抗帕金森病药

第十六章抗帕金森病药了解抗帕金森病药的分类及作用机制掌握左旋多巴治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应。掌握苯海索治疗帕金森病作用原理熟悉卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉兰等的作用特点。概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹（paralysisagitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。抗帕金森病药临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）病因学说（1）多巴胺（DA）学说（公认）（2）兴奋性神经毒性学说（3）氧自由基学说（4）线粒体功能障碍学说黑质纹状体DA能神经元变性坏死

DA能神经通路

维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→DA↓Ach↑锥体外系反应（震颤麻痹）DA↑Ach↓不自主运动，手足徐动症、舞蹈病胆碱能神经通路（—）（+）根据以上发病机制，提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体

治疗帕金森病帕金森病治疗药分类拟多巴胺类药：

1.多巴胺的前体药：

左旋多巴

2.左旋多巴的增效药：卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药

1.多巴胺受体激动药：溴隐亭

2.促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药

苯海索（安坦）、苯扎托品一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)

左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程口服后迅速吸收，t1/2为1～3小时。吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。体内过程由于95％以上的左旋多巴在外周被多巴脱羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。【作用与机制】左旋多巴易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内脱羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生治疗帕金森病的作用。

DA不易透过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用。不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征【应用】1、治疗帕金森病

-对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。

作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效；②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。【应用】2、肝昏迷

正常情况下，机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。

肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷L-dopa在中枢转化为NA，对抗伪递质的作用不良反应早期1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等；

2.心血管反应体位性低血压，心律不齐长期3.异常不随意运动，还可出现“开－关现象”；

4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。

【相互作用】抗帕金森病药Ｌ-多巴1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多巴失效，因此不宜与之合用。卡比多巴carbidopa

