中药用药安全性及对策

中药用药安全性及对策

1.中药不良反应报道铺天盖地；

2.药典规定了用量，而且越来越小，中医临床者压力越来越大；

3.《中药学》教材不良反应内容超过药性、功能、应用部分。问题的提出内容毒性与不良反应1中药毒性的普遍性和相对性2正确对待中药的毒性3影响中药毒性的因素4中药毒性的现行状况5中药与西药的配伍6前言中药学中医学历来重视中药的毒性《神农本草经》：毒性是分类的依据概括并标示有毒无毒的性能《本草害利》：先言害，后言利

《医学源流论.人参论：》——人参杀人无过，大黄救人无功并无中药无毒的说法！

1.“毒”字的含义

毒物、毒品、毒药

有毒（害）的、辛苦之味《说文》：厚也，害也。《内经》：能毒者以厚药，不能毒者以薄药。

伤害、痛恨、治理《易师卦》：毒天下（注：治也、役也）

一、中药毒性相关术语释义一、中药毒性相关术语释义

2.“毒药”的含义

广义：毒药即药物

《周礼》：医师聚毒药以共医事

《药治通义》：总括药饵之词

狭义：安全性低，容易引起毒性反应的药物

《本经》：有毒与无毒

一、中药毒性相关术语释义

3.“毒性”的含义

广义的毒性：药物的偏性《儒门事亲》：凡药有毒也，非止大毒小毒谓之毒，甘草、苦参不可不谓之毒，久服必有偏胜。

狭义的毒：药物对人体的伤害性一、中药毒性相关术语释义

4.中毒的含义：有毒药物引起的机体毒性反应(药物毒性导致的机体伤害)急性中毒慢性中毒特殊毒性一、中药毒性相关术语释义

5.不良反应是指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能中所出现的不期望的有害效应。主要包括药物的副作用、毒性作用、变态反应、特异质反应、药物依赖性及致癌、致畸和致突变作用。中药的不良反应毒性。副作用变态反应（过敏反应）特异质反应致癌、致畸、致突变作用依赖性

过度作用:药物作用于人体所出现的过强的效应。例如;镇静药引起的嗜睡；降糖药引起的低血糖。巴豆、大黄、利水渗湿药用过量可引起剧烈地腹泻，导致脱水。首剂效应:

某些药物在开始应用时，由于机体对药物作用尚未适应，而引起的较强烈的反应。大黄、人参、熟地。继发反应:药物作用所诱发的反应。例如广谱抗菌素引起菌群失调或导致某些维生素的缺乏和二重感染；免疫抑制药降低机体的抵抗力也可引起二重感染。中药的大黄可引起继发性便秘。停药综合征:由于药物较长时间应用，致使机体对药物的作用己经适应。而一旦停药，则以前症状、体征反跳。如五味子降酶。中药的不良反应1.生物碱类：乌头碱（乌头、附子、雪上一枝蒿）、士的宁（马钱子）、莨菪碱和东莨菪碱（洋金花、天仙子）、麻黄生物碱（麻黄）。2.苷类：强心苷（万年青、北五加皮、蟾酥）、氰苷（苦杏仁、桃仁、白果、郁李仁）、皂苷：（桔梗、黄药子、柴胡）、黄酮苷（芫花、千里光、臭梧桐）中药的不良反应3.萜及内酯类：（艾叶）4.毒蛋白类植物类（苍耳子、蓖麻子、望江南、巴豆、相思子）动物类（有全蝎、蜈蚣、蕲蛇、金钱白花蛇）中药的不良反应5.金属元素类汞类药（朱砂、水银、轻粉、白降丹）砷类药（砒石、砒霜、雄黄）铅类药（铅、铅粉、铅霜、密陀僧、黑锡丹）铝类药（白矾、枯矾、白石脂）中药的不良反应其他类斑蝥素

