临床试验专项服务产业可行性分析

临床试验专项服务产业可行性分析

各地商务主管部门要会同发展改革、教育、科技、工业和信息化等有关部门加强规划的组织实施，扎实推进规划各项任务的落实。制定年度工作计划要与本规划保持衔接和协调。建立健全规划实施监测评估机制，实行年度监督、中期评估和终期评估制度。在本规划执行期间，统筹评估结果和国内外形势变化，在深入调研的基础上，及时调整本规划的预期目标。发展趋势十三五期间，我国服务外包产业总体上仍将面临较好的发展机遇。从国际看，和平与发展的时代主题没有变，世界多极化、经济全球化、文化多样化、社会信息化深入发展，新一轮科技革命和产业变革蓄势待发。在新一代信息技术带动下，服务外包作为企业整合利用全球资源的重要方式，正在成为推动产业链全球布局的新动力。但国际金融危机冲击和深层次影响在相当长时期依然存在，世界经济在深度调整中曲折复苏，增长乏力，全球贸易持续低迷，贸易保护主义抬头，外部环境不稳定不确定因素明显增多。从国内看，经济发展进入新常态，向形态更高级、分工更优化、结构更合理阶段演化的趋势更加明显。供给侧结构性改革继续深入推进，将加快推动各类资源要素向现代服务业聚集，为服务外包产业发展营造更加有利的环境。但我国经济发展方式粗放，传统比较优势减弱，创新能力不强等问题依然突出。同时，服务外包产业本身也出现了新的趋势和特点。（一）发展空间更加广阔世界经济进入服务经济时代，服务业跨国转移成为经济全球化新特征，服务外包日渐成为各国参与全球产业分工、调整经济结构的重要途径。据国际权威机构预测，到2020年全球服务外包市场规模有望达到1．65万亿美元至1．8万亿美元，其中离岸服务外包规模约为4500亿美元。中国制造2025、互联网+将释放服务外包新需求，国内在岸市场规模将进一步扩大，为服务外包产业离岸在岸协调发展提供了有力支撑。（二）跨界融合日益明显信息技术发展成为服务外包产业的技术基础，数字交付成为服务外包交付的重要方式。信息技术外包（ITO）已由软件编码和测试等拓展到软件平台开发和数据中心运维服务。业务流程外包（BPO）和知识流程外包（KPO）也正在为更多的行业提供专业服务，ITO、BPO和KPO的边界不断被打破，逐步互相融合，服务外包向技术更智能、领域更广泛、价值链更高端的趋势发展。（三）创新成为核心驱动力大数据，物联网，移动互联，云计算等信息技术的应用，既创造着广泛的服务需求，又带来技术模式和交付模式的新变革。传统的以人力资源为关键要素的人工服务时代逐步进入智能服务时代，服务效率不断提升。发包企业主要关注点从降低成本向获取专业服务拓展，对接包企业信息技术和专业服务能力的要求越来越高。劳动密集型的外包将平稳增长，高技术、高附加值的综合性服务外包将快速增长。（四）市场竞争日趋激烈美欧日等发达经济体服务发包规模仍将继续增长。为争取更多市场份额，并抢占全球价值链高端环节，全球70多个国家（地区）均将承接国际服务外包确立为战略重点，并不断加大对企业能力建设的政策支持力度。印度、爱尔兰等国仍将努力维持服务外包竞争优势地位，马来西亚、墨西哥、越南、菲律宾等国的承接能力正快速提升。综合判断，虽然我国服务外包产业面临的国际市场环境严峻复杂，但发展基础和条件依然坚实，空间广阔，仍将处于大有作为的重要战略机遇期。影响CRO行业发展的有利和不利因素（一）影响CRO行业发展的有利因素1、医药研发特别是创新疫苗的研发投入快速增长近年来，国家相继出台了一系列政策推动医疗健康产业的发展，支持医药研发投入。《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》提出要改革临床试验管理、加快审评审批、促进药品创新和仿制药发展。《医药工业发展规划指南》明确提出推动生产性服务业和服务型制造发展，大力发展合同生产、合同研发等新型生产性服务业，促进分工进一步专业化，提高效率和降低成本；在疫苗研发领域，重点开发针对高致病性流感、疟疾、登革热、结核、艾滋病、埃博拉、寨卡、中东呼吸综合征等重大传染病的疫苗，提高疫苗的应急研发和产业化能力。