。如能在标准中列出主成分的保留时间、色谱柱尺寸，可增强此法的可操作性。但此时，应特别注意色谱条件的耐用性考察。主峰出峰时间，在梯度洗脱的色谱系统中为保证方法的重现性，应对主峰的出峰时间进行规定。例：己酮可可碱通过梯度洗脱，在系统适用性试验中不仅规定相关杂质的分离度，同时规定己酮可可碱的出峰时间为12分钟。目前四十二页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：拖尾因子）对于在色谱系统中峰型非正态型的色谱峰规定该色谱峰的拖尾因子是很有意义的，以保证色谱峰不会因拖尾严重，而导致杂质峰包裹在主峰中未被检出。例：马来酸依那普利的色谱条件中，除规定相关杂质的分离度外，同时规定依那普利峰的拖尾因子不得过2.0。目前四十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：报告限）通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和一致性。例：甘露醇。在供试品溶液的色谱图中，任何小于对照溶液主峰面积的0.05倍的峰可忽略不计。例：丁酸氢化可的松。例：十一酸睾酮例：地塞米松目前四十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于系统适用性试验要求：灵敏度试验）通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与报告限一致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。例：荧光素钠目前四十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于定量方法）杂质对照品外标法：若该杂质对照品，则单独列项，按外标法计算，应注意该杂质线性范围的考察。请注意：如引入了定量杂质对照品，则该杂质对照品的质量应满足定量要求。例：荧光素钠。例：对氨基水杨酸钠（间氨基酚）例：地塞米松目前四十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于定量方法）加校正因子的自身对照法：若仅在实验过程中可提供相应质量和数量的杂质对照品，而长期提供符合要求的杂质对照品难度较大，则考察该杂质相对于主成分的校正因子（用于测定校正因子的杂质对照品应按定量对照品的要求进行标化，某些结构与主成分极为相似分子量极为接近的杂质对照品可免作），采用加校正因子（超出0.9～1.1）的主成分自身对照法进行检查。目前四十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于定量方法）不加校正因子的主成分自身对照法：大多数品种采用了这种方法对杂质进行控制。峰面积归一化法：在2010版化学药品中很少使用，在保证0.1%或0.05%、甚至更低含量的杂质能被检出的情况下，主成分浓度就会很高，如采用该法应考虑最小组分和最大组分的检测响应是否在主成分的线性范围内。谨慎使用。例：大豆油目前四十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（GC）填充柱改毛细管柱，恒温改梯度洗脱，增加了系统适用性要求例：壬苯醇醚（游离环氧乙烷）目前四十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（TLC）优化方法，分离度试验和灵敏度试验例：司坦唑醇例：盐酸黄酮哌酯（与已知杂质斑点比较)目前五十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查有关物质（关于限度）理论上讲，应该是根据杂质的毒性、用药量等多种因素综合考虑的，但由于缺乏对杂质的基础性研究，故一般国内产品质量能达到欧美要求的，基本上与其保持一致。目前五十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查残留溶剂：本版药典加强了对有机溶剂残留的检查，更多地采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法，部分品种采用标准加入法，该方法可提高方法的准确度。标准起草过程中，由于绝大部分企业未提供生产工艺资料，起草单位无法了解各药厂使用的全部有机溶剂，故标准中未能列出该品种使用的全部溶剂。但这个缺口在凡例中给予了弥补。目前五十二页\总数一百四十七页\编于十八点安全性：残留溶剂凡例：对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除已明确列有“残留溶剂”检查的正文品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在标准中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。同品种所有溶剂同品种明确溶剂所有品种所有溶剂第一步第二步第三步凡例凡例附录目前五十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查颜色与澄清度此项检查多用于供制备注射剂的原料药的质量控制。本版药典加强了对溶液颜色的检查，使溶液浓度更合理，浓度与制剂规格相匹配，多规格的品种，与最大规格匹配。强化了对注射剂颜色的控制。基于注射剂应选用优质原料药进行生产的理念，注射剂的颜色一般情况下与原料药相同。目前五十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查渗透压摩尔浓度项目名称统一写为“渗透压摩尔浓度”，结果根据具体情况描述为“渗透压摩尔浓度为……”、“毫渗透压摩尔浓度为……”或“渗透压比为……”。渗透压比限度原则上定为0.9～1.1。大容量注射剂与部分滴眼剂增加了渗透压控制。例：地塞米松磷酸钠滴眼液例：把替硝唑注射液（均为大容量规格）改名为替硝唑氯化钠注射液，把甲硝唑注射液中大容量规格改名为甲硝唑氯化钠注射液，增加渗透压检查，使归类更科学合理。目前五十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查高分子杂质生化药品提取过程中残余的蛋白或核酸等大分子物质抑肽酶：三根凝胶柱串联抗生素药品（略）活性成分自身聚合和残余蛋白等自装凝胶柱，头孢地嗪：商品凝胶柱目前五十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查抑菌剂苯甲醇或苯酚：例：克林霉素磷酸酯注射液，鱼肝油酸钠注射液苯扎溴铵或苯扎氯铵对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯）其它目前五十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查细菌内毒素增加项目，热原改细菌内毒素，限度更为合理。