麝香酮

蟾毒配基和蟾蜍毒素

大戟醇二、中药毒性的普遍性和相对性1.普遍性

毒性历来是中药的性能之一

《儒门事亲》：所谓毒者，以气味之有偏也。

——凡药三分毒二、中药毒性的普遍性和相对性

《普通毒理学导论》：药物的任何作用，对健康人和非适应症人都是具有毒作用的，在这种情况下，药物具有毒物性质

水中毒：人体摄入过量的水，渗透压降低，水进入细胞引起细胞水肿——脱水低钠症——颅内压增高（头痛、呕吐、嗜睡、呼吸与心跳减慢，严重者昏迷甚至危及生命）二、中药毒性的普遍性和相对性2.相对性

《素问.脏气法时论》：肝欲散，急食辛以散之，以辛补之，以酸泻之。《本草纲目》：肾、膀胱（寒补热泻。苦补咸泻。——脏腑苦欲补泻

苦参、黄柏之补阴玫瑰、香附之补肝偏性（性能）的相对性人体需要时（所欲而有利）——为功效，发挥治疗效应——补药（此时大黄亦是补药）人体不需要时（所苦而有害）——为毒性，引起不良反应——泻药（此时人参亦是泻药）

病之当服，附子、大黄、砒霜皆是至宝,病之不当服，参芪、鹿茸、枸杞，均是毒药。二、中药毒性的普遍性和相对性

毒与能的相对性—“药以治病，因毒为能”

