第八章-软膏剂课件

第八章软膏剂第一节

软膏剂

一、概述

(一)定义

软膏剂(ointments)：系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。乳膏剂(creams)：用乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂。(二)特点

软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用。

(四)软膏剂的分类(1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型(2)按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等(五)软膏剂的组成(1)活性成分药物

(2)基质(bases)(3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等(六)软膏剂的质量要求1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。7、软膏剂所用的包装容器不应与药物或基质发生反应。8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。

二、软膏剂的基质

基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：

①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；⑤易洗除，不污染衣服。(一)油脂性基质油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。

(1)羊毛脂(woolfat):

一般是指无水羊毛脂(woolfatanhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。吸收30%水分的羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳剂型基质。由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):

蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂型基质中起稳定作用。蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。(3)二甲基硅油(dimethicone):

或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶。随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40～150℃)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。(二)乳剂型基质乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％～20％。乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。乳剂型基质常用的乳化剂：1、皂类

(1)一价皂

常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。2、脂肪醇硫酸(酯)钠类常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(sodiumlaurylsulfate)是阴离子表面活性剂，常用量0.5～2%。常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。为O/W型乳化剂。本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5～2%氯化钠会使之丧失乳化作用，适宜pH6～7，不应小于4或大于8。3、高级脂肪酸及多元醇酯类(1)十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类

非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。非离子型表面活性剂无毒性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。(2)乳化剂OP

以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5，可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。（三）水溶性基质水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。药剂中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG2000至6000是固体。固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。三、软膏剂的附加剂(一)抗氧剂主要用来保护软膏剂的化学稳定性。常用的抗氧剂分为三种：(1)抗氧剂：①能与自由基反应，抑制氧化反应。如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等。②由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。③抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。(二)防腐剂（抑菌剂）1、抑菌剂的要求：

①和处方中组成药物没有配伍禁忌；②有热稳定性；③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。

2、软膏剂中常用的抑菌剂(1)醇类，使用浓度7%。如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸类，使用浓度0.1～0.2%。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芳香酸类，使用浓度0.001～0.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。(4)汞化物类

如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)酚类，使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。(6)脂类，使用浓度0.01～0.5%。如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺盐类，使用浓度0.002～0.01%。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)其他类，使用浓度0.002～0.01%。如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。油脂型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。（一）制备方法及设备油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。1、研磨法

基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜用)。一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机2、熔融法大量制备油脂性基质时，常用熔融法。特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔点成分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。3、乳化法将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液(水相)，或使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。（二）药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为75µm以下)。若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。

若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。

固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。（二）物理性质的检测1、熔程

一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。2、粘度和流变性测定

测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。（三）刺激性软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。（四）稳定性根据《中国药典》有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状（酸败、异臭、变色、分层、涂展性）、鉴别、含量测定、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。第二节

眼膏剂(一)定义

眼膏剂(eyeointments)系指物与适宜基质制成供眼用的膏剂。(二)眼膏剂基质

一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。

(三)国家标准关于眼膏剂的规定1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成溶液或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。(四)眼膏剂质量检查1、装量2、金属性异物除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在80～85℃保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45℃角的入光向皿底照明，检视大于50μm具有光泽的金属性异物数。10支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于1支，其总数不得过50粒；如有超过，应复试20支。初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于3支，且总数不得超过150粒。3、颗粒细度

取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75μm的药物颗粒。4、致病菌按《药品卫生标准》的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第三节

凝胶剂一、概述

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或