加快十三价肺炎结合疫苗、宫颈癌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等临床急需产品的开发及产业化。发展针对肿瘤、免疫系统疾病、感染性疾病的治疗性疫苗以及疫苗新型佐剂和新型细胞基质。发展多联多价疫苗、基因工程疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗，实现部分免疫规划疫苗的升级换代。2、新药临床试验审批加速，促成医药企业加快研发投入自2015年起，CFDA启动了一系列改革以加快新药申请审批速度。新药临床试验审批明显提速，对应的临床试验数量有很大的市场空间。审批速度的提升推升了制药企业在新药研发中的投入。此外，近年来国内传统的疫苗企业和创新型疫苗企业均获得了大量的融资，资本实力进一步增强，资本驱动型的疫苗研发趋势加快，对于疫苗的研发进度。提出了更高的要求，这也给CRO企业带来大量的业务机会。3、CRO渗透率不断提升，医药企业研发外包需求增加截至目前，我国药企研发整体实力较为薄弱，但中小型医药企业快速成长、在新药研发中的占比越来越重，这些因素都会促使我国药企在研发过程中与专业的CRO企业进行合作。但目前由于我国CRO行业还处于发展初期，因此国内医药企业的CRO渗透率还并不高。对比国际成熟市场，大型企业CRO外包率在30%-40%左右，小型Biotech企业外包率在60%，国内CRO的渗透率整体不足20%，因此，未来仍有较大的增长空间。随着我国人均寿命增加，老龄化趋势加剧以及慢性病发病率提升，人均医药消费需求预计将会快速增长，国内制药企业的研发投入亦会随之增长。制药企业为加速药品注册，委托CRO企业进行临床试验将缩短研发周期、降低研发成本。同时，在国家药品研发监管日益严格以及我国劳动力价格逐步升高的双重背景下，国内医药企业的研发成本也在不断升高，按照原有依靠企业自身建立完整研发链条的模式已无法适应当前激烈的竞争环境。因此，国内医药企业通过更多地委托CRO企业开展临床试验，以缩短研发周期、降低资金成本。（二）影响CRO行业发展的不利因素1、CRO行业高素质复合型人才的缺乏CRO行业属于技术密集型行业，主要依靠专业人员提供技术服务。跨国CRO企业由于成立时间久，通过多年的培养和积累，储备了充足的高素质复合型人才以满足自身业务需要。CRO行业在国内起步较晚，行业内部的培训体系不够完善，从业人员水平参差不齐，专业人员需求缺口较大，同时因为资金和经营理念等问题，高素质复合型人才的缺乏一直是制约本土CRO企业发展的重要因素。2、国内CRO企业规模偏小国外CRO行业经过40余年的发展，已产生多个业内巨头，占据行业主要市场。跨国CRO企业对我国本土临床试验熟悉程度不够，运营成本较高，但其有强大的资金实力、专业的技术人员和丰富的项目经验。我国CRO企业起步较晚，在面临跨国企业的竞争时处于不利地位。此外，我国CRO行业集中度较低，大量的小型CRO企业只能完成临床试验外包服务中个别环节，未能形成规模化运营。近年来，我国对药物研发过程的质量管理监管要求日趋严格，逐渐向发达国家的监管要求靠拢。为保证临床试验数据的真实性和准确性，CFDA自2015年7月开展临床试验数据自查核查工作。随着我国CRO行业运营门槛提高，监管日趋严格，CRO企业需要加大软硬件投入以提高工作交付质量，增加了CRO企业的运营成本，依靠低价格竞争的小型CRO企业可能面临被淘汰的局面，大型CRO企业借此整合行业，预计未来行业集中度将逐渐提高。中国疫苗CRO行业分析疫苗CRO作为为疫苗研发提供研发外包的合同研究组织，包括疫苗临床前CRO和疫苗临床CRO。临床前CRO提供疫苗技术研发及工艺优化服务，临床阶段CRO提供临床试验运营服务、数据管理与统计服务等。受新型冠状病毒的影响，预防用生物制品的需求陡增，疫苗企业加大对于创新疫苗的研发投入，许多制药企业纷纷转型或布局疫苗板块。