风湿免疫相关抗体的临床意义

（优选）风湿免疫相关抗体的临床意义目前一页\总数三十三页\编于二十点自身免疫性疾病（autoimmunediseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。目前二页\总数三十三页\编于二十点当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和免疫识别紊乱时，会对自身抗原产生抗体，即自身抗体，从而造成免疫性病理损伤或功能障碍，引发自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病病变累及多个系统，临床症状个体差异较大，诊断也较困难。但由于此病患者的血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体，临床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病。自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。目前三页\总数三十三页\编于二十点(一)类风湿关节炎（RA）

类风湿因子（RF）早期诊断的系列指标 抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）

目前四页\总数三十三页\编于二十点类风湿因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的阳性率为70%~80％，是诊断RA的重要标准之一RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良目前五页\总数三十三页\编于二十点类风湿因子（RF）RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性

SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%

非风湿性疾病（结核）

5%以下的正常人RF阳性不等于一定就是RARF阴性也不等于一定就不是RA目前六页\总数三十三页\编于二十点目前七页\总数三十三页\编于二十点RA早期诊断的系列指标

敏感性特异性抗RA33/36抗体35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗体40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%目前八页\总数三十三页\编于二十点抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性（98%）可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测目前九页\总数三十三页\编于二十点(二)系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体自身抗体（1）抗核抗体谱——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体（2）抗磷脂抗体（3）抗组织细胞抗体——抗RBC抗体抗血小板相关抗体抗神经元抗体（4）其它——RF、p-ANCA目前十页\总数三十三页\编于二十点抗核抗体（ANA）定义——以细胞核内物质为抗原的抗体临床意义①SLE的筛查抗体:

95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关阴性基本可排除SLE②阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异:

——风湿病（SLE、SSc、SS、RA)

非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）

目前十一页\总数三十三页\编于二十点抗核抗体（ANA）方法——间接免疫荧光法结果判断:①滴度〉1：100为阳性②常见核型——5种不同核型的临床意义不同

目前十二页\总数三十三页\编于二十点

核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者

均质型与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮目前十三页\总数三十三页\编于二十点

斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病目前十四页\总数三十三页\编于二十点

着丝点型多见于CREST综合征目前十五页\总数三十三页\编于二十点ANA常见五种核型及临床意义核膜型——与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者均质型——与AHA、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮斑点型——与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型——多见于硬皮病着丝点型——多见于CREST综合征目前十六页\总数三十三页\编于二十点

抗核抗体谱（ANAs）定义：以细胞核内物质为抗原的抗体

抗DNA抗体——抗ss-DNA

抗ds-DNA

抗组蛋白抗体——H1，H2A，H2B，H3，H4

抗非组蛋白抗体——抗ENA抗体抗着丝点抗体抗核仁抗体——核小体其它——线粒体、溶酶体、高尔基体等

目前十七页\总数三十三页\编于二十点抗ds-DNA抗体临床意义①对SLE的诊断有较高特异性②滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标③与SLE肾损害有关检测方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期预测检测高亲合力的抗ds-DNA②间接免疫荧光法(IF)——特异③ELISA——可检测低亲合力的抗ds-DNA

有助于中枢狼疮的病情监测④金标免疫斑点法目前十八页\总数三十三页\编于二十点抗ENA抗体抗RNPMCTD100%阳性，且滴度高 双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化 肾脏保护性抗体？抗SmSLE的标记性抗体，阳性率30%

有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断抗SSA①原发性SS：60-75%SLE:40-50% ②与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、血管炎、紫癜相关③可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞抗SSB ①原发性SS：40%，较抗SSA更特异 ②其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS抗Scl-70硬皮病标记性抗体抗Jo-1多肌炎/皮肌炎标记性抗体目前十九页\总数三十三页\编于二十点抗核小体抗体（AnuA）核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在SLE的诱导和致病中起重要作用对SLE的早期诊断有重要意义比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现阳性率：50%~90%特异性﹥98%目前二十页\总数三十三页\编于二十点21抗核糖体P抗体针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。诊断SLE的高度特异性标记物。在10－15％的SLE患者中出现。抗体水平与疾病的活动度相关。与狼疮患者严重的行为异常、情感异常有关。抗组蛋白抗体在药物性狼疮的患者中出现率很高（78％）目前二十一页\总数三十三页\编于二十点(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）免疫学检查ANAENA——抗Jo-1阳性其它检查——肌酶谱肌酸磷酸激酶（CPK）:MM-心肌和骨骼肌

MB-心肌

BB-平滑肌和脑内乳酸脱氢酶（LDH）谷草转氨酶（AST）谷丙转氨酶（ALT）碱性磷酸酶（ALP）目前二十二页\总数三十三页\编于二十点(四)干燥综合征（SS）ANA——阳性率40%~70%ENA——抗SSA抗体阳性率70%~96%

抗SSB抗体阳性率50%~87%抗α-Fordrin——对于pSS或sSS的诊断有一定意义，但特异性和敏感性并不理想。RF——阳性率75%~100%高球蛋白血症WBC下降目前二十三页\总数三十三页\编于二十点(五)系统性硬化病（SSc）ANA——阳性率50%~55%ENA——抗Scl-70阳性率15%~40%抗着丝点抗体阳性目前二十四页\总数三十三页\编于二十点(六)混合性结缔组织病（MCTD）ANA阳性ENA——抗RNP高滴度阳性目前二十五页\总数三十三页\编于二十点（七）血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）荧光图谱分型主要抗原成分胞浆型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓过氧化物酶（MPO）目前二十六页\总数三十三页\编于二十点ANCA的临床意义c-ANCA和PR3-ANCA

对韦格纳肉芽肿有高度特异性（95%），敏感性80%

与病情活动性相关常作为判断药物疗效和病情复发的指标p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎

坏死性新月体肾小球肾炎

变应性肉芽肿性血管炎相关目前二十七页\总数三十三页\编于二十点（八）抗磷脂抗体综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体血清学检查抗心磷脂抗体（ACA）——IgG、IgM、IgA（ELISA）抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1)狼疮抗凝物（LA）——凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血活酶时间（APTT）白陶土凝集时间（KCT）蛇毒试验（αRVVT）目前二十八页\总数三十三页\编于二十点抗磷脂抗体抗β2-GP1抗体比LA和ACA在APS患者中更具有特异性，是导致APS的主要抗体抗β2-GP1抗体只出现于自身免疫性疾病,而ACA也可出现于一些感染性疾病,如梅毒、AIDS、肝炎、结核等目前二十九页\总数三十三页\编于二十点（九）自身免疫性肝病抗核抗体（ANA）抗肝细胞膜抗体(抗LMA)抗平滑肌抗体（ASMA）抗肝肾微粒体抗体（抗LKM抗体）抗肝-胰抗体(抗LP抗体)抗可溶性肝细胞抗体（抗SLA）抗线粒体抗体（AMA）目前三十页\总数三十三页\编于二十点自身免疫性肝炎（AIH）

ANA

抗平滑肌抗体（SMA）抗肝肾微粒体抗体原发性胆汁性肝硬化（PBC）