淋巴造血系统

概述淋巴造血系统

髓样组织:骨髓(造血干细胞→髓样干细胞)、血液（血细胞—红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板）淋巴样组织:胸腺、脾、淋巴结、结外分散淋巴组织第1页，共65页。第一页，共65页。WHO淋巴造血肿瘤分类2001淋巴样肿瘤：多能干细胞向淋巴细胞分化方向异常克隆性增生形成的肿瘤髓样肿瘤：多能干细胞向髓细胞分化方向异常克隆性增生形成粒细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞系统的肿瘤细胞，取代正常的骨髓细胞。组织细胞/树突状细胞和肥大细胞性肿瘤第2页，共65页。第二页，共65页。淋巴细胞的分化过程第3页，共65页。第三页，共65页。干细胞前B细胞B1中心母细胞中心细胞边缘带细胞B2浆细胞B免疫母细胞浆样细胞骨髓内淋巴结滤泡中心内B细胞的发育转化示意图B1：早期成熟B细胞(套细胞)B2：记忆细胞抗原刺激第4页，共65页。第四页，共65页。T细胞的分化演变过程

T1T免疫母细胞T2骨髓胸腺外周淋巴组织及血液细胞毒NK抑制辅助TdTCD1CD4CD8曲核细胞+---++→-→+→+--+/-+/---+/-+/---+/-+/-前体T细胞干细胞第5页，共65页。第五页，共65页。特点：1.淋巴细胞包括B细胞、T细胞和NK细胞等。2.B细胞和T细胞分化过程中各时期形态学、免疫表型、基因型上各有不同。◆B细胞起源免疫表型：CD10，CD19，CD20，CD79a，CD45RA，Bcl-2，，，Ig◆T细胞起源免疫表型：CD2，CD3，CD4，CD8，TCR，◆幼稚的B和T细胞起源免疫表型:

TdT◆多潜能干细胞起源免疫表型:

CD34第6页，共65页。第六页，共65页。概念：（lymphoidneoplasma）所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴样肿瘤肿瘤细胞来源：B细胞、T细胞和NK细胞等及其前体细胞第二节淋巴样肿瘤第7页，共65页。第七页，共65页。淋巴瘤的典型基本病理变化：大体：淋巴结肿块或结外组织肿块。切面：鱼肉状镜下:正常结构不同程度破坏。病变组织内大量异常淋巴细胞增生浸润。淋巴瘤临床表现特点：早期：局限性、无痛性、进行性淋巴结肿大或淋巴结外组织局部肿块。第8页，共65页。第八页，共65页。肾：恶性淋巴瘤

第9页，共65页。第九页，共65页。白血病病变特点

骨髓内及外周血:

异常白/幼稚白细胞（白血病细胞）弥漫

肝、脾、淋巴结等:

白血病细胞浸润白血病临床：

以发热、出血、贫血、肝脾、淋巴结肿大为主要表现。

第10页，共65页。第十页，共65页。REAL分类霍奇金淋巴瘤B细胞肿瘤T/NK细胞肿瘤分类依据：病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现非霍奇金淋巴瘤第11页，共65页。第十一页，共65页。B细胞淋巴瘤（NHL）前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL）B-前淋巴细胞白血病（B-PLL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）脾边缘区B细胞淋巴瘤，+/-绒毛状淋巴细胞（SMZL）毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）MALT型节外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，+/-单核细胞样B细胞（MZL）滤泡淋巴瘤（FL）套细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）伯基特淋巴瘤（BL）前B细胞肿瘤成熟B细胞肿瘤

第12页，共65页。第十二页，共65页。T/NK细胞淋巴瘤（NHL）1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）2、母细胞性NK细胞淋巴瘤3、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）4、颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）5、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）6、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）7、节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）8、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）9、肝脾γδT细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤11、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)12、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞,原发性皮肤型13、周围T细胞淋巴瘤(PTL)14、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)15、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞,原发性全身型第13页，共65页。第十三页，共65页。◆大多为B细胞起源。阻断于分化过程的不同阶段。

：肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性上都部分相似于其相应的正常细胞◆单克隆性肿瘤,瘤细胞带有独特抗原或受体。◆常破坏免疫机制。淋巴组织肿瘤共同点:第14页，共65页。第十四页，共65页。第15页，共65页。第十五页，共65页。非霍奇金淋巴瘤第16页，共65页。第十六页，共65页。非霍杰金淋巴瘤特点部位：多发性；原发于结外器官组织—1/3病例,较常见。镜下：瘤组织成分单一，以一种瘤细胞类型为主。临床：易于播散，节外器官常早受累。