在疫苗开发竞争加剧和研发收益下降的情况下，委托方聘请CRO企业帮助药企高效、专业地管理研发活动，同时系统性降低成本和风险；许多新兴生物技术企业依赖第三方服务提供商来开展其复杂的研发项目，从而产生了对CRO服务的额外需求。（一）疫苗临床前CRO行业分析1、疫苗临床前CRO服务内容概览在疫苗临床前阶段，研究旨在发现天然或合成抗原（在人体内诱发免疫反应的外来物质），并进行体外试验、毒力检测、临床前安评等过程，最终确定候选疫苗进入临床试验。因此，临床前CRO的主要服务内容包括协助委托方毒株筛选或免疫原筛选、毒株减毒、疫苗稳定性研究、疫苗产品设计和小量制备、动物模型保护试验、中和活性鉴定、临床前安全评价等。作为预防感染性疾病、治疗重大和疑难疾病的有效手段，在疫苗研发开始前，首先要分析疾病的病因，若为传染病，则需先分离病原体，再研究其在自然感染过程中机体免疫系统所引起的反应，最终确定免疫原。在免疫原确定之后，临床前CRO利用传统工艺（灭活、减毒等）或分子生物学技术研制出可能用于疫苗研发的抗原，并进行各种体外试验。体外试验包括培养，化学纯度和生化纯度以及抗原性等，并选取适当的动物模型进行安全性和免疫原性试验。疫苗的安全性和有效性也要经过动物模型的检测，以避免直接用于人身上产生不良后果。在试验中，临床前CRO根据病毒学、免疫学和病理学指标，动态再现病毒感染复制、体内分布、排毒、病理发生、免疫发生的过程，从而在动物模型中鉴定中和活性和疫苗的保护率。此外，在动物模型中，还会进行疫苗初步的临床前安全性评价。由于大多数疫苗用于儿童和健康人群，因而安全性要求极高，根据《中华人民共和国疫苗管理法》，疫苗安全性评价包括接种后局部和全身反应、免疫应答程度和疫苗播散情况。在研发和制造出抗原，并申请新药临床试验（investigatingnewdrug，IND）后，疫苗的临床前研发服务告一段落。临床CRO进行后续的临床阶段试验服务。2、中国疫苗临床前CRO市场进入壁垒（1）疫苗临床前技术壁垒疫苗按照病原体类型分为细菌类疫苗及病毒类疫苗两个大类，病毒疫苗中灭活、减毒、蛋白亚单位、病毒样颗粒疫苗技术目前较为成熟，细菌疫苗主要有多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗，在两大的分类下的每种疫苗也因生产工艺或覆盖基因型不同而有所区别。在COVID-19大肆流行期间，基于mRNA平台、病毒载体平台的病毒疫苗获得FDA紧急使用审批，这类研发技术开始应用于病毒疫苗的研发，进一步扩展了疫苗技术平台的种类和新的适应症。不同技术路线开发的疫苗各有优缺点，同一疾病经由不同技术路线生产出来的疫苗在有效性、安全性、运输条件、产能和成本上均不同。企业往往在遇到跨平台研发时才需要CRO的帮助，拥有多平台研发能力的团队是疫苗临床前CRO的技术壁垒。疫苗的临床前研发需要具备高水平专业能力的专家团队以及完善的管理系统和质量控制系统。疫苗的研究团队承担毒株筛选、细胞库构建、疫苗中试、药理毒理学及免疫原性、产业化放大等研究。疫苗的研发和生产的监管要求强于一般性药物，团队应熟悉整个研发甚至生产流程，研发过程中需具备与时俱进的创新思维，并在研发阶段就建立并执行符合疫苗生产监管的质量控制体系和标准。配备有经验的管理团队是提高工作效率的关键。（2）疫苗临床前研发硬件壁垒当前疫苗研发常与传染病或致病微生物有关，因此疫苗研发需要在生物安全防护等级高的实验室进行。如需要在动物体上从事高致病性病原微生物相关实验活动的，应当在符合生物安全国家标准的三级以上实验室进行。这决定了疫苗研发机构需具备较高的专业程度和高规格的硬件条件。所以，符合国家标准的硬件设施是支撑疫苗临床前CRO研发活动的重要条件。疫苗中试的各环节应建立与未来产业化相应的质量标准，以便后续工艺的进行，保证产品的质量和工艺的稳定性。中试车间规模决定未来疫苗的生产规模，生产车间需符合GMP标准。因此，疫苗中试样品生产制备的高标准与合规性也是疫苗临床前CRO的壁垒之一。