黄连苦寒败胃与燥湿健胃牛蒡子滑肠与润肠通便因用药目的而异：

槟榔行气与驱绦虫洋金花止咳与麻醉止痛二、中药毒性的普遍性和相对性2.相对性

配伍关系的相对性

相恶（拮抗）：人参与莱菔子麻黄与石膏相须（协同）：麻黄与桂枝大黄与芒硝配伍禁忌一般是相对的

勿用相恶、相反者十八反与十九畏中药毒性分类有毒药物中曼陀罗、洋金花、乌头、附子、马钱子等，其毒性成分多半是生物碱，主要对中枢神经系统有毒性作用。

洋地黄险、万年编青。蟾属蜍、商瞎陆、泽生漆、苍饱耳子等暖，其毒扣性成分护多是苷妨类，主么要对循喊环系统券有毒性看作用。斑蝥、瓦青娘子追、商陆敞、生天让南星、吸生半夏催、巴豆民、硫磺阿等，对碧皮肤、衔粘膜、变肌肉等劳局部组菌织有较上强的刺浆激性和抚腐蚀性中药不良棵反应１、导致拥死亡的药良物植物类：八角枫秘、万年青低、山豆根名、山慈菇境、关木通纠、乌头类改、白果、鲁白花丹、匠瓜蒂、夹所竹桃、红搞参、别直莫参、苍耳推子、苦楝唯子及皮、近牵牛子、布桃仁、黄围药子、曼须陀罗、望摄江南子、扬番木鳖、拣番泻叶、喂博落回、末雷公藤、泻蓖麻子、滨藜芦等。动物类：水蛭甚、红娘童子、、革斑蝥、氧蟾蜍、杏蟾酥等制。矿物类：升汞、赖白矾、砒板霜、雄黄冬等。成药类：玉真散挽、何济公杏、冰硼散航、复方青片黛片等。注射液类：芫花商、穿心迹莲、黄款连素等剥注射液伙。中药不姐良反应２、引起尖中毒性、懂过敏性休间克的药物植物类：洲巴豆、瓜们蒂、杏仁浪、细辛、弹蓖麻子等乏。动物类：渡蜂毒。成药类欧：三七因片、风岔油精、续云南白目药、牛伟黄清脑降片、牛攻黄解毒嫩片（丸已）、正寸骨水、段通伤丸靠、羚翘好解毒丸局等。注射液类问：人参、帮天麻、风饰湿宁、双擦黄连粉针骆、当归、哈当归寄生挥、肝炎灵威、补骨脂只、灵芝、拉鱼腥草、戴肿节风、踢苦木、参滔麦、穿心券莲、复方航丹参、柴巾胡、清开锹灵、鹿茸摆精、黄连途素、紫珠辉草等注射你液。中药不完良反应4、致癌:有黄樟醚吧（茴香、森细辛、肉伤豆蔻、胡错椒等、槟聪榔、蜂斗气菜、农吉掠利、花椒血、杜衡、沈土荆芥、末石菖蒲、败诃子、巴禽豆、续随亚子、菊三歌七、斑蝥恒、槲寄生段、藿香、扑蕨菜、鞣艇质（诃子凯、酸橙、挖茶）。5、致畸榆与胚胎交毒性:致畸指彩可能造饼成胎儿沾发育不拿正常。升胚胎毒随性表现眨为在着窜床前后翻胚泡丢秧失而出同现死胎辰。可能洲造成上椒述不良逢反应的山中药有:黄樟油乒（石菖清蒲、土姿荆芥、炭桂皮、芳花椒、遍八角、恶细辛等面）、半贵夏、蝙企蝠葛、盈苦瓜、焰水蛭、飘砷及其避化合物攀、紫杉颗醇、蒲放黄、青孙蒿、甘冰遂、白乞果、砒图石、雄脾黄、朱认砂、密环陀僧、判磁石、院代赭石裂、桃仁累、苦杏铃仁等。倒有些中则成药有张抗生育隔或催产烛作用,也应注盛意。中药不咐良反应6、致突旅变:致突变反渡映生物遗虽传物质（弹ＤＮＡ）贸发生了突求然的根本奖性改变而丧言,有此类窄作用的洞中药有:雷公藤觉、昆明模山海棠谁、半夏资、大黄兆、石菖压蒲、洋严金花、钞板蓝根渗、马兜芦铃、喜当树、花瓦椒、山抖慈菇、凶红花、惯槐花、仗桂皮、谷桂枝、眯羌活、吼茵陈蒿狂等中药不良燥反应发生特殊品性不良反哲应的药物植物类：人参引起色素每沉着，大黄致大疱鸟性皮疹预，土荆芥油致耳聋,山豆根致严重福基底节犯软化韵，天南星致癔病禾，五加皮致多发性疗神经炎、疼视神经乳衔头炎，兰花草瓣（野薄蓬荷）引起秆免疫性稍溶血性皱贫血，竹黄引起日光建性皮炎，肉桂引起排刺尿困难恐，芫花引起急性杂胃扩张呼，何首乌引起疟亦疾样寒琴热，皂荚引起溶圈血性贫黄血，金果榄引起胆汁引郁积，细辛引起急吧性心衰演，独活引起失音枯，桑椹子引起出幼血性肠疲炎，黄芪引起剧烈停肢痛，番泻叶引起肠唇穿孔，朝鲜人点参引起低刷血钾，紫金牛引起黄皮织病，葛花引起抽搐偏，蓖麻子引起多券发性神戏经炎，,藏红花引起脱萄发等。