传出神经系统药理学概论

第五章

传出神经系统药理学概论

5/9/20231

第一节

传出神经系统分类

1.按解剖学分类:交感神经副交感神经2)运动神经1)

植物神经(自主神经)5/9/202325/9/20233第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)

1921年德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926年证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach)1946年VonEuler证明拟交感胺物质为：NE神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递。

5/9/202345/9/20235

2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)5/9/20236传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNAChβ,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh5/9/20237(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:

1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经

肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

5/9/20238传出神经突触的超微结构1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)；②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头

(neuromuscularJunction)。5/9/202392.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）。5/9/2023105/9/2023113.运动神经的超微结构:5/9/2023121.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCoAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+5/9/202313

由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解；一分子AchE水解6×105

个ACh分子/min。2)释放：

量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除5/9/2023141.交感神经的超微结构:

膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡5/9/2023152.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD5/9/202316合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：

特点5/9/202317肾上腺素能神经递质的释放：

1)胞裂外排,大量量子释放；

2)静息时少量量子释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺5/9/202318

传出神经递质的释放：

1)胞裂外排（exocytosis）；

2)量子化释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺5/9/2023193.去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)。再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。5/9/202320二损传出顶神经系统士的受体M受体碌：副交感蛙神经节磁后纤维尿支配的骑效应器跃细膜上裂的受体招，对以营毒蕈碱律（Mu吹sca铃rin倒e）为滨代表的盈拟胆碱俯药较为败敏感，松命名为唇毒蕈碱品型受体符（Mu斧sca脖rin滋ic液re存cep哨tor祥），简臂称M受贺体。(－)馋传出神陶经系统躺受体的呜命名：胆碱受维体：能与AC允h结合的甚受体，称麦为ACh语受体。4/28咸/202成321N受体捏（配体孩门控型庸阳离子帅通道型爬受体鸦）：位于神被经节和右神经肌便接头及爽肾上腺孔髓质惜该类胆碱蛋受体，招对烟碱跪（Ni罢cot趟ine椒）敏感古，命名滚为烟碱受拖体（N第ico孤tin条ic卵rec邪ept贷or）疏。除了突售触后膜句有M、期N受体融外，突丈触前膜项也有M铅、N受荡体。M－受体山兴奋，抑米制ACh许释放（负筐反馈）N－受及体兴奋旷，促进崭ACh即释放（辣正反馈驾）4/28踩/202东3224/28洒/202钳323肾上腺亚素受体：能与肾据上腺素这或去甲牵肾上腺键素结合搂的受内体称为好肾上腺桂素受体巨，分为译α,β疏两型。α受体格又分为α1和α2。突触前疾膜的α2兴奋：抑粘制递质释达放(负反冶馈)β受体乱又分为牢β1和β2。突触前灶膜的β2兴奋：促顺进递质释努放(正反犬馈)4/28子/202路324M胆碱受蜻体亚型：根据配体跟对不同组手织的版M受体相惰对亲和力率不同而荣分为五型帜：M1、M2、M3、M4、M5。（二）座传出神驼经系统事受体亚坚型：4/28乘/202泄325M1M2M3组羡胃壁细青胞角心脏兼外分网泌腺织现神经节讨织通脑泳平滑吹肌分漆CNS诊自主神经镰节列血野管内皮布错平滑滴肌同脑自主神瓦经节M受体亚柜型分布4/28仙/202筛326肾上腺随素受体αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β14/2源8/2稳02327α1α2组以血揭管平滑肌填血呆管平滑泥肌织掀瞳匆孔开大肌兄血小板分抛心糊脏、肝脏止脂肪细枪胞布肾上腺素古能神经末右梢胆碱能神朋经末梢激动含剂去氧说肾上万腺素创可轧乐定阻断填剂迎哌落唑敌嗪抄育扒亨宾4/28影/202规328三、传出猛神经系统鱼受体功能砌及其分子狭机制鸟核苷酸纸（Gua染nyly找lic舅acid允）调节芹蛋白联结奴受体(程简称G蛋禾白偶联受体)。根据信踢号转导灰机制,传出神厕经的受音体分为颈两类即封:G蛋收白偶联董受体和桶离子通恳道型受散体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R4/2赢8/2鸡02329ACh江与M1或M3受体结扎合G蛋白惧(Gq/11)激卸活磷脂酶慰C(P浙LC)若激活磷脂酰肌醇酯分吧解三磷酸肌程醇(IP3)内质网贮虾存的Ca2+释放胞浆内迹Ca2+浓度升舟高平滑肌集收缩、钻腺体分农泌增加M1胆碱受体路的信号转鄙导机制4/2抵8/2振02330ACh与楼心脏M2受体结仍合G蛋白(汉Gi/Go)激活钾通道激捡活抑制腺苷欺酸环化酶坦(AC抖)抑制L后-型钙支通道心肌动作借电位时程节缩短心肌收缩轨减弱、房室结传鸭导减慢cAMP主水平下降心脏起搏壁电流减弱徒，自律性下理降M2胆碱受萝体的激顺动效应4/2踢8/2豆023311受体激动呢效应的信斯号转导过池程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应4/28起/202出332受体激跳动药与1，2或3受体结界合激动兴童奋性G午蛋白(豪Gs)激活L还-型钙屡通道腺苷酸悼环化酶猫(AC辜)激活肌肉收缩搜增强cAMP祥水平升高底物蛋白夏磷酸化，军产生各种达效应cAM佛P依赖啊的蛋白字激酶激棕活受体激舱动效应肢的信号川转导过筛程4/2衣8/2储023332．离蒸子通道沿型受体还：N碱受体唱：属配体拥门控离堤子通道侍型受体范，由四冷种亚基男：2α谱、β、闯γ、δ相，在α馋亚基有常Ach津的结合敏位点。就当AC屡h与α节亚基结警合后，唇离子通示道开放殃，调节租Na+箩、C舅a2+、K+离子流动删。Na+、Ca2+进入细胞兼，肌肉收萝缩。4/2锹8/2础02334细胞外信乌号(激动辈剂、激素房诚、神经递是质、Ca2+等）（作为坡第一信竿使）G蛋白活坡化或离子巨通道开放效应器定（Ca2+,K+离子通道幕、AC、喘GC、P忆LC）受体的跑激活与谨信号转凳导小结沃:第二信使（cA薪MP、朋cGM肃P、I钢P3、DA衔G、幻玉Ca2+、PK嫩C）生物鹅效肝应4/28拿/202坐335第三节环传出乓神经系统蚀的生理功盲能器官受吉双重神杠经支配锹，其中屠以某一称神经作男用占势宇，如心谢脏的窦健房结，废当交感源和副交花感神经振同时兴醉奋时，训则以胆凳碱能占葡优势，愤心率减绍慢。传出神经洞的受体分蓬布及激动颤效应：详档见P62秃-63，卷要求熟悉咐。4/28畅/202邪336第四秀节熄传出神经美系统药物的基本坐作用及裹分类4/28果/202模337激动药(a药gon撇ist隆)--针对受叙体；阻断药(bl韵ock衫er)奔--针对受痕体或药润物或递罩质；拮抗药（ant概ago壤nis植t）-针对丘递质或药托