天然药物化学课件12－甾体及其苷类

甾体苷类化合物一、甾体结构分类二、强心苷类化合物三、甾体皂苷类化合物天然药物化学---甾体苷类化合物一、甾体结构分类二、强心苷类化合物三、甾体皂苷类化合物天然药物化学---甾体苷类化合物

此类化合物有多种类型，它们结构中都具有环戊烷骈多氢菲(cyclopentano-perhydrophenanthrene)的母核，C17侧链不同。现主要介绍以下三种：

C21甾类（侧链为羟甲基衍生物）强心苷类（侧链为不饱和内酯环）甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）一、甾体结构分类所谓C21甾就是一类含21个C的甾体化合物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷（pregnane）或其异构体为骨架。一、甾体结构分类二、强心苷类化合物三、甾体皂苷类化合物一、甾体结构分类天然药物化学---甾体苷类化合物二、强心苷类化合物

结构与分类

理化性质

提取与分离

波谱特征二、强心苷类化合物－结构与分类

强心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物，主要用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。

强心苷从化学结构上看，是由强心苷元和糖缩合而成的一类苷。其结构特征是在甾体母核的C-17位上连有一个不饱和内酯环。命名与分类也是依据这个内酯环。二、强心苷类化合物－结构与分类ABCDE7234562189101112131415161718191Δαβ-γ-内酯由23个C组成Δαβ，γδ-双烯-δ-内酯由24个C组成糖基连接位点二、强心苷类化合物－结构与分类地高辛（Digoxin）二、强心苷类化合物－结构与分类ABCDE7234562189101112131415161718191强心甾烯类蟾蜍甾烯类Δαβ，γδ-双烯-δ-内酯由24个C组成强心甾二、强心苷类化合物－结构与分类ABCDE7234562189101112131415161718191强心甾烯类蟾蜍甾烯类Δαβ-γ-内酯由23个C组成蟾蜍甾二、强心苷类化合物－结构与分类ABCD

A/B顺反都有，以顺式多

B/C必为反式

C/D环必为顺式，如果反式强心活性消失二、强心苷类化合物－结构与分类ABCD

14-羟基为β型

3-羟基多为β型二、强心苷类化合物－结构与分类乌沙苷元强心甾3β,14-二羟基-5α-强心甾-20(22)-烯二、强心苷类化合物－结构与分类地高辛苷元强心甾3β,12β,14-三羟基-5β-强心甾-20(22)-烯二、强心苷类化合物－结构与分类D-6-去氧阿洛糖D-洋地黄毒糖

I型强心苷：苷元-(2,6-二去氧糖)x-(D-葡萄糖)yII型强心苷：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)yIII型强心苷：苷元-(D-葡萄糖)y糖基无强心作用，可增加强心苷对心肌亲和力？二、强心苷类化合物－理化性质

强心苷多为无色结晶或无定型粉末，C-17位上内酯侧链为β-构型者味苦，α-构型者味不苦，但无强心活性。

强心苷的水溶解性与羟基数目密切相关（包括苷元和糖基）。与强心苷特有结构有关的一些鉴别反应:1、甲型强心苷的不饱和五元内酯环，在碱性溶液中，双键转位可产生活性次甲基，可与Legalsh

试剂、Kedde试剂等发生显色反应；2、基于2-去氧糖的显色反应：可用Keller-Kiliani

试剂鉴别，显蓝绿色。二、强心苷类化合物－理化性质强心苷苷键的水解反应，在上一讲已经讲过，这里不在重复。主要方法还是酸水解、碱水解和酶水解。

注意：由于苷元内酯环的存在，碱水解会开环重排。二、强心苷类化合物－理化性质强心苷提取分离时应注意:1、药材要新鲜采集，快速干燥，防潮。2、分离时如用氧化铝，由于其碱性，可能会有消除副反应。二、强心苷类化合物－提取与分离1、UV：不饱和五元内酯环－－在220nm处不饱和六元内酯环－－在300nm处有最大吸收；可作为甲乙两类强心苷的鉴别方法2、IR：在1700-1800cm-1都有两个强吸收峰，但不饱和六元内酯环的，向低场移40cm–1。二、强心苷类化合物－波谱特征？1、MS：特征碎片二、强心苷类化合物－波谱特征甲型强心苷m/z111124163164