静脉用注射剂及用于无菌分装静脉用注射剂的原料药增加了细菌内毒素控制项目。例：地塞米松磷酸钠注射液（增加细内）例：亚硫酸氢钠甲萘醌注射液（增加细内、无菌）目前五十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查无菌132个品种增加了此项检查。对于直接分装的原料药增加了此检查项目。微生物限度对于在制剂通则中标识为【微生物限度】的部分品种，在各论中详列了具体检查法。目前五十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（3）：安全性检查无机离子增加项目，优化方法例：荧光素钠（氯化物和硫酸盐）重金属：注射液中的重金属检查例：扎喷酸葡胺注射液目前六十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查溶出度雾滴分布含量均匀度组分测定制酸力其它有效性项目有效性目前六十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查溶出度本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检查。2010年版药典强调了各实验参数与限度的合理性。溶出度是原料药有多晶现象的口服固体制剂质控的有效手段。科学的溶出度检查方法应该与体内研究资料相结合。目前六十二页\总数一百四十七页\编于十八点非洛地平片修改内容原方法修订方法溶出方法小杯法（三法）桨法（二法）转速每分钟100转每分钟50转溶出介质0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸钠溶液1000ml取样时间30分钟45分钟测定法紫外分光光度法高效液相色谱法限度为标示量的70%为标示量的80%目前六十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查序号品名2005年版中国药典2010年版中国药典1格列吡嗪胶囊第三法100rpm，250ml(5mg)或125ml(2.5mg)为溶出介质，45分钟UV法限度70％第二法75rpm，500ml为溶出介质，30分钟HPLC法限度80％2卡托普利片第三法75rpm，水250ml为溶出介质，限度为80%第二法75rpm，水900ml为溶出介质，限度为80%3尼尔雌醇片第三法100rpm，0.5%SDS150ml为溶出介质，45分钟限度为70%第三法50rpm，0.5%SDS150ml为溶出介质，60分钟限度为70%4盐酸洛非西定片第三法100rpm，水150ml为溶出介质，每一容器内投2片，HPLC法60分钟限度70％第三法35rpm，水150ml为溶出介质，30分钟限度70％5盐酸洛哌丁胺胶囊第三法100rpm，以0.004mol/L盐酸溶液150ml为溶出介质，45分钟限度为75％第一法75rpm，以0.004mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，30分钟限度为80％6盐酸哌替啶片第三法100rpm，以水100m为溶出介质，每个溶出杯中投入1片(50mg)或2片(25mg)，40分钟UV法测定，限度为80％第一法100rpm，水500ml(25mg)或900ml(50mg)为溶出介质，每个溶出杯中投1片或2片，40分钟HPLC法测定，限度为80％目前六十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查溶出方法首推转篮法和桨法，如果因为检测方法灵敏度的原因选择小杯法，建议改变分析方法，如采用HPLC方法检测。转篮法适用于片剂和胶囊剂。在介质中漂浮的胶囊剂应首选转篮法，但如果胶囊剂在溶出过程中转篮筛网易被堵塞，建议改用加沉降篮的桨法。桨法适用于片剂和胶囊剂。片剂、胶囊剂建议首选桨法。采用桨法时，如制剂漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降篮，但应在标准中明确规定，或改用转篮法。沉降篮可影响流体力学效应，对药物溶出行为有显著影响，应尽可能少用。如必须使用，则应进行验证，证明其合理性，并与不使用沉降篮的方法进行比较。目前六十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查溶出介质及介质体积的选择可采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）等，对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和聚山梨酸酯（吐温80）等，但浓度最好不超过0.5%。同时应避免采用有机溶剂。转篮法和桨法的介质体积常用900ml或1000ml，最低应不少于500ml。小杯法的介质体积常用200ml，最低应不少于150ml。目前六十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查转速转篮法推荐的转速为50～100转/分；桨法推荐50～75转/分；小杯法推荐35～50转/分。通常认为转篮法100转/分、桨法50转/分和小杯法35转/分的流体力学效应相当。检测方法首选UV，在灵敏度受限时，选HPLC。取样时间和限度BP一般情况下45分钟限度为75%，本版药典化药品种一般也是这个原则。具体根据品种的溶出曲线确定。目前六十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查释放度对于肠溶制剂，增加释放度项目，或优化测定法例：对氨基水杨酸钠肠溶片（增加释放度）对于缓控释制剂，不同企业的释放度检查方法和限度各不相同。在标准起草时需要企业提供在研发时的全部药学和临床资料方能科学评价，而这恰恰是目前欠缺的。故本版药典对缓控释制剂仍持谨慎收载的态度。目前六十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查含量均匀度本版药典附录规定：每片（个）活性成分含量小于或等于25mg或活性成分含量小于每片（个）重量的5％的品种应设定该检查项目；复方制剂仅检查符合上述条件的组分或指标性组分即可。但由于附录和品质是同时进行的，未做到先行，所以相当一部分品种未有该项检查，需起草单位补充。可用含量测定项下10片的测定结果。具体测定法在含量测定下。目前六十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查组分测定建立合适的分析方法，对于混合物中各组分的含量进行控制。例：大豆油（脂肪酸组成）

