胆碱受体激动药

胆碱受体激动药AcetylcholineReceptorAgonist间接作用的拟胆碱药胆碱受体阻断药直接作用的拟胆碱药

拟胆碱药

直接作用的拟胆碱药

M，N受体激动药（乙酰胆碱）

M受体激动药（毛果云香碱）

N受体激动药（烟碱）间接作用的拟胆碱药抗胆碱酯酶药（新斯的明）一、M胆碱受体激动药胆碱酯类（cholineesters)Ach拟胆碱生物碱（毒蕈碱）pilocarpine(一)胆碱酯类具有季胺基团，脂溶性差，不宜口服，无中枢作用(2)抑制心脏胆碱能N主要分布在窦房结，房室结，蒲氏纤维和心房负性频率：兴奋M2-R,↓窦性频率负性传导：减慢传导→（大剂量）房室传导阻滞

负性肌力：

①ACh作用于心房肌,↓收缩性(ICa)

②ACh兴奋交感神经突触前膜M受体,↓NA释放

缩短心房不应期:迷走N离子通道:ICa,IKACh,If2.平滑肌(1)胃肠道：激动M3-R收缩幅度和频率↑,激动M1,M3-R分泌↑→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，↑排便(2)泌尿道：逼尿肌收缩,括约肌舒张→↑膀胱排空(3)眼：瞳孔收缩,调节痉挛（近视）3.腺体泪腺,气管和支气管腺体,唾液腺,消化道腺体,汗腺分泌↑N样作用:1.兴奋神经节的Nn－R：引起交感和副交感神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。2.兴奋神经肌肉接头处的Nm－R骨骼肌收缩醋甲胆碱(Methacholine)可被AchE水解，作用时间＞Ach对M受体选择性较强，心血管作用明显适应症：口腔黏膜干燥症；偶用于支气管高敏感性的诊断禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者卡巴胆碱（carbachol）全拟胆碱药(M,N-R)不易被胆碱酯酶水解，作用时间比ACh长;对膀胱和肠道选择性高;临床应用：青光眼－（0.5%~1.5%）局部滴眼。禁忌症：

禁用于心脏病及支气管哮喘者.

贝胆碱（bethaneachol）M-R选择性对胃肠道和泌尿道作用强;用于术后胀气和尿潴留优于卡巴胆碱

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-

(二)生物碱类(alkaloids)叔胺基团，脂溶性增强毛果芸香碱(Pilocarpine,匹罗卡品)药理作用:直接激动M受体,产生M样作用.对眼和腺体的作用最明显眼:缩瞳,降低眼内压和调节痉挛腺体分泌增加:

汗腺和唾液腺晶状体虹膜睫状肌角膜瞳孔视网膜视神经(1)缩瞳:激动瞳孔括约肌上mAChR→缩瞳前房角膜睫状肌（M)括约肌（M)虹膜(2)降低眼内压:睫状体与静脉→房水→瞳孔→前房角间隙→巩膜静脉窦→血循环(3)调节痉挛眼调节作用:通过晶状体改变凹凸度，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作眼调节作用调节痉挛:Pilocarpine兴奋M-R→收缩睫状（环状）肌→悬韧带放松→晶状体变凸(变厚)→屈光度增加→远目标成像在视网膜前，只能视近物，称为调节痉挛。

M-R激动药与M-R阻断药对眼的作用临床应用:1.青光眼:眼内压↑,视力↓,视神经乳头凹陷闭角型青光眼:首选,疗效好开角型青光眼:有一定疗效.房水生成过多房水回流受阻

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼开角型(open-closureglauconma)单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

临床应用:2.虹膜炎:与扩瞳药交替应用,防止虹膜与晶状体黏连.3.其他:胆碱受体阻断药中毒AChR阻断药(阿托品等)中毒的救治头颈部肿瘤放疗的干燥综合征(口服)不良反应注意事项：Pilocarpine

滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收;不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用atropine对症处理。

毒蕈碱（muscarine）捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。误食含毒蕈碱的野蘑菇会出现哪些反应？怎样处理？1.M样症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。2.解救：洗胃——atropine治疗1-2mg每隔30min，i.m.atropine中毒——解救？二、N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）:尼古丁，由烟草中