中药不他良反应发生特殊稼性不良反程应的药物动物类：全蝎引起大瞒疱性表穴皮坏死当松解症刘，蟾酥引起角穗膜溃疡冰等。矿物类：朱砂内服致剥榜脱性皮炎,轻粉烟伯熏致表委皮坏死伙松解症允，一扫光（叼铅）外用致癫微痫样发作脏，皮肤接联触，液态汞致血尿题等。注射液类：丹参注射液眉引起流跟产，灵芝注射液引访起脑炎，鱼腥草注射液省引起大炊疱性表仗皮松解举、萎缩态型皮炎并等。中药不良逼反应３、对眉各脏器夜或系统材的损害:肝损害:包括损朝害肝功佩能、引矿发药物残性黄疸角或中毒抛性肝炎忍、肝肿侍瘤等。哄如斑蝥俱、黄药乌子、千里光、朱砂、材苍耳子娱、菊三榨七、金砖果榄、敌苦楝（采子及根刻皮）、仗四季青餐、石蒜据、野百恼合、草膝乌、山想慈菇、肺农吉利眯、关木铸通、艾饺叶、贯复众、蛇浴莓、蓖吹麻子、吉天花粉寄、大黄属、麻黄筒、何首狱乌、密踏陀僧、菊三七、雷公藤\何首乌椅、地榆车、丁香虾、天花砖粉、轻澡粉、海磁藻、贯穴众、芫两花、常羡山、望葱江南子扬、喜树鸽、鸦胆区子、五培倍子、渠白及、手防己、规青黛、替地榆、艳红娘子撞、石榴干皮、肉喷豆蔻等淋。中药不男良反应肾损害:损害肾功喊能，甚渴至造成肾尾功能衰竭衫。如关木屿通、雷公馅藤、昆明践山海棠、泥巴豆、马性兜铃、苍金耳子、砒笼霜、雄黄考、朱砂、春蜈蚣、全桑蝎、蜂毒屈、斑蝥、畅广防己、供厚朴、土愧贝母、土昼荆芥、苦绝楝皮、牵需牛子、天纯花粉、鸦自胆子、白领头翁、芦晴荟、使君态子、蓖麻耗子、山慈重菇、野百置合、土牛困藤、金樱鉴根、寻骨狐风、海马南、细辛、应桂皮、铁只脚威灵仙泄、益母草拔、鱼胆、草获乌、厚朴苍、相思子厉、望江南订子、千年宗健、北豆垫根、蛇胆艘、芦荟、步使君子、圾大枫子等衣。中药不良揪反应致心律泡失常:有乌头、斜附子、夹贝竹桃、冰挨凉花、马膏桑、博落在回、紫金浴龙、甘草艘、紫胡及吼人参注射疮液等。中拍成药有六存神丸、小斩活络丹、偷大活络丹貌等。引起神经陡系统的不违良反应马钱子，袭红茴香等驳可致癫痫封；雄黄可才引起意李识障碍循；六月雪、蓝山豆根可悔损害锥体影外系；含乌头碱岩的中药如遮草乌、川已乌、附子万、雪上一暮支蒿可导悉致感觉异棒常，出现刑口唇、四诊肢、以致披全身的麻默木，含山莨菪循碱的有毒点中药如洋音金花、天室仙子、曼留陀罗等，郑均可引起谋中枢神经胞系统先兴音奋、后抑驱制的功能余改变。三、正确秀对待中药享的毒性三、正盼确对待瓦中药的植毒性三、正确醒对待中药测的毒性1.防罢止两种片仁面性—减伏量疗效难猛以保证（1）随覆意降低笑所谓有帝毒药的具用量砒石：睛1—2mg附子：腿1—3盲g细辛三、正妖确对待乳中药的旨毒性（2）购.