GC，填充柱改毛细管柱，恒温改程序升温控制指标更多：小于十四碳的饱和脂肪酸（0.1%）、十四烷酸（0.2%）、花生酸（1.0%）、二十碳烯酸（1.0%）、山嵛酸（1.0%）目前七十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（4）：有效性检查雾滴（粒）分布例：丙酸倍氯米松气雾剂例：丙酸倍氯米松粉雾剂粒度：混悬型注射液例：曲安奈德注射液目前七十一页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格原料药含量测定变化的主要特点非水滴定法革除汞盐终点变色不明显的指示剂法改电位滴定法例：丙硫氧嘧啶紫外或滴定或重量法等改HPLC例：荧光素钠（重量法改HPLC法）目前七十二页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）1.1容量分析原料药纯度达到98.5％以上时，首选容量分析法。本次药典修订中含量测定项一个最大的变化就是非水滴定中汞盐的革除。在非水滴定中，当滴定有机碱氢卤酸盐类药物时，因氢卤酸在冰醋酸中显酸性，影响滴定终点，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成难离解的卤化汞，以排除氢卤酸的干扰；但由此引出了汞污染的问题。故应少用高氯酸滴定法测定有机碱氢卤酸盐类药物含量，以避免汞污染。因此，在氢卤酸原料进行非水滴定时，如何去除醋酸汞成为主要问题。目前七十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）加乙酸酐的高氯酸电位滴定法：应用范围：与原来采用醋酸汞滴定的方法一致，只是通过溶剂的选择，使终点突跃增大从而取代汞盐的使用。由于适量乙酸酐的加入使溶质的碱性增强，从而使滴定突跃明显增加，其结果是既革除了汞盐的污染，又能排除人为因素的干扰。因此该方法也是2010版药典中采用最多的方法，共有盐酸二甲双胍等31个品种采用该方法。该方法最重要的就是溶剂的筛选，通常可采用冰醋酸-乙酸酐的溶剂组合，通过调整两者的比例，达到终点易观察的要求。当样品在冰醋酸中溶解性差时，可采用甲酸等其他溶剂进行溶解(如盐酸赛庚啶等品种)。目前七十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法：应用范围：凡是可溶于或略溶于醇类溶剂的品种，可优先考虑使用该方法。正是由于要求样品在醇类溶剂中的溶解性，使该方法对样品的适用范围有一定的局限性，在2010版药典中有14个品种采用该方法（如：盐酸洛贝林等）。通常醇类溶剂的的加入量以30-70ml为宜，盐酸的加入量一般为5ml左右，对于那些分子结构中含有2分子盐酸的药物以及第一个突跃点已经足够大的样品也可以只加醇，不加盐酸（如：盐酸氟桂利嗪等）。该方法通常有两个突跃点，第一个突跃是滴定游离酸根，第二个突跃点是滴定键合酸根的。因此在标准中应说明以第几个突跃点所消耗的体积计算，以避免误操作做成结果不准确。目前七十五页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）上述两种方法最重要的是要与原方法进行比较，这次起草过程中发现，许多品种两个方法比较相差较大，特别是以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法，与原方法比较时有结果高于原方法的倾向，有的品种会高出1.5%，有些起草单位采取提高含量限度的方式解决。实际上这样的差异作为容量滴定差异是显著的，应进一步做工作弄清原因，不能简单靠提高限度解决问题。基于以上原因，有许多品种在审稿过程中，尽管起草单位做了工作，但结果不好的依然采用原方法，2010版药典中仍有28个品种保留了原方法，还有待改进。目前七十六页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）紫外分光光度法原料药一般避免采用UV法，必要时，采用对照品同时测定。对于吸收系数小于100的原料药、多组分原料药尽量避免采用UV方法。例：五肽胃泌素（E值70）、细胞色素C（E值23.0）目前七十七页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）色谱法对于纯度略低的品种更多地关注了含量测定方法的专属性，一般采用高效液相色谱法，一般用外标法。例：核黄素磷酸钠的含量测定由原来的紫外吸收系数法修改为高效液相色谱法。从核黄素磷酸钠注射液的含量测定两种方法比较的结果中可以看出，新建方法可以将有关物质完全分开，使含量测定结果更接近于真实。