第17页，共65页。第十七页，共65页。

一前体B和T细胞肿瘤肿瘤细胞来源：幼稚前体T、B淋巴母细胞急性淋巴母细胞白血病（ALL）/淋巴瘤（LBL）第18页，共65页。第十八页，共65页。㈠病理变化

特点：肿瘤性幼稚淋巴母细胞弥漫增生，取代骨髓组织

/淋巴结并可浸润全身各器官。

1骨髓：幼稚淋巴母细胞弥漫浸润。2淋巴结：多肿大，结内有大量瘤细胞浸润。3肝：瘤细胞浸润汇管区及其周围的肝窦内。4周围血（ALL）：不等量的异型淋巴母细胞第19页，共65页。第十九页，共65页。骨小梁骨髓第20页，共65页。第二十页，共65页。㈡免疫表型和核型分析1、多数表达TdT、及前B/前T分化抗原㈢临床表现

LBL：淋巴瘤表现ALL：急性白血病表现㈣预后高侵袭性，可以治愈的肿瘤第21页，共65页。第二十一页，共65页。二成熟（外周）B细胞肿瘤

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤

伯基特淋巴瘤第22页，共65页。第二十二页，共65页。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病（CLL）—血中大量瘤细胞小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）—血中一般无瘤细胞肿瘤细胞来源：

成熟的周围B淋巴细胞（B1、B2/小淋巴细胞）第23页，共65页。第二十三页，共65页。㈠病理变化特点：肿瘤性较成熟的小淋巴细胞大量增生，取代骨髓组织/淋巴结并可浸润全身各器官。1、骨髓：较成熟的小淋巴细胞浸润。2、淋巴结：中度肿大，大量小淋巴细胞浸润+少量前淋巴细胞。假滤泡形成。

3、肝：瘤细胞浸润汇管区及其周围的肝窦内。

4、周围血CLL：不等量的异型小淋巴细胞。

第24页，共65页。第二十四页，共65页。慢性淋巴细胞性白血病第25页，共65页。第二十五页，共65页。㈡免疫表型和核型分析

1、表达成熟B淋巴细胞标记：

IgM或IgM和IgD，CD5，CD19,CD20，CD232、异常核型：12号染色体出现三倍体㈢临床表现

SLL：淋巴瘤表现CLL：慢性白血病表现常有低球蛋白血症㈣预后惰性，进展缓慢。第26页，共65页。第二十六页，共65页。滤泡淋巴瘤肿瘤细胞来源中心细胞、中心母细胞中心母细胞/免疫母细胞等

生发中心B细胞

形态特点肿瘤性滤泡样结构弥漫性大肿瘤细胞浸润弥漫单一、中等瘤细胞浸润“星空”现象

免疫表型CD19,20,22,79aBCL-2CD19,20,22,79asurfaceIgIgMCD19,20,10,79a核型分析t(14;18)BCL-2基因重排t(14;18),t(8,14)BCL-6重排/突变t(8,14)等C-myc基因异位临床特点成人；惰性主要累及淋巴结

成人>儿童、侵袭性。累及淋巴结及结外组织

儿童，结外最常受累弥漫性大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤高侵袭性第27页，共65页。第二十七页，共65页。淋巴结：滤泡淋巴瘤第28页，共65页。第二十八页，共65页。弥漫大B细胞淋巴瘤第29页，共65页。第二十九页，共65页。弥漫型大B细胞性淋巴瘤第30页，共65页。第三十页，共65页。弥漫大B细胞淋巴瘤第31页，共65页。第三十一页，共65页。第32页，共65页。第三十二页，共65页。霍奇金淋巴瘤第33页，共65页。第三十三页，共65页。霍奇金淋巴瘤特点▲以儿童和青年人为主原发于淋巴结，从一个（组）LN由近及远扩散，原发于结外淋巴组织的少见。瘤组织成分多样，由少量肿瘤细胞（一种独特的瘤巨细胞：R-S细胞）+多量反应性炎细胞背景。第34页，共65页。第三十四页，共65页。第35页，共65页。第三十五页，共65页。一病理变化部位：颈部和锁骨上淋巴结最常见大体：淋巴结肿大、粘连。切面灰白鱼肉状。镜下：正常淋巴结结构破坏消失，由瘤组织取代。包括R-S瘤细胞和非瘤细胞。