3、MS：特征碎片二、强心苷类化合物－波谱特征乙型强心苷m/z109123135136

4、NMR二、强心苷类化合物－波谱特征氢谱

C22氢δ5.6-6.0单峰，C21氢δ4.5-5.0

C22和C23氢δ7.8和6.3双峰，C21氢δ7.2单峰4、NMR二、强心苷类化合物－波谱特征碳谱

A/B反式C10甲基δ12.0，顺式δ24.0二、强心苷类化合物2.强心苷中的那些结构对生理活性是特别重要的？在提取过程中如何防止这些结构被破坏？简述甲型和乙型强心苷的基本化学结构特点？思考题二、强心苷类化合物三、甾体皂苷类化合物一、甾体结构分类天然药物化学---甾体苷类化合物三、甾体皂苷类化合物

结构与分类

理化性质

提取与分离

波谱特征三、甾体皂苷类化合物－结构与分类

甾体皂苷是由螺甾烷类与糖结合形成的苷，其主要生物活性有治疗心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节。

甾体皂苷从化学结构上看，甾核的侧链发生环合形成E环和F环。根据C25的构型和F环的环合状态分四大类。三、甾体皂苷类化合物－结构与分类1.螺甾烷醇类C25为S构型2.异螺甾烷醇类C25为R构型3.呋甾烷醇类F环为开链衍生物4.变形螺甾烷醇类F环为五元四氢呋喃环三、甾体皂苷类化合物－结构与分类ABCDEFβ-型，L-型，25S，25Lα-型，D-型，25R，25D不含羧基，属中性皂苷第一类第二类三、甾体皂苷类化合物－结构与分类薯蓣皂苷元作为医药工业合成甾体激素的原料三、甾体皂苷类化合物－结构与分类第三类双糖链皂苷取2支试管，分别加入0.1mol/LHCl和0.1mol/LNaoH各5mL，再各滴加3滴中药水提液，振摇1分钟，如两管形成泡沫持久相同则中药含三萜皂苷，如碱液管的泡沫较酸液管持久时间长几倍，则含有甾体皂苷。第四类

F环四氢呋喃环三、甾体皂苷类化合物－结构与分类三、甾体皂苷类化合物－理化性质

甾体皂苷分子量较大，多为白色无定型粉末，大多数甾体皂苷属中性皂苷。

甾体皂苷一般可溶于水，而苷元不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等亲酯性溶剂。表面活性与溶血作用与三萜皂苷类似，但F环开裂的甾体皂苷往往不具溶血作用，表面活性也降低。甾体皂苷与甾醇可形成分子复合物，可用于鉴定和纯化目的。甾体皂苷与醋酐－硫酸试剂反应，最后显绿色（三萜皂苷与醋酐－硫酸试剂反应，最后显红色）。三、甾体皂苷类化合物－理化性质三、甾体皂苷类化合物－提取与分离强心苷提取分离方法与三萜皂苷类似。多数为溶剂提取法，利用皂苷和皂苷元的油水分配系数不同，有目的的水解皂苷后，提取分离皂苷元。三、甾体皂苷类化合物－波谱特征1、IR：螺缩酮结构侧链在指纹区显示有4个特征吸收谱带25L：

986cm-1920~915cm-1899~894cm-1857~852cm-125D：

982cm-1920~915cm-1899~894cm-1866~863cm-1三、甾体皂苷类化合物－提取与分离2、MS：特征碎片m/z139126126115

基峰三、甾体皂苷类化合物－提取与分离4、NMR氢谱

高场四个甲基峰，两单两双

C16和C26连氧氢在较低场，易于辨认三、甾体皂苷类化合物－提取与分离4、NMR碳谱

C-22信号出现在δ109.5±0.1处，很好辨认区别甾体皂苷和三萜皂苷的波谱方法有那些？思考题三、甾体皂苷类化合物IR：甾体皂苷元有四个特征吸收带980，920，900，860cm-1MS：螺甾烷侧链均有m/z139基峰1H-N