盲目培增大所杏谓无毒软药的用显量—引补起中毒人参：择40g楚致死白鲜皮：阵过量引起傅肝损伤地榆：崇全身运胶用，引倘起药物煤性肝炎统计数施据发生中毒评反应报道舟的中药1趣12种《本草峡纲目》粗未言有释毒者3射0种《中国受药典》锣未言有哭毒者2互1种《全国中暑草药汇编奇》未言有吃毒者18欣种三、正确尺对待中药吃的毒性（3）炮制无毒药火蛙候不及—窑何首乌、伍熟地有毒药火侵候太过—宝乌头、半跨夏三、正确娱对待中药限的毒性2.牢记候有毒观念斤尽量无毒杯应用《神农本羡草经》：阅毒药治病简，先起如商黍粟，病哪去即止，纲不去倍之雄，不去十草之，取去折为度。《黄帝夏内经》惜：大毒叔治病，错十去其牺六；常反毒治病维，十去茎其七；栽小毒治此病，十仙去其八慢；无毒陈治病，臂十去其推九。谷鄙肉果菜满，食养换尽之；这无使过士之，伤咐其正也燥。——药疗苍不如食疗有病不治删常得中医肿瘤的化目疗、放疗疲？三、正考确对待淹中药的赢毒性3.重鬼视毒药亩的特殊嫁医疗作冶用附子：好回阳救鹊逆升药：化每腐生肌硫黄：胁杀疥虫马钱子：规振阳起痿砒霜：攻拖毒疗肿瘤土荆皮贵：杀虫倒疗癣三、正确墨对待中药抢的毒性4.不畜忘毒性的语再评价（1）无许毒药未必倚无毒：何突首乌、山君豆根、远斑志、白鲜改皮（2）扎有毒药届未必有句毒：法胶半夏、萝雷丸、途蕲蛇、（朱砂）恭、(半夏)、（艾叶辱）、（人总参）如天花粉纳的引产作定用，千里笼光、阳起经石等的致酱癌作用，垫百合、萱似草致畸作桐用，慢性毒理性认识丧薄弱三、正确买对待中药切的安全性5.几绍件中药避安全事偿件的反股思（1）关恢木通事件—尊重追历史品螺种重视临摘床报道（2）脚青木香怎事件—了解古午今名实变白迁《本草蛇经集注拌》：木湖香磁一名青羡木香《肘后胳方》：疾马兜铃舍根《广济方今》：乞力夫伽丸蜘《局方》习苏合香丸夕（青木香凡？）《新修本医草》：兜樱铃根、独畜行根慌土青转木香《本草田蒙筌》咬：土青弓木香龙青木谊香苏合香盘丸警冠心苏合合丸5.几否件中药烫安全事蝇件的反贸思（3）谣鱼腥草退注射液蓬事件—辅料范安全事载件！（4）笔银翘V交C片事淹件—西药安全龟事件！过敏86封%、胃肠笔反应12逢.5%—虏扑热息痛数的不良反孤应银翘VC谢片中扑热袭息痛20鸡0mg/答次西药扑冰热息痛克500种mg/燥次应该警告黎谁不安全胖？5.几号件中药弊安全事赶件的反细思（5）轻超量与不访良反应（火麻馅仁、肉阁桂、丁异香、薏唱苡仁、见冬虫夏舒草、天贵花粉.假...锯..）“药弗瞑敬眩，厥疾早勿瘳”－辽－解表药糊、大黄杯、马钱亏子类似阿划托品化促。《金匮要刘略》乌头汤槐，服药博后的效径果要法俘度：“纺不知，个尽服之丝式”服后座唇舌微潮觉麻木卵为“知怠”，“透不知”亩－－－股如无此咱感觉，束则尽服币之。（6）叙产品说辈明书的惹思考？规避风心险--细--龙匠胆泻肝终丸新药临捐床观察器安全性茄指标的柏思考涂？应因方药由而异5.几件贩中药安全虹事件的反帐思（7）《驱药典》规呈定用量的患思考？不合惯某例妙有览弊无利役---粘导致人涝为“事汉件”！（8）英忘国对中药桂“最严厉仿调查”的贱思考？起因：料2006质年4起不题良反应芦荟胶囊凉汞超标1悉.17万窗倍何首乌哑肝损害黑升麻-触---用皆于更年期小白菊驴---绑-退烧假药！中药？5.几件关中药安全叛事件的反赖思所谓“油中药安忧全性事饲件”大英多是不轮公正的！药监、媒绸体发布药尝品安全警毒告应该注蓝意科学性王老吉苹风波的朋启示5.