▲第36页，共65页。第三十六页，共65页。Mlignantlymphoma第37页，共65页。第三十七页，共65页。◆瘤细胞：R-S细胞1经典R-S细胞—诊断2霍奇金氏细胞3变异的R-S细胞爆米花样细胞（L＆H）陷窝细胞多形或未分化型细胞细胞：淋巴细胞和浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞纤维间质：纤维、嗜酸性无定形物质◆非瘤细胞成分组织学特征:第38页，共65页。第三十八页，共65页。霍奇金淋巴瘤第39页，共65页。第三十九页，共65页。典型的R-S细胞第40页，共65页。第四十页，共65页。典型的R-S细胞第41页，共65页。第四十一页，共65页。爆米花样细胞（L＆H）第42页，共65页。第四十二页，共65页。霍奇金淋巴瘤（HL）结节性淋巴细胞为主HL（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤1、富于淋巴细胞的经典型（LP）2、结节硬化型（NS）3、混合细胞型（MC）4、淋巴细胞消减型（LD）第43页，共65页。第四十三页，共65页。瘤细胞R-S细胞

背景临床特点陷窝细胞多,典型R-S细胞少交织的胶原纤维索将浸润细胞分割成明显结节70%，女性年轻发病，预后相对较好典型R-S细胞、霍奇金氏细胞多弥漫性各种炎细胞浸润，轻度纤维化，坏死。20%，有播散倾向,预后相对较好R-S细胞少结节性或弥漫性,主要为小淋巴细胞及组织细胞浸润5%，诊断时病变常局限，预后好变异性R-S细胞多细胞成分尤淋巴细胞减少，弥漫性纤维化及坏死﹤5%，预后极差结节硬化型混合细胞型富于淋巴细胞的经典型淋巴细胞消减型第44页，共65页。第四十四页，共65页。结节硬化型第45页，共65页。第四十五页，共65页。结节硬化型第46页，共65页。第四十六页，共65页。第47页，共65页。第四十七页，共65页。第48页，共65页。第四十八页，共65页。淋巴细胞减少型第49页，共65页。第四十九页，共65页。结节性淋巴细胞为主型病变形态：形态：结节状/弥散状瘤细胞（R-S细胞）：爆米花样细胞多背景：大量反应性小淋巴细胞、上皮样细胞临床特点：惰性、男>女可转化成弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型：

CD15(-)、CD30(-)，CD20(+)CD79a(+)

第50页，共65页。第五十页，共65页。结节性淋巴细胞为主型第51页，共65页。第五十一页，共65页。第三节髓样肿瘤第52页，共65页。第五十二页，共65页。概念：多能干细胞向髓细胞分化方向异常克隆性增生形成粒细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞系统的肿瘤细胞，取代正常的骨髓细胞。分类：急性髓性白血病慢性骨髓增生性疾病骨髓异常增生综合征

慢性特发性骨髓纤维化

真性红细胞增多症

原发性血小板增多症

慢性髓性白血病第53页，共65页。第五十三页，共65页。第54页，共65页。第五十四页，共65页。一急性髓性白血病FAB分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为M0-M7八个类型

M0急性粒细胞白血病未分化型

(2%-3%)

M1急性粒细胞白血病最少分化型

(20%)

M2急性粒细胞白血病成熟型

(30%-40%)

M3急性早幼粒细胞白血病

(5%-10%)

M4急性粒、单核细胞白血病

(15%-20%)

M5急性单核细胞白血病

(10%)

M6红白血病

(5%)

M7急性巨核细胞白血病

(1%)

第55页，共65页。第五十五页，共65页。急性髓母细胞白血病第56页，共65页。第五十六页，共65页。急性髓母细胞白血病第57页，共65页。第五十七页，共65页。急性髓母细胞白血病第58页，共65页。第五十八页，共65页。粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）

—局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可重现，又称绿色瘤（chloroma）。好发于扁骨和不规则骨。第59页，共65页。第五十九页，共65页。急性淋巴母细胞性急性髓母细胞白血病年龄骨髓周围血淋巴结肝免疫表型儿童，青年幼稚淋巴母细胞WBC总数↑，异型淋巴母细胞多肿大，结内大量瘤细胞浸润瘤细胞浸润汇管区及其周围的肝窦内B淋巴样相关抗原成人原始幼稚的髓系细胞WBC总数↑↑，幼稚的髓系细胞（粒）肿大少，结内少量瘤细胞浸润瘤细胞沿肝窦在小叶内弥漫浸润髓样相关抗原第60页，共65页。第六十页，共65页。二慢性髓性白血病（CML）特点：可见各阶段粒细胞，以