（二）疫苗临床CRO行业分析1、疫苗临床CRO服务内容概览相较于药物临床CRO，疫苗临床试验受试者较多，且年龄分层复杂，在短时间内常入组大量受试者，因此，对CRO的项目管理能力要求更高，对CRO工作人员数量要求也相对较多。疫苗临床试验中，由于大量受试者集中入组，其试验接种非常集中，导致后续的接种和随访的工作也较为集中。因此，疫苗临床CRO短期内工作压力和强度较高。药物临床CRO由于其入组患者的速度低于入组健康受试者，故随访等后续工作时间线较分散，对于CRO工作人员数量需求较低。由于疫苗临床研究入组受试者多为健康人群，其身体基础参数，病史，过敏史等较为复杂；且疫苗临床试验入组/排除标准相较于药物临床试验更为模糊，故筛选符合条件的入组健康受试者，有助于保证临床试验的样本质量和结果预期，这也对相关的CRO的经验和判断提出了较高的要求。药物临床试验中，受试者常为住院患者或对药物维持存在需求的患者，因而其依从性较高，随访难度较低。疫苗临床试验则相反，由于受试者为健康人群，研究者对于受试者掌控力度较低，可能发生受试者脱落、随访不及时、其他控制条件出现问题等情况。因此，对受试者的随访能力是衡量CRO服务质量的重要条件。由于疫苗临床试验流程较长，部分项目受试者随访周期可达10年；而受试者或当地研究者往往与CRO在工作中建立较为紧密的合作关系。所以优质的CRO团队的人员结构应较为稳定，方便对临床试验项目进行长期有效的随访和管理。基于我国疫苗政策，疫苗临床试验基地包括省级/地级市/区、县级疾控中心和其下辖的城镇/乡村/村级疫苗接种点。疫苗CRO对基地选取以及管理能力要求高，通常需要与当地疾控中心建立长期的战略合作关系，以便短时间入组大量依从性较好的受试者，并保持合理有效的随访。2、中国疫苗临床CRO的市场规模近年来，疫苗研发活动逐渐复兴，特别是随着世界卫生组织等全球卫生机构越来越认识到疫苗的重要性和成本效益。近年来，中国疫苗临床试验数量总体呈稳步上升趋势，医疗市场潜力显著。2020年，中国正在进行共计63项疫苗临床试验，其中23项处于三期临床试验；进入2021年，我国疫苗的临床研究进入到前所未有的热度，当年新登记的临床试验项目数量达到83个，且管线种类丰富，包括新冠疫苗、肺炎疫苗、HPV疫苗等多种品类。随着2020年以来疫苗临床试验申请不断加速，未来新获批的疫苗数量将呈上升趋势。（三）我国疫苗研究CRO市场规模及预测基于疫苗需求量的快速增长和疫苗研发管线数量的提升，中国疫苗临床CRO市场规模持续增加，以27．4%的复合年增长率持续扩张；2020年中国疫苗临床CRO市场总量为10．6亿人民币，预计到2025年将达到36．4亿人民币，2020-2025年间复合年增长率为28．0%。我国疫苗临床CRO的市场规模的发展主要受疫苗研发生产企业研发投入的提升、新技术平台的出现所带动的新型疫苗的研制等因素影响。提高公共服务能力建设法治化国际化营商环境，营造有利于服务外包产业发展的氛围。加大服务外包领域版权、专利、商标等知识产权的执法监管力度。建立服务外包企业信用记录和信用评价体系。鼓励市场主体、研究机构、行业协会、非营利性社会组织、第三方服务平台等建立行业自律体系。加强中国服务外包研究中心等智库建设。加强服务外包统计监测工作，优化统计指标体系，完善统计口径、统计标准和统计方法，提高统计数据的及时性和准确性。完善在岸业务统计，做到应统尽统。加强服务外包管理信息系统与其他部门相关统计系统的衔接。优化国际市场布局以国际市场需求为导向，深入实施，积极推进市场多元化，实现全方位、宽领域、多层次的互利合作格局。巩固与发达国家和地区合作，提高软件和信息技术、设计、研发、医疗、互联网等高端业务领域服务外包业务比重。不断开拓新兴市场，积极开展新业务，大力扩展营销网络。深化一带一路相关国家合作，推动装备+服务、工程+服务和中国服务标准的国际化进程，开展工业、能源、软件和信息技术、文化创意、金融、交通物流等领域的跟随服务。支持国内企业向境外中资企业发包，带动中国标准、文化、品牌走出去。鼓励服务外包企业参与我相关境外经贸合作区建设