目前七十八页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（原料药）原子吸收光谱法对于部分离子型原料药加强了含量测定，原子吸收光谱法有更多应用。例：乳酸钠林格注射液（检查：滴定法测总氯量；含量测定：原子吸收分光光度法测定氯化钾、氯化钠、氯化钙）目前七十九页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格制剂滴定法改HPLC：例：丙硫氧嘧啶片，异烟肼片永停滴定法改HPLC：例：对氨基水杨酸钠肠溶片UV法改HPLC法例：丙酸倍氯米松气雾剂（衍生化紫外法改HPLC法）例：达那唑胶囊目前八十页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格制剂更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽可能统一。一般采用HPLC外标法。考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法。例：丙酸氯倍他索乳膏例：复方醋酸地塞米松乳膏目前八十一页\总数一百四十七页\编于十八点丙酸倍氯米松哈西奈德软膏丙酸倍氯米松乳膏复方左炔诺孕酮滴丸丙酸倍氯米松粉雾剂复方炔诺孕酮片丙酸氯倍他索乳膏盐酸精氨酸片甲地高辛硝酸毛果芸香碱滴眼液甲地高辛片醋酸甲羟孕酮对乙酰氨基酚滴剂醋酸曲安奈德乳膏炔诺酮滴丸醋酸氟轻松乳膏泼尼松龙醋酸氟氢可的松乳膏布洛伪麻胶囊2010版药典二部中仍采用内标法测定的品种目前八十二页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格制剂各论中有含量均匀度检查项目且测定方法与含量测定相同的，测定法在“含量测定”项下描述。复方制剂需建立方法对各有效成分的含量进行测定。用旋光度方法测定含量时，如大输液中葡萄糖的含量，注明温度，其常用值为25℃测定数据（2.0852）。目前八十三页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格含量测定（色谱法）有关物质项下的方法采用梯度洗脱记录时间太长，则含量测定方法可修改为恒组成快速洗脱，只要保证主成分和杂质分开即可。例：戊酸雌二醇，荧光素钠目前八十四页\总数一百四十七页\编于十八点各论的增修订情况（5）：含量测定与规格规格对成盐原料药的制剂规格，明确了“以……计”。苯磺酸顺阿曲库铵（需修订）目前八十五页\总数一百四十七页\编于十八点现代分析技术的应用进一步扩大气相色谱残留溶剂红外光谱原料药、制剂毛细管电泳离子色谱HPLC检测器总有机碳测定法（TOC）分析技术目前八十六页\总数一百四十七页\编于十八点柱色谱纸色谱薄层色谱气相色谱色谱法在2010年版药典二部的应用高效液相色谱离子色谱凝胶色谱毛细管电泳正相色谱反相色谱离子对色谱目前八十七页\总数一百四十七页\编于十八点纸色谱的基本原理——分配色谱固定相——吸附在滤纸上的水移动相——展开剂样品在水和展开剂中的溶解度不同，故分配不同而达到分离。盐酸苯乙双胍色谱法的应用：纸色谱目前八十八页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：薄层色谱2010版药典（二部）采用TLC的品种数量，共435个TLC品种数量硅胶G254个品种硅胶G254148个品种硅胶H15个品种硅胶HF25412个品种硅藻土2个品种微晶纤维素3个品种氧化铝1个品种目前八十九页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：气相色谱进样方式品种数量直接进样75个顶空进样112个检测方式品种数量FID181个ECD6个ECD检查项目伊曲康唑残留溶剂联苯苄唑残留溶剂恩氟烷残留溶剂，有关物质林旦乳膏含量，六六六林旦六六六异氟烷残留溶剂，有关物质目前九十页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：高效液相色谱19世纪70年代中期，HPLC仪开始出现，主要填料：10µm的无定型硅胶颗粒。70年代后期，发展了反相液相色谱。80年代，HPLC被广泛应用于化合物的分离，主要填料：粒径为5～10µm球形硅胶。90年代早期，粒径为5µm的高纯硅胶，即所谓的B型硅胶被发展，并成为这个行业填料的标准，这种B型硅胶含有微量的金属。90年代后期，为了满足快速分离的需求，发展了3µm或3.5µm的球形硅胶，其作用和性能逐渐的获得了人们的认同和接受。手性色谱柱的开发。21世纪早期，为适应超快速的分离要求，粒径小于2µm