几逆件中药岁安全事论件的反迅思08年的“5·12燃”，王老障吉一掷豆亿金为三四川震颠区人民夺捐款而申在国内毒迅速走臣红，得如到网民拨的大力何支持；寄一年后屈，王老肉吉因一怕棵草再露次成为梁焦点——重庆和杭发州的2名自称长考期饮用王毯老吉凉茶恰的消费者旷，分别出类现头晕和赖胃溃疡现顶象，原因饶可能是王讯老吉凉茶宪中添加了盯一味中药士材“夏枯牙草”。而哭夏枯草等歪成分不在待卫生部公赤布的允许足食用中药稠材之列。中药注获射剂安乘全性谁宗负责？199机7年~20睬01年全国中味药ADR报告中溉，注射活剂在品智种上占32.1欧%，静脉歌给药引迎起的不油良反应暑却最多馆，占78.逆2%。200旱5年中药纺不良反决应报告铜病例数望占全部球药品不载良反应聪报告总逼数14%阻,而中药芒注射剂会导致的钟药品不叫良反应承报告占75%。如双黄浪连（08）、茵枝钓黄注射液呆（09）、鱼腥晨草注射液酱（05）、刺五箩加注射液呼（08）原因：注谜射剂成分袍和组方比都较复杂，值制备工艺纪欠成熟，丑并与在制亲备和储存净过程中不龄溶性微粒染和PH值是否稳屯定有关四、影罪响中药殖毒性的固因素剂量大小对证与毒否品种真持伪质量优酸劣炮制制剂剂型给药配伍体质差异配伍减迫毒的机嘉制研究如：有诞实验表站明附子与炙蠢甘草、白莲芍、干姜躬配伍，由于含佛有脂肪酸之成分，易依发生脂交基换反应，授使毒性较最大的双酯往型生物碱饱转化为毒础性小的脂厨型生物碱篇；与大黄配伍，药弟物所含大行分子鞣酸播成分与附间子中的双拢酯型生物起碱络合生波成难溶于忽水的复合君物，使双柳酯型生物雷碱的含量床降低，达派到减毒的芹目的。配伍减毒伍的机制研线究苍耳子的肝毒落作用机民制是抑桶制了机膨体内源孕性自由晃基清除然系统的膝酶系和烟非酶系串，引发绳脂质过躁氧化作洋用，并要形成脂铲质过氧性化物，并从而引塘起细胞币损伤，驴而配伍黄芪后，因其小具有抗自羞由基作用郊可以在一它定程度内洲降低MDA涨(丙二醛)的含量，郊且可提高GSH-日PX（谷胱甘肽耳过氧化物表酶）和GST（谷胱甘稳肽-S-转移酶）的活断力，从硬而降低戒其对肝臂脏的毒宋性作用脂。配伍减毒末的机制研胞究甘草明显诱汁导了肝庸微粒体汇细胞色呼素CYP2颈E1的酶活则性，诱吹导CYP2蚁E1的酶活性跳说明甘草导能增加某海些前致癌它物转化为化致癌物的兰概率，而虾海藻，特复别是大戟剂、芫花本惜身是有毒识中药，是踏否存在前哪致癌物，剖成为判断射是否属于秆配伍禁忌者的关键。管若确实存荡在着致癌铁前体，那丧么甘草可旺促进海藻示、大戟、孟芫花中所躲含前致癌己物转化为肺致癌物，壳甘草与海抢藻、大戟饭、芫花属昌配伍禁忌震的理论就隶有其科学拌依据。不同比例人参和藜芦配伍，锦煎煮液始中的人呢参皂苷摩的含量恼下降而雁藜芦生指物碱的桂含量上全升，从李人参药郑理活性敞方面考融，藜芦仓与人参怜配伍对虫人参药挖效的发玩挥具有陈影响，宪人参“骂反”藜宫芦有一已定道理配，而加扇入人参鉴有利于绘藜芦总升碱的溶姜出，从扔藜芦总唇碱的毒瞎性方面旱考虑，与两者的竿配伍使品毒性增阻加。与西药畜的配伍覆禁忌产生毒性雄黄及秃含雄黄幻玉成分的中成药妈与具有氧穗化性的硫返酸盐、硝饼酸盐类西傻药联用，念可使雄黄倡氧化，毒残性增强，愉导致砷中付毒，忌同失服。中药药尺酒及含狠乙醇中便成药，兽与扑热牺息痛同竭服，因梁二者的公代谢产兄