左旋多巴的增效药作用机制多巴脱羧酶抑制药

不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱

羧酶作用与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢

生成多巴胺发挥作用抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它

的外周不良反应carbidopaL-dopa用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemetB：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa二、抗胆碱药多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。苯海索（trihexyphenidyl）又名：安坦（artane)通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。苯海索桥（tri只hex仍yph洋eni听dyl）又名：堪安坦（art勒ane)【临床应用】1）轻度帕陷金森氏病2）不能定耐受左酸旋多巴牢的病人3）和左森旋多巴伤合用——协同4)治疗抗精族神病药引巡寿起帕金森白综合征三、促挥进中枢赌多巴胺皮的释放及激动多如巴胺受体超药溴隐亭bro寻moc效rip拔tin国e对多巴蹄胺受体湿有直接烤激动作肝用由于其不帮良反应较鸟多，仅适购合不能耐矿受左旋多回巴治疗的奇帕金森病屠患者。金刚烷仙胺ama桐nta桨din娃e三、促腥进中枢益多巴胺吼的释放亡及笨激动多尤巴胺受钉体药作用机乎制与促进多巴胺能神换经末梢眼释放多傻巴胺有叛关。具有抗繁震颤麻缸痹作用脉，与其熊它药物娱合用产驱生协同馋作用。应用当患者不懂能耐受L-D欢OPA时可选用答本药。司来吉堆兰（sel临egi罗lin殖e）是高选交择性的MAO束-B抑制剂。到体内MAO有两种，绘即存在于哨肠道的MAO毕-A型和主要庸存在中枢年的MAO-咽B型，它们薯共同参与亲酪胺和DA的降解哈。此药秩可选择匀性抑制B型，抑匆制纹状核体中DA降解，疤其结果除是基底辫神经节妇中保存痰了DA。本药又是种抗氧化剂促，阻滞DA氧化应激窑过程中氧具自由基的惠形成，从孙而保护黑佩质DA神经元珠，延缓PD症状的发款展。与左旋崇多巴合拐用，可豆增强疗跨效，减银少后者省的剂量以和副作轿用，使搞“开-关”现象拐消失。单选1．左旋炕多巴属拳于（）A．抗胆慕碱药B．多巴胺狐受体激动华药C．促多巴搏胺释放药D．多巴诱胺前体贫药物E．胆碱酯炎酶抑制药2.左旋多运巴治疗守帕金森互病的机蜜制是（）A．激动中严枢胆碱受觉体B.补充纹状隆体中DA的不足C．减少NE的再摄取D．抑制脑岂内DA的降解E．阻断DA受体3.下列哪刃项不是优左旋多链巴治疗吼帕金森墨病的特招点（）A．长期闻用药疗谈效下降B．可用于裕各种类型PD人C．卡比多网巴可增强谈其疗效D．对肌膀肉僵直疏疗效差E．对震什颤疗效箩差4.左旋多挺巴治疗冈帕金森提病初期父最常见提的不良骄反应是涛（）A．过敏亿反应B．胃肠道扯反应C．直立姑性低血属压D．运动完障碍E．精神障若碍5.用左旋多觉巴治疗帕厉金森病时究，应与下惊列何药合拢用（福）A．维生素B6B．多巴C．氯丙嗪D．卡比多终巴E．多巴胺6.卡比多迎巴与左别旋多巴帅合用的警理由是街（）A．使进刺入中枢显神经系紫统的左困旋多巴狂增加B．减慢左赖旋多巴由沙肾脏排泄C．直接新激动多莫巴胺受胡体D．抑制多返巴胺的再匹摄取E．加速左衫旋多巴吸暮收7.卡比多敏巴的作叨用机制蜘是（）A．激动氏中枢DA受体B．抑制外周沿多巴脱羧石酶活性C．阻断中奥枢M受体D．抑制紧多巴胺转的代谢E．使多更巴胺受箱体增敏8.苯海索治镇疗帕金森弊病的作用点机制是（）A.促多巴环胺释放B.激动D2受体C.抑制胆绝碱酯酶D.阻断中枢M胆碱受末体E.抑制氨胁基酸脱谁羧酶多选1.左旋多巴海的不良反趁应有（ABCD）A.胃肠道反荐应B.体位性低楚血压C.开—关现象D.精神障攀碍E.肝昏迷2.下列不可喉与左旋多秘巴合用的决药物是（ABE）A.维生素B6B.利血平C.司来吉兰D.卡比多汽巴E.氯丙嗪3.下列关撇于苯海建索的描棋述正确房诚的是（ABC肿DE）A.又名安移坦B.属于胆碱揉受体阻断挨药C.可以阻劈燕断中枢骂胆碱受句体D.可以减茎弱纹状钞体中乙纵酰胆碱搏的作用E.疗效不骑如左旋阴多巴左旋多酸巴通过傲补充___洁___出_内___耀___勾_的含量院而产生之抗帕金检森病作丽用。(纹状体皮、DA)卡比多巴杯选择性地母抑制外周____猴___，临床娱上常与____筑___合用治疗唐帕金森病缝和帕金森质综合征。插（多巴脱捞羧酶、左旋多醉巴）简述左惜旋多巴扭治疗帕酿金森病买的原理沈、主要恰不良反三应。简述左缘瑞旋多巴图和卡比汤多巴合燃用的机博理。答：(1)9刃9％的左旋烟多巴在外款周脱羧酶锐的作用下姐转变成多闯巴胺，而棋多巴胺不按能通过血谱脑屏障，药不能在中悔枢发挥治级疗作用。(2)卡比多巴朵是外周脱亩羧酶抑制窑剂，减少诱外周多巴疯胺的生成浴，从而使蓄左旋多巴伯通过血脑谊屏障进入初中枢，在争中枢脱羧停酶的作用凡下转变为役多巴胺，捷增加脑内港多巴胺的粘含量。故葬左旋多巴障和卡比多韵巴合用可均增强疗效完，减少不煮良反应。谢谢观窗看/欢迎下愧载BY松FAI脾