的填料被开发出来，发展出了整体柱、无机和有机杂化硅胶。目前，市场上流行的分析用的HPLC硅胶基质填料主要为B型硅胶。填料发展史目前九十一页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：高效液相色谱色谱柱类型品种数C18柱1210个C8柱93个氰基柱21个硅胶柱31个苯基柱9个色谱柱类型品种数氨基柱5个丁基柱3个三甲基硅烷柱2个二羟基丙基硅烷键合硅胶柱1个苯乙烯-二乙烯基柱1个2010版药典二部中色谱柱的使用情况目前九十二页\总数一百四十七页\编于十八点氨基柱复方门冬维甘滴眼液乳果糖口服溶液麦芽糖乳糖羟丙基倍他环糊精苯基柱贝敏伪麻片丝裂霉素注射用丝裂霉素阿普唑仑依托泊苷依托泊苷软胶囊依托泊苷注射液盐酸伪麻黄碱注射用硝普钠色谱法的应用：高效液相色谱目前九十三页\总数一百四十七页\编于十八点缬沙坦a-酸性糖蛋白柱盐酸帕罗西汀瑞格列奈手性色谱柱α1酸性蛋白柱瑞格列奈片苯磺酸顺阿曲库铵手性色谱柱chiralcelOD-RH注射用苯磺酸顺阿曲库铵甲氨蝶呤牛血清白蛋白键合硅胶柱甲氨蝶呤片注射用甲氨蝶呤色谱法的应用：高效液相色谱目前九十四页\总数一百四十七页\编于十八点基本原理离子色谱中发生的基本过程就是离子交换，因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。在离子色谱的基本组成中，重要的和与其他高效液相色谱不同的就是抑制器和电导检测器，离子色谱用的泵是PEEK材料衬里的不锈钢泵。色谱法的应用：离子色谱色谱柱类型品种个数阳离子交换柱23个阴离子交换柱14个离子交换色谱法主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物的分离。目前九十五页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：离子色谱阳离子交换柱山梨醇及制剂甘油果糖氯化钠注射液甘露醇及制剂利巴韦林及制剂盐酸二甲双胍及制剂苹果酸及制剂富马酸及制剂阴离子交换柱肝素钠及制剂帕米磷酸二钠及制剂氯膦酸二钠及制剂硫酸软骨素钠及制剂目前九十六页\总数一百四十七页\编于十八点固定相是有一定孔径的多孔性填料，流动相是可以溶解样品的溶剂。小分子量的化合物可以进入孔中，滞留时间长；大分子量的化合物不能进入孔中，直接随流动相流出。它利用分子筛对分子量大小不同的各组分排阻能力的差异而完成分离。常用于分离高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白质、核酸等。色谱法的应用：凝胶色谱法目前九十七页\总数一百四十七页\编于十八点常压凝胶色谱头孢尼西钠头孢唑肟钠阿莫西林注射用头孢尼西钠注射用头孢唑肟钠阿莫西林胶囊头孢他啶头孢唑林钠青霉素V钾注射用头孢他定注射用头孢唑林钠青霉素V钾胶囊头孢曲松钠头孢替唑钠青霉素钠注射用头孢曲松钠注射用头孢替唑钠注射用青霉素钠头孢呋辛钠头孢噻吩钠青霉素钾注射用头孢呋辛钠注射用头孢噻吩钠注射用青霉素钾头孢拉定头孢噻肟钠苯唑西林钠头孢哌酮钠注射用头孢噻肟钠注射用苯唑西林钠注射用头孢哌酮钠阿洛西林钠美洛西林钠氯唑西林钠注射用阿洛西林钠注射用美洛西林钠注射用氯唑西林钠普鲁卡因青霉素磺苄西林钠注射用普鲁卡因青霉素注射用磺苄西林钠2010版药典二部采用常压凝胶色谱的品种目前九十八页\总数一百四十七页\编于十八点门冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度门冬酰胺酶（欧文）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度注射用门冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度注射用门冬酰胺酶（欧文）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度抑肽酶亲水的改性硅胶，高分子蛋白质注射用抑肽酶亲水的改性硅胶，高分子蛋白质乌司他丁亲水改性硅胶，有关物质乌司他丁溶液亲水改性硅胶，有关物质胰岛素亲水改性硅胶，高分子蛋白质中性胰岛素注射液亲水改性硅胶，高分子蛋白质精蛋白锌胰岛素注射液亲水改性硅胶，高分子蛋白质2010版药典二部采用高效凝胶色谱的品种目前九十九页\总数一百四十七页\编于十八点右旋糖酐20亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐20葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐20氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐铁亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐铁注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布头孢地嗪钠球状蛋白色谱用亲水硅胶（分子量1000~10000），有关物质注射用头孢地嗪钠球状蛋白色谱用亲水硅胶（分子量1000~10000），有关物质2010版药典二部采用高效凝胶色谱的品种目前一百页\总数一百四十七页\编于十八点乌司他丁还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶，分子量乌司他丁溶液还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶，分子量肝素钠乳膏鉴别（琼脂糖电泳）2010版药典二部采用电泳法的品种色谱法的应用：电泳及毛细管电泳法2010版药典二部采用CE的品种盐酸头孢吡肟有关物质注射用盐酸头孢吡肟有关物质抑肽酶有关物质注射用抑肽酶有关物质目前一百零一页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：毛细管电泳分离模式毛细管区带电泳CZE胶束电动毛细管色谱MEKC毛细管等电聚焦CIEF毛细管凝胶电泳CGE毛细管电色谱CEC高分子化合物的分析手性化合物的分析目前一百零二页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：液相色谱常用检测器光学检测器：紫外、荧光、示差折光、蒸发光散射（通用型检测器）电化学检测器：极谱、库仑、安培电学检测器：电导、介电常数质谱检测器选择性检测器：灵敏度较高目前一百零三页\总数一百四十七页\编于十八点检测器类型品种个数紫外检测器1333个蒸发光散射检测器28个示差检测器10个电导检测器5个2010版药典二部采用检测器情况色谱法的应用：液相色谱常用检测器目前一百零四页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：蒸发光散射检测器优点：适用于没有特征紫外吸收或紫外吸收很弱的待测物，使用UV时灵敏度更低；无需衍生化而直接测定，避免了衍生带来的误差。可以应用有强紫外吸收的试剂，如氯仿、丙酮等。适用于组分复杂样品的分析，可以进行梯度洗脱，基线平稳。通用型检测器，只要待测物挥发性低于溶剂，即可适用。对不同物质，ELSD相应因子的变化比其它检测器要小得多。对环境影响不灵敏，室温下即可操作。没有溶剂前缘峰，适用于保留时间短的物质的检测。与LC-MS的色谱条件一致，可直接进行方法转换。目前一百零五页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：蒸发光散射检测器妥布霉素硫酸庆大霉素妥布霉素滴眼液硫酸庆大霉素注射液硫酸妥布霉素注射液硫酸奈替米星硫酸小诺霉素硫酸奈替米星注射液硫酸小诺霉素口服溶液硫酸依替米星硫酸小诺霉素片硫酸依替米星注射液硫酸小诺霉素注射液注射用硫酸依替米星硫酸巴龙霉素硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射用硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射液硫酸链霉素硫酸卡那霉素滴眼液注射用硫酸链霉素注射用硫酸卡那霉素大豆磷脂硫酸西索米星胆固醇硫酸西索米星注射液蛋黄卵磷脂目前一百零六页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：蒸发光散射检测器谨慎使用，充分优化实验条件。企业质控人员和药检所人员均需要。漂移管温度的优化：温度对响应值的影响无明显的规律性。最优温度为在流动相基本挥发的基础上，产生可接受噪音的最低温度。雾化气流速的优化：流速越大，响应值越低。最优气体流速应是在可接受噪音的基础上，产生最大检测响应值的最低气体流速。目前一百零七页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：激光光散射检测器基本原理根据光散射理论，当光波进入物体时，在光波电场作用下，物体产生极化现象，出现由外电场诱导而形成的偶极矩。光波电场是一个随时间变化的量，因而诱导偶极矩也就随时间变化而形成一个电磁波的辐射源，由此产生散射光。光波在物体中的散射，根据谱频的3个频段，可分为瑞利（Rayleigh）散射，拉曼（Raman）散射和布里渊（Brillouin）散射等。而SALS方法（SmallAngleLaserScattering，以下简称SALS）是可见光的瑞利散射。它是由于物体内极化率或折射率的不均一性引起的弹性散射，即散射光的频率与入射光的频率完全相同（拉曼散射和布里渊散射都涉及到频率的改变）。（小角、两角、多角）目前一百零八页\总数一百四十七页\编于十八点多角度激光散射技术是一种在通过测定与入射光不同角度的散射光强度，进而测定大分子的绝对分子量、动力学半径和分子形状等参数的技术。散射光的强度与分子量、质量浓度、散射光角度等因素存在一定关系，如式下式所示，样品的重均分子量可根据此关系式计算。式中K为光学常数；C为样品浓度；R(θ)为瑞利因子；Mw为重均分子量；P(θ)角度依赖性；A2为第二维里系数。色谱法的应用：激光光散射检测器目前一百零九页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：示差折光检测器原理：连续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组分浓度。优点：通用型检测器缺点：

1）对温度变化敏感

2）对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测

3）属于中等灵敏度的检测器目前一百一十页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：示差折光检测器山梨醇山梨醇注射液甘露醇甘露醇注射液乳果糖口服溶液葡甲胺麦芽糖乳糖倍他环糊精羟丙基倍他环糊精目前一百一十一页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：电导检测器原理：根据物质在某些介质中电离后所产生的电导变化来测定电离物质含量。优点：对流动相流速和压力的改变不敏感，可用于梯度洗脱。缺点：对温度变化敏感（每升高1度，电导率增加2%-2.5%)。广泛应用于离子色谱。主要用于检测水溶性无机和有机离子。目前一百一十二页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：电导检测器帕米膦酸二钠注射液注射用帕米膦酸二钠盐酸头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟氯膦酸二钠氯膦酸二钠注射液氯膦酸二钠胶囊目前一百一十三页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：质谱检测器目前一百一十四页\总数一百四十七页\编于十八点色谱法的应用：质谱检测器离子化方式：电喷雾大气压化学电离MALDI质量分析器：四级杆离子肼飞行时间磁分析器傅立叶变换离子回旋共振方法学验证的重要工具目前一百一十五页\总数一百四十七页\编于十八点例：10－羟基癸烯酸背景知识介绍从王浆中提取得到，是王浆的特征性成分，是评价王浆质量优劣的一个关键指标。

HO－（CH2）7－CH＝CH－COOH共存物质主要有各种饱和和不饱和脂肪酸。纯度分析HPLC－DADHPLC－ESI－MS目前一百一十六页\总数一百四十七页\编于十八点例：10－羟基癸烯酸10-羟基癸烯酸10-羟基癸酸10-羟基壬酸10-羟基壬烯酸UV纯度为98.5％MS纯度为74.0%目前一百一十七页\总数一百四十七页\编于十八点例：总有机碳测定法（纯化水）ChP2005年版ChP2010年版BP2008版/EP6.2USP2009版JPXV版Inbulk酸碱度显色酸碱度显色------------酸碱度显色氯化物------------------氯化物硫酸盐------------------硫酸盐钙盐------------------------硝酸盐0.000006%硝酸盐2ppm硝酸盐2ppm------硝酸盐显色亚硝酸盐0.000002%亚硝酸盐0.000002%------------亚硝酸盐显色氨0.00003%氨0.00003%------------氨0.05mg/L二氧化碳------------------------易氧化物总有机碳0.50mg/L或易氧化物

总有机碳500ppb或易氧化物

总有机碳500ppb易氧化物不挥发物1mg/100ml不挥发物1mg/100ml------------不挥发物1mg/100ml重金属0.00003%重金属0.1ppm重金属0.1ppm------重金属:加硫化钠,没有变化微生物限度100个/ml微生物限度100个/ml微生物限度100个/ml------------------电导率电导率：通过温度-电导率限度表判定结果电导率：分3个步骤进行,如25℃1.3µS/cm，25℃2.1µS/cm------------铝盐10ppb：注用于透析液生产

铝盐10ppb：注用于透析液生产

------------------细菌内毒0.25EU/ml------------目前一百一十八页\总数一百四十七页\编于十八点例：总有机碳测定法（注射用水）ChP2005年版ChP2010年版2008版BP/EP6.2USP2009版JP15版Inbulk性状：无色的澄明液体；无臭，无味。性状：无色的澄明液体；无臭，无味。性状：澄清无色液体------------pH5.0-7.0pH5.0-7.0加饱和氯化钾0.3ml/100ml------------酸碱度显色氯化物------------氯化物硫酸盐------------硫酸盐钙盐------------------硝酸盐0.000006%硝酸盐0.000006%硝酸盐2ppm------硝酸盐显色亚硝酸盐0.000002%亚硝酸盐0.000002%------亚硝酸盐显色氨0.00002%氨0.00002%------------氨0.05mg/L二氧化碳------------------易氧化物总有机碳0.50mg/L或易氧化物总有机碳500ppb

总有机碳500ppb易氧化物或总有机碳500ppb不挥发物1mg/100ml不挥发物1mg/100ml------------不挥发物1mg/100ml重金属0.00003%重金属0.1ppm重金属0.1ppm------重金属：加硫化钠,没有变化微生物限度10个/100ml微生物限度10个/100ml微生物限度10个/100ml------------------电导率电导率：分3个步骤进行,如25℃1.3µS/cm，25℃2.1µS/cm电导率：分3个步骤进行,如25℃1.3µS/cm，25℃2.1µS/cm------------铝盐10ppb铝盐10ppb------------细菌内毒素0.25EU/ml细菌内毒素0.25EU/ml细菌内毒素0.25EU/ml------细菌内毒素0.25EU/ml目前一百一十九页\总数一百四十七页\编于十八点2010版中国药典存在问题与分析标准提高过程中企业的参与度不够。样品收集的代表性不够全面：多厂家、多批次、新出厂的产品和近效期的产品等。样品量不够，影响无菌和微生物限度的方法学验证。由于在研发过程中基础研究不够扎实，部分品种的方法还有待进一步优化和调整。如溶出度，缺乏与原研产品的比较，缺乏生物利用度或生物等效性数据支持。对多晶型药物研究不够深入。例：尼莫地平片例：甲苯咪唑，棕榈酸氯霉素颗粒目前一百二十页\总数一百四十七页\编于十八点仿制药生物等效性评价中

对照药品选择的指导原则WHO于2002年发布目前一百二十一页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究溶出装置：浆法；转速：50r/min温度：37℃取样时间：5min,10min,15min,30min,45min,1h,2h,3h,4h,5h,6h溶出介质：分别采用5种介质：

a.水，900mlb.pH1.2水溶液，900mlc.pH4.0醋酸盐缓冲液，900mld.pH6.8磷酸盐缓冲液，900mle.pH4.5醋酸盐缓冲液含0.3%十二烷基硫酸钠(药典方法），1000ml,75r/min检测方法：采用紫外－可见分光光度法，在238nm波长处测定吸光度A，根据每日随行标准曲线，计算不同时间的平均累积溶出率，做出溶出曲线，考察溶出情况。目前一百二十二页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究目前一百二十三页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究目前一百二十四页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究目前一百二十五页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究目前一百二十六页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片的溶出度研究目前一百二十七页\总数一百四十七页\编于十八点尼莫地平片粉末X－射线衍射试验（已做）生物等效性试验（待做）目前一百二十八页\总数一百四十七页\编于十八点存在问题与分析产品质量尚待进一步提高。质控理念与认识需进一步提升。（乙酰半胱氨酸、三磷酸腺苷二钠、析晶等）各个岗位的质控能力均需要进一步加强。（研发、企业、药检所等）目前一百二十九页\总数一百四十七页\编于十八点基本原则提高药品质量、维护公众健康的原则。继承、发展与创新相结合的原则，要提高我国新药的质量水平和国际竞争力。科学、实用和规范相结合的原则。保持标准先进性的原则。对于多企业生产的同一品种，标准的制定要做到“就高不就低”。要加快与国际标准接轨的步伐，提高我国药品的国际竞争力。问题1目前一百三十页\总数一百四十七页\编于十八点样品样品收集的代表性不够多厂家、多批次、新出厂的产品和近效期的产品等。样品量不够影响细菌内毒素、无菌和微生物限度的方法学验证。问题2目前一百三十一页\总数一百四十七页\编于十八点实验设计实验方案设计欠合理，应该增加的项目没有增加，或应修订的项目没有修订。如口固制剂的溶出度，注射剂的有关物质等；如溶出度，各参数选择不尽合理；如有关物质，恒组成洗脱时间太长，或检测波长选择欠合理；如制剂的含量测定，标准中增加了有关物质检查项，含量测定仍然采用UV吸收系数法，等等。问题3目前一百三十二页\总数一百四十七页\编于十八点项目的制订研究性工作在标准中未体现从起草说明中可以看到，实验设计了也实施了，但没有收入标准，这是很大的遗憾。比如，有关物质，破坏试验做了，样品在加热或光照条件下容易产生一个较大的杂质，就应该在标准中至少应引入对该杂质的定位或分离度的限定，但是标准中却没有。问题4目前一百三十三页\总数一百四十七页\编于十八点起草说明的编写从起草说明中感觉到实验做了，但叙述不够详尽，有些仅简单地叙述为“样品符合规定”，对审稿提供的支持性数据和图谱不够全面，审稿委员无法在此基础上修改标准。这些问题的存在，提示在今后的工作中进一步完善。问题5目前一百三十四页\总数一百四十七页\编于十八点生化药品定义：生化药品主要从动、植物及微生物发酵提取的、化学合成-化学半合成或现代生物技术制得的一类药品目前一百三十五页\总数一百四十七页\编于十八点《中国药典》2010版生化药

标准品种数汇总类别2005版标准（品种）2010版标准（品种）增加标准（品种）标准（品种）增长%

删除氨基酸及其衍生物

44（23）53（26）9（3）20.5%（13%）核甘酸及其衍生物44（10）51（11）7（1）15.9%（10%）酶与辅酶28（11）34（14）6（3）21.4%（27%）多肽、蛋